青风藤及青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应及cAMP水平的影响

目的　观察中药青风藤及其有效成分青藤碱对吗啡诱导的小鼠位置偏爱效应的影响及其与中枢cAMP水平的关系。方法　连续给予吗啡(9mg/kg ,1次/d ,sc) 5d ,引起小鼠产生显著的条件性位置偏爱效应。用两种方式给予青风藤醇提液(5 ,10g/kg ,ig)和青藤碱(60mg/kg ,ig) ,即在训练阶段每天sc吗啡前4 5min给予和在d6测定位置偏爱前4 5min仅给药一次。大脑皮层cAMP含量采用放射免疫法测定。结果　吗啡对照组小鼠在伴药箱中停留的时间明显延长,小鼠脑组织的cAMP水平亦显著升高。青风藤或青藤碱连续用药可显著抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱的形成,对小鼠已形成的条件性位置偏爱效应也具有一定的抑制作用。并能降低脑内cAMP含量。结论　青风藤及青藤碱能消除吗啡产生的条件性位置偏爱,其作用机制与降低中枢cAMP水平有关     

青风藤及青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应及cAMP水平的影响

目的观察中药青风藤及其有效成分青藤碱对吗啡诱导的小鼠位置偏爱效应的影响及其与中枢cAMP水平的关系.方法连续给予吗啡 (9mg/kg, 1次/d,sc) 5d,引起小鼠产生显著的条件性位置偏爱效应.用两种方式给予青风藤醇提液(5,10g/kg, ig)和青藤碱 (60mg/kg, ig) ,即在训练阶段每天sc吗啡前 45min给予和在d 6测定位置偏爱前45min仅给药一次.大脑皮层cAMP含量采用放射免疫法测定. 结果吗啡对照组小鼠在伴药箱中停留的时间明显延长, 小鼠脑组织的cAMP水平亦显著升高. 青风藤或青藤碱连续用药可显著抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱的形成,对小鼠已形成的条件性位置偏爱效应也具有一定的抑制作用.并能降低脑内cAMP含量.结论青风藤及青藤碱能消除吗啡产生的条件性位置偏爱,其作用机制与降低中枢cAMP水平有关.     

青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应的影响

目的 :利用条件性位置偏爱实验研究中药成分青藤碱对小鼠吗啡奖赏效应的影响。方法 :实验采用有倾向性程序。吗啡 (9mg· kg-1,sc,每日 1次 ,5 d)引起小鼠显著的位置偏爱效应。在训练阶段每天 sc吗啡前3 0 min预先给予青藤碱 (1 0 ,3 0和 60 mg· kg-1,ip)可剂量依赖性地抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱效应。结果 :提示预先给予青藤碱能消除吗啡产生的条件性位置偏爱。     

东茛菪碱对吗啡依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用

目的：观察东莨菪碱（Scopolamine，Sco）对吗啡（Morphine，Mor）依赖大鼠条件位置性偏爱激活的抑制作用。方法：以剂量递增连续皮下（SC）给吗啡6天建立吗啡诱导大鼠条件位置性偏爱（CPP）模型，第7天用生理盐水替代吗啡训练大鼠10天，使形成的CPP逐渐消退，单次SC4mg／kg吗啡激发消退的CPP。部分大鼠在注射吗啡前30分钟分别腹腔注射（ip）Sco（1mg／kg、2mg／kg、3mg／kg）。观察东莨菪碱对吗啡依赖大鼠在伴药箱停留时间的变化。结果：与Mor依赖组相比在SC4mg／kgMor引燃刺激前30min应用Sco 1mg／kg、2mg／kg、3mg／kg均可以使大鼠在伴药箱停留时间缩短（P〈0．05）。结论：Sco一定程度上抑制Mor引燃的Mor依赖大鼠的条件位置性偏爱激活。     

甲氧氯普胺对吗啡依赖小鼠血清和脑区cAMP含量的影响

目的 　观察甲氧氯普胺 ( metoclopramide,Meto)对吗啡依赖小鼠血清和脑区环磷腺苷 ( c AMP)含量的影响。方法 　皮下注射吗啡建立小鼠吗啡身体依赖模型 ,以放射免疫法测定小鼠血清和脑区 c AMP含量。结果 　吗啡依赖小鼠小脑、海马和丘脑等三个脑区和血清中 c AMP含量均低于正常小鼠 ;Meto急性给药 ( 2 0 mg· kg- 1 ,ip)使吗啡依赖小鼠大脑皮层的含量显著升高 ,且高于正常鼠 ,其余脑区数值与依赖鼠无区别 ,血清 c AMP含量升高接近正常值。 结论 　 Meto可使吗啡依赖小鼠的大脑皮层和血清 c AMP含量升高。     

吗啡依赖对大鼠不同脑区内神经甾体水平的影响

目的建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型，探讨吗啡精神依赖对大鼠脑内神经甾体水平的影响。方法 大鼠连续10 d腹腔注射吗啡5 mg·kg^-1，诱导CPP形成。高效液相色谱-质谱法测定大鼠伏隔核、杏仁核、下丘脑和血浆中脱氢表雄酮、孕烯醇酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯及孕烯醇酮硫酸酯的含量。结果经10 d吗啡训练后，吗啡组大鼠在伴药侧的停留时间显著长于对照组，吗啡诱导的大鼠CPP形成。与对照组相比，吗啡组大鼠下丘脑内孕烯醇酮明显降低，伏隔核和血浆中的脱氢表雄酮明显降低。结论吗啡诱导CPP形成，吗啡处理影响大鼠脑内某些神经甾体的水平，表明内源性神经甾体可能参与吗啡依赖的形成。     

可卡因-苯丙胺调节转录肽对小鼠吗啡依赖和复发的作用

目的：研究可卡因-苯丙胺调节转录肽对小鼠吗啡依赖和复发的作用。方法：制备和纯化两种不同形式的CART，观察对吗啡诱导小鼠条件性位置偏爱的影响以及对身体依赖和自发活动的影响。结果：两种不同形式的CART蛋白对Mor诱导的身体依赖和CPP形成无显影响，且无自身精神依赖性。复性的CART增强已形成的Mor诱导的CPP，使消退的Mor诱导的CPP再现，并且显增加小鼠活动的总路程。还原的CART可以部分拮抗已形成Mor CPP和复发。复性的CART诱导的CPP再现，可以被还原的CART、Ru38486和氟哌啶醇拮抗。还原的CART的具有部分拮抗小剂量Mor和拈抗Hyd诱导复发的作用以及Mor诱导的自发活动的增加。结论：CART影响小鼠条件性位置偏爱的形成与复发以及小鼠的自发活动，是一种具有介导或调节精神活性物质作用，在阿片类药物依赖和复发中发挥关键作用的肽类递质，并且其结构与活性密切相关。其精神活性作用可能与多巴胺系统和皮质激素系统有关。     

孕酮对吗啡精神依赖大鼠相关脑区中强啡肽A水平的影响

目的:观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及相关脑区中强啡肽A水平的影响。方法:建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,采用放射免疫法测定大鼠不同脑区中强啡肽A(dynorphinA,DynA)的含量。结果:与生理盐水对照组比较,5mg·kg-1吗啡可诱导大鼠产生稳定的CPP效应(P<0·01),15mg·kg-1孕酮本身不产生CPP效应,但能抑制吗啡CPP效应的获得。与生理盐水对照组比较,吗啡CPP形成时,下丘脑和额叶皮质中的DynA水平显著降低(P<0·05)。与吗啡组比较,合用15mg·kg-1孕酮可使下丘脑和额叶皮质中DynA水平显著升高(P<0·05),而在海马、伏隔核和中脑内未见显著性变化。结论:孕酮可以有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与其逆转吗啡诱导的相关脑区中的DynA水平的变化有关。     

黄芪总皂苷对小鼠吗啡条件性位置偏爱及NO水平的影响

目的：观察黄芪总皂苷对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱（CPP）效应的影响及其与中枢NO水平的关系。方法：建立小鼠吗啡CPP模型，观察黄芪总皂苷对CPP的影响，采用硝酸还原酶法检测小鼠脑中NO含量。结果：吗啡（6mg／kg，SC）可诱导小鼠对伴药箱产生显的CPP（P〈0．01），小鼠脑组织NO水平亦显升高（P〈0．01）；训练阶段于每次给予吗啡前30min给予黄芪总皂苷（40～160mg／kg）可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应的（P〈0．05，P〈0．01，P〈0．01），并能降低脑内NO含量（P〈0．05，P〈0．01，P〈0．01）；仅在测试前30min一次给予黄芪总皂苷160mg／kg可抑制小鼠已形成的CPP（P〈0．01），并降低脑内NO含量（P〈0．05），而黄芪总皂苷40和80mg／kg组则不影响其效应（P〉0．05）。结论：黄芪总皂苷可抑制吗啡诱导的小鼠CPP效应的形成和表达，其作用机制可能与降低中枢NO水平有关。     

吗啡依赖和复吸时大鼠脑内神经甾体水平的变化

目的探讨吗啡精神依赖和复吸对大鼠脑内神经甾体水平的影响。方法采用条件性位置偏爱(CPP)实验,吗啡诱导大鼠CPP形成,足底电击应激诱发CPP重建,高效液相色谱-质谱法测定大鼠额叶皮质、海马及血浆中孕烯醇酮(PREG)及其硫酸酯(PREGS)、别孕烯醇酮(AP)、脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸酯(DHEAS)的含量。结果5 mg.kg-1吗啡训练10 d诱导大鼠产生了稳定的CPP,间歇足底电击有效诱发CPP的重建。与对照组比较,吗啡CPP形成时,大鼠额叶皮质内DHEA、PREG水平升高(P<0.05),海马内DHEA水平降低(P<0.05);与吗啡消退组比较,足底电击诱发CPP重现时,大鼠额叶皮质内PREG水平降低(P<0.01),而海马内PREG水平升高(P<0.05)。结论大鼠额叶皮质和海马内神经甾体水平的变化可能与吗啡依赖和复吸有关。     

条件性位置偏爱形成对小鼠吗啡行为敏化的影响

目的研究条件性位置偏爱对小鼠吗啡行为敏化的影响。方法应用计算机视频分析系统观察吗啡和氟哌啶醇对雄性小鼠单位时间内的总活动度的影响。同时观察条件性位置偏爱形成后,小鼠单位时间内的总活动度、平均速度和穿梭次数的改变。结果吗啡给药后显著增加小鼠单位时间内的总活动度,氟哌啶醇使小鼠总活动度减少,并且对抗吗啡引起的总活动度的增加。条件性位置偏爱形成后,吗啡组小鼠在白箱停留的时间显著增加,但总活动度、平均速度和穿梭次数与训练前相比显著减少。结论氟哌啶醇可抑制吗啡诱导的行为敏化,条件性位置偏爱形成后可能引起多巴胺系统功能降低。     

奥丹西隆对小鼠吗啡身体依赖性的影响

目的　观察 5 HT3受体特异性拮抗剂奥丹西隆 (on dansetron ,Ond)对吗啡身体依赖性的影响。方法　采用小鼠吗啡依赖模型及离体豚鼠回肠吗啡依赖模型。结果　奥丹西隆 12d预防性给药可有效抑制小鼠吗啡戒断反应 ,使其体重降低减小 (Ond 2～ 10 0 μg·kg-1·d-1组 ) ,或体重降低 ,跳跃反应均明显减弱 (Ond 10 0 μg·kg-1·d-1组 )。另外 ,奥丹西隆 (1～ 2 0 μmol·L-1)亦可抑制纳洛酮促发的离体豚鼠回肠收缩。作用均呈剂量依赖性。结论　奥丹西隆预防性的慢性给药可在一定程度上抑制吗啡身体依赖的形成     

青藤碱对吗啡依赖小鼠脊髓与小脑中HO2、sGCα1和sGCα2基因mRNA表达的影响

目的评价青藤碱治疗前后吗啡依赖与戒断小鼠脊髓和小脑中HO2、sGCα1和sGCα2基因mRNA水平的变化,探讨青藤碱作用于吗啡依赖小鼠的分子机制。方法采用吗啡剂量递增法,建立小鼠吗啡依赖模型,用青藤碱(40mg.kg-1,ip)治疗吗啡依赖小鼠后,再用纳洛酮激发急性戒断症状,半定量RT-PCR测脊髓和小脑HO2、sGCα1和sGCα2基因的mRNA水平变化。结果慢性吗啡用药使小鼠脊髓与小脑中HO2和sGCα1基因的mRNA水平发生异常上调,sGCα2基因的mRNA水平没有异常上调。单独使用青藤碱,没有引起小鼠脊髓与小脑中这些指标异常升高。青藤碱治疗后,小鼠吗啡依赖与戒断时在脊髓与小脑中异常上调的HO2和sGCα1基因的mRNA水平下降到接近对照组水平。结论慢性吗啡用药使HO2和sGCα1基因的mRNA水平发生不同程度的异常上调,这种上调在青藤碱治疗后可以恢复到接近正常水平,这可能是青藤碱对吗啡依赖小鼠治疗作用的分子机制之一。     

Effects of 8-S-benzyl cyclic AMP on mechanical characteristics and cyclic AMP levels of the canine ventricular myocardium

Effects of 8-S-benzyl cyclic AMP on the mechanical characteristics of cardiac contradiction and on teh intracellular cyclic AMP level were studied on the isolated canine right ventricular myocardium. For comparison, inotropic effects of dibutyryl and 8-bromo cyclic AMP were also investigated. 8-S-Benzyl cyclic AMP caused a concentration-dependent positive intropic action. The action of 8-S-benzyl cyclic AMP developed and reached a steady level much faster thant hat of dibutyryl cyclic AMP (dbcAMP), while the time courses of the disappearance of the actions following washout of the compounds did not differ. The dose-response curve for 8-S-benzyl cyclic AMP lay substantially in the same concentration range as did that for dbcAMP. The duration of a single contraction was decreased by 8-S-benzyl cyclic AMP in a concentration-dependent manner, chiefly because of shortening of the relaxation time. The cyclic AMP phosphodiesterase (PDE) inhibitor, 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) enhanced the positive inotropic action of 8-S-benzyl cyclic AMP; 8-bromo cyclic AMP caused a definite positive inotropic action only in the presence of IBMX. The intracellular cyclic AMP levels determined 5, 15 and 30 min after the administration of 1 mM 8-S-benzyl cyclic AMP were not significantly different from the corresponding control values determined in the paired muscle. The present results indicte that the changes in mechanical characteristics caused by 8-S-benzyl cyclic AMP were very similar to those induced by β-aderenoceptor stimulation. Since the intracellular cyclic AMP level was not changed after administration of 8-S-benzyl cyclic AMP, this compound is probably not metabolized intracellularly to cyclic AMP but acts directly as the original compound on the protein kinase. This compound provides an excellent pharmacological tool to mimic the effect of β-adrenoceptor stimulation on myocardial contractility.     

Effect of narcotic analgesics on plasma cyclic AMP levels in male mice.

Systemic administration of morphine, as well as pethidine and pentazocine, increased plasma cyclic AMP levels in male mice. Intracerebroventricular administration of morphine and β-endorphin also increased plasma cyclic AMP levels. The effect of morphine and β-endorphin was antagonized by naloxone indicating the involvement of opiate receptors in the central nervous system for the effect of morphine on cyclic AMP levels. Tolerance was shown to develop to the action of morphine in increasing the plasma cyclic AMP. The morphine-induced increase in plasma cyclic AMP was abolished by treatment with propranolol or pentolinium or by adrenalectomy but not by treatment with atropine, phentolamine, 6-hydroxydopamine or α-methyltyrosine. These findings suggest that morphine increases plasma cyclic AMP levels mainly by releasing catecholamines, from the adrenal medulla, and these activate adenylate cyclase via the stimulation of β-adrenoceptors.     

褪黑素对吗啡依赖小鼠的作用及其与脑啡肽关系的研究

目的观察褪黑素（ＭＴ）对吗啡（Ｍｏｒ）致依赖性的作用及机制分析。方法连续ｉｐＭｏｒ与纳络酮催促建立小鼠依赖模型，甩尾法，淋巴细胞增殖反应和脑啡肽（Ｍｅｔ－Ｅｎｋ）放免测定。结果Ｍｏｒ依赖组小鼠痛阈下降，跳跃次数增加，肛温降低，伴有胸腺细胞增殖能力的低下，Ｍｏｒ依赖小鼠的脑和血浆Ｍｅｔ－Ｅｎｋ亦明显降低。本文首次发现ｉｇＭＴ（３０、９０ｍｇ·ｋｇ－１×７ｄ）能明显提高依赖性小鼠的痛阈，减少跳跃次数，恢复其肛温，阻止Ｍｏｒ对淋巴细胞功能的抑制，并能维持脑、血浆Ｍｅｔ－Ｅｎｋ接近正常对照水平。结论ＭＴ具有对抗Ｍｏｒ致小鼠依赖性作用，其机制与维持内源性Ｍｅｔ－Ｅｎｋ水平有关。     

Effects of morphine dependence and withdrawal on levels of neurosteroids in rat brain

AIM: To investigate the effects of morphine dependence and withdrawal on the concentrations of neurosteroids in rat brain. METHODS: A method of simultaneous quantification of neurosteroids by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) had been established. RESULTS: The chronic morphine administration (ip) resulted in a marked decrease in the brain concentrations of pregnenolone (PREG), progesterone (PROG), and pregenenolone sulfate (PREGS) in rats killed 6 h after the last treatment. In contrast, there were no significant effects of morphine dependence on the brain concentrations of allopregnanolone (AP), dihydroepiandrosterone (DHEA), and dihydroepiandrosterone sulfate (DHEAS). Naloxone-induced withdrawal produced a significant increase in the concentrations of PREG, PROG, AP, DHEA, PREGS, and DHEAS as compared with the control group. CONCLUSION: Morphine dependence and withdrawal affected the concentrations of neurosteroids in rat brain, which suggests that endogenous neurosteroids in brain might be     

孕酮对吗啡位置偏爱大鼠下丘脑中内阿片肽水平的影响

目的观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及下丘脑中内阿片肽水平的影响。方法建立吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,采用放射免疫法测定大鼠下丘脑中β-内啡肽(β-EP)、亮氨酸脑啡肽(L-EK)和强啡肽A(DynA)的含量。结果与生理盐水对照组比较,5mg·kg-1吗啡可诱导大鼠产生稳定的CPP效应(P<0.01),15mg·kg-1孕酮本身不产生CPP效应,但能抑制吗啡的CPP效应。与对照组比较,吗啡CPP形成时,下丘脑中β-EP和L-EK水平明显降低(P<0.05),DynA水平明显升高(P<0.05)。与吗啡组比较,合用15mg·kg-1孕酮可使下丘脑中β-EP和L-EK水平明显升高(P<0.05),DynA水平明显降低(P<0.05)。结论孕酮可以有效抑制吗啡CPP效应,其机制可能与逆转吗啡诱导的下丘脑中β-EP、L-EK和DynA水平的变化有关。