化瘀导滞汤防治庆大霉素所致大鼠肾损伤的实验研究

目的:探讨化瘀导滞汤防治庆大霉素所致肾毒性损伤的作用和部分机理。方法:18只健康雄性W ister大鼠随机分为3组,每组6只:正常组、模型组、治疗组。给予庆大霉素造成肾毒性损伤,于造模后5天取材,光镜和电镜下观察肾组织形态学改变,计算肾系数、检测血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白总量,氧化应激相关指标SOD、MDA、NOS的变化,检测NF-кB蛋白表达水平。结果:模型组大鼠与正常组比较:光镜下可见肾小管上皮细胞以变性为主,部分坏死;有较多的蛋白管型和少量的细胞管型、颗粒管型。电镜下可见肾小管上皮细胞胞浆中有大量脂滴存在,细胞的线粒体肿胀、内质网明显扩张,治疗组病变轻于模型组。模型组肾系数、血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白总量、NF-кB蛋白表达水平以及MDA、NOS明显高于正常组,SOD明显低于正常组(P<0.01),治疗组除24h尿蛋白总量外,其余指标与模型组相比有明显改善(P<0.01)。结论:化瘀导滞汤有良好的防治庆大霉素所致肾毒性损伤的作用,并提示与早期抗脂质过氧化损伤有关。     

耳聋左慈丸对老年肾虚耳聋小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达影响随机平行对照研究

[目的]耳聋左慈丸干预老年肾虚耳聋小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6。[方法]选SD大鼠60只,按随机数字表法随机分为3组,空白组,模型组、中药组,20只/组。腹腔注射氢化可的松造模,空白组、模型组:造模后5d给予生理盐水灌胃0.5 m L/只·d-1;中药组:造模后5d,按照鼠-人的折算剂量分别以不同药物灌胃,耳聋左慈丸汤剂按照中药水煎液制备,浓缩至0.3g/m L,0.5m L/只,灌胃22d。观测ABR听力,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平。[结果]ABR听力,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平改善中药组优于空白组、模型组。[结论]耳聋左慈丸可改善老年肾虚耳聋小鼠一般状态、降低ABR阈值、抑制TNF-α、IL-6、IL-1β表达。     

参芪保肾颗粒剂对阿霉素肾病大鼠转化生长因子β1表达的影响

目的:观察参芪保肾颗粒剂对阿霉素肾病大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,探讨本药延缓CRG进展的作用机理.方法:采用阿霉素肾病大鼠,分为5组,分别给予参芪保肾颗粒剂2.0g/k·d-1、5.0g/kg·d-1及0.25%苯那普利10mg/kg·d-1灌胃,给药至第18W.观察24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮、肌酐清除率,肾小管-间质病理变化,并用免疫组化法观察转化生长因子β1(TGF-β1)在肾组织的表达.结果:给药组尿蛋白含量、血Scr、BUN明显降低(P＜0.01),肾小管-间质病理变化,给药组明显减轻,TGF-β1主要表达于肾小球内皮细胞、肾小管上皮细胞,给药组阳性表达率明显减少.结论:参芪保肾颗粒剂可使尿蛋白量减少,降低血Ccr、BUN,改善肾功能,减轻肾小管-间质损伤,使TGF-β1在肾脏组织内的表达明显下调,此可能是本药延缓CRF进展的作用机理之一.     

新交泰饮对顺铂肾损伤大鼠的保护作用

目的:观察新交泰饮对顺铂肾毒性大鼠肾功能和形态学的影响,探讨新交泰饮治疗顺铂肾损伤的疗效。方法:采用顺铂尾静脉注射的方法复制顺铂肾毒性模型。将60只大鼠随机分为5组,空白组、模型组、苯那普利阳性药物组、新交泰饮低剂量组、新交泰饮高剂量组。分别处理6周后,观察大鼠尿蛋白、尿NAG、血肌酐、血尿素氮及肾组织的病理变化。结果:与模型对照组比较,各治疗组大鼠血肌酐、血清尿素氮的含量明显降低(P0.05或P0.01),肾脏的病理变化明显减轻。结论:新交泰饮能有效改善顺铂肾毒性大鼠肾功能,减轻肾脏的病理变化。     

百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠模型肾小管损伤的保护作用

目的:观察百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠模型肾小管损伤的保护作用.方法:雄性3月龄SD大鼠90只,随机分为:对照组(30只),模型组(30只),预防组(30只).以2%腺嘌呤淀粉混悬液1 50mg·kg-1·d-1灌胃,连续17周,制作大鼠肾小管间质纤维化模型;预防组加以1.5g·kg-1·d-1百令胶囊溶于生理盐水灌胃以预防肾小管间质纤维化;对照组以等体积的2%淀粉溶液和生理盐水灌胃.分别于实验第7周、12周、17周时随机处死10只大鼠,进行血肌酐Cr、尿素氮BUN,24小时尿蛋白定量和尿NAG酶检测,光镜下观察肾组织的病理变化,计算肾小管间质纤维化指数.结果:①功能学变化:与对照组比较,各时相点模型组、预防组大鼠尿蛋白、尿NAG酶、血Cr及血BUN均升高(P<0.01),但预防组低于模型组(P<0.01);模型组、预防组自身对照各指标均较前一时相点升高(P<0.01).②病理学变化:7周时模型组、预防组即有肾小管间质损害;模型组、预防组自身对照肾小管间质损害均较前一时相点加重(P<0.01),但7周、12周时预防组肾小管间质损害均较模型组为轻(P<0.01),17周时两组间无显著差异(P=0.670).     

左归丸对庆大霉素所致肾小管损伤大鼠c-Jun氨基末端激酶的影响

目的:探讨左归丸对庆大霉素所致肾小管损伤大鼠c-Jun氨基末端激酶(JNK)的影响.方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(C组),模型组(M组),c-Jun氨基末端激酶特异性抑制剂(SP600125)组(S组),左归丸组(Z组),每组10只,对照组ip给予0.9％生理盐水2.5 mL·kg-1·d-1,模型组ip硫酸庆大霉素100 mg·kg-1·d-1,SP600125组左侧ip硫酸庆大霉素100 mg·kg-1·d-1,2h后右侧ip SP600125 15 mg·kg-1·d-1,左归丸组ip硫酸庆大霉素100 mg·kg-1 ·d-1和ig左归丸水溶液10 g·kg-1·d-1,4组大鼠连续给药10 d.第11日测量各组大鼠尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG);HE染色观察各组大鼠肾脏病理状况;免疫组化技术检测各组大鼠肾脏JNK,c-Jun的表达;以Western blot方法检测各组大鼠肾脏c-Jun氨基末端激酶(JNK),c-Jun蛋白的表达.结果:尿NAG酶结果显示:与C组比较,M组尿NAG酶显著升高(P＜0.01);与M组比较,S组和Z组尿NAG酶下降(P＜0.05).HE染色结果显示:C组肾小管、间质无特殊改变;M组肾小管上皮细胞出现空泡变性、管腔出现损伤,有大量的炎性细胞浸润;S组与Z组肾小管少量炎性细胞浸润,轻微肿胀变性.免疫组化结果显示:与C组比较,M组JNK,c-Jun在肾小管大量表达(P＜0.01);与M组比较,S组和Z组JNK,c-Jun在肾小管表达较少(P＜0.01).免疫印迹杂交结果显示:M组JNK,c-Jun蛋白灰度值较对照组明显升高(P＜0.01),S组与Z组较M组灰度值下降(P＜0.01或P＜0.05).结论:左归丸对庆大霉素所致肾小管损伤大鼠的保护作用可能与抑制c-Jun氨基末端激酶的激活有关.     

泄浊益肾方对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用

目的:观察泄浊益肾方对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用及作用机制。方法:利用腺嘌呤加乙胺丁醇复制高尿酸血症肾损害大鼠模型,实验分为正常对照组、模型对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组及西药(别嘌呤醇)对照组(n=10),检测血清尿酸、肌酐、尿素氮及观察肾组织病理变化。结果:中药各剂量组大鼠血尿酸明显下降,与模型对照组相比差异显著(P0.01),尤中药中剂量组;中药各剂量组血肌酐、尿素氮均较模型对照组降低(P0.01或P0.05),尤中药高、中剂量组更为显著;中药各剂量组病理改变较轻,接近正常对照组。结论:泄浊益肾方能够降低高尿酸血症肾损害大鼠的血尿酸、肌酐、尿素氮,改善肾功能,对肾脏病理有修复保护作用,可防治高尿酸血症肾损害。     

枸杞多糖对肾血管性高血压大鼠肾功能不全的作用

目的:观察枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharide,LBP) 对肾血管性高血压大鼠肾功能不全的作用.方法:23只SD大鼠,随机分为高血压组、LBP组和假手术组.用左侧肾动脉缩窄方法制备肾血管性高血压大鼠模型,7周后给造模成功、肾功能明显损害的高血压大鼠以10% LBP(25mg/kg·d)灌胃,连续18d,观察血压、肾脏形态、功能的改变.结果:高血压组大鼠血压明显较假手术组为高.左肾萎缩,右肾稍肥大,肾指数左肾低于右肾.病理学检查见左肾部分肾小球萎缩,肾小囊扩大,部分肾小球肿胀,肾间质水肿,炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞明显肿胀.血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均高于假手术组(P<0.05或P<0.01),尿沉渣中见大量管型、细胞.LBP组大鼠肾形态学改变以肾小球缩小,肾小囊扩大为主,组织水肿和肾小管上皮细胞肿胀不明显;血压、血清肌酐和尿素氮均低于高血压组;24 h尿蛋白和尿沉渣中管型、细胞数较给药前明显减少.结论:枸杞多糖对一侧肾动脉缩窄引起的高血压和肾功能损害有一定改善作用.     

耳聋左慈丸对老年性耳聋模型小鼠血清SOD、MDA、PKC的影响

目的研究耳聋左慈丸对老年性耳聋模型小鼠血清SOD、MDA、PKC含量的影响,探讨治疗老年性耳聋的机制。方法将100只健康雄性SPF级昆明小鼠随机分为2组,对照组(CG)15只和造模组85只,造模组采用腹腔注射D-半乳糖(150 mg/kg.d),对照组腹腔注射等剂量0.9%生理盐水,每日1次,连续2个月。造模成功后,将75只小鼠随机分为5组,模型组(MG)、VitC组(VCG)、中药低剂量组(LDG)、中药中剂量组(MDG)、中药高剂量组(HDG),每组15只。VCG灌胃Vit C注射液(150 mg/kg.d),中药治疗组灌胃不同浓度耳聋左慈丸溶液,分别是LDG(0.3 g/ml)、MDG(0.6 g/ml)、HDG(1.2g/m)l,CG和MG灌胃等剂量的0.9%NaC l,每日1次,连续14天。采用听性脑干反应(ABR)检测听力水平,用比色法测定血清的SOD活性、MDA含量的变化,用双抗体夹心-酶联免疫吸附(ABC-ELISA)法检测血清中PKC的含量。结果与对照组相比,模型组小鼠的一般情况均减退,且各频率ABR值显著增高(P0.01或P0.05),血清SOD活性降低、血清MDA含量增高(P0.01)、血清PKC的含量升高(P0.01)。与模型组相比,中药组小鼠的一般情况均得到改善,且各频率ABR值降低(P0.01),依次是HDGMDGLDG,血清SOD活性升高,依次是HDGMDGLDG,血清MDA含量逐渐降低,依次是LDGMDGHDG,,减轻了氧自由基引起的病理损伤;VCG小鼠血清的SOD活性、MDA含量与LDG相近。中药各组显著降低血清PKC的含量(P0.01)。结论耳聋左慈丸可以减轻老年性耳聋模型小鼠的病理损害,对氧自由基的损伤有一定的保护作用;降低PKC浓度,从而对c AMP/PKC信号通路起调节作用。     

芪泽汤对慢性肾功能衰竭大鼠 内质网应激相关凋亡分子表达的影响

目的:探讨芪泽汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠内质网应激(ERS)相关凋亡分子表达的影响.方法:2.5％腺嘌呤ig24 d建立SD大鼠肾衰模型.分为5组:正常组、模型组、尿毒清组(2.5 g·kg-1·d-1)、芪泽汤高、低剂量组(50.4,12.6g·kg-1·d-1),每组10只.造模同时各治疗组ig给药,干预24 d后,观察体重变化,全自动生化分析仪检测大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr),应用TUNEL法检测肾组织细胞凋亡,Western blot检测CHOP( C/EBP-homologous protein)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12( Caspase-12)肾内表达水平.结果:模型组BUN(17.21±4.63) mmol·L-1,SCr( 67.00±25.62) μmol·L-1较对照组BUN(4.19±0.77) mmol· L-1,SCr( 15.89±2.62)μmol·L-1明显升高(P ＜0.01);TUNEL结果显示空白组肾小管上皮细胞有少量凋亡,而模型组细胞凋亡数明显增多(P＜0.01);模型组CHOP,Caspase-12表达显著增强(P＜0.01).芪泽汤低剂量和尿毒清能抑制慢性肾功能衰竭大鼠肾小管上皮细胞凋亡和CHOP,Caspase-12表达(与模型组相比较P＜0.05).结论:芪泽汤低剂量能保护腺嘌呤导致的大鼠肾损害,可能与其抑制ERS相关凋亡分子CHOP,Caspase-12高表达有关.     

中药复方制剂对肾大部切除大鼠脂质肾毒性的影响

目的：研究中药复方制剂对肾大部切除大鼠脂质肾毒性的影响。方法：采用5／6肾大部切除模型，并随机分成假手术组、肾大部切除组、包醛氧淀粉组、肾衰宁组及中药复方制剂高、中、低剂量组。结果：中药复方制剂能降低总胆固醇、尿蛋白、尿素氮（BUN)、血肌酐(Scr)，并能使体重增加。结论：中药复方制剂能降低肾大部切除大鼠脂质肾毒性，改善肾功能。     

六味地黄丸防治大鼠糖尿病肾病的实验研究

目的:观察足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin和podocin在糖尿病肾病发病机制中的作用,探讨六味地黄丸(LWDHW)保护糖尿病肾病大鼠肾脏的机制。方法:SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病模型,1周后,按血糖浓度将成模的糖尿病大鼠随机分为:模型组(STZ,8只)、治疗组(STZ+LWDHW,8只),另设正常组(Control,8只)。治疗组给予六味地黄丸灌胃,模型组、正常组给予等量生理盐水,持续观察8周。治疗第8周末,称大鼠体重,计算肾系数,观察肾脏病理改变;检测24h尿蛋白总量、血尿素氮、血肌酐;免疫印迹检测nephrin和podocin在肾组织中的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血糖,体重明显下降(P<0.01),肾系数,24h尿蛋白总量,血尿素氮,血肌酐明显升高(P<0.01);模型组大鼠肾小球肥大、毛细血管基底膜增厚,系膜基质增生,肾小管上皮细胞空泡样变,见蛋白管型;nephrin和podocin蛋白表达减少(P<0.01)。治疗组血糖、体重无明显改变;肾系数,24h尿蛋白总量,血尿素氮,血肌酐明显降低(P<0.05);病理改变明显减轻;大鼠肾组织nephrin和podocin表达明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄丸可能通过增加足细胞nephrin和podocin表达发挥保护糖尿病肾病大鼠肾脏的作用。     

中药活血利湿方对酒精性肾损害的干预作用

目的:研究复方中药活血利湿方(HLP)对酒精灌胃大鼠肾损害的干预作用。方法:Wistar大鼠乙醇灌胃造模,HLP灌胃处理,分别于第4,8,12周末检测大鼠血尿素氮、肌酐水平,以HE染色、透射电镜观察肾脏组织病理改变。结果:随着造模时间的延长,HLP组大鼠血尿素氮、肌酐水平较模型组明显降低(P0.05和P0.01);肾小球系膜增殖、间质炎性细胞浸润、肾小管上皮变性、肾小管扩张等病理改变亦较模型组明显减轻。结论:中药活血利湿方对大鼠酒精性肾损害具有良好的干预作用。     

肾气丸对庆大霉素中毒性耳聋豚鼠ABR和DPOAE的影响

目的：观察金匮肾气丸对庆大霉素（G-M）中毒性耳聋豚鼠脑干听觉诱发电位（ABR）和畸变产物耳声发射（DPOAE）幅值的影响作用。方法：将45只健康级白色红目豚鼠随机分为正常对照组,模型组和中药干预组,模型组豚鼠每日肌肉注射庆大霉素120mg／kg连续10天,中药干预组豚鼠每日肌注庆大霉素的同时以药量为13．5g／kg／d的金匮肾气丸制剂灌胃给药连续]0天。分别检测各组ABR闽值和DPOAE幅值并比较。结果：豚鼠双耳ABR阈值和DPOAE幅值,模型组和中药干预组与正常对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈O．05）;与模型组比较,中药干预组ABR阈值明显降低和DPOAE幅值明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：金匮肾气丸可减轻GM的耳毒性反应,对GM所致的豚鼠耳中毒有一定的防治作用。     

补肾聪耳方对药物性耳聋模型大鼠MAPK信号通路相关蛋白的影响

目的探讨补肾聪耳方治疗药物性耳聋的可能作用机制。方法将SD大鼠24只随机分为空白组、模型组及中药组各8只。模型组和中药组采用肌肉注射硫酸庆大霉素注射液100 mg/(kg·d)共14天的方法造成药物性耳聋大鼠模型。中药组在造模的同时给予补肾聪耳方2.2 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组给予生理盐水4ml/(kg·d)灌胃。14天后观察各组大鼠听性脑干反应(ABR)阈值,并测定耳蜗组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)、细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠ABR阈值升高,耳蜗组织JNK蛋白表达升高,而ERK1和ERK2蛋白表达降低(P0.05);与模型组比较,中药组大鼠ABR阈值降低,耳蜗组织JNK蛋白表达下调,而ERK1、ERK2蛋白表达升高(P0.05)。结论补肾聪耳方可能通过调节MAPK信号通路相关蛋白的表达,从而降低ABR阈值以治疗药物性耳聋。     

六味地黄汤对慢性肾衰竭大鼠Bax和Bcl-2表达的影响

目的探讨六味地黄汤对慢性肾衰竭大鼠肾脏Bax和Bcl-2表达的影响。方法将45只雄性SD大鼠随机分为空白组(10只)、假手术组(10只)及手术组(25只),手术组予以5/6肾切除造模,造模成功后随机分为模型组及治疗组。治疗组予六味地黄汤灌胃,其余3组予等体积蒸馏水灌胃。干预8周后检测各组大鼠血肌酐、血尿素氮、尿蛋白定量水平;HE、Masson染色观察大鼠肾脏组织形态学变化;免疫组化及实时荧光定量PCR分别检测大鼠Bax及Bcl-2蛋白及mRNA的表达水平。结果空白组及假手术组大鼠肾脏未观察到明显病理变化,模型组存在不同程度的肾小管及肾间质病变,治疗组较模型组病灶明显减轻;模型组血肌酐、血尿素氮、尿蛋白定量水平明显升高(P 0.01),治疗组较模型组降低(P 0.05);Bax和Bcl-2主要在肾小管区表达,模型组Bax表达水平明显升高(P 0.01),Bcl-2表达水平明显降低(P 0.01);与模型组比较,治疗组Bax表达水平降低(P 0.05),Bcl-2表达水平升高(P 0.05)。结论六味地黄汤可通过调控凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达,改善慢性肾衰竭大鼠肾纤维化程度,延缓肾功能进展。     

葛根素减轻庆大霉素诱导的大鼠急性肾损伤

目的:研究葛根素(Puerarin)对庆大霉素诱导急性肾损伤的影响作用及其机制。方法:利用庆大霉素损伤Wister大鼠肾组织构建急性肾损伤模型。分别设置未损伤空白组(空白组),急性肾损伤模型组(模型组),急性肾损伤后不同浓度葛根素处理组(分别皮下注射0.5,5,50 mg·kg~(-1)Puerarin)。苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织形态学改变;检测各组大鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力,丙二醛(MDA),总抗氧化能力(TAOC),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量;同时测定各组大鼠肾功能相关指标血肌酐(SCr),尿肌酐(UCr),血清尿素氮(SBUN)和尿尿素氮(UBUN)含量变化;酶联免疫吸附(ELISA)检测各组大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES),巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)等炎症蛋白的含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织中肾损伤分子-1(KIM-1)表达变化。结果:与空白组比较,庆大霉素诱导急性肾损伤大鼠肾小管坏死评分上升,SCr,UCr,SBUN和UBUN含量上升,而SOD,TAOC活力下降,MDA含量,iNOS活力明显上升,MCP-1,TNF-α,RANTES,MIP-2含量及KIM-1蛋白表达明显上升(P0.05);不同浓度葛根素组中,急性肾损伤大鼠肾小管坏死评分逐渐下降,SCr,UCr,SBUN和UBUN随之降低,SOD,TAOC活力上升,MDA含量,iNOS活力逐渐下降,MCP-1,TNF-α,RANTES,MIP-2含量及KIM-1蛋白表达逐渐下降(P0.05)。结论:葛根素能够显著降低庆大霉素诱导急性肾损伤大鼠的肾小管坏死、提升肾组织功能和抗氧化能力、抑制炎症反应和KIM-1蛋白表达,从而减轻庆大霉素诱导的急性肾损伤。     

肾茶对腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型的影响研究

目的探究肾茶对腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭(CRF)模型的影响。方法采用灌胃给予腺嘌呤的方式致大鼠CRF模型,给予模型大鼠不同剂量肾茶提取物,观察肾茶对腺嘌呤致大鼠CRF模型各项指标的影响。结果肾茶超高剂量组对慢性肾衰模型大鼠的血尿素氮UREA、肌酐、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、CYSC、肾重、肾重/体重等指标均有显著降低作用(P0.01);肾茶高剂量组对慢性肾衰模型大鼠的血尿素氮UREA、肌酐、肾重/体重有显著降低作用(P0.01);肾茶中剂量组对慢性肾衰模型大鼠的血尿素氮UREA、肌酐、肾重/体重有显著降低作用(P0.01);肾茶低剂量组对慢性肾衰模型大鼠的血尿素氮UREA、肌酐有显著降低作用(P0.01)。结论肾茶对慢性肾衰具有一定的治疗作用,不同剂量肾茶的治疗作用具有差异性。     

中药肾毒宁方对慢性肾衰大鼠疗效及肾保护作用的实验研究

目的:研究中药肾毒宁方对5/6肾切除慢性肾衰大鼠的疗效作用,并探讨其肾保护作用。方法:将120只SD大鼠随机分为假手术组20只和手术组100只,手术组行5/6肾切除术。术后2周,手术组随机分为病理模型组、中药低、中、高剂量组及西药科素亚对照组,各组大鼠18只。分别给予生理盐水、氯沙坦钾片及相应剂量中药灌胃。治疗2个月后处死大鼠,测定大鼠血肌酐、血尿素氮、血清IL-1β水平以及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肾组织中IV-C表达。结果:与假手术组比较,模型组血肌酐及血尿素氮均明显上升(P 0.05),血清IL-1β水平亦明显升高(P 0.05),SOD明显下调及MDA明显上升(P 0.01),肾组织中IV-C表达亦明显上升(P 0.05),模型组病理损伤程度显著增加;与模型组比较各治疗组肾功能明显改善,血肌酐及血尿素氮均呈下降趋势(P 0.05),SOD明显上升及MDA明显下调(P 0.05),血清IL-6水平明显减少(P 0.05),IV-C表达明显下降,且均呈剂量依赖关系;高剂量组与科素亚组比较差异无显著性(P 0.05)。与模型组比较各治疗组病理损伤减轻。结论:中药肾毒宁方能改善肾功能,具有一定肾保护作用,延缓肾功能损伤,其机理可能与其通过调节炎症介质,抗氧化作用,进而产生抗纤维化作用有关。     

栀子苷对正常和黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性

目的:开展栀子苷对正常及黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性对比研究,为栀子临床安全用药提供科学依据。方法:SD大鼠80只,随机分为8组,空白组、栀子苷低、中、高剂量(60,180,360 mg·kg~(-1))组,黄疸模型组和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)+栀子苷低、中、高剂量(60,180,360 mg·kg~(-1))组。黄疸模型采用ANIT造模,24 h后灌胃(ig)栀子苷。分别于给药后第7,14天,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),血肌酐(SCr)活性,取大鼠肝、肾组织进行病理检测。结果:与空白组比较,第7,14天栀子苷中、高剂量组TBIL,SCr明显升高(P0.05,P0.01);黄疸模型组大鼠ALT,AST,TBIL均明显升高(P0.05,P0.01)。与黄疸模型组比,第7,14天ANIT+栀子苷低、中剂量组AST显著升高(P0.01),ANIT+栀子苷中剂量组TBIL,BUN明显升高(P0.05)。ANIT+栀子苷高剂量组ig 7 d后陆续全部死亡。病理切片显示,栀子苷给药后肝肾组织出现极轻度炎细胞浸润和肾小管嗜碱性变;模型组和ANIT+栀子苷各剂量组动物均出现胆管上皮细胞增生,纤维组织增生,并且有随剂量增大病变程度加重的趋势。结论:栀子苷剂量超过180 mg·kg~(-1)(约折合栀子生药量55 g·d~(-1))连续ig给药14 d可对正常及黄疸模型大鼠造成肝、肾损伤;且剂量超过60 mg·kg~(-1)时即会加重黄疸模型大鼠已有的肝损伤,随剂量增加病变程度加重。