病证结合动物模型研究的现状及思考

通过查阅文献资料,对病证结合动物模型的意义、制备方法及评价作一整体的综述,对现有的问题进行分析总结,病证结合动物模型制备的理论有2个:(1)基于"证"的概念理论的病证结合动物模型,制备方法分为2种:诱发疾病病证结合模型和自发遗传性疾病证侯模型;(2)基于西医疾病的模型叠加中医证候因素理论的病证结合动物模型,根据造模因素复合病证结合模型,制备方法也分为2种:"西医病+中医传统病因"模型和"西医病+病理生理"模型。要不断制备出更完美的模型,才有助于中西医学者更深入地研究贴近人类各种疾病的模型。     

病证结合模型的研究进展

中医动物模型重复性差，割裂了病与证的联系；单纯借鉴西医病理模型制备中医病和证的模型，不符合中医理论的要求；病证结合模型体现病与证的紧密联系，符合临床实践，已成为中医实验动物模型发展的新方向。本文对病证结合动物模型的建立、优势及评价体系的构建等进行综述。     

胃热证动物模型的建立

目的用SD大鼠建立模拟人胃热证临床症状的实验动物模型,为进一步揭示胃热证内在的生理病理机制研究服务.方法先建立一个较为客观的评定指标,在相对恒定的实验室条件下,用干姜水煎剂作为造模工具药给大鼠灌胃造模,2周后观察其症状体征的变化,组织学检查及生化指标检测,并用"胃热清胶囊"作以药测证的实验研究.结果2周后造模大鼠可见口渴喜饮、舌红等胃热证主要症状体征,胃粘膜弥漫性充血,胃粘膜TXB2、6-keto-PGI2显著上升,符合胃热证动物模型的评定标准;造模大鼠灌服胃热清胶囊后,其胃热证的体征、组织学检查等均有显著效益.结论在符合要求的实验室条件下,对大鼠灌服干姜水煎剂能较成功地建立模拟人胃热证临床症状的大鼠模型.     

试用睡眠剥夺方法建立心虚证的动物模型

本文报道了用睡眠剥夺的小站台法,模拟中医理论的"惊"和"劳"等病因,在20只大鼠身上建立心虚证模型的实验。结果表明,它能够使实验动物产生某些心虚证的体征。并可通过控制睡眠剥夺的时间,选择性的造成类似心阴虚、心气虚或气阴两虚偏气虚证的动物模型。     

近10年脾肾阳虚证动物模型研究述评

正中医动物模型主要包括依据中医传统病因制备的动物模型和模拟西医病因病理制备的动物模型。近年来,随着中医研究的具体化和规范化,研究人员越来越清楚地认识到中医"证"本质研究大多停留于临床而未能进一步深入,制约了中医研究的发展。为此,中医"证"本质的研究已逐渐成为热点,而中医"证"的动物模型制备也因此受到越来越广泛的关注。目前,"病"的动物模型制备有较明确的方法、     

肿瘤中医证候动物模型研究的现状概述

自1960年邝安堃首次采用肾上腺皮质激素建立了小鼠阳虚证模型以来,中医动物模型由证候动物模型、疾病动物模型逐步发展到病证动物模型.证是人体在疾病的发生发展过程中具有时相性的本质的反映,即综合分析了各种症状和体征,对于疾病处于一定阶段的病因、病位、病变性质以及邪正双方力量对比各方面情况的病理概括.     

大鼠心肾阳虚证动物模型实验研究

目的：心肾阳虚证是中医临床上一种常见的病证，本实验研究欲建立与临床相应的大鼠心肾阳虚证动物模型。方法：从对中医心肾阳虚证的模拟入手，依据相关中医理论及心肾阳虚证的症状、体征，将大鼠甲状腺切除并ip阿霉素，从而造成大鼠心肾阳虚模型。结果：大鼠甲状腺切除并ip阿霉素后，动物左心室功能明显减退且甲状腺功能显著性低下，以及伴畏寒、蜷缩、呼吸微弱等，出现了非常类似人类心肾阳虚证的主要症状，认为该方法可造成大鼠心肾阳虚模型。结论：大鼠甲状腺切除并ip阿霉素后，动物的症状、体征能体现所模拟的心肾阳虚证型，可将该方法作为中医心肾阳虚证动物模型的制作方案。     

慢性胃炎病证结合大鼠模型建立方法研究简况

有效建立动物模型可为疾病发生发展、治疗及后期科研提供研究基础。慢性胃炎大鼠模型造模方法主要有脱氧胆酸钠、感染幽门螺杆菌、乙醇、碘乙酰胺、水杨酸钠等,不同方法造模侧重点和病理方向不同,可根据不同需要,采取不同方法;现临床多采取联合化学刺激法,大大缩短了实验时间,造模效果稳定,且模拟了多因素造成的胃炎,在实验中越来越受青睐。中医动物模型是根据中医理论,对人类疾病和证型的某些特征进行模拟;慢性胃炎临床中脾虚证及脾胃湿热证较为常见,尽量选择符合中医病因造模因子,使造模病因病机设计与临床相符,在现有的基础上,完善和创新方法,使复制出的动物模型更加接近于脾胃湿热和脾胃虚弱证型。分析不同致病因素对大鼠模型的影响,将西医诊疗和中医辨证有机结合起来,对进一步分析中西医的内在联系及中药、方剂的作用机理有着重要意义,建立病证结合模型意义重要可体现在两个方面:1病证结合模型在中医临床与基础理论研究之间起着桥梁作用,且随着病证结合模型的发展和深化,其对于深层次探讨中西医理论的内在联系亦有重要意义;2成功的病证结合模型有助于中药、方剂作用机制的研究并满足新药开发的需要,同时也使临床病理、药理得到了直接明确的阐述。     

中医证和病证结合动物模型研制的利弊与症结

虽然单纯证的动物模型的现代医学疾病属性确定无疑,但证的属性则因中医病因造模、干预后动物症状体征辨证和理化检测指标异常与证没有特异性对应关系而无法确定。病证结合动物模型的研制,叠加了现代医学疾病模型和中医证模型两种造模方法,此类模型不仅自身存在各种弊端,而且还存在两种造模方法叠加后不确定的关系。病证结合模型通常不是在同病诸证的比较中建立起来,因而不具备排他性。中医证和病证结合动物模型的造模方法和证属性评价方法存在众多问题,根本原因在于西医疾病诊断的症状体征与该病所辖诸证的症状体征相差悬殊,西医疾病的症状体征甚少,而病辖诸证辨证的症状体征远远超出疾病的症状体征,辨证症状绝大多数来历不明,以一种虚拟状态存在,进而导致由虚拟症状抽象出众多虚拟证,并通过相关辨证标准得以体现,给动物模型的研制造成严重后果。     

中医“脾虚”证动物模型实验研究的进展

<正> 动物病理模型是现代医学研究中必不可少的手段之一,但在中医中药研究中如何复制和应用动物模型却是一个新问题.近年来国内各地根据中医理论和临床,用不同的方法在动物体上复制出各种模拟中医"证"的动物模型(如阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚等证的动物模型).这对探索中医证的本质,阐明中药及其方剂对证治疗的作用机制,以期达到证药相对具有重要的意义.过去对脾的研究多偏重于临床,复制"脾虚"证动物模型的实验研究,     

不同方式诱导的大鼠骨质疏松模型的骨密度及骨代谢指标的差异

目的:探讨维甲酸、D-半乳糖、苯妥英钠和糖皮质激素4种方式诱导大鼠骨质增生模型的骨密度和各项骨代谢生化指标的变化。方法:将50只大鼠随机分为对照组、维甲酸诱导模型组、D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组和糖皮质激素模型组,每组10只大鼠。采用相应的方式诱导大鼠骨质增生,持续给药2个月后观察1个月。检测5组大鼠的骨密度、血钙、血磷、骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、甲状旁腺激素(PTH)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)等。结果:股骨骨密度、胫骨骨密度及BGP、IGF-1维甲酸诱导模型组、D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组、糖皮质激素模型组均低于对照组(P0.05)。血钙及血磷D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组、糖皮质激素模型组低于对照组(P0.05);维甲酸诱导模型组高于对照组(P0.05)。ALP甲酸诱导模型组高于对照组(P0.05)、BGP、IGF-1维甲酸诱导模型组、D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组、糖皮质激素模型组低于对照组(P0.05)。PTH、TRAP维甲酸诱导模型组、D-半乳糖诱导模型组、苯妥英钠模型组、糖皮质激素模型组均高于对照组(P0.05)。结论:维甲酸、D-半乳糖、苯妥英钠和糖皮质激素4种方式诱导的大鼠骨质疏松模型中,骨密度、BGP、IGF-1、PTH和TRAP表现出了相同的变化趋势,而血钙、血磷、ALP的变化趋势则因诱导方式不同而不同。     

水电厂气象水文综合预报调度模型的建立与应用

水电厂气象水文综合预报调度模型整合了降雨预报方案、中长期水文预报方案、洪水预报方案、水库优化调度方案等现有模型系统。降雨数值预报接入水库预报调度系统后,延长了来水预报预见期,结合文中研究的优化调度模型,使水电厂能够提前调整发电计划、调度方案,增加了水电厂的发电效益和水库的防洪减灾社会效益。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠行为改变的影响

目的观察电针的抗抑郁作用。方法将32只SD雄性大鼠随机分为正常组、抑郁模型组、抑郁模型加电针组和抑郁模型加氯丙咪嗪组,每组8只。采用慢性不可预见性应激刺激诱导大鼠抑郁模型,于实验前1天和实验第14、28天用敞箱实验法（Open-field test）测定大鼠行为,观察电针对模型大鼠行为改变的影响。结果与正常组相比,抑郁模型组大鼠的水平穿越格数、直立次数和体重增长数均减少;与抑郁模型组相比,电针和氯丙咪嗪能明显增加大鼠的水平穿越格数和直立次数,而对体重增长的减少没有明显改变。结论电针能明显改善抑郁大鼠的抑郁状态,具有抗抑郁作用。     

三痹颗粒对 CIA 模型大鼠血清 CXCR3、CXCR4mRNA 的影响

观察三痹颗粒对Ⅱ型胶原诱发类风湿关节炎（CIA）模型大鼠病变关节细胞趋化因子受体的影响,探讨其抗炎作用机制。方法：将 CIA 模型大鼠随机分为模型组、三痹颗粒高剂量组、三痹颗粒中剂量组、三痹颗粒低剂量组、另取空白组。三痹颗粒高、中、低剂量组于初次免疫第15天分别给予三痹颗粒蒸馏水溶液灌胃,模型组和空白对照组灌服同体积的生理盐水,连续灌服20天,观察大鼠足踝关节肿胀度以及关节炎指数的变化,RT -PCR 法测定大鼠外周血趋化因子受体3（CXCR3）、趋化因子受体4（CXCR4）mRNA 含量。结果：第21天,与空白组比较,模型组及三痹颗粒各组足容积明显增大,差异有统计学意义（P ＜0．05）;第35天时,与模型组比较,三痹颗粒高、中剂量组足容积的上升程度减慢,进一步减轻关节炎症反应程度,差异有统计学意义（P ＜0．05）。与模型组比较,中药各剂量组大鼠关节炎评分指数明显降低,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。与模型组比较,三痹颗粒各组大鼠外周血CXCR3mRNA、CXCR4mRNA 的表达明显降低,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论：三痹颗粒能够抑制CIA 模型大鼠外周血 CXCR3、CXCR4的表达,从而减慢 CIA 模型大鼠足容积的上升程度,降低关节炎指数,抑制炎症反应。     

若尔盖白河牧场地上生物量与遥感植被指数关系研究

目的：为探讨利用遥感影像进行草原地上生物量估测,更好服务于保护区内的植被生态建设。方法：本文采用TM影像研究若尔盖地区白河牧场地上生物量与遥感植被指数的关系,分别建立了7种植被指数（NDVI、RVI、DVI、SAVI、MSAVI、PVI、GVI）与地上生物量的线性和6种非线性（对数、反函数、二次多项式、三次多项式、复合、幂函数）回归模型。结果：植被指数MSAVI、NDVI、SAVI、RVI、GVI、DVI、PVI与白河牧场地上生物量模型表现出三次多项式回归模型最优,其次是二次多项式、反函数曲线模型、对数曲线模型、线性模型、幂函数曲线模型、复合曲线模型。结论：基于MSAVI的地上生物量的三次多项式模型的模拟效果最好,复相关系数R2=0.823005,精度检验结果表明该模型的平均误差为38.7%,拟合精度达到61.3%,能够满足中尺度地上生物量的估测。     

建立四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的研究

目的研究四氧嘧啶糖尿病小鼠模型空腹血糖和糖耐量试验的变化规律。方法选择健康小白鼠40只分为正常组、造模1组、造模2组、造模3组,每组10只。其中造模1组、造模2组、造模3组用四氧嘧啶对小鼠进行腹腔注射造模。测定注射前(造模前)空腹血糖和造模后连续多次空腹血糖及糖耐量试验。结果造模组每周测1次空腹血糖,各组均无显著性差异(P均>0.05),造模后2,3,6,9,14,21 d各测1次空腹血糖,仅2,3,6 d造模组各项增高,与正常组比较有显著性差异(P<0.05或<0.01),以后均无显著性升高,个别还低于正常组。第21天进行糖耐量试验,造模组与正常组血糖有显著性差异,空腹血糖虽无显著性,但餐后30 min造模组显著高于正常组,而且餐后2 h血糖不能恢复到空腹或正常组水平。结论四氧嘧啶做小鼠糖尿病造模时,空腹血糖有时不升高或仅有轻度升高,但糖耐量试验出现糖耐量异常,可以判断模型建立成功。     

颈椎病中医证候模型研究思路初探

动物模型是动物实验研究的首要因素,而颈椎病中医证候动物模型的塑造是实现颈椎病中西医结合现代化研究的关键环节。就有关颈椎病的病与证、疾病模型、证候模型及病证结合模型的研制(包括动物选择、造模方法、模型评价)等相关内容加以论述;从病证同塑、病证复合、基因敲除与转基因技术等角度探讨颈椎病中医证候模型的研究思路。     

睡眠剥夺动物模型及其在中医药改善睡眠研究中的应用

整理国内外常用的睡眠剥夺模型建立方法,并探讨其在中医药改善睡眠研究中的应用,为从中医药角度建立新型且更可靠的睡眠剥夺模型做好理论基础。查阅近15年内睡眠剥夺模型建立及应用的相关文献,归纳总结国内外主要的睡眠剥夺模型及其原理和优缺点并给出模型的改进方法,并结合其在中医药改善睡眠相关研究中的应用,比较模型在中医证型方面中各自的不同之处。结果表明啮齿类动物睡眠剥夺模型主要有水平台剥夺模型、应激剥夺模型、强迫运动剥夺模型、化学刺激剥夺模型、轻柔刺激剥夺模型等;果蝇睡眠剥夺模型主要有机械剥夺模型、夜间重复光照剥夺模型、基因修饰法等;中医药改善睡眠研究中的睡眠剥夺动物模型主要包括阴虚失眠模型、肝郁失眠模型、心肾不交失眠模型等。不同动物睡眠剥夺模型有各自优缺点,在进行中医药改善睡眠研究时需根据具体情况灵活选择,其与中医证型结合方面有待完善;现有的睡眠剥夺模型大多在准确性和稳定性方面均有欠缺,影响实验结果的可靠性;睡眠剥夺模型致力于结合基本模型与中医失眠证型表现,而睡眠剥夺模型在中医药方面的应用尚不十分广泛,建立符合中医药研究思路的睡眠剥夺模型应是中医药改善睡眠研究中的重点。     

老年患者替考拉宁群体药动学模型的建立及临床应用

目的 本研究应用非线性混合效应法(NONMEM)建立中国老年患者替考拉宁PPK模型.方法 收集102名老年患者共150个替考拉宁的血药浓度,采用一室模型建立替考拉宁的基础模型,分别考察SEX、AGE、WT、SCr、BUN、CCr等协变量对固定效应参数V、CL的影响,建立群体药动学最终模型.对最终模型拟合优度及稳定性进行...     

基于LBL与CBL教学法相结合的生理学教学改革

为提高生理学课堂教学质量,在课堂教学中引入以病例为基础的教学方法(case-based learning,CBL),并针对预防医学和临床医学两个不同专业学生采取传统的讲授式教学法(Lecture-based learning,LBL)和LBL+CBL教学法。通过对2种教学方法的教学效果进行统计学分析发现,LBL+CBL教学法优于单纯的LBL教学法,学生对LBL+CBL教学模式认可度、临床思维能力的培养以及课堂收获情况均高于传统的LBL教学模式,该教学法值得推广。