地塞米松对小鼠前胃鳞状上皮增生癌变作用的实验研究

本文就地塞米松对小鼠前胃上皮增生、癌变作了实验研究。结果表明,地塞米松对小鼠前胃上皮有促癌作用。癌变率:实验70天为32.62％,120天为42.47％。讨论了地塞米松促进小鼠前胃上皮增生、癌变与免疫功能低下及细胞代谢受抑制有关。     

羧乙基锗倍半氧化物对小鼠前胃鳞状上皮增生癌变的防治作用

研究目的探讨羧乙基锗倍半氧化物(Ge-132)对小鼠前胃上皮增生、癌变的防治作用,为Ge-132用于防治食管癌提供理论依据。处理方法以体重22～28克的雌性昆明小鼠,用肌氨酸乙酯盐酸盐和亚硝酸钠诱发其前胃增生病变及癌变,随机设计实验、对照组,实验组给与Ge-132。病理学观察分别比较其癌前病变发生率、癌变率及浸润深度。分预防实验、阻断实验及治疗实验。实验组分别在1～5周、6～10周及11～16周每天灌喂1％Ge-132溶液200mg/kg,对照组灌喂等量生理盐水,均进行重复实验。结果预防实验:癌前病变抑制率为22.0％;阻断实验:癌变抑制率为42.9％;治疗实验:对照组癌侵犯深度均较其相应实验组为重。经统计学处理实验与对照组差异均有显著性(P<0.05)。结论 Ge-132对小鼠前胃鳞状上皮增生、癌变及癌细胞浸润性生长均有抑制作用,提示Ge-132可能成为一种较理想的防治食管癌药物。     

小苏打对小鼠前胃鳞状上皮增生与癌变抑制作用的研究

给小鼠灌注癌诱导物、食醋、小苏打,观察小苏打对小鼠前胃鳞状上皮增生和癌变的抑制作用。70天后,小苏打组无癌变发生,对照组为16.67％(5/30P<0.005);120天后,小苏打组癌变率为20％(6/30),对照组为59.3％(16/27 P<0.01)。结果表明,小苏打对小鼠前胃增生与癌变有明显抑制作用。     

维生素E对甲基苄基亚硝胺诱发小鼠前胃肿瘤的影响

我们研究了维生素 E(Vit E)对甲基苄基亚硝胺(NMBzA)诱发昆明种小鼠前胃肿瘤的影响。以 NMBzA 隔日10mg/kg 体重灌喂10次诱发肿瘤,另隔日灌喂5mg/只 VitE 至5个月,实验 VitE 的防癌作用。结果表明:与阳性对照组比较,VitE 能降低前胃四肿瘤的发生率和癌变率,但无统计学差异(P>0.05,P>0.05),可能因 VitE 用量较小,未能显现出防癌效果。该实验可为人类食管癌的预防提供参考。     

互隔交链孢霉诱发大鼠前胃和食管乳头状瘤的实验研究

我们从食管癌高发区林县粮食中分离到互隔交链孢霉[Alternaria alternata(Fr) Keissler],以此霉菌发霉食物,用Wistar大鼠进行诱癌实验。实验组动物喂饲该菌发霉的食物,时间62～363天,诱发了大鼠前胃上皮乳头状增生(15/39),前胃乳头状瘤(10/39)和前胃乳头状癌(1/39)。39例中还发现食管上皮乳头状增生和乳头状瘤各2例。对照组动物食管和前胃未发现上述病变。结果表明:该互隔交链孢霉发霉的食物对大鼠前胃和食管上皮有致瘤作用,对前胃可能有较弱的致癌作用。互隔交链孢霉霉食的70％乙醇提取物灌喂小鼠,LD_(50)为115.95克霉食/公斤体重。70％乙醇提取后的乙醚提取物,LD_(50)为273.66克/公斤体重。毒性物质具有耐热性。     

山楂提取物对体内合成甲基苄基亚硝胺及其诱癌的阻断作用

用Wistar大鼠130只及昆明小鼠100只分为4组。1,2,3组动物均灌喂6.4g/L亚硝酸钠溶液和10g/L甲基苄胺溶液。第2,3组动物在灌喂上述液体的同时,分别再灌喂1500g/L山楂提取液,1.35g/L维生素C溶液。第4组动物灌喂蒸馏水作为对照。大鼠在灌喂40次,小鼠为16次后处死。实验表明:灌喂亚硝酸钠溶液和甲基苄胺溶液的小鼠及大鼠,其食管及前胃上皮均有不同程度的增生性病变,其中5只大鼠诱发了前胃乳头状瘤。若灌喂亚硝酸钠溶液和甲基苄胺溶液的小鼠及大鼠,同时再灌喂山楂提取液时,食管或前胃上皮均无明显形态学变化。提示山楂提取液对体内合成甲基苄基亚硝胺诱癌有显著的阻断作用。     

中药柞木抑制小鼠前胃鳞状上皮增生与癌变的研究

食管上皮的癌前病变,是食管癌变过程中的必经阶段,具有两向转化的特性,阻断其癌变,已成为试图降低癌的发病半、死亡率的关键所在。柞木对食管癌前及癌变上皮的生长有明显阻断或逆转作用,经三次重复实验柞木抑制癌变率达50%左右。在治疗剂量下(40g/Kg),未出现毒性作用;加大到200g/Kg,仍未有特殊改变。     

小柴胡汤防治动脉粥样硬化的药理作用

作者综述了中医方剂小柴胡汤对循环系统的药理作用如下: 1.抗血小板聚集作用小柴胡汤(0.9g/kg)给小鼠灌服,其药效的高峰能抑制由2μmol/L胶原蛋白静注后诱导的血小板聚集作用的50％,其抑制效果相当(或稍高)于地塞米松(1mg/kg),阿司匹林(300mg/kg)或消炎痛(2mg/kg)的作用,且具有特有的双抑制高峰(服药后1h和5h)。 2.平衡血凝和纤溶作用实验方法、剂量同上,结果证实,它有显著的激活抗血栓素Ⅲ(凝血系统抑制因子)和α2-血浆溶酶抑制因子(纤溶系统抑制因子),     

不同剂量的甲睾酮对小鼠生精功能的影响

目的 探讨不同剂量的甲睾酮对雄性小白鼠生殖系统的发育及精子发生的影响.方法 将40只昆明小白鼠随机分为4组,每组10只,每天分别向各组灌喂甲睾酮16mg/kg,32mg/kg,64mg/kg和等量蒸馏水(对照组),连续灌喂7 d.结果 睾丸酮灌喂量为16mg/kg时,胸腺显著增大(P＜0.05),而用药量达到32mg/kg时,胸腺增重受到抑制;睾丸指数随用药量的增加而增大,用甲睾酮64mg/kg时睾丸指数极显著地高于其他各组(P＜0.01);精子活率用甲睾酮16 mg/kg达到62.82%显著地高于对照组(P＜0.05);精子畸形率随用药量的增加而提高,达到以64mg/kg时,精子畸形率最高为4.94%,显著地高于对照组和其他各组(P＜0.05).精子密度用甲睾酮64mg/kg最高为3.0×106,显著地高于对照组(P＜0.01).结论 适量甲睾酮能提高精子活率,大剂量使精子活率降低,胸腺发育受到抑制.     

地塞米松诱导小鼠高血压的副作用研究

目的探讨地塞米松对小鼠血压和心率的影响,寻找制备动物高血压模型的药物。方法取KM小鼠40只随机分为正常对照组(给予0.9%NaCl注射液)和地塞米松低、中、高浓度组(分别给予1.25 mg/kg、2.5 mg/kg、5.0 mg/kg地塞米松注射液),肌肉注射每天一次(用量按小鼠体重10 mL/kg计算),连续14天。各组小鼠在末次用药后20 min测定收缩压、舒张压和心率。结果正常对照组和地塞米松低浓度组的实验后收缩压、舒张压、心率与实验前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。地塞米松中浓度组和高浓度组实验后的收缩压、舒张压均明显高于实验前和正常对照组(P<0.05或0.01),地塞米松高浓度组实验后的收缩压、舒张压均明显高于地塞米松低浓度组、中浓度组(P<0.01)。正常对照组和地塞米松低浓度组、中浓度组的实验前后心率两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。地塞米松高浓度组的实验后心率与正常对照组和地塞米松低浓度组、中浓度组比较差异无统计学意义(P>0.05),但明显高于其实验前(P<0.05)。结论地塞米松可加强心血管兴奋引起升高血压的作用...     

南瓜多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠降糖作用的研究

目的:观察南瓜多糖对Alloxan糖尿病小鼠的降糖作用。方法:实验选用雄性小鼠17g~22g,在日照时间10小时以上的阳光充足的条件下饲养。小鼠采用两次给药法腹腔注射四氧嘧啶,给药剂量分别为第1天为120mg/kg;第2天为100mg/kg,建立四氧嘧啶性糖尿病模型,用葡萄糖氧化本科法检测血糖值,用放射免疫分析法测定胰岛素、胰高血糖素,以观察各组的降糖效果。结果:南瓜多糖两种剂量组均可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖(包括禁食空腹和进食以后)(P<0.05),且能明显提高血中胰岛素水平;减低血胰高血糖素浓度。结论:南瓜多糖对糖尿病小鼠有降糖作用。     

地塞米松对新生猪缺氧缺血性脑损伤时谷氨酸受体的影响

为探讨地塞米松对新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）时谷氨酸受体（ＧｌｕＲ）的影响，作者检测了新生猪ＨＩＥ时前脑皮层粗制突触膜上ＧｌｕＲ的变化，并在建立ＨＩＥ模型前后分别使用不同剂量地塞米松，观察其对ＧｌｕＲ的影响。结果：建立ＨＩＥ模型前使用地塞米松（１０ｍｇ／ｋｇ）组，其３Ｈ－Ｇｌｕ的结合位点数显著低于ＨＩＥ模型组及其余各用药组（Ｐ＜０．０５），但各组间ＧｌｕＲ的亲和力无显著性差异。表明预防性大剂量使用地塞米松（１０ｍｇ／ｋｇ）能减少３Ｈ－Ｇｌｕ与其受体结合，对ＨＩＥ可能具有保护作用。     

托吡酯在儿童癫痫中的临床应用与分析

目的观察与分析托吡酯(妥泰)治疗不同类型儿童癫痫的临床疗效及安全性。方法选择符合1991年国际抗癫痫协会制订的分类标准且脑电图有明确的痫样放电波的儿童癫痫患儿120例,从加药剂量到目标剂量缓慢加药,从每日0.5mg/kg开始,每周加量0.5mg/kg,目标剂量每日(4-6)mg/kg。连续服药半年,以癫痫发作减少次数作为评定疗效。结果癫痫缓解的有效率为84%,副反应包括厌食、嗜睡、少汗、记忆力下降等,停药后均可自行消失。结论托吡酯治疗不同类型儿童癫痫疗效肯定,副作用轻微。     

Different dose combinations of bortezomib and dexamethasone in the treatment of relapsed or refractory myeloma: an open-label, observational, multi-center study in China

Background  Although previous clinical study revealed that bortezomib combined with dexamethasone had improved the outcomes of relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), the optimal dose combinations of bortezomib and dexamethasone remain unknown. This trial aimed to observe the efficacy and safety of different dose combinations of bortezomib and dexamethasone in the treatment of RRMM patients in China.

Methods  A total of 168 patients with relapsed multiple myeloma (MM) who were refractory to at lest two prior treatments were enrolled in this multicenter, open-label, non-randomized, prospective clinical trial. Twenty patients received 1.3 mg/m² of bortezomib twice weekly for 2 weeks of a 3-week cycle for up to 8 cycles and oral or intravenous dexamethasone 20 mg on the day of and after each bortezomib dose (group 1); 66 patients received less than 1.3 mg/m² (0.7–1.0 mg/m²) of bortezomib and dexamethasone 20 mg on the same schedule (group 2); 37 patients received 1.3 mg/m² of bortezomib and dexamethasone 40 mg (group 3) and 45 patients received less than 1.3 mg/m² (0.7–1.0 mg/m²) of bortezomib and dexamethasone 40 mg (group 4). The response was evaluated according to the criteria of the European Group for Blood and Marrow Transplantation and confirmed by an independent review committee. Adverse events were graded according to the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, version 3.0.

Results  The median age of groups 1 to 4 was 61, 62, 56, and 60 years, respectively. Most patients were in stages II/III of MM and the most common subtype was IgG. The rate of overall response to bortezomib and dexamethasone of group 1 to 4 was 72.2% (13/18), 73.8% (48/65), 78.8% (26/33) and 78.0% (32/41) (P=0.91), including a complete response rate of 22.2% (4/18), 20.0% (13/65), 33.3% (11/33) and 29.3% (12/41) (P=0.67), respectively. There was no statistical significance in time to progression and overall survival among these 4 groups (P >0.05). The most commonly adverse events of any grade in the entire 4 groups were fatigue, gastrointestinal effects, peripheral neuropathy and thrombocytopenia, and there was no significance in the number of adverse events among the 4 groups (P >0.05) except that peripheral neuropathy was reported more frequently in group 3 (36.3%) than in group 2 (13.8%, P <0.05) and group 4 (14.6%, P <0.05).

Conclusions  The combination of bortezomib and dexamethasone was associated with high responses in Chinese RRMM patients. No significant differences of efficacy were detected in different dose combinations of bortezomib and dexamethasone. Moreover, low dose of bortezomib reduced the incidence of peripheral neuropathy without affecting outcome in the treatment of patients with RRMM in China.

     

Relationship among dosages of aminophylline, plasma levels of theophylline and variation of pulmonary arterial pressure]

The relationship among the dosages of aminophylline, plasma levels of theophylline and variations of mean pulmonary arterial pressure (mPAP) in 72 patients with COPD was investigated. The results showed that after a different loading dosage of aminophylline (6 mg/kg, 5 mg/kg and 4 mg/kg) was administered by intravenous injection, mPAP in the 6 mg/kg group was decreased more significantly (P less than 0.01) than that in the 4 mg/kg group. In the 6 mg/kg group, the decreased mPAP period sustained for 120 min, which was longer than that in the other 2 groups. The plasma levels of theophylline in the 6 mg/kg group of patients 30 to 120 min after loading dose injected were 115.54-79.04 mumol/L, which were higher than that in the others. Within the 120 min period of observation after the drug was administered no patients in any of these groups showed severe untoward effects. According to the results of this experiment, we suggest that the 6 mg/kg as a loading dose should be advised for the treatment of pulmonary hypertension in COPD. The optimum time to give the maintenance dosage should be set within 2 h after the loading dose. It is necessary to monitor the plasma levels of theophylline while aminophylline is administered, so that optimal therapeutic effects could be achieved without side effects.     

普疏舒对血小板聚集功能的影响

本文观察了普疏舒对大白鼠血小板聚集功能的影响。结果表明,连续灌胃给予普疏舒(105.8mg/kg和282.2mg/kg)对牛凝血酶诱导的大鼠血小板聚集有明显抑制作用,抑制率分别为0.86和0.67(P<0.01)。同样剂量的普疏舒亦可使ADP诱导的血小板聚集率降低0.67和0.44(P<0.01)。提示普疏舒具有对抗血小板聚集的作用。     

羟基积雪草苷对小鼠抑郁行为和大鼠不同脑区单胺氧化酶活性的影响

目的:研究羟基积雪草苷(madecassoside, MC)对实验小鼠抑郁行为及对大鼠不同脑区单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)活性的影响.方法:以丙咪嗪为阳性对照药,采用小鼠强迫游泳实验和利舍平拮抗实验,观察MC对小鼠游泳不动时间和利舍平诱导的小鼠体温降低的影响;分别以吗氯贝胺和帕吉林为阳性对照药,测定急性(3 d)和慢性(21 d)给予大鼠MC对不同脑区单胺氧化酶A (monoamine oxidase-A,MAO-A)和单胺氧化酶B(monoamine oxidase-B,MAO-B)活性的影响.结果:(1) MC高、中、低剂量(10、20、40 mg/kg)均可显著减少小鼠的游泳不动时间(P<0.01).(2)低剂量(10 mg/kg)和中剂量(20 mg/kg)均能显著拮抗利舍平诱导的小鼠体温降低(P<0.05),但高剂量(40 mg/kg)对利舍平诱导的小鼠体温降低无显著性影响(P>0.05).(3)急性给药,MC高、中、低剂量均显著降低大鼠海马MAO-A活性(P<0.01),高剂量显著降低下丘脑MAO-A活性(P<0.01),对皮质MAO-A活性无显著性影响(P>0.05);慢性给药,MC对皮质和下丘脑MAO-A 的活性没有显著影响(P>0.05),MC高剂量可显著增加海马MAO-A的活性(P<0.01).(4)急性给药,MC低、中剂量可显著降低大鼠大脑皮质MAO-B的活性(P<0.05),MC低剂量可显著降低下丘脑MAO-B的活性(P<0.05),而MC中剂量显著增加海马MAO-B的活性(P<0.01); 慢性给药,MC高、中、低剂量对不同脑区MAO-B的活性均没有显著影响(P>0.05).结论:MC具有抗抑郁作用,其作用可能与降低脑内MAO的活性有关,急性给药比慢性给药对MAO的影响更为显著,引起这种差异的原因尚需作进一步研究.     

磷脂酶A_2抑制剂对家兔内毒素休克血中血小板活化因子活性的调节作用观察

通过家兔内毒素休克模型重点观察了磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）抑制剂磷酸氯喹和地塞米松对血中ＰＬＡ２及其相关脂介质的影响。实验分成４组：（１）假手术组（ＳＯ）；（２）内毒素休克组（ＥＳ）；（３）磷酸氯喹预处理组（ＣＱ）；（４）地塞米松预处理组（ＤＸＭ）．分别于给药前、内毒素或生理盐水注射后５、３０ｍｉｎ，１、３、５、８ｈ取血测ＰＬＡ２血小板活化因子（ＰＡＦ）、ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ，同时连续监测平均动脉压（ＭＡＰ）、心率和呼吸，观察动物８ｈ存活率、ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ浓度均明显升高，ＰＬＡ２抑制剂能显著抑制ＰＬＡ２及ＰＡＦ活性，其中磷酸氯喹对ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ的抑制最为显著。此外，ＰＬＡ２抑制剂可使家兔８ｈ存活率由４８％提高到７５％（ＣＱ组）和７０％（ＤＸＭ组）。提示，用ＰＬＡ２的抑制剂磷酸氯喹和地塞米松均能显著抑制内毒素休克时ＰＬＡ_２的活性及相关脂介质如ＰＡＦ、ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１ａ的升高，提高动物存活率，有效地改善休克动物的预后。     

人参二醇组皂甙对失血性休克犬血管紧张素Ⅱ与去甲肾上腺素的影响

杂种犬43只,参照体重随机分为失血性休克人参预治疗组(HSG),失血性休克地塞米松预治疗组(HSD),各14只,其余15只为失血性休克组(HS)组。HSG组静脉注射人参二醇组皂甙溶液25mg/kg。HSD组肌注地塞米松1mg/kg,均于放血前1h给药。经颈动脉放血使平均动脉压降至5.3kPa,观察5h。结果表明,5h存活率,HSG组为92.9％,HSD组为76.9％(其中2只死于胃肠道弥漫性出血),HS组为66.7％;血浆血管紧张素Ⅱ(AⅡ)含量的变化显示,地塞米松和人参二醇组皂甙抑制失血后AⅡ含量的增高;血清去甲肾上腺素(NE)的测定结果表明,人参二醇组皂武和地塞米松可阻止失血性休克时血清NE含量的持续增高。