环磷酰胺、表阿霉素、顺铂联合治疗晚期乳腺癌110例疗效观察

环磷酰胺、表阿霉素、顺铂联合治疗晚期乳腺癌１１０例疗效观察郑知文，张祥福，卢辉山，黄昌明，官国先，王川关键词环磷酰胺，表阿霉素，顺铂，乳腺肿瘤，化学疗法我科使用环磷酰胺、表阿霉素、顺铂联合化疗方案（ＣＥＰ方案）治疗１１０例晚期乳腺癌，疗效满意。现将近...     

川芎嗪和顺铂联用对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用

目的探讨川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用及其机制。方法将40只接种Lewis肺癌的C57BL小鼠随机分成4组：对照组、顺铂组、川芎嗪组及联合用药组，每组10只，连续用药20天，于接种后第22天处死全部小鼠，剥离皮下肿瘤称瘤重并计算抑瘤率，取出双肺观察表面肿瘤转移情况，计算肿瘤肺转移发生率、肺表面转移结节数及肺表面结节转移抑制率，采用免疫组化检测肿瘤组织微血管密度（MVD）及P-选择素的表达水平。结果各用药组肿瘤的生长明显受到抑制，瘤重明显低于对照组（P〈0．01），联合用药组抑瘤率明显高于顺铂组和川芎嗪组（P〈0．05），各用药组肺表面转移结节数及转移发生率明显低于对照组（P〈0．05或0．01）；联合用药组肺表面结节转移抑制率明显高于顺铂组和川芎嗪组（P〈0．05）。川芎嗪组、联合用药组MVD及P-选择素表达水平显著低于对照组（P〈0．01）。结论川芎嗪可明显抑制Lewis肺癌细胞在小鼠体内的生长和转移，与顺铂联用有协同作用，其作用机制可能与抑制微血管生成和降低P-选择素表达有关。     

脂质体阿霉素对小鼠移植性肿瘤的治疗作用

目的　对比研究阿霉素和脂质体阿霉素对实体型和腹水型荷瘤小鼠的治疗作用。方法　将小鼠分为几个不同剂量的对应组 ,观察两种剂型的阿霉素经静脉注射给药后对小鼠实体型肿瘤的抑瘤率、腹腔给药后对荷瘤小鼠的生命延长率。结果　在 4、6mg·kg-1两对应组中 ,脂质体阿霉素对实体瘤的抑瘤作用较游离型阿霉素明显提高 ;9mg·kg-1组中两药物抑瘤率相仿 ;在 5、7.5、10mg·kg-1各组中 ,与游离药物相比脂质体载药可显著提高荷瘤动物的生命延长率。结论　脂质体载药后可保留或提高药物的抗肿瘤作用     

主动靶向乳腺癌的pH响应纳米粒子的构建及体外评价

目的 制备主动靶向乳腺癌的pH响应负载多烯紫杉醇(docetaxel,DTX)的纳米粒子,并考察其理化性质、载药和药物缓释特征及对人乳腺癌MCF-7细胞的靶向和杀伤效果.方法 采用纳米沉淀法和基于聚多巴胺(polydopamine,PDA)的表面修饰方法制备主动靶向MCF-7细胞的载DTX的叶酸(folic acid,FA)和PDA修饰的胆酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子(DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs);采用透射电镜观察纳米粒子的形貌,纳米粒度仪分析纳米粒子的粒径和zeta电位,X射线光电子能谱仪(XPS)分析纳米粒子表面修饰情况;采用透析法和高效液相色谱法研究纳米粒子的载药率、包封率以及体外释放曲线;采用激光扫描共聚焦显微镜和流式细胞仪分析负载荧光探针的纳米粒子的体外细胞摄取;采用MTT法研究载药纳米粒子对MCF-7细胞的存活率的影响.结果 本研究制备的DTX-loaded CA-PLGA@PDA-PEG-FA/NPs呈“核-壳”结构,水合粒径为(166.4±3.9)nm,zeta电位为(-11.7±3.8)mV,载药量为(9.67±0.45)％,包封率为(88.32±3.10)％,在pH5.0的释放介质中药物释放较在pH7.4的释放介质中快,XPS分析结果显示PDA和叶酸在纳米粒子表面的修饰,MCF-7细胞摄取的主动靶向的纳米粒子多于未连接主动靶向配体的纳米粒子,载药主动靶向纳米粒子的细胞毒性明显优于DTX的临床制剂泰素帝(R).结论 主动靶向乳腺癌的pH响应的载药纳米粒子表现出良好的主动靶向性和MCF-7细胞杀伤效果.     

改性载顺铂磁性纳米药物靶向治疗鼻咽癌的实验研究

目的研究改性载顺铂磁性纳米药物(CDDP-MNP)靶向治疗鼻咽癌的疗效。方法分别以浓度不同的载顺铂磁性纳米药物作用于体外培养的CNE-2细胞不同的时间,并以单纯顺铂做对照,用MTT方法定量检测CNE-2细胞在2种药物处理前后细胞凋亡的情况。同步进行体外抑瘤实验,将20只BALB/c雌性裸鼠接种CNE-2细胞建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,按照肿瘤体积随机分成单纯移植瘤对照组、顺铂治疗组、改性载顺铂磁性纳米药物治疗组、改性载顺铂磁性纳米药物联合靶向治疗组,分别用相应药物干预。治疗前后称体重、测量肿瘤大小、处死后称量瘤体重量,同时取移植瘤组织进行病理检查。结果改性载顺铂磁性纳米药物对CNE2细胞的杀伤作用呈明显量效和时效关系,与顺铂比较差异无显著性(P>0.05)。在体内抑瘤实验中,给予顺铂及改性载顺铂磁性纳米药物治疗后,裸鼠体重明显减轻,肿瘤增长明显减慢。改性载顺铂磁性纳米药物治疗组与顺铂治疗组疗效比较差异无显著性(P>0.05);但改性载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗组,鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑瘤率明显高于顺铂治疗组及改性载顺铂磁性纳米药物治疗组(P<0.05)。结论改性载顺铂磁性纳米药物联合磁靶向治疗鼻咽癌有良好的疗效。     

国产吉西他滨联合顺铂治疗48例晚期乳腺癌临床观察

目的：国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法：48例晚期乳腺癌患者采用吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注30 min,第1天,第8天;顺铂2540 mg/m2,第24天。21 d为1个周期,治疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果：48例均可评价疗效,完成周期数共205个。完全缓解（CR）4例,部分缓解（PR）18例,稳定（SD）16例,进展（PD）10例,总有效率（CR＋PR）为45.8%,临床获益率（CR＋PR＋SD）为79.1%,中位疾病进展时间8.5个月,中位生存期为12.1个月（2.251.5个月）。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应。结论：国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效好,毒副反应轻微,耐受性好,是晚期乳腺癌的有效治疗方案。     

紫杉醇联合顺铂治疗阿霉素耐药晚期乳腺癌的临床分析

目的:探讨紫杉醇联合顺铂治疗阿霉素耐药晚期乳腺癌的临床效果。方法:将阿霉素耐药晚期乳腺癌患者110例分为治疗组与对照组各55例,治疗组给予紫杉醇联合顺铂治疗,对照组给予氟尿嘧啶联合顺铂治疗。结果:治疗组有效率为70.9%,对照组有效率为45.5%,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:紫杉醇联合顺铂治疗阿霉素耐药晚期乳腺癌能提高预后,安全性好,可在医院推广应用。     

载阿霉素纳米活性炭行淋巴化疗的实验观察

目的 应用纳米活性炭粒吸附阿霉素开展淋巴化疗,观察其在犬体内的药代动力学变化.方法 活性炭混悬液2 ml与阿霉素5 mg混匀后注射于犬胃窦前壁浆膜下,质谱仪测定不同时间点的胃网膜右动脉旁淋巴结、胸导管内淋巴液及血液内阿霉素浓度.结果 胃窦前壁浆膜下注射活性炭吸附的阿霉素,立即见注射点周围出现黑色的细淋巴管及黑染的淋巴结,犬胃网膜右动脉旁淋巴结内阿霉素含量在第30分钟时已升高,在第60分钟时达高峰[(84.6±2.0) μg/g组织],持续72 h后仍维持于较高水平;犬胸导管内淋巴液阿霉素浓度在第30分钟时达高峰(162.5 ng/ml),以后持续缓慢下降,在第6小时时仍可测出淋巴液内有阿霉素的存在;血液中未测出阿霉素的痕迹.结论 应用纳米活性炭粒吸附阿霉素开展淋巴化疗,引流淋巴液、淋巴结内阿霉素含量高、维持时间长.     

载药纳米粒子肿瘤治疗机制的研究进展

纳米粒子是一种微观的胶质体系，研究表明，将抗癌药物连结在纳米粒子上可以使其在组织和细胞中的分布得到控制，从而增加药物的抗癌功效，减小毒副作用。作者综述了传统纳米粒子及长效纳米粒子的不同靶向作用及其机制，探讨肿瘤内及静脉注射后纳米粒子的局部作用及肿瘤退化的机制。     

改性载顺铂磁性纳米药物联合放疗靶向治疗鼻咽癌裸鼠移植瘤的研究

目的 探讨载顺钔磁性纳米靶向药物对荷人鼻咽癌裸鼠的治疗作用并初步研究同时放化疗对移植瘤细胞增殖的影响.方法 以人鼻咽癌细胞CNE2接种干36只Balb/C裸鼠背部建屯移植瘤模型.按照肿瘤体积大小随机分成对照组、单纯放疗组、顺铂治疗组、顺铂联合放疗组、纳米靶向药物治疗组、纳米靶向药物联合放疗组,每组6只,分别进行放疗、化疗和同时放化疗干预,给药量按顺铂计算3 mg/kg,每天1次,共3次,裸鼠尾静脉注入,给药前0.5 h均予以0.5 ml牛理盐水灌胃水化,对照组给生理盐水.放疗为直线加速器,每次2 Gy.隔天1次,共照射3次.观察各组荷瘤鼠肿瘤生长情况,计算肿瘤体积和抑瘤率,测量治疗后荷瘤鼠体质量及肿瘤重量,观察肿瘤组织PCNA的阳性指数.结果 药物治疗各组裸鼠体质量均不同程度下降,肿瘤增长明显减慢,除顺铂组外,其他各治疗组疗效较对照组差异有显著性(P<0.05),顺铂联合放疗和纳米靶向药物联合放疗治疗效果最好,与顺铂组比较差异有显著性(P<0.05),但与单纯放疗组比较差异无显著性(P>0.05).结论 改性载顺铂磁性纳米药物靶向治疗或联合放疗对鼻咽癌均有良好疗效,且毒副反应并无增加.     

多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察

目的: 观察多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌的近期疗效与不良反应。方法: 47例晚期乳腺癌患者应用多西他赛70mg/m2静脉滴注1 h,第1天,用药前24 h口服地塞米松7.5 mg,每天2次,连用3天;顺铂25~30 mg/m2静脉滴注,第1~4天,每21天为1周期。结果: 完全缓解5例,部分缓解29例,总有效率72.3%。不良反应主要为中性粒细胞减少、恶心、呕吐等。结论: 多西他赛与顺铂联用治疗晚期乳腺癌疗效显著、耐受性好。     

多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效分析

目的: 观察多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效及安全性。方法: 多西他赛75mg/m2,静脉滴注,第1天;顺铂25mg/m2,静脉滴注,第1～3天,21天为1周期,2周期后评价疗效。结果: 35例均可评价疗效,完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)19例,稳定(SD)6例,进展(PD)5例,总有效率(CR+PR)68.6%。毒副反应为恶心、呕吐、脱发和骨髓抑制。结论: 多西他赛联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌疗效较好,毒副反应可耐受,可作为该类患者的治疗选择。     

乳腺癌新辅助化疗对ER、PR、Her-2 表达的影响

乳腺癌是目前女性恶性肿瘤中发病率最高的恶性肿瘤,且发病率呈逐年递增趋势,新辅助化疗 具有降低乳腺癌患者术前临床分期,缩小原发灶范围,控制远端转移及体内药敏试验的作用,同时为术后辅助 治疗提供指导。乳腺癌同时也是一种激素依赖性恶性肿瘤,临床上通常通过检测乳腺癌组织中的雌激素受体 （ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体-2（Her-2）来制订术前新辅助化疗的方案及术后是否需 要内分泌或靶向治疗。由于术后的内分泌及靶向治疗主要取决于以上标志物的表达水平,所以在新辅助化疗 作用于残余癌组织中,这些肿瘤标志物的表达是否一致还存在争议,这些标志物表达的变化对于后续治疗方 案的影响尚无定论。该文通过检索阅读相关文献,总结归纳了乳腺癌新辅助化疗对ER、PR 及Her-2 表达的 影响。     

紫杉醇甘草次酸修饰透明质酸纳米粒的制备及性能研究

优化紫杉醇甘草次酸修饰透明质酸（PTX/GA-HA）纳米粒的载药工艺,并系统评价其体内外特性。以载药量、包封率为评价指标,通过单因素考察优化甘草次酸修饰透明质酸纳米粒的载药工艺。制得的纳米粒粒径为（321.2±8.2）nm,荷负电;载药量和包封率分别为（31.2±0.8）%和（90.3±1.6）%。体外释放动力学研究显示,在偏酸性介质中,PTX/GA-HA纳米粒下具有更快的释药速度。同时,MTT实验显示其对多种肿瘤细胞具有杀伤作用,尤其对HepG2细胞的生长抑制作用最强。此外,细胞摄取实验表明,GA-HA纳米粒易被肿瘤细胞摄取。因此,PTX/GA-HA纳米粒具有优良的体内外特性,其成功制备将有助于提高抗肿瘤药物的肿瘤靶向治疗效果。     

多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌和乳腺癌临床观察

目的:探讨多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌和乳腺癌的疗效及毒副作用。方法:中晚期非小细胞肺癌43例和乳腺癌32例,应用多西他赛联合顺铂方案(多西他赛70 mg/m2 d₁,顺铂40 mg d_2~4,3周为1疗程)化疗2个疗程以上评价疗效。结果:非小细胞肺癌的缓解率(完全缓解+部分缓解)为27.9%,乳腺癌为31.3%;主要毒副作用均为白细胞减少和恶心、呕吐、肌肉酸痛、发热等,且Ⅳ度少见,未见明显肝肾毒性,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌和乳腺癌的疗效和安全性均较好,毒副反应可以耐受。     

内皮抑素基因联合小剂量阿霉素对裸鼠乳腺癌的治疗

目的：探讨鼠原性内皮抑素（Es）联合小剂量阿霉素治疗裸鼠乳腺癌的疗效。方法：构建逆转录病毒载体质粒DFG—ESDNA,建立乳腺癌裸鼠模型,将肿瘤生长均匀的裸鼠分成对照组、ES组、小剂量阿霉素组、ES与小剂量阿霉素联合治疗组。分别于肿瘤对侧背部皮下注射1X10^6（0．1mL）转染ES的人成纤维细胞,尾静脉注射阿霉素1mg／kg。每周测量1次肿瘤大小,根据V=0．52×L2XW计算体积。结果：ES与小剂量阿霉素联合治疗组肿瘤体积明显小于其他各组（P〈0．01）,细胞凋亡率明显高于其他各组（P〈0．01）。结论：ES可以有效抑制肿瘤血管生成,抑制裸鼠乳腺癌的生长,与小剂量阿霉素联合应用可明显增强其抗乳腺癌生长的疗效,为今后探索乳腺癌治疗提供新途径。     

基于透明质酸的靶向纳米探针的构建及体外抗肿瘤活性

以透明质酸（hyaluronic acid，HA）为药物递送载体，依次连接阿霉素（doxorubicin，DOX）、天然吲哚花青素染料IR808和过氧化氢酶（catalase，CAT），最后通过自组装得到具有抗肿瘤和荧光成像作用的纳米探针CAT@HA-DOX-IR808 NPs。利用紫外可见光分光度计、荧光分光光度计以及透射电子显微镜等对其进行表征，然后在溶液和细胞水平开展其荧光成像和抗肿瘤活性研究。实验结果表明：构建的纳米探针CAT@HA-DOX-IR808为均匀的近球形，尺寸约为75 nm。在pH 5.0和透明质酸酶环境中，DOX在前10 h的释放率达到80%以上。激光共聚焦结果显示，在CD44阳性细胞中，该纳米探针组展现出比游离药物组以及阴性细胞组更显著的荧光信号。细胞毒实验中，在CAT@HA-DOX-IR808 NPs + NIR组，只有大约40%的MDA-MB-231细胞在最高浓度的CAT@HA-DOX-IR808 NPs下存活。因此，纳米探针CAT@HA-DOX-IR808具有显著增强的抗肿瘤功效，在乳腺癌的体外成像和治疗中具有广阔的应用前景。     

多柔比星脂质体与表柔比星在HER-2阴性乳腺癌术后辅助化疗中的比较

目的 比较聚乙二醇多柔比星脂质体与表柔比星在HER-2阴性乳腺癌术后辅助化疗中的有效性和安全性.方法 回顾性收集2015年5月至2020年2月在复旦大学附属华山医院行乳腺癌手术并进行辅助化疗的368例HER-2阴性乳腺癌患者的临床资料.其中175例接受多柔比星脂质体化疗的患者纳入试验组,193例接受表柔比星化疗的患者纳...     

长春瑞滨联合异环磷酰胺和顺铂治疗晚期乳腺癌疗效的初步观察

目的观察长春瑞宾(NVB)联合异环磷酰胺(IFO)和顺铂(DDP)治疗晚期乳腺癌的疗效。方法有明确病理学诊断的晚期乳腺癌患者40例,采用NVB为25 mg/m2,第1、8天静脉滴注;IFO为1.3 g/m2,第1~5天静脉滴注;DDP为20 mg/m2,第1~5天静脉滴注。每21 d为1周期,至少治疗2个周期后评价疗效。结果完全缓解6例,部分缓解16例,总有效率55%;初治者有效率66.6%,复治者有效率40.8%。主要毒副反应为骨髓抑制,以白细胞下降为主(Ⅲ、Ⅳ度抑制率达40%)。结论NVB联合IFO和DDP治疗晚期乳腺癌的疗效较好,且毒副反应可以耐受。