非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后植入综合征2例报告

目的：提高非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后植入综合征(ES)的认识和诊治水平。方法：回顾性分析2例接受非清髓性异基因外周血造血干细胞移植后发生ES患者的临床表现、治疗及预后。结果：2例分别于术后6天和7天发生ES，经大剂量甲基泼尼松龙治疗后，症状体征迅速消失，但在糖皮质激素减量过程中均发生了急性移植物抗属主病(aGVHD)，其中l例死于aGVHD，另l例死于植入失败。结论：ES是一种不同于aGVHD的移植后并发症，糖皮质激素对其治疗有效；发生ES者或其后发生aGVHD者预后不良。     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及疗效.方法 118例造血系统疾病患者接受allo-HSCT,可评估aGVHD者113例;回顾性研究分析aGVHD患者的临床特征和疗效.结果 发生aGVHD者54例（47.8%）,中位发病时间27天;研究发现,aGVHD患者对一线治疗有效率为66.7%,其中,32例Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者对甲泼尼龙有效者15例（46.9%）,激素治疗无效的aGVHD患者对二线治疗效果不佳（30.8%）;aGVHD治疗后感染并发症是导致患者死亡的主要原因,尤其见于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者.移植后180天存活率分别为：0度aGVHD（89.7±4.6）%、Ⅰ度aGVHD（90.5±6.4）%,Ⅱ度aGVHD（84.7±8.1）%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD（32.8±24.2）%,表明Ⅲ～Ⅳ度aGVHD对移植患者早期生存有严重不良影响（P＜0.05）.结论 aGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因,感染是影响aGVHD疗效的重要原因.     

异基因造血干细胞移植后肾脏病变3例临床分析

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植（HSCT）后肾脏病变的诊断与治疗。方法对3例异基因造血干细胞移植相关肾脏病变患者的诊治情况进行分析。结果 3例患者肾脏病变的原因分别为药物损害、白血病复发合并严重感染、慢性移植物抗宿主病膜性肾病。例1调整免疫抑制剂、例3联合应用免疫抑制剂骁悉及甲基泼尼松龙,分别无病存活36、23个月;例2治疗无效死亡。结论 HSCT患者出现蛋白尿等肾脏病变时,应及时明确发病原因,采用相应的诊疗措施,必要时应及时进行肾穿刺活检;联合应用免疫抑制剂疗效较好。     

T细胞调控与异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治愈造血系统恶性肿瘤的唯一有效手段。近年来allo-HSCT技术发展迅速,移植成功率及患者长期生存率都有很大改善,但急性移植物抗宿主病(aGVHD)及移植后复发仍是allo-HSCT后患者死亡的最主要原因。有效控制GVHD及充分发挥移植物抗白血     

异基因造血干细胞移植治疗高龄恶性血液病的疗效分析

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗年龄较大的白血病患者安全性和疗效。方法采用HSCT治疗10例45—63岁恶性血液病患者,HLA6／6位点相合8例,5／6位点相合2例。以清髓性方案预处理4例,减低强度方案预处理6例。HLA不全相合患者加用ATG。采用环孢素联合霉酚酸酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果本组10例受者均获造血重建。中性粒细胞绝对计数≥0．5×10^9／L,血小板≥20×10^9／L的中位时间分别为移植后12（9～16）天和15（12～21）天。3例发生了急性GVHD（30％）,Ⅱ度以上2例。可评估的9例患者中2例出现了慢性GVHD（22％）。复发2例,死亡3例。可评估的2年无病生存率为70％。结论造血干细胞移植对于高龄白血病患者是一种有效、安全的根治疗法。     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病临床分析

目的:观察非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的疗效及并发症的处理。方法:对33例恶性血液病患者施行NST并随访观察。预处理方案应用氟达拉滨30mg.m-2.d-1(-7～-2d),马利兰4mg.kg-1.d-1(-6～-5d),环磷酰胺350mg.m-2.d-1(-3～-2d),HLA不全相合者加用抗淋巴细胞球蛋白(ALG)750mg/d(-2～-1d)。移植物抗宿主病(GVHD)预防应用环孢素A(CsA)和骁悉(MMF)。应用美司那、大量水化、碱化尿液预防出血性膀胱炎。应用凯时(前列腺素E1)预防肝静脉闭塞病(VOD)。结果:全部患者均成功植入,造血重建速度快。中性粒细胞0.5×109/L的中位时间是+13(+10～+16)d,血小板20×109/L的中位时间是+12(+9～+25)d。3例患者在+100d左右出现间质性肺炎,血CMV-DNA阳性,应用更昔洛维抗病毒等治疗后均痊愈。17例患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)(51.5%),Ⅰ度患者10例(30.3%),Ⅱ度患者5例(15.2%),Ⅲ度患者2例(6.06%)。有20例患者出现慢性移植物抗宿主病(cGVHD)(64.5%),其中局限型15例(48.4%),广泛型5例(16.1%)。有3例患者出现VOD(9.1%),5例患者出现出血性膀胱炎(15.2%),经积极治疗均有效控制。中位随访37(2.5～58.0)个月,现存活24例(72.7%),9例死亡(27.3%),5例疾病复发(15.2%)。9例死亡患者中7例死于GVHD,2例死于疾病复发。结论:NST植入可靠,造血重建快,复发率低,移植相关并发症感染、出血性膀胱炎、VOD发生率低,治疗安全、有效。但GVHD发生率较高,是导致死亡的主要原因。     

异基因造血干细胞移植后100 d内腹泻病因分析

目的 回顾性分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后100 d内腹泻的临床特点及病因谱.方法 总结北京大学人民医院2006年9月至2007年3月125例Allo-HSCT患者移植后100 d内的资料.结果 76例发生移植后腹泻的患者累计发病114例次,总发生率60.8%(76/125).病因分析显示,预处理毒性62例次(54.4%),急性移植物抗宿主病(aGVHD)32例次(28.1%),感染性腹泻15例次(13.2%),血栓性微血管病(TMA)及植入综合征各2例次,治疗相关性腹泻1例次.76例移植后腹泻治愈72例,死亡4例(5.3%).Cox回归分析显示,HLA配型不合(R=6.643,P=0.026)及高危疾病状态(R=3.749,P=0.001)是腹泻发生的危险因素.结论 腹泻是Allo-HSCT后的常见症状,其病因包括感染和非感染因素,针对病因的治疗可以改善预后.     

异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的现状及展望

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是根治恶性血液病的有效手段,在全球范围内广泛应用。近20年allo-HSCT蓬勃发展,移植数量逐年增加,移植方案不断优化,移植疗效和安全性不断提高。该文介绍allo-HSCT治疗恶性血液病的现状并对未来可能的发展方向进行展望。     

异基因造血干细胞移植后肠道aGVHD的诊断与治疗

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是指异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后100d内出现的皮疹、肝损害、肠炎等临床症状,是Allo-HSCT主要并发症之一,病死率较高。肠道aGVHD是其主要表现,一般出现在皮肤损害后数周,或在没有皮肤及肝脏受损的情况下出现,临床诊断困难。近年来,我院行Allo-     

非清髓性异基因造血干细胞移植

传统的骨髓／外周血造血干细胞移植（HSCT）主要采用大剂量全身照射（TBI）和化疗做清髓性预处理,以克服宿主抗移植物和移植物抗宿主两种免疫反应,使供体细胞安全植入,替代异常的宿主细胞并产生移植物抗肿瘤效应（GVT）,此种异基因HSCT（Allo-HSCT）供体细胞植入稳定可靠、抗肿瘤作用强、肿瘤复发率低、治疗效果好。     

NKT细胞在异基因造血干细胞移植中作用的临床初步研究

目的：初步观察NKT细胞在临床异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中的作用。方法：检测15例allo-HSCT患者移植物中NKT细胞含量,研究输注细胞数与移植物抗宿主病（GVHD）发生的关系。结果：15例患者均获造血重建,其中13例患者发生急性GVHD（aGVHD）,包括Ⅰ度8例,Ⅱ度1例,Ⅲ-Ⅳ度4例;8例患者发生慢性GVHD（cGVHD）,其中广泛型2例,局限型6例;7例患者同时出现aGVHD及cGVHD。aGVHD发生组和无aGVHD发生组NKT细胞输注数分别为2.16（0.43-8.82）×10^6/kg、7.71（0.3-15.12）×10^6/kg（P〉0.05）;0-Ⅰ度和Ⅱ-Ⅳ度aGVHD组NKT细胞输注数分别为2.33（0.3-15.12）×10^6/kg、1.99（0.43-8.82）×10^6/kg（P〉0.05）;cGVHD发生组和无cGVHD发生组输注NKT细胞数分别为2.07（0.3-3.05）×10^6/kg、2.99（0.43-15.12）×10^6/kg（P〉0.05）。结论：输注NKT细胞数不影响aGVHD发生、aGVHD严重程度及cGVHD发生。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告)

目的 :探索异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效和移植物抗宿主病(GVHD)的防治。方法 :急性淋巴细胞白血病 (ALL )患者 1例 ,HLA配型完全相合。预处理采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX )方案 ;GVHD的预防采用常规环胞菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)加霉酚酸酯 (MMF)方案。治疗慢性GVHD(cGVHD)采用MMF加CsA加硫唑嘌呤 (6 mp)加泼尼松加酞咪哌啶酮 (反应停 ,Thalidomide)。移植有核细胞数 (NC)为 12 .32× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 14 .78× 10 6/kg。结果 :移植 +13d获造血重建 ,同时DNA指纹图提示供者型。移植 +2 2d检测染色体核型为 4 6 ,XX ,10 0 %嵌合。移植 +98d血型由B型转变为A型。移植 +2 10d发生cGVHD ,随访 19个月 ,cGVHD已控制 ,患者现无病生存。结论 :异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性白血病 ,本例造血重建迅速 ,cGVHD通过治疗后可有效控制     

异基因造血干细胞移植后中枢神经系统移植物抗宿主病的研究进展

正异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是对多种血液病治疗有效、甚至是唯一可治愈的治疗手段。研究[1～4]显示,allo-HSCT后中枢神经系统并发症(central nervous system complication,CNSC)发病率在8%～42%,而病死率在40%～70%,严重影响移植后患者长期生存。CNSC可分为药物毒性、感染性、代谢性、脑血管性、免疫性、肿瘤性并发症及微血管血栓病变,而中枢神经系统移植物抗宿主病(central nervous system graftversus-host disease,CNS-GVHD)是免疫性CNSC中的一种特殊类型[3]。由于脑组织难于获取,CNS-GVHD很     

异基因造血干细胞移植后并发脊髓病变GVHD的报告

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stemcell transplantation,Allo-HSCT)并发中枢神经系统(centralnervous system,CNS)的移植物抗宿主病(graft versus hostdisease,GVHD)临床容易忽视,我科1例急性髓细胞性白血病患者进行Allo-HSCT,术后第16天开始出现以脊髓病变     

异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎的诊断与治疗

闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans,BO)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的肺部表现,以临床过程不可逆、治疗反应差为特征,也是严重影响移植后患者生存时间和生活     

151例异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的临床研究

目的 分析造血干细胞来源、人白细胞抗原(HLA)配型、移植方式、预处理方案与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系,为临床治疗选择最佳方案,降低aGVHD的发生率和严重程度.方法 对151例异基因造血干细胞移植患者的临床资料进行统计学分析.结果 亲缘与非亲缘之间、HLA配型之间、骨髓移植与外周血造血干细胞移植之间的aGVHD发生率有统计学差异(P＜0.05);有无全身照射(TBI)的预处理方案之间的aGVHD发生率无统计学差异(P＜0.05).结论 非血缘关系、HLA配型不全相合的骨髓移植是aGVHD发生的主要危险因素.     

HLA表型对异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病影响的研究

目的　探讨 HL A表型对 HL A相合同胞供者异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病(a GVHD)的影响。方法　对 116例患者进行 HL A相合同胞供者的异基因造血干细胞移植 ,其中异基因骨髓移植(Allo- BMT) 37例 ,异基因外周血干细胞移植 (Allo- PBSCT) 79例 ,根据患者皮肤、肝脏及肠道的不同表现 a GVHD分为 ～ 度 ,在 111例可评估的患者中观察其 HL A表型与 a GVHD的关系。结果　表达 HL A- A2 位点患者的a GVHD发生率 (6 2 .7% )明显高于无 A2 位点患者 (4 2 .3% ) (P<0 .0 5 ) ,但 度 a GVHD的发生率 (16 .9%、13.4 % )和 ～ 度 a GVHD的发生率 (13.6 %、13.5 % )均无明显差异 (P>0 .0 5 )。其他影响 a GVHD发生率的因素为移植类型、GVHD预防方案和免疫抑制剂早期减量。结论　有 HL A- A2 位点表达者 a GVHD的发生率增加 ,但可通过选择移植方式、预防移植物抗宿主病 (GVHD)方案以及免疫抑制剂的减量时间控制 a GVHD的发生。     

异基因造血干细胞移植后FOXP3动态监测的临床意义

目的 探讨FOXP3mRNA水平的动态变化在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中的临床意义.方法 allo-HSCT患者27例,12例采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A(MTX CsA)预防移植物抗宿主病(GVHD),15例加用抗CD25强化GVHD预防;发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)者11例.采用实时荧光定量PCR反应动态监测allo-HScT患者移植预处理前、移植当天、移植后1、2、4周及aGVHD发生时外周血FOXP3mRNA水平,分析FOXP3mRNA水平的变化与aGVHD发生的相互关系.结果 抗CD25对FOXIr3mRNA水平无影响;Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组发生aGVHD时FOXP3mRNA水平均较发生前降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 FOXP3是CD4 CD25 Treg细胞的特异性标志,对CD4 CD25 Treg细胞的发育和功能发挥起重要作用,对aGVHD的发生具有保护作用,可作为临床监测aGVHD发生的重要指标之一.     

静脉滴注白消安和氟达拉滨预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病疗效观察

目的探讨静脉滴注白消安(Bu)和氟达拉滨(Flu)作为预处理方案,进行异基因造血干细胞移植治疗髓系血液病的疗效。方法选取2003年10月至2005年4月成都军区昆明总医院血液科髓系血液病患者9例,其中急性非淋巴细胞白血病(ANLL)3例,慢性粒细胞白血病(CML)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,均进行同胞白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植。预处理方案采用移植前第6天至移植前第3天静脉滴注白消安3.2mg/(kg.d),共4d;移植前第6天至移植前第2天静脉滴注氟达拉滨30mg/(m2.d),共5d。环孢素A和霉酚酸酯(骁悉)联合应用预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果9例患者均成功植入,中性粒细胞>0.5×109/L的平均时间为12d;血小板(PLT)>20×109/L的平均时间为14d。中位观察时间为31个月。除轻微胃肠道反应外,无严重的预处理相关毒性,移植后1个月检测证实均为供者型完全植入。发生急性GVHD2例,慢性GVHD1例。9例患者中8例无病存活。结论静脉滴注Bu/Flu预处理方案,移植相关毒性小,治疗髓系血液病安全有效。     

异基因造血干细胞移植患者血清抗HLA抗体检测的意义

目的研究血清抗HLA抗体与异基因造血干细胞移植（allo．HSCT）后移植物被排斥、疾病复发及移植物抗宿主病（GVHD）的关系。方法20例allo—HSCT患者在移植前与移植后1、3、6个月动态检测抗HLA抗体。结果移植前抗HLA抗体≥30％与〈30％的患者发生原发植入失败比较无显著性差异（P〉0．05）;在成功植入的17例患者中,移植前和（或）移植后抗HLA抗体I〉30％的5例患者均发生移植物被排斥或疾病复发,而抗HLA抗体均〈30％的12例患者中仅有1例发生,两者有显著性差异（P〈0．005）。移植后抗HLA抗体呈动态升高的3例患者均在植入后且抗HLA抗体〉130％时发生移植物被排斥和疾病复发,而呈动态降低的5例患者仅有1例在植入后发生移植物被排斥。移植前和（或）移植后抗HLA抗体≥30％的5例患者均未发生GVHD;而抗HLA抗体〈30％的12例患者中有9例发生急性和（或）慢性GVHD,发生率75％,两者有显著性差异（P〈0．005）。结论对allo．HSCT受者在移植前、后动态检测抗HLA抗体有助于预测移植物被排斥、疾病复发与GVHD的发生,抗HLA抗体〉130％或呈动态升高者继发植入失败或疾病复发的发生率高,而GVHD发生率较低。