硼替佐米、地塞米松加或不加沙利度胺治疗多发性骨髓瘤67例疗效分析

多发性骨髓瘤(MM)是一种好发于老年人的骨髓浆细胞异常增生性疾病,目前其主要治疗方法为联合化疗,现对我院2006年1月至2009年10月采用硼替佐米、地塞米松加或不加沙利度胺(VD±T)化疗方案治疗的67例MM患者的疗效进行总结和分析,以探讨其对MM的疗效及安全性.     

多发性骨髓瘤的现状与展望

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种主要发生于中老年人群的恶性浆细胞肿瘤,在欧美国家血液肿瘤中的发病率仅次于恶性淋巴瘤.随着我国进入老龄化社会,近年来MM发病率已呈明显上升趋势.自体造血干细胞移植(ASCT)的应用以及新的治疗药物的出现,使得MM的治疗模式几经演进,患者疗效不断得到提高.MM异质性强,患者容易出现复耐药,治疗选择受制于老年人的身体状况,如何为患者选择合适的治疗方案仍然是一个难题.因此,无论是在基础研究还是在临床治疗上,MM都已经成为血液肿瘤研究的热点.     

多发性骨髓瘤的靶位治疗

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见的恶性肿瘤,如何合理地治疗MM是提高缓解率延长生存期的关键.靶位治疗是针对骨髓微环境中MM细胞生长和生存的治疗,新的靶位治疗药物(沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、砷剂等)联合传统的方法治疗MM已经取得突破性进展,这是当前治疗MM最有效的方法与途径.     

泊马度胺治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效、安全性研究

多发性骨髓瘤(MM)是好发于老年患者的恶性浆细胞疾病。近10余年靶向新药(包括硼替佐米、来那度胺等)、造血干细胞移植及嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫治疗的应用, 使骨髓瘤患者的疗效和预后取得了革命性进步[1], 但MM至今仍无法治愈, 患者终将面临疾病复发进展, 进而难治[2]。如何为复发/难治性MM(RRMM)患者选择治疗方案仍然是临床面临的难题。泊马度胺是第三代免疫调节剂, 具有多重抗骨髓瘤机制, 通过与Cereblon结合激活E3泛素连接酶复合物活性, 促进底物蛋白Ikaros和Aiolos泛素化和蛋白水解, 抑制MM细胞增殖[3-5], 并发挥免疫调节和抗血管生成作用, 对既往硼替佐米及来那度胺等靶向药物耐药的MM患者有显著疗效。2013年泊马度胺被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗RRMM, 2020年11月泊马度胺在我国获批上市。目前泊马度胺在国内应用时间较短, 其治疗RRMM的疗效、安全性数据较少。因此本研究回顾性分析50例应用泊马度胺治疗的RRMM患者的疗效及安全性, 旨在为RRMM患者的治疗选择提供借鉴和参考。     

Wnt信号通路对多发性骨髓瘤干细胞作用的研究进展

<正>多发性骨髓瘤是血液系统恶性肿瘤,其特点是在骨髓中克隆性浆细胞聚集,导致MM患者出现多个系统的损伤。目前多种新药(如沙利度胺、雷诺度胺、硼替佐米)和造血干细胞移植应用已经延长了患者的生存期,但这种疾病仍然很难治愈,并伴有高风险的复发。治疗的失败和复发被认为和MM中的一小群MM干细胞群(MMSC)有关,这些细胞群显示有肿瘤起始、自我更新和化疗耐药的潜能,而现在的治疗可能只清除     

低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗老年初治多发性骨髓瘤的临床研究

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种浆细胞恶性肿瘤.化疗或大剂量化疗+造血干细胞移植是治疗MM的主要手段.MP方案(马法兰+泼尼松)和VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)是治疗MM的标准方案,但大多数MM患者发病时年龄偏大,多数患者还有多系统慢性疾病,各器官功能减退,标准化疗耐受性差,更难于承受大剂量+骨髓/外周血干细胞移植所带来的痛苦.1999年Singhai等[1]首先报道沙利度胺单药治疗难治性MM有效,近年来国内外也有小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗初治MM有效的报道.现将本院2006年2月～2009年7月选择的11例老年初治MM,采用小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗取得的疗效和毒副反应报告如下.     

泊马度胺治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效、安全性研究北大核心CSCD

多发性骨髓瘤(MM)是好发于老年患者的恶性浆细胞疾病。近10余年靶向新药(包括硼替佐米、来那度胺等)、造血干细胞移植及嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫治疗的应用,使骨髓瘤患者的疗效和预后取得了革命性进步[1],但MM至今仍无法治愈,患者终将面临疾病复发进展,进而难治[2]。如何为复发/难治性MM(RRMM)患者选择治疗方案仍然是临床面临的难题。泊马度胺是第三代免疫调节剂,具有多重抗骨髓瘤机制,通过与Cereblon结合激活E3泛素连接酶复合物活性,促进底物蛋白Ikaros和Aiolos泛素化和蛋白水解,抑制MM细胞增殖[3-5],并发挥免疫调节和抗血管生成作用,对既往硼替佐米及来那度胺等靶向药物耐药的MM患者有显著疗效。2013年泊马度胺被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗RRMM,2020年11月泊马度胺在我国获批上市。目前泊马度胺在国内应用时间较短,其治疗RRMM的疗效、安全性数据较少。因此本研究回顾性分析50例应用泊马度胺治疗的RRMM患者的疗效及安全性,旨在为RRMM患者的治疗选择提供借鉴和参考。     

复发性与难治性多发性骨髓瘤的治疗进展

由于硼替佐米、沙利度胺、来那度胺及脂质体阿霉素的应用,复发性与难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的预后得到了显著改善.这对MM患者的整体存活率产生了重要影响,并有助于获得以前用标准化疗法所不能取得的缓解率和缓解持续时间.本篇综述重点总结了硼替佐米、沙利度胺、来那度胺等药物在复发与难治性MM治疗中的作用,并对MM的治疗情况进...     

PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤多药耐药研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt),PI3K/Akt]信号传导通路作为细胞生存重要通路之一,在促进细胞生长、增殖,促进细胞运动、侵袭,抑制细胞凋亡,促进血管生成,抵抗化疗和放疗等方面起重要作用.近年来,关于PI3K/Akt 信号通路与药物耐药性关系的研究越来越多,并被认为是化疗耐药治疗的新靶点.Akt是PI3K/Akt 通路中的关键性效应分子,多种肿瘤组织中都有Akt 的过度表达和活化.多项实验表明,化疗药物可增加Akt 磷酸化水平,使肿瘤细胞产生化疗耐受,深入研究其作用机制,可能为肿瘤的基因治疗、抗肿瘤药物开发提供新靶点.     

沙利度胺单药治疗三例耐药滤泡型淋巴瘤患者

沙利度胺（Thalidomide）是现阶段治疗复发耐药多发性骨髓瘤（MM）的有效药物之一，单药有效率可达32％～49％，有效患者的缓解期达到4～14个月，不良反应容易处理。我们试用沙利度胺治疗反复复发耐药的惰性滤泡型淋巴瘤（FL）患者，目的是观察沙利度胺治疗FL的疗效以及不良反应，现将治疗结果报告如下。     

雷公藤内酯醇对人多发性骨髓瘤细胞耐地塞米松细胞株的实验研究

我们前期的研究表明,雷公藤内酯醇(triptolide,TPL)在体外能诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞系RPMI 8226和U266细胞的凋亡,而对正常骨髓单个核细胞无明显的细胞毒作用[1].但TPL对骨髓瘤耐药细胞株是否有作用尚不清楚.因此,我们以人MM耐地塞米松细胞株MM.1R细胞及其敏感株MM.1S细胞为研究对象,观察TPL对耐药细胞株的作用以及是否与地塞米松(Dex)有协同作用.     

热休克蛋白90在多发性骨髓瘤中的研究进展

热休克蛋白(HSP) 90是一类ATP依赖性分子伴侣.HSP90可活化并稳定多种客户蛋白,其中许多客户蛋白都涉及重要的信号通路.HSP90影响许多生理过程,如信号转导、胞内运输和蛋白降解,其已成为肿瘤治疗的新靶点之一.HSP90在多发性骨髓瘤(MM)中过度表达,而抑制HSP90可诱导MM细胞凋亡,并抑制其重要的存活和增殖通路.HSP90在MM耐药机制中发挥着重要作用,这使得HSP90抑制剂成为新型的MM治疗药物.     

多发性骨髓瘤误诊2例报告

多发性骨髓瘤(Multiple Myalama简称MM)为浆细胞恶性增生性疾病,是较为常见的恶性肿瘤之一.由于发展慢、病程长、表现多样,常和老年人的其他疾病混淆,故往往误诊.     

多发性骨髓瘤血管新生研究进展

多发性骨髓瘤(MM)骨髓血管再生程度与骨髓瘤细胞的增殖活性高度相关,活动期MM有高水平的血管生成因子.血管新生是肿瘤生长的关键因素.肿瘤血管新生对肿瘤的发生、发展及转移起重要作用.血管新生为MM细胞的生长创造了有利的微环境.靶向血管新生药物的出现,对克服传统药物的耐药和提高MM患者的生存率有重要作用.现就MM血管新生研究进展进行综述.     

沙利度胺对多发性骨髓瘤患者外周血Th17细胞影响的研究

目的:探讨沙利度胺治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者前后外周血辅助T细胞17(Th17)变化及其意义。方法:研究对象为35例沙利度胺治疗的MM患者及35例同期健康体检者,采用流式细胞术检测外周血Th17细胞百分率,实时定量PCR检测核转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan receptor gamma-t,RORγt)mRNA表达水平,酶联免疫吸附法检测血浆白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)水平。结果:MM患者外周血中Th17细胞百分率、RORγt mRNA表达水平及血浆IL-17水平均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。MM患者外周血中Th17细胞百分率与性别、年龄、疾病分型、球蛋白、免疫球蛋白、轻链、M蛋白及骨髓浆细胞比例无明显相关性(P0.05),而与疾病ISS分期、β2-微球蛋白水平及血浆中IL-17水平有关(P0.05)。沙利度胺治疗有效的MM患者外周血中Th17细胞百分率、RORγt mRNA表达水平及血浆IL-17水平均比治疗前明显降低,其差异均有统计学意义(P0.05)。结论:MM患者外周血Th17细胞数增多,抑制Th17细胞可能是沙利度胺发挥抗MM作用的机制之一。     

维生素D及其受体基因多态性与多发性骨髓瘤的相关性研究进展

骨病是多发性骨髓瘤（MM）的主要临床特征,也是对MM进行诊断与分期的标准之一.维生素1D（VD）对MM细胞具有抑制作用,VD在治疗MM骨病的同时,可使多种抗肿瘤药物的作用增强.VD受体（VDR）是VD发挥生物学效应的必经途径.近年,与MM相关的单核酸多态性（SNP）研究主要集中在肿瘤坏死因子（TNF）、转化生长因子（TGF）、多药耐药（MDR）基因及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因等,而与MM骨病相关的VDR基因仅国外有1篇文献研究报道.VDR基因多态性与淋巴瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤等的相关性研究已成为热点.治疗MM的常用药物硼替佐米通过上调VDR信号通路刺激人成骨前体细胞向成骨细胞分化.笔者拟就VD与MM、VD与VDR、VDR基因多态性与MM的关系进行综述.     

Hedgehoge信号通路在多发性骨髓瘤中的作用

近年来,随着硼替佐米、雷那度胺等新药和自体造血干细胞移植应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗,已使得MM患者预后得到显著改善,但是MM患者仍无法获得治愈.Hedgehog(Hh)信号通路调节胚胎发育与许多器官、组织中干细胞的增殖与分化.在对MM细胞系的研究及针对MM患者的临床试验中发现Hh信号通路存在异常激活,并且Hh信号通路在MM骨髓微环境及其他信号通路异常改变中起着主要作用.为了充分了解Hh信号通路在MM发病及治疗中的作用,进而为MM的治疗提供新的研究思路,笔者拟就Hh信号通路在MM骨髓微环境中的作用、与其他信号通路的联系及其相关药物治疗方面进行综述.     

多发性骨髓瘤特异性主动免疫治疗研究新进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种起源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤,MM患者的免疫系统存在多种缺陷.抗肿瘤免疫治疗已证实耐受良好并且不太可能与目前的化疗药产生交叉耐药.近年来的多项临床前试验和临床试验已证实,免疫治疗有望延长MM患者生存期、改善疾病结果.笔者现就近年来MM特异性主动免疫治疗的研究新进展作一综述.     

PI3K/Akt信号传导通路在替莫唑胺诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用研究

目的观察替莫唑胺耐药脑胶质瘤细胞中激活磷脂酰肌醇3激酶/PKB蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号传导通路活化情况,并对PI3K/Akt信号传导通路在替莫唑胺诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用机制进行探讨。方法采用Western blot方法检测耐药脑胶质瘤细胞(U251/TMZ)和非耐药脑胶质瘤细胞中PI3K/Ak信号传导通路的活化情况。采用PI3K/Akt信号传导通路特异性阻断剂LY294002阻断U251/TMZ中PI3K/Akt信号传导通路,检测替莫唑胺对U251/TMZ细胞活性的影响。采用Western blot方法检测LY294002作用后,U251/TMZ细胞中Bcl-2、MDR1、Topo Ⅱ、ARF和p53等蛋白表达变化情况。结果耐药脑胶质瘤细胞中PI3K/Akt信号传导通路活化情况显著增强(P0.01)。阻断PI3K/Akt信号传导通路后,替莫唑胺对U251/TMZ耐药脑胶质瘤细胞的抑制率明显高于对照组(P0.05)。阻断PI3K/Akt信号传导通路后,耐药相关基因Bcl-2和MDR1的表达显著降低(P0.01),Topo Ⅱ的表达显著升高(P0.01),同时抑癌基因ARF和p53的表达显著升高(P0.01)。结论 PI3K/Akt信号传导通路参与替莫唑胺耐药脑胶质瘤细胞的形成,其机制可能与PI3K/Akt信号传导通路对耐药相关基因Bcl-2、MDR1和Topo Ⅱ及抑癌基因ARF和p53的表达调控有关。     

多发性骨髓瘤骨病的内科治疗进展

多发性骨髓瘤(MM)骨病是指由于骨质破坏导致的病理性骨折、脊椎压缩性骨折、高钙血症和骨骼疼痛.MM骨病是MM最常见的并发症之一,也是导致患者生活质量下降的主要因素.MM骨病的治疗是骨髓瘤整体治疗中的重要组成部分.