冰片对甲氨蝶呤透过血脑屏障影响的实验研究

目的 研究冰片对甲氨蝶呤(抗肿瘤药)透过血脑屏障的影响.方法 12只日本大耳白兔随机分为试验组和对照组,试验组给予冰片0.7 g·kg-1(75%乙醇溶解)灌胃;对照组以75%乙醇灌胃1 h后,2组均耳缘静脉注射甲氨蝶呤100 mg·kg-1;用高效液相色谱法测定不同时间点血液和脑脊液的甲氨蝶呤浓度,用3P97软件计算药代动力学参数.结果 试验组、对照组在脑脊液药代动力学参数:Cmax分别为15.65、10.06 mg·L-1,AUC0-t分别为45.36、25.91 mg·h·L-1,AUC0-∞分别为46.76、26.23 mg·h·L-1;试验组、对照组在血浆药代动力学参数:AUC0-t分别为512.63、532.71 mg·h·L-1,AUC0-∞分别为515.35、533.90 mg·h·L-1.脑脊液中,试验组甲氨蝶呤的Cmax和AUC0-t、AUC0-∞均明显高于对照组(P<0.05);血浆药代动力学参数与对照组比较无显著性差异;血脑屏障透过率由4.86%提高到8.85%.结论 冰片可促进甲氨蝶呤透过血脑屏障,增加其在脑脊液中的药物浓度;而不改变其血药浓度.     

RP-HPLC法测定人血浆中卡马西平浓度

目的 建立反相高效液相色谱法测定人血浆中卡马西平浓度的方法.方法 以Agilent TC-C18反相柱(150mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,流动相为0.03mol·L-1醋酸铵-乙腈-甲醇(20∶15∶65 V/V/V);流速:0.8mL·min-1;检测柱温:35℃;检测波长:285nm.灵敏度为0.01AUFS.以乙酸乙酯和二氯甲烷 (80∶20 V/V)为提取剂.结果 卡马西平的低、中、高(2.0,8.0,48.0μg·mL-1)3种浓度平均相对回收率分别为101.1%,100.6%,99.89%,提取回收率分别为81.91%,85.02%,88.53%;日内、日间相对标准偏差(RSD)均低于10%(n=5);分析方法的检测限0.5μg·mL-1;线性范围为1.0~64.0μg·mL-1.线性方程:Y=12.512X+1.46,相关系数r=0.9991(n=8).结论 该方法简单、快速、灵敏、准确,可用于卡马西平临床血药浓度监测和药动学研究.     

HPLC法测定卡马西平血药浓度

目的 建立HPLC外标法快速测定人血清中卡马西平的浓度.方法 血清样品经甲醇沉淀后,以甲醇水(48 ∶ 52)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,色谱柱为Inertsil ODS-SP,柱温为30℃,紫外检测波长为285 nm.结果 血清内源性杂质不干扰待测物测定,卡马西平的线性范围为0.5～20.0 μg·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于5％,样品稳定性良好.结论 所建立的方法灵敏、快速、准确,可用于卡马西平的血药浓度监测.     

反相高效液相色谱法测定血清中卡马西平浓度

目的:快速测定血清中卡马西平的浓度。方法:采用RP-HPLC法,色谱柱为DiamonsilC18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水-乙腈(40∶45∶15),流速为1.2mL/min,检测波长为285nm,内标物为硝西泮,柱温40℃。结果:回收率为99.7%～101.5%,日内和日间RSD均≤6.9%;标准曲线相关性良好(r=0.9991)。对65例患者作血清浓度监测,临床效果满意。结论:RP-HPLC法可作为卡马西平的血药浓度监测的常规方法。     

HPLC法测定卡马西平血药浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血清中卡马西平(CBZ)血药浓度的方法学。方法血清用乙酸乙酯提取,选择地西泮(Diazepam)为内标,采用Symmetry C18(250mm×4.6mm,5μm)分析柱,流动相为乙腈-水(70:30),检测波长为285nm,流速0.8m L·min-1,柱温35℃。用高效液相色谱法测定CBZ血药浓度。结果 CBZ和内标地西泮的保留时间分别为4.2min,6.3min,分离效果良好,CBZ的血药浓度在1.25~40μg·m L-1范围内呈现良好的线性关系(R=0.9998),平均回收率97.6%,日内RSD<5%。结论本法快速、简便、准确,适合临床常规监测需要。     

反相高效液相色谱法测定卡马西平血药浓度

本文采用改良的反相HPLC法对癫痫患者血清中卡马西平(CBZ)的浓度监测进行了实验探讨,结果表明,本法提高了分析速度和分离效果,且灵敏、稳定、精确,用于癫痫病人血清中CBZ 浓度的监测,效果满意。     

高效液相色谱法测定卡马西平含量及有关物质

卡马西平是国际上常用的抗惊厥药,可用于癫痫和三叉神经痛的治疗,中国药典2000年版采用在285 nm波长处分光光度法测定含量,采用薄层色谱法检查有关物质,欧洲药典2001年版采用高效液相色谱法测定含量和有关物质。本文根据欧洲药典2001年版高效液相色谱法测定卡马西平含量和有关物质,并对这些有关物质在200～400 nm波长范围扫描,发现在285 nm波长处有不同程度的吸收,特别     

卡马西平血药浓度监测及干扰试验的研究

目的建立用外标法测定患者血清中卡马西平浓度的高效液相色谱法。方法以C18柱（Kromasil 100-5C18,4.6mm×150mm,5μm）为色谱柱,流动相为甲醇-水（50：50）,流速为1.0ml/min,检测波长215nm,柱温25℃,以甲醇为提取剂。结果卡马西平低、中、高3种浓度的平均回收率分别为97.67%、99.83%和98.48%,日内及日间精密度（RSD）均小于5%;线性范围为1.95-31μg/ml,回归方程（Y=32959.84X＋19250.95,r=0.9998）。在监测卡马西平血浓度时,苯巴比妥、苯妥英钠等抗癫痫药不干扰其结果。结论高效液相色谱法（HPLC）法灵敏、准确、简单、快速,取血量少,干扰少,适用于卡马西平血药浓度的临床监侧和药动学研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中卡马西平血药浓度

目的建立一种快速、方便、准确的方法测定卡马西平血药浓度。方法用RP-HPLC法测定卡马西平血药浓度。结果线性范围0.4-25μg/ml,最低检测浓度0.15μg/ml,最低定量浓度0.4μg/ml,回归方程Y=12.5X+0.1425(r=0.9960)。回收率为97.5%,日内和日间精密度分别为RSD=1.5%和RSD=2.3%。结论本法准确、快速,适合临床上血药浓度检测。     

龙胆碱在大鼠体内的药动学特征及透过血脑屏障的研究

目的:利用高效液相色谱(HPLC)法研究龙胆碱的药动学特征及判断其是否透过血脑屏障。方法:大鼠经尾静脉注射龙胆碱后,断尾取血,离心后分离血清,经固相萃取柱(SPE)沉淀蛋白。色谱柱为Diamonsil-C1(8250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(梯度洗脱),全波长扫描,流速为1.0mL·min-1。在此基础上,采用腹腔注射龙胆碱后断头取脑,用HPLC法测定脑中龙胆碱含量,依据龙胆碱给药剂量与脑内含量的值推算龙胆碱是否透过血脑屏障。结果:龙胆碱线性回归方程为A=2.445×107c-44388.6(r=0.9997,n=6),表明龙胆碱血清浓度在3.125×10-4～0.1mg·mL-1范围内与峰面积积分值线性关系良好;最低检出浓度为0.02μg·mL-1;主要药动学参数t1/2a=8.62min,t1/2β=116.64min,AUC=3.57mg·min·mL-1,CL(s)=28.05mg2·kg-1·mL-1·min-1。在大鼠脑内能检测到龙胆碱,且其含量随给药剂量增加而增加。结论:静脉注射龙胆碱的大鼠其体内药动学呈开放二室模型;龙胆碱能透过血脑屏障。     

高效液相色谱法测定人血清中卡马西平浓度

目的 建立一种快速、方便、准确的方法测定卡马西平血药浓度.方法 采用高效液相色谱法测定卡马西平血药浓度.结果 在浓度范围1.25～20 μg·mL-1内线性关系良好y=0.2359x-0.1815(r=0.9992).回收率为96.4%～100.8%,日内和日间RSD均不大于5%.结论 本方法简单快速、准确灵敏、重现性好,适用于卡马西平的血药浓度测定.     

高效液相色谱法测定手指血中卡马西平浓度

目的：探讨利用手指血取样代替静脉血对卡马西平进行治疗药物监测（ＴＤＭ）的可能性：应用反相高效液相色谱（ＲＰ－ＨＰＬＣ）法。结果：患者静脉血与手指血卡马西平浓度二者相关性好（ｒ＝０．９６３９）,经统计学分析（配对ｔ检验）,二者差异没有显著性（Ｐ〉０．０５）。结论：应用ＨＰＬＣ法对卡马西平进行ＴＤＭ,可以用手指血代替静脉血。     

手指血中卡马西平浓度测定及其临床意义

目的 探讨利用手指血取样代替静脉血对卡马西平进行TDM(治疗药物监测)的可能性。方法 应用反相高效液相色谱(RPHPLC)法。结果 患者静脉血与手指血卡马西平浓度二者相关性好(r=0.9639),经统计学分析(配对t检验)二者没有显著性差异(户>0.05)。结论 应用HPLC法对卡马西平进行TDM,可以用手指血代替静脉血。     

高效液相色谱法测定卡马西平血药浓度

目的：建立HPLC法测定卡马西平的血药浓度。方法色谱柱为C18（3.9mm ×150mm,5μm）;柱温：室温;三唑仑为内标物,甲醇-水（55∶45,v／v）为流动相,流速度1.0mL· min －1,检测波长为254nm。结果卡马西平在0.484～19.36μg· mL －1之间线性良好,r＝0.9996。结论本法测定卡马西平血药浓度,方法简便,快速,准确。     

140例癫痫患儿卡马西平血药浓度结果分析

目的通过检测癫痫患儿血清卡马西平（CBZ）浓度,探讨影响其浓度的因素,为临床个体化给药方案提供依据。方法采用高效液相色谱法（HPLC）测定癫痫患儿血清CBZ浓度,并结合临床疗效进行分析。结果140例癫痫患儿中血清CBZ浓度〈4 mg.L-1的有25例,其中控制＋有效为10例;血清CBZ浓度〉12 mg.L-1的有7例,其中1例无效;血清CBZ浓度在4~12 mg.L-1间的有108例,其中控制＋有效为97例。结论癫痫患儿血清CBZ浓度受年龄、个体差异、药物相互作用等因素的影响,常规监测其浓度,对确保安全、有效、合理使用抗癫痫药物具有十分重要的意义。     

结核性脑膜炎对莫昔沙星透过血脑屏障的影响研究

目的:以莫昔沙星为模型药物探讨结核性脑膜炎对血脑屏障通透性的影响。方法:21只小鼠尾静脉注射结核分枝杆菌菌悬液14d建立结核性脑膜炎模型;于造模成功后第2天取健康、模型小鼠灌胃给予莫昔沙星(100mg·kg-1),连续给药5d,每日1次,考察末次给药后24h内小鼠血浆和脑组织中血药浓度及药动学参数;取造模后小鼠按模型组(0.5%羧甲基纤维素钠)、治疗组(莫昔沙星,100mg·kg-1)、阳性对照组(利福平,20mg·kg-1)分别灌胃给予相应药物,每日1次,给药5d停2d,连续给药56d,考察第57天小鼠脑组织中活菌数量。结果:与健康小鼠比较,模型小鼠脑组织中莫昔沙星AUC0～24(hP<0.05)、Cmax、t1/2增加,血浆中无明显变化;与模型组比较,治疗组、阳性对照组小鼠脑组织中活菌数明显减少(P<0.05)。结论:在结核性脑膜炎存在情况下,莫昔沙星透过血脑屏障的量增加,对结核性脑膜炎模型小鼠有杀菌作用,作用与利福平相当。     

冰片作用下尼莫司汀透过血脑屏障的药动学

目的：研究冰片作用下尼莫司汀（ACNU）透过血脑屏障的药动学改变。方法：将日本大耳白兔随机分为冰片组和对照组，采集不同时间点的血液和脑脊液，HPLC法测定尼莫司汀的浓度，药物浓度一时间曲线经3P97程序拟合，比较主要药动学参数。结果：合用冰片后脑脊液中尼莫司汀的tmax、Cmax和AUC均增加，血脑屏障通透率提高18．66％。结论：冰片可提高尼莫司汀的生物利用度，增加其在脑脊液的分布，有效促进尼莫司汀通过血脑屏障。     

高效液相色谱法测定人血清中卡马西平浓度及其临床应用

本文建立了高效液相色谱法测定人血清中卡马西平浓度，以μＢｏｎｄａｐａｋＣ１８（１０ｍｍ）为固定相，甲醇－乙腈－水（４５：１０：４５）为流动相，硝基安定为内标，检测波长为２５４ｎｍ。方法最低检测限为２．５ｎｇ（Ｎ／Ｓ＝３），血清中最低检测浓度为０．２５ｍｇ／Ｌ，卡马西平血清浓度在２～１４ｍｇ／Ｌ范围内线性关系良好（γ＝０．９９９７），方法回收率为９９．的％，不同浓度水平测定结果的日内变异系数＜３．２％，日间变异系数＜６．２％。方法操作简便、快速，尤宜常规应用。临床应用结果满意。     

高效液相色谱法测定人血清中卡马西平及环氧化卡马西平浓度

目的建立测定人血清中卡马西平及其代谢物10,11-环氧化卡马西平浓度的方法.方法采用高效液相色谱法,血样用乙醚提取,以艾司唑仑为内标,色谱柱为Kromasil C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(1:2),检测波长215 nm,流速1.2ml·min-1.结果血清中卡马西平、环氧化卡马西平线性范围分别为1.0～20.0 mg·L-1(r=0.999 9)、0.1～5.0 mg·L-1(r=0.999 4),平均回收率接近100%,日内、日间RSD均小于5%.结论本法快速、简便、准确,适用于临床常规监测需要.     

桔梗对卡马西平家兔体内血药浓度的影响

目的:为了探讨患者用药时中药与西药之间可能发生的相互作用,主要研究中药桔梗对神经系统药物卡马西平血药浓度的影响.方法:用HPLC仪测定卡马西平单独给药、桔梗与卡马西平合并给药(给桔梗1次及给桔梗7次)后家兔体内的血药浓度,做药-时曲线,进行统计学检验.结果:合用桔梗组在给药后6 h卡马西平血药浓度明显高于单用卡马西平组,曲线下面积也高于单用卡马西平组.桔梗给药7次后卡马西平在2 h、4 h、6 h的血药浓度高于给桔梗1次,存在显著性差异(P＜0.05).结论:由于桔梗可以增加卡马西平血药浓度,在应用卡马西平时加用桔梗,可以减少卡马西平的用量,在保持疗效不变的情况下减少不良反应.本研究对于临床安全、合理用药有很强的指导意义.