Fas/FasL系统在母胎免疫耐受中的作用研究进展

为了进一步探讨母胎免疫耐受的机理及妊娠相关疾病的免疫病因,对FasL在母胎界面的表达及其作用机制进行研究,发现Fas/FasL系统导致的母体特异性T细胞的凋亡在母胎免疫耐受中起着重要作用.     

妊娠与免疫耐受

妊娠包含着一系列复杂的免疫学机制,为进一步探讨母胎免疫耐受的机理,对大量在母胎界面表达的免疫因子及其作用机制进行研究.母胎界面的免疫耐受的建立可能与组织相容性复合体(MHC),Fas/FasL系统,补体调节蛋白,再生耐受因子,单核细胞炎症蛋白,胎盘免疫调节铁蛋白以及活化T细胞的第二信号和活化后产生的相关细胞因子有关.     

妊娠与免疫耐受

妊娠包含着一系列复杂的免疫学机制，为进一步探讨母胎免疫耐受的机理，对大量在母胎界面表达的免疫因子及其作用机制进行研究。母胎界面的免疫耐受的建立可能与组织相容性复合体(MHC)，Fas／FasL系统，补体调节蛋白，再生耐受因子，单核细胞炎症蛋白，胎盘免疫调节铁蛋白以及活化T细胞的第二信号和活化后产生的相关细胞因子有关。     

复发性自然流产患者绒毛滋养细胞凋亡相关蛋白配体的表达

凋亡相关蛋白(factor associated suicide，Fas)的配体(Fas ligand，FasL)，属于Ⅱ型跨膜糖蛋白，与细胞表面的Fas分子结合，可导致表达Fas的细胞发生凋亡。已知Fas大量表达在活化的T细胞表面，Fas-FasL介导的活化T细胞的凋亡在外周免疫耐受中起重要作用。近年来的研究发现，Fas-FasL在母胎免疫耐受中也起重要作用，即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞，从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏。     

杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用

母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点。在一定意义上说 ,妊娠相当于一次成功的同种异体移植 ,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)刺激母体免疫系统 ,产生各种免疫细胞参与的排斥反应。但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受 ,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统 ,而且也发生在妊娠子宫局部 ,这种局部的免疫调节 ,更直接地影响母胎之间的相互作用。在母胎界面免疫微环境中 ,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用 ,其中自然杀伤 (ＮＫ)细胞 ,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体 ,而转导抑制信号 ,在维持母…     

蜕膜树突状细胞与妊娠耐受

母胎免疫耐受的确切机制仍不明了。树突状细胞作为重要的免疫调节细胞,在免疫激活以及免疫耐受中发挥着重要的作用。蜕膜中存在树突状细胞,对蜕膜树突状细胞的表型、亚群、分泌的细胞以及可能的功能研究表明,蜕膜树突状细胞不同于外周血来源的树突状细胞,蜕膜树突状细胞可能参与了妊娠免疫耐受的形成。     

蜕膜树突状细胞与妊娠耐受

母胎免疫耐受的确切机制仍不明了.树突状细胞作为重要的免疫调节细胞,在免疫激活以及免疫耐受中发挥着重要的作用.蜕膜中存在树突状细胞,对蜕膜树突状细胞的表型、亚群、分泌的细胞以及可能的功能研究表明,蜕膜树突状细胞不同于外周血来源的树突状细胞,蜕膜树突状细胞可能参与了妊娠免疫耐受的形成.     

Fas/FasL系统表达异常与妊娠高血压综合征的关系

近年来，免疫因素在妊娠高血压综合征(妊高征)发病机制中的作用越来越受到人们的重视。国外研究发现，Fas/FasL系统在正常母．胎免疫耐受中起重要作用。本研究旨在对妊高征及正常孕妇的血清可溶性Fas(sFas)及胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜组织细胞中的Fas／FasL表达进行研究，进一步从分子免疫学角度探讨妊高征发病机制。     

重视协同刺激分子在母胎免疫耐受中的调控作用

协同刺激信号在免疫应答及免疫调节中至关重要.成功妊娠实际是成功的母胎免疫耐受.妊娠早期协同刺激信号调控直接关系着妊娠预后.现有研究证据表明,妊娠早期母胎界面协同刺激分子过表达导致妊娠失败:着床期干预协同刺激信号可改善自然流产模型的妊娠预后.可以预见的是:以协同刺激信号为主线索进行研究将丰富和发展母胎免疫调节理论;妊娠期干预协同刺激信号可改善病理性妊娠的妊娠预后.     

重视协同刺激分子在母胎免疫耐受中的调控作用

协同刺激信号在免疫应答及免疫调节中至关重要。成功妊娠实际是成功的母胎免疫耐受。妊娠早期协同刺激信号调控直接关系着妊娠预后。现有研究证据表明,妊娠早期母胎界面协同刺激分子过表达导致妊娠失败：着床期干预协同刺激信号可改善自然流产模型的妊娠预后。可以预见的是：以协同刺激信号为主线索进行研究将丰富和发展母胎免疫调节理论;妊娠期干预协同刺激信号可改善病理性妊娠的妊娠预后。     

Fas/FasL与妊高征及相关病理妊娠的关系

Fas与FasL交联后,引起Fas抗原表达的细胞凋亡.其在妊娠期胎盘上大量表达,对母胎特异性免疫调节起重要作用.目前发现,T细胞及胎盘滋养细胞能分别甚至同时表达Fas、FasL.妊娠高血压综合征(PIH)患者中,Fas在滋养细胞上表达的升高或FasL在T细胞上表达的降低等都可能导致免疫紊乱,免疫耐受被破坏,滋养细胞发育不良.在妊娠的不同阶段,同样的机制可能引发其他病理妊娠,如自然流产、胎儿宫内发育迟缓的发生,其相关性有待于进一步证实.     

Fas／FasL与妊高征及相关病理妊娠的关系

Fas与FasL交联后，引起Fas抗原表达的细胞凋亡。其在妊娠期胎盘上大量表达，对母胎特异性免疫调节起重要作用。目前发现，T细胞及胎盘滋养细胞能分别甚至同时表达Fas、FasL。妊娠高血压综合征(PIH)患者中，Fas在滋养细胞上表达的升高或FasL在T细胞上表达的降低等都可能导致免疫紊乱，免疫耐受被破坏，滋养细胞发育不良。在妊娠的不同阶段，同样的机制可能引发其他病理妊娠，如自然流产、胎儿宫内发育迟缓的发生，其相关性有待于进一步证实。     

正常妊娠胎盘滋养细胞表面Fas配体表达的研究

目的通过对正常妊娠绒毛滋养细胞表面Fas配体表达的研究,进一步探讨母-胎免疫耐受机理。方法分别选取正常妊娠早、中、晚期绒毛组织,用免疫组织化学(免疫组化)的方法确定其Fas配体的表达,并通过HPIS-1000高清晰彩色病理图像免疫组化测量系统对其表达进行定量分析。结果正常妊娠各期绒毛滋养细胞表面均有Fas配体的表达;且不同孕周之间其表达量比较,差异具有显著性(P<0.05)。妊娠早、中、晚期绒毛滋养细胞表面Fas配体染色平均面积分别为(91.410±8.328)μm2、(101.322±11.480)μm2、(97.461±10.517)μm2;平均光度分别为0.227±0.0325、0.261±0.021、0.145±0.015;积分光度分别为21.391±4.636,25.993±6.231,18.588±3.897。结论绒毛滋养细胞表面Fas配体的表达在维持妊娠及胎儿正常发育中起着重要作用。母胎界面的Fas配体介导的特异性Fas(+)T淋巴细胞凋亡,可能是母-胎免疫耐受的重要机理之一。     

HLA-G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原(HLA-G)是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA-C在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

髓系来源的抑制性细胞在母-胎界面的研究进展

髓系来源的抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)是一类具有显著抑制T细胞功能的异质性细胞群体,能够促进机体免疫耐受形成。在妊娠建立过程中,母体免疫系统要对含有父系抗原的胎儿具有足够的免疫耐受,具有免疫抑制特性的细胞以及细胞因子在母-胎界面聚集是母-胎免疫耐受形成的机制之一。近年来,有研究表明MDSCs在母-胎界面聚集,促进母-胎免疫耐受的形成。本文就MDSCs的免疫抑制特性及其在妊娠中的研究进展作一综述。     

趋化因子及其受体与复发性流产

母-胎界面免疫调节功能的异常是导致复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的一个重要病因,其作用机制尚不清楚。趋化因子及其受体参与调控母-胎界面免疫细胞的定向招募和活化,在免疫耐受状态的维持、新血管的生成、滋养层细胞的增殖和侵袭过程中发挥重要作用。因此,母-胎界面趋化因子及其受体功能的异常,可能会打破免疫耐受状态,导致胚胎植入和胎盘形成障碍,从而引起流产。     

HLA—G在母胎界面中的免疫调节作用

人类白细胞G抗原（HLA－G）是特异性表达在母胎界面上的一种蛋白，其在母胎免疫耐受及维持正常妊娠中起重要作用，近年来引起国内外学者的广泛重视。本文概述HLA－G在母胎界面中的免疫调节作用及与妊娠疾病的关系。     

CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展

正常妊娠有赖于母体对胚胎半同种抗原的免疫耐受,一旦免疫耐受失衡,将导致免疫排斥、免疫攻击从而导致自然流产,原因不明复发性流产被认为与母胎免疫耐受失衡有关.CD4＋T在同种异体急性排斥反应中发挥重要作用,根据所分泌的细胞因子不同,CD4＋T 细胞分为Th1、Th2、调节性T细胞（Treg）及新近发现的Th17细胞.早期研究发现母体外周血、母胎界面CD4＋T细胞增高与复发性流产密切相关.随免疫耐受机制研究的不断深入,母胎免疫耐受的研究历经Th1/Th2平衡到Treg的免疫负调控作用,再到Th17/Treg平衡.综述CD4＋T细胞在原因不明复发性流产中的研究进展.     

胚胎移植前宫腔内灌注hCG在IVF-ET中的应用及hCG提高种植率和妊娠率的有关机制

人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)是由胎盘合体滋养细胞合成的一种糖蛋白激素,具有维持黄体寿命、刺激雌孕激素合成、抑制植物血凝素对淋巴细胞的增殖作用等功能。最近研究表明,胚胎移植前宫腔内灌注hCG可显著提高移植后的种植率和妊娠率,但其具体作用机制尚未完全弄清,可能与宫腔内灌注一定浓度hCG后,其能以旁分泌形式作用于子宫内膜上皮细胞和血管内皮细胞等的表面受体而发挥作用,进而促使母-胎界面血管形成、增强母-胎间的免疫耐受有关;还可能与延长子宫内膜的移植窗,使子宫内膜容受性增强有关。     

Toll样受体4通过调节性T细胞引起不明原因复发性流产的机制研究进展

母-胎界面免疫耐受状态异常是致不明原因复发性流产(URM)的重要原因之一,但其机制目前尚不明确。调节性T(regulatory T,Treg)细胞在维持母-胎界面免疫耐受中发挥重要作用。最新研究发现Toll样受体可能是调节Treg细胞增殖、分化和功能的关键。母-胎界面Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)参与调控Treg细胞抑制活性,参与诱导滋养细胞凋亡和影响Treg/Th17平衡,可影响免疫耐受状态致不明原因复发性流产(URM)发生。本文就蜕膜TLR4调节Treg细胞对URM发生的作用机制作一综述。