实验性大鼠肺纤维化模型与干扰素α-1b和氢化可的松的干预效应

目的：探讨干扰素α-1b和氢化可的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响。方法：实验于2003-12／2004-02在南京医科大学动物实验中心及南京大学医学院附属南京鼓楼医院科研部完成。①选用SPF级雄性SD大鼠80只。将大鼠随机分为4组，每组20只：模型对照组，干扰素α-1b干预组．氢化可的松干预组，正常对照组。②模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组均于实验开始时气管内一次性注射博莱霉素5mg/kg，以造成肺纤维化模型。模型对照组于造模后次日起隔日皮下注射生理盐水0．2mL。干扰素α-1b干预组于造模后次日起隔日皮下注射干扰素α-1b 10万IU。氢化可的松干预组于造模后次日起每日腹腔注射氢化可的松10mg／kg。正常对照组：实验开始时气管内一次性注射生理盐水2mL／kg，次日起隔日皮下注射生理盐水0．2mL。③各组大鼠均于实验第3，7，14和28天以腹主动脉放血法各处死5只。收集支气管肺泡灌洗液10mL，用于测干扰素γ和转化生长因子β含量，该含量测定双抗体夹心法测定，根据标准曲线计算含量。④取右肺中下叶投入液氮中，过夜后转入-70℃保存，准备检测羟脯氨酸含量，该含量测定采用南京建成生物工程研究所提供的羟脯氨酸检测试剂盒完成。(9确定各组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度[肺泡炎分4级：(-)：无肺泡炎，评0分。(+)：轻度肺泡炎，表现为单核细胞浸润使肺泡隔增宽，仅限于局部和近胸膜部，面积小于全肺的20％，肺泡结构正常，评1分。(++)：中度肺泡炎，受累面积占全肺的20％～50％，近胸膜部较重，评2分。(+++)：重度肺泡炎，面积大于50％，偶见肺泡腔内有单核细胞及出血造成实变，评3分。肺纤维化分4级：(-)：无纤维化，评0分。(+)：轻度纤维化，受累面积小于20％，纤维化累及胸膜及胸膜下的肺间质，肺泡的结构发生紊乱，评1分。(++)：中度纤维化，病变范围约占全肺的20％～50％，纤维化区域从胸膜延伸，仍属局部性，评2分。(+++)：重度纤维化，病变范围大于50％，融合损失可见大小不等的囊气腔，评3分]。⑥计量资料差异性测定采用方差分析，组间比较行LSD-τ检验。结果：大鼠80只均进入结果分析。①肺纤维化大鼠肺泡炎和纤维化评分：模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组大鼠造模后7d肺泡炎最重，随后逐渐减轻，而纤维化于造模后第14天开始明显加重，第28天纤维化程度最重，各组的肺泡炎和纤维化程度始终较正常对照组严重(P&;lt;0.05～0．01)，说明肺纤维化模型成立。干扰素α-1b干预组于造模后第7和14天时肺泡炎明显重于模型对照组(P&;lt;0．05,0．01)。而干扰素α-1b干预组纤维化程度虽重于模型对照组，但无明显差异(P&;gt;0．05)。氢化可的松干预组肺泡炎和纤维化程度虽轻于模型对照组，但始终与模型对照组相近(P&;gt;0．05)。②大鼠支气管肺泡灌洗液中干扰素γ含量：模型对照组、干扰素α-1b干预组于造模后开始升高，第7天达到高峰，随后逐渐下降。干扰素α-1b干预组造模后第3～28天始终明显高于模型对照组（P&;lt;0．01)。氢化可的松干预组相对比较稳定，第7天时显著低于模型对照组(P&;lt;0．05)。③大鼠支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β水平：模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组于造模后开始升高，于造模后第7天达到高峰，随后下降，但始终高于正常对照组(P&;lt;0．01)。干扰素α-1b干预组于造模后第3和7及14天时显著高于模型对照组(P&;lt;0．01)，第3天时氢化可的松干预组显著低于模型对照组(P&;lt;0．05)。结论：①早期应用干扰素α-1b能够加重博莱霉素诱导的肺纤维化，加重肺泡炎。②干扰素α加重肺纤维化的现象可能与其诱导干扰素γ的产生促进肺部炎症反应有关。③糖皮质激素可能是通过减少前炎症因子干扰素γ及纤维化相关的细胞因子转生长因子β的表达，抑制早期炎症，达到减轻肺纤维化的目的。     

芪丹颗粒剂对大鼠肺纤维化的干预作用与氢化可的松比较

背景特发性肺纤维化治疗反应性差,首选治疗药物为糖皮质激素,仅对30%的患者有效.中药对肺纤维化的防治作用是研究热点,许多中药已经在临床中试用,并且取得了一定的治疗效果.转化生长因子β1和肿瘤坏死因子α是致肺纤维化的重要细胞因子,抑制其表达可能对治疗肺纤维化有效.目的探讨芪丹颗粒剂对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及对肺组织转化生长因子β1和肿瘤坏死因子α蛋白表达的影响,并与糖皮质激素氢化可的松进行比较.设计随机区间分组设计.单位山东大学山东省立医院呼吸内科.对象实验于2003-05/2004-03在山东省医学科学院病理实验室进行.取雄性SD大鼠105只,随机分为4组正常对照组(n=15),模型组、芪丹组和氢化可的松组,每组30只;各组又分为7,14,28 d 3个时间点,正常对照组每个时间点5只,其他3组每个时间点10只.方法[1]造模正常对照组经气管内一次性灌注生理盐水0.25 mL,其他3组经气管内一次性灌注博莱霉素A5 0.25 mL左右(5 mg/kg,4g/L)制备肺纤维化模型.[2]给药造模次日开始,芪丹组每天给于芪丹颗粒剂灌胃(黄芪、丹参、川芎等组成,3 125 mg/kg);氢化可的松组每天给于腹腔注射氢化可的松(25 mg/kg);正常对照组和模型组每天给于生理盐水灌胃(2 mL/只).[3]观察指标各组动物均于给药后第7,14,28天麻醉状态下处死,取肺组织,用苏木素-伊红染色评价肺组织病理学变化、免疫组化测定转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α蛋白的表达.主要观察指标各组大鼠不同时间点肺组织病理学观察和转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α表达情况.结果100只大鼠进入结果分析.[1]肺组织病理学观察结果正常对照组结构正常,模型组第7天表现为肺泡炎;14 d肺泡炎加重,28 d广泛纤维化;芪丹组经治疗后肺泡炎和肺纤维化病变明显轻于模型组,有正常肺泡结构存在;氢化可的松组第7,14天肺泡炎较模型组轻,但肺纤维化与模型组比较无差异.[2]肺组织转化生长因子β1蛋白表达模型组第28天表达最多,显著高于正常对照组(3.6±0.4,1.2±0.4,P＜0.01),芪丹组和氢化可的松组均显著低于模型组(1.7±0.5,2.5±0.4,P＜0.01),且芪丹组低于氢化可的松组(P＜0.01).[3]肺组织肿瘤坏死因子α蛋白表达模型组各时间点均持续高表达,芪丹组和氢化可的松组均少于模型组,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01),而且而且芪丹组明显少于氢化可的松组(P＜0.01).结论芪丹颗粒剂可明显减轻博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的程度,降低肺组织转化生长因β1、肿瘤坏死因子α蛋白的表达,其效果较氢化可的松好.     

芪丹颗粒剂对大鼠肺纤维化的干预作用与氢化可的松比较

背景：特发性肺纤维化治疗反应性差,首选治疗药物为糖皮质激素,仅对30%的患者有效.中药对肺纤维化的防治作用是研究热点,许多中药已经在临床中试用,并且取得了一定的治疗效果.转化生长因子β1和肿瘤坏死因子α是致肺纤维化的重要细胞因子,抑制其表达可能对治疗肺纤维化有效.目的：探讨芪丹颗粒剂对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及对肺组织转化生长因子β1和肿瘤坏死因子α蛋白表达的影响,并与糖皮质激素氢化可的松进行比较.设计：随机区间分组设计.单位：山东大学山东省立医院呼吸内科.对象：实验于2003-05/2004-03在山东省医学科学院病理实验室进行.取雄性SD大鼠105只,随机分为4组：正常对照组（n=15）,模型组、芪丹组和氢化可的松组,每组30只;各组又分为7,14,28 d 3个时间点,正常对照组每个时间点5只,其他3组每个时间点10只.方法：[1]造模：正常对照组经气管内一次性灌注生理盐水0.25 mL,其他3组经气管内一次性灌注博莱霉素A5 0.25 mL左右（5 mg/kg,4g/L）制备肺纤维化模型.[2]给药：造模次日开始,芪丹组每天给于芪丹颗粒剂灌胃（黄芪、丹参、川芎等组成,3 125 mg/kg）;氢化可的松组每天给于腹腔注射氢化可的松（25 mg/kg）;正常对照组和模型组每天给于生理盐水灌胃（2 mL/只）.[3]观察指标：各组动物均于给药后第7,14,28天麻醉状态下处死,取肺组织,用苏木素-伊红染色评价肺组织病理学变化、免疫组化测定转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α蛋白的表达.主要观察指标：各组大鼠不同时间点肺组织病理学观察和转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α表达情况.结果：100只大鼠进入结果分析.[1]肺组织病理学观察结果：正常对照组结构正常,模型组第7天表现为肺泡炎;14 d肺泡炎加重,28 d广泛纤维化;芪丹组经治疗后肺泡炎和肺纤维化病变明显轻于模型组,有正常肺泡结构存在;氢化可的松组第7,14天肺泡炎较模型组轻,但肺纤维化与模型组比较无差异.[2]肺组织转化生长因子β1蛋白表达：模型组第28天表达最多,显著高于正常对照组（3.6&;#177;0.4,1.2&;#177;0.4,P＜0.01）,芪丹组和氢化可的松组均显著低于模型组（1.7&;#177;0.5,2.5&;#177;0.4,P＜0.01）,且芪丹组低于氢化可的松组（P＜0.01）.[3]肺组织肿瘤坏死因子α蛋白表达：模型组各时间点均持续高表达,芪丹组和氢化可的松组均少于模型组,差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01）,而且而且芪丹组明显少于氢化可的松组（P＜0.01）.结论：芪丹颗粒剂可明显减轻博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化的程度,降低肺组织转化生长因β1、肿瘤坏死因子α蛋白的表达,其效果较氢化可的松好.     

肺纤维化鼠Ⅰ型前胶原和Ⅲ型前胶原mRNA表达及芪丹颗粒剂的干预效应

目的:观察芪丹颗粒对博莱霉素致肺纤维化鼠的Ⅰ型前胶原和Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响,探讨其作用机制。方法:实验于2004-10/2006-10在山东省医学科学院基础所病理实验室完成。实验材料:清洁级雄性SD大鼠160只,体质量180～210g。氢化可的松琥珀酸钠50mg/支;芪丹(颗粒剂)是由黄芪、丹参、川芎等中草药加工提纯后的粗提取物制成的颗粒剂,10g/包(1g干粉相当于原生药8g)。实验分组:160只SD大鼠按随机区组设计分为正常组20只、模型组40只、芪丹颗粒剂50只、氢化可的松50只。实验干预:正常组20只气管内灌注和灌胃均用生理盐水。其余大鼠经气管内一次性灌注博莱霉素A5按0.25mL左右(5mg/kg体质量)诱导大鼠肺间质纤维化。随机取40只为模型组。取芪丹颗粒剂组和氢化可地松组大鼠各30只,分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂(3125mg/kg)和腹腔注射氢化可的松(25mg/kg),药物干预后第7,14,28天麻醉下处死动物。两组各余20只分别从造模14d后灌注芪丹颗粒剂和腹腔注射氢化可的松(用量同前),于第28、42天分别处死动物。实验评估:用苏木精-伊红评价肺组织病理学变化和原位杂交方法检测各组大鼠肺Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达。结果:160只大鼠全部进入结果分析。①大鼠肺脏大体标本观察:对照组肺组织各观察时间点无明显改变,模型组肺组织表面凸凹不平,部分肺叶体积缩小,表面见灰白色结节。氢化可的松组与模型组相似。芪丹颗粒剂组见部分肺叶表面不光滑及大小不等结节。②肺组织病理学观察:模型组7d肺泡腔内大量巨噬细胞淋巴细胞中性粒细胞浸润,肺间质成纤维细胞增殖,28d肺泡结构破坏肺泡内见大量胶原纤维和成纤维细胞。芪丹颗粒剂组肺泡炎及肺纤维化程度均明显轻于模型组和氢化可的松组(P<0.05)。③肺间质纤维化形成中Ⅰ型、Ⅲ型前胶原mRNA表达:原位杂交显示两种前胶原mRNA表达呈动态变化,早期肺泡炎以Ⅲ型前胶原mRNA大量增生为主,晚期纤维化期以Ⅰ型前胶原mRNA增生为主。芪丹颗粒剂组Ⅲ型前胶原mRNA的表达在第14天处于最高,至28d仍维持较高的水平,芪丹颗粒剂组Ⅲ型前胶原mRNA的表达高于模型组和氢化可的松组(P<0.05)。28d,Ⅰ型前胶原mRNA的表达在第二天给药芪丹颗粒剂组和氢化可地松组及第14天给药芪丹颗粒剂组和氢化可的松组组间差异均有显著性(P<0.05)。结论:大鼠肺纤维化的早期以Ⅲ型前胶原mRNA的表达为主,晚期纤维化期以Ⅰ型前胶原mRNA的大量表达为主。芪丹颗粒可减轻博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化的程度,其机制可能通过影响了Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA的代谢和表达,从而减慢肺间质纤维化的进程。芪丹颗粒对肺间质纤维化有治疗作用,且优于氢化可的松。     

中药对肺纤维化动物模型细胞因子表达的影响

目的:探讨中药国圣一号对纤维化肺组织TNF -α和IL- 8 表达的影响。方法:48 只Wistar 大鼠随机分为正常对照组、模型组、氢化可的松组和中药组,分别于14d和28d观察肺组织病理改变,TNF -α及IL -8表达情况和中药对肺纤维化的治疗作用。结果:①中药和氢化可的松治疗后肺泡炎及肺纤维化较模型组显著减轻(p<0.05),纤维化程度与正常对照组无显著差异(p>0.05)。②模型组肺组织TNF- α、IL- 8表达显著高于其它三组(p<0.01),28 d时IL- 8 的表达较14 d时显著升高(p<0.05),中药组和氢化可的松组肺组织TNF -α、IL- 8 显著高于对照组(p<0.05)。结论:中药通过下调肺纤维化时肺组织TNF- α及IL-8表达起到治疗作用。     

肺纤维化鼠I型前胶原和Ⅲ型前胶原mRNA表达及芪丹颗粒剂的干预效应

目的：观察芪丹颗粒对博莱霉素致肺纤维化鼠的I型前胶原和Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响，探讨其作用机制。方法：实验于2004-10／2006-10在山东省医学科学院基础所病理实验室完成。实验材料：清洁级雄性SD大鼠160只，体质量180～210g。氢化可的松琥珀酸钠50mg／支；芪丹（颗粒剂）是由黄芪、丹参、川芎等中草药加工提纯后的粗提取物制成的颗粒剂，10g，包（1g干粉相当于原生药8g）。实验分组：160只SD大鼠按随机区组设计分为正常组20只、模型组40只、芪丹颗粒剂50只、氢化可的松50只。实验干预：正常组20只气管内灌注和灌胃均用生理盐水。其余大鼠经气管内一次性灌注博莱霉素A5按0.25mL左右（5mg／kg体质量）诱导大鼠肺间质纤维化。随机取40只为模型组。取芪丹颗粒剂组和氢化可地松组大鼠各30只，分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂（3125mg／kg）和腹腔注射氢化可的松（25mg／kg），药物干预后第7，14，28天麻醉下处死动物。两组各余20只分别从造模14d后灌注芪丹颗粒剂和腹腔注射氢化可的松（用量同前），于第28、42天分别处死动物。实验评估：用苏木精-伊红评价肺组织病理学变化和原位杂交方法检测各组大鼠肺I型和Ⅲ型前胶原mRNA表达。结果：160只大鼠全部进入结果分析。①大鼠肺脏大体标本观察：对照组肺组织各观察时间点无明显改变，模型组肺组织表面凸凹不平，部分肺叶体积缩小，表面见灰白色结节。氢化可的松组与模型组相似。芪丹颗粒剂组见部分肺叶表面不光滑及大小不等结节。②肺组织病理学观察：模型组7d肺泡腔内大量巨噬细胞淋巴细胞中性粒细胞浸润，肺间质成纤维细胞增殖，28d肺泡结构破坏肺泡内见大量胶原纤维和成纤维细胞。芪丹颗粒剂组肺泡炎及肺纤维化程度均明显轻于模型组和氢化可的松组（P〈0.05）。③肺间质纤维化形成中I型、Ⅲ型前胶原mRNA表达：原位杂交显示两种前胶原mRNA表达呈动态变化，早期肺泡炎以Ⅲ型前胶原mRNA大量增生为主，晚期纤维化期以I型前胶原mRNA增生为主。芪丹颗粒剂组Ⅲ型前胶原mRNA的表达在第14天处于最高，至28d仍维持较高的水平，芪丹颗粒剂组Ⅲ型前胶原mRNA的表达高于模型组和氢化可的松组（P〈0.05）。28d，I型前胶原mRNA的表达在第二天给药芪丹颗粒剂组和氢化可地松组及第14天给药芪丹颗粒剂组和氢化可的松组组间差异均有显著性（P〈0.05）。结论：大鼠肺纤维化的早期以Ⅲ型前胶原mRNA的表达为主，晚期纤维化期以I型前胶原mRNA的大量表达为主。芪丹颗粒可减轻博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化的程度，其机制可能通过影响了I型和Ⅲ型前胶原mRNA的代谢和表达，从而减慢肺间质纤维化的进程。芪丹颗粒对肺间质纤维化有治疗作用，且优于氢化可的松。     

促肝细胞生长素对肺纤维化大鼠的干预作用及其途径

目的:观察早期和晚期给予促肝细胞生长素对大鼠肺纤维化模型的干预作用,并分析其可能作用途径。方法:实验于2005-05/09在哈尔滨医科大学附属第二医学院实验中心完成。选择雄性Wistar大鼠85只,按随机数字表法分为5组,正常对照组、博来霉素模型组、地塞米松治疗组及促肝细胞生长素早期治疗组每组各20只,促肝细胞生长素晚期治疗组5只。除正常对照组外,其他大鼠均经气管内灌注博来霉素A5(5mg/kg)生理盐水溶液0.2～0.3mL,诱导肺纤维化。地塞米松治疗组和促肝细胞生长素早期治疗组于造模后第2天开始腹腔注射地塞米松3mg/kg和促肝细胞生长素1mg/kg,1次/d。正常对照组和博来霉素模型组注射等体积生理盐水。各组分别于气管内灌注后的第3,7,14,28天经麻醉腹主动脉放血法处死5只大鼠。促肝细胞生长素晚期治疗组于造模后第14天开始腹腔注射促肝细胞生长素1mg/kg,1次/d,于造模后第28天经麻醉腹主动脉放血法处死5只大鼠。分离肺组织,用免疫组化方法检测转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白在大鼠肺组织的表达水平。通过苏木精-伊红染色、Masson胶原染色及测定肺组织羟脯氨酸浓度来评价治疗效果,肺泡炎及肺纤维化程度分为4级(1分:无肺泡炎或无纤维化;4分:重度肺泡炎或纤维化,受累面积>50%)。结果:85只大鼠全部进入结果分析,无脱失。①促肝细胞生长素早期治疗组造模后第7,28天肺组织羟脯氨酸含量均显著低于博来霉素模型组(P<0.05～0.01)。②促肝细胞生长素早期治疗组造模后第28天肺纤维化评分显著低于博来霉素模型组(P<0.05)。③促肝细胞生长素早期治疗组造模后第7,28天肺组织转化生长因子β1蛋白表达水平显著低于博来霉素模型组(P<0.05)。④促肝细胞生长素早期治疗组造模后第3,7,14天基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白表达水平均显著低于博来霉素模型组(P<0.05);造模后第14,28天基质金属蛋白酶9蛋白表达水平均显著高于博来霉素模型组(P<0.05)。⑤促肝细胞生长素早期治疗组和晚期治疗组各项指标比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:早期和晚期应用促肝细胞生长素能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,这种作用可能通过抑制转化生长因子β1和调节基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白的表达而实现。     

MRI表观弥散系数值评价大鼠肝纤维化干扰素INFα-2b治疗疗效的研究

目的:探讨MRI表观弥散系数(ADC)值评价干扰素α-2b(INFα-2b)干预四氯化碳(CCl_4)诱导的大鼠肝纤维化疗效的价值。方法:将45只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、干扰素治疗组、肝纤维化模型组3组,每组15只。正常对照组每只大鼠给予0.02mL/kg生理盐水腹腔注射。肝纤维化模型组每只大鼠给予40%CCl_4(CCl_4:橄榄油=2:3)0.02mL/kg腹腔注射,每周2次,共8周。干扰素治疗组每只大鼠给予40%CCl_4 0.02mL/kg腹腔注射,每周2次,共8周。第5周起,干扰素治疗组大鼠每周3次给予腹腔注射INFα-2b 1×10~6单位/只,至第8周。于第8周末对3组大鼠进行MRI常规和弥散加权成像(DWI)扫描,b取500、700、1000s/mm~2时,比较DWI图像的信号强度和ADC值的变化。对3组肝纤维化大鼠病理变化及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达和ADC值进行比较分析。结果:b=500s/mm~2时,正常对照组、肝纤维化模型组、干扰素治疗组3组的ADC值分别为(3.63±0.21)×10~(-3)mm~2/s、(1.17±0.11)×10~(-3)mm~2/s、(2.82±0.06)×10~(-3)mm~2/s;b=700s/mm~2时,3组ADC值分别为(3.12±0.68)×10~(-3)mm~2/s、(1.60±0.42)×10~(-3)mm~2/s、(2.15±0.35)×10~(-3)mm~2/s;b=1000s/mm~2时,3组ADC值分别为(2.16±0.93)×10~(-3)mm~2/s、(1.31±0.06)×10~(-3)mm~2/s、(1.45±0.53)×10~(-3)mm~2/s。b=500s/mm~2时,干扰素治疗组ADC值大于肝纤维化模型组而小于正常对照组(P<0.05)。HE染色显示,干扰素治疗组大鼠的严重肝纤维化比例明显低于肝纤维化模型组,但高于正常对照组(P均<0.05);而其肝纤维化标志物α-SMA亦低于肝纤维化模型组,但高于正常对照组(P均<0.05)。结论:MRI的ADC值可评价INFα-2b干预肝纤维化的效果。     

布地奈德雾化吸入干预博菜霉素致大鼠肺纤维化实验研究

目的探讨布地奈德（budesonide,BUD）雾化吸人对博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型的干预作用。方法60只SD大鼠随机分为雾化吸入BUD 0．5mg／kg者为干预1组、雾化吸入BUD 1mg／kg者为干预2组、肺纤维化模型组（模型组）、生理盐水对照组（对照组）各15只。干预1组,干预2组和模型组采用气管内滴注博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,对照组采用生理盐水滴注。0～6d每天雾化吸入,干预1组和干预2组雾化吸人BUD,模型组和对照组雾化吸人生理盐水。分别于7,14,28d后每组各处死大鼠5只,进行肺组织形态学观察、肺系数测量、病理HE和Masson染色评价其肺组织肺泡炎及肺纤维化程度。结果肺系数、肺泡炎和肺纤维化程度干预1组第7天与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,第14,28天低于模型组（P〈0．05）;干预2组各时间点大鼠肺系数、肺泡炎和肺纤维化程度均明显低于模型组及干预1组（P〈0．05）。结论雾化吸人BUD可减轻中、后期博莱霉素致大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,加大BUD雾化吸入剂量可减轻前期肺泡炎,缓解后期肺纤维化的产生。     

布地奈德雾化吸入干预博莱霉素致大鼠肺纤维化实验研究

目的探讨布地奈德(budesonide,BUD)雾化吸入对博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型的干预作用。方法 60只SD大鼠随机分为雾化吸入BUD 0.5mg/kg者为干预1组、雾化吸入BUD 1mg/kg者为干预2组、肺纤维化模型组(模型组)、生理盐水对照组(对照组)各15只。干预1组,干预2组和模型组采用气管内滴注博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,对照组采用生理盐水滴注。0～6d每天雾化吸入,干预1组和干预2组雾化吸入BUD,模型组和对照组雾化吸入生理盐水。分别于7,14,28d后每组各处死大鼠5只,进行肺组织形态学观察、肺系数测量、病理HE和Masson染色评价其肺组织肺泡炎及肺纤维化程度。结果肺系数、肺泡炎和肺纤维化程度干预1组第7天与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05),第14,28天低于模型组(P<0.05);干预2组各时间点大鼠肺系数、肺泡炎和肺纤维化程度均明显低于模型组及干预1组(P<0.05)。结论雾化吸入BUD可减轻中、后期博莱霉素致大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,加大BUD雾化吸入剂量可减轻前期肺泡炎,缓解后期肺纤维化的产生。