原料药有机杂质分析与研究流程

药物杂质与药物的临床使用安全性、药品的稳定性密切相关。对药物的杂质进行充分的研究和控制是确保药品安全性的必要环节,在药品杂质中有机杂质一直是研究的重点和难点。本文描述了仿制原料药的分析研究流程,为原料药生产企业进行仿制药有机杂质研究和控制提供了明确有效的途径。     

浅谈杂质限度制定的一般原则

杂质研究及控制是药品安全保证的关键要素之一,是药品研发中风险控制意识的重要体现,药品临床使用中的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外,有时还与药品中的杂质有关,须严格控制.文中结合SFDA(化学药物杂质研究技术指导原则>相关内容,探讨了杂质限度确定的一般原则.     

我国药物研发中杂质研究面临的挑战与思考

目的：分析探讨化学药物杂质研究的基本思路与杂质限度确定的一般原则。方法：通过分析我国药物研发中杂质研究现状和国际上杂质研究发展趋势．阐述杂质研究的目的、内容及其一般过程,探讨其基本规律和相关要素。结果：杂质研究是药品研发中风险控制意识的重要体现．药品中的杂质是否能被全面准确地控制．直接关系到药品的质量可控与安全性。结论：通过选择合适的分析方法,准确分辨与定量杂质．综合药学、毒理学及临床研究的结果．确定杂质的合理限度．通过对起始原料．原料药辅料的源头控制、制备工艺的过程控制、包装材料的优选、贮藏条件及有效期的确立等终端控制措施,将杂质控制在安全合理的范围内．正是杂质研究的最终目的。     

药物杂质及其对安全性的影响

药物杂质与药品质量、安全性及效能密切相关,杂质控制在药物开发研究中的重要性越来越受到重视。本文综述了药品杂质的来源、杂质对药品安全性的影响及杂质的控制方法,阐明了加强杂质作用研究的意义。     

原料药杂质研究与控制浅析

原料药质量优劣是药品质量控制的关键和源头。原料药杂质研究及控制又是原料药质量保证的关键要素之一,也是保证药品安全性和可控性的重要评价指标。本文从原料药的杂质分类、杂质分析方法、国内外原料药杂质研究现状等方面阐述了原料药中杂质检查与控制的重要性,对于药物研究、药物生产、储存、运输等环节确保药品安全有效具有一定的实用价值。     

创新性化学药物杂质研究目的、思路与技术要求

权衡杂质风险和水平一直是创新药物关注的重点,国内外相应指导原则对创新药物的杂质都有相关指导原则予以阐述.众所周知,杂质不可能完全消除,只能在实际生产和技术审评中,将杂质控制在尽可能低的水平,以保证药品的安全性.本文结合杂质研究指导原则,对创新药物杂质研究的思路和技术要求进行了探讨.     

亚硝胺类遗传毒性杂质的监管策略及思考

如何对药品中存在致癌风险的亚硝胺类杂质进行控制,已成为企业和监管部门关注的热点。本文对亚硝胺类杂质的常见类型、来源、致癌性作用特点进行梳理,并结合EMA、FDA、ICH及我国相关遗传毒性杂质控制指导原则,对制定符合我国国情的亚硝胺类杂质的监管限度和监管工作提出建议。尽管国外已陆续出台了一系列针对药品中亚硝胺类杂质的含量限定的指南性文件,但众多亚硝胺类杂质的毒性剂量、人体暴露量尚不明确,且药物合成工艺存在差异,我国无法完全照搬欧美等国的监管方法。当前应深入研究亚硝胺类杂质的遗传毒性和致癌性,从而制定符合我国国情的监管限度值和药品中亚硝胺杂质监管策略;此外,本文从解决实际问题的角度出发,讨论如何根据已有指导原则,确定在已知毒理学数据、毒理学数据不足和短期使用药物不同情况下亚硝胺类杂质的监管限度。本文将为药物生产和杂质评价与研究和监管领域相关人员提供借鉴。     

亚硝胺类遗传毒性杂质的监管策略及思考

如何对药品中存在致癌风险的亚硝胺类杂质进行控制,已成为企业和监管部门关注的热点。本文对亚硝胺类杂质的常见类型、来源、致癌性作用特点进行梳理,并结合EMA、FDA、ICH及我国相关遗传毒性杂质控制指导原则,对制定符合我国国情的亚硝胺类杂质的监管限度和监管工作提出建议。尽管国外已陆续出台了一系列针对药品中亚硝胺类杂质的含量限定的指南性文件,但众多亚硝胺类杂质的毒性剂量、人体暴露量尚不明确,且药物合成工艺存在差异,我国无法完全照搬欧美等国的监管方法。当前应深入研究亚硝胺类杂质的遗传毒性和致癌性,从而制定符合我国国情的监管限度值和药品中亚硝胺杂质监管策略;此外,本文从解决实际问题的角度出发,讨论如何根据已有指导原则,确定在已知毒理学数据、毒理学数据不足和短期使用药物不同情况下亚硝胺类杂质的监管限度。本文将为药物生产和杂质评价与研究和监管领域相关人员提供借鉴。     

ICH Q3D新药制剂元素杂质评估及控制的要点解读

目的：药品中可能有多个来源的元素杂质,由于元素杂质不能给病人提供任何治疗益处,因而药品生产中元素杂质含量应被控制在可接受的限度内。国际人用药物注册技术协调会议（ICH）Q3D元素杂质指南是新药制剂元素杂质控制的质量指南,旨在为新药制剂和其赋形剂中元素杂质的定性和定量控制提供全球性方针。本文介绍Q3D元素杂质指南,对相关要点进行解读。方法：详细描述元素杂质指南的主要内容,侧重于对元素风险评估及设定制剂中各组分元素杂质的限度进行具体分析。根据《美国药典》39和《欧洲药典》9.0中相关金属元素杂质的通则,汇总这些指导性文件与ICH Q3D的不同之处。结果与结论：Q3D主要包括潜在元素杂质的安全性评价、类别、元素杂质的风险评估和控制、日允许暴露量（Permitted Daily Exposure,简称PDE）与浓度限度之间的转换。元素杂质的风险评估应考虑潜在元素杂质的来源和药物服用方式,将特定元素杂质水平与PDE进行比较,评价该元素在药品中存在的可能性。经风险评估需要进行控制的元素杂质,可以根据药物服用剂量和PDE用3种方法设定元素浓度限度,这有利于帮助药品生产企业通过风险评估来决定对哪些元素进行额外控制,从而有效保障药品质量。     

LC-MS技术在化学药杂质分析中的研究进展

药品的杂质含量是衡量药物质量的重要指标,也是药品质量研究中一项极为关键的内容。药物中的杂质含量低、来源广、结构多与主成分类似,必须选择合适的分析技术进行研究。LC-MS联用技术结合了色谱的高分离能力和质谱的高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点,在食品分析、环境分析和医药研究等许多领域已得到了广泛应用。随着联用技术的日趋完善,以及色谱、质谱新技术的应用,LC-MS联用技术成为杂质分析中广泛采用的方法。综述了近几年LC-MS技术在化学药杂质研究中有关杂质谱、工艺杂质和降解产物中的应用。     

药品杂质控制与评价研究进展

杂质作为影响药品安全有效性的关键因素,一直是药品质量研究、安全性评价的重点。本文围绕药品杂质控制与杂质的安全性评价2个方面,对杂质谱研究、杂质毒理学评价、杂质对照品制备等热点领域的研究现状进行了综述。     

281份合理用药调查问卷分析

目的通过分析来我院就诊的患者及家属安全用药知识与行为的现状,为开展合理用药干预提供参考。方法设计调查问卷,在门诊随机发放,进行面对面调查,内容包括人员一般信息、药物选择购买行为、安全用药知识、药物使用行为等。结果通过医生处方选择用药210人(74.73%),药师推荐56人(19.93%);影响选择药物的主要因素是药物疗效占68.68%,安全性仅占25.27%;有25.70%的人感冒时常自行选用抗生素,有20.88%的人认为两种抗生素合用比单用一种好。7.83%的被调查者在就医时不会向医师说明正在服用的药物,8.54%的被调查者不清楚自己是否有药物过敏史。有72.95%的人用药前会阅读说明书,86.12%人关注过药品说明书上的不良反应及注意事项。结论部分公众安全用药意识淡薄,正确用药行为欠缺,要加强安全合理用药知识的学习;政府应加大安全用药知识普及力度,促进药物合理应用。     

氮杂环类抗凝血药的有关物质分析方法研究进展

含氮杂环化合物是许多化学药物、天然药物、生物活性大分子的中间体,在抗凝血领域也具有独特的生物活性。药物的质量安全与杂质的含量密切相关,开发一种有效、快速的杂质检测方法变得尤为重要。本文对抗凝血药中的含氮杂环化合物：吡啶及吡啶类衍生物类(硫酸氯吡格雷、普拉格雷、阿加曲班)、咪唑及咪唑衍生物类(阿那格雷、阿哌沙班)、嘧啶类(替卡格雷)的有关物质进行了总结,并归纳了此类药物的杂质结构和国内外现行的分离检测方法,为开发快速有效的含氮杂环化合物检出方法和氮杂环类抗凝药的制备和工艺优化提供参考。     

药物微生物组学:肠道微生物与个体化用药

药物的安全性与有效性是临床治疗中的关键问题,大量研究表明,人体微生物与药物的疗效、不良反应等显著相关。随着人类微生物组计划的实施,药物微生物组学成为当前生命科学和医学的研究热点。药物微生物组学是药物基因组学的重要扩展和补充,致力于研究药物与微生物之间的相互作用及其与药物效应之间的关系。药物微生物组学研究尚处于起步阶段,其发展将为个体化医学和精准医疗提供必要参考。简介药物微生物组学的发展,并对肠道菌群与个体化用药的国内外研究现状进行综述。     

他氟前列素滴眼液的快速卫生技术评估

目的:采用快速卫生技术评估的方法,对他氟前列素滴眼液临床应用的有效性、安全性和经济性进行综合评价,以期为临床用药决策提供循证依据.方法:通过系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、CBM和CRDWeb等数据库,由2位研究者独立根据纳入排除标准进行文献筛选、质量评价及数据提...     

注射用头孢呋辛钠杂质谱研究

的 对两个国内厂家生产的注射用头孢呋辛钠和原研品的杂质谱进行对比分析，并对检出主要杂质的结构和来源进行分析。方法 采用中国药典有关物质方法对注射用头孢呋辛钠的杂质情况进行对比分析，采用高分辨质谱对检出的主要杂质进行结构鉴定。结果 两个国内厂家产品的杂质谱与原研品相当，检出的主要杂质的结构一致。结论 注射用头孢呋辛钠中检出的杂质主要为降解杂质，为保证临床用药的安全性，建议在中国药典中增加对已知降解杂质的控制。     

Topical corticosteroids, structure-activity and the glucocorticoid receptor: discovery and development--a process of "planned serendipity"

This is a personal recounting of the way in which the original steroid chemists and biologists worked closely together, often by trial and error, to use cortisol as the template to develop increasingly improved systemic glucocorticoids. In doing this, they learned how certain chemical functional groups affected efficacy and safety negatively and positively. When the more promising systemic glucocorticoids were subsequently applied topically, the skin barrier impaired their activity. This led to new research, this time employing in vitro percutaneous absorption evaluations coupled with in vivo vasoconstrictor studies, to screen and develop effective new topical delivery systems. A subsequent stage of this glucocorticoid research revealed that these molecules had to "fit" into receptor sites and the approximate spatial structure of such receptor sites. It also disclosed the way that the various chemical functional groups affected that "fit" and the resulting effect upon safety and efficacy.     

缬沙坦治疗轻中度高血压有效性与安全性的系统性评价

目的系统评价缬沙坦治疗轻中度高血压的有效性与安全性。方法应用RevMan分析软件对采用随机对照试验(RCTs)进行缬沙坦与其他常用抗高血压药物的有效性和安全性比较的30篇文献研究进行统计学处理。结果有效性的同质性检验χ2=20.25,df=33,P=0.96>0.05;安全性的同质性检验χ2=27.48,df=30,P=0.60>0.05。有效性合并效应量的估计其优势比OR合并=1.09,95%可信区间为0.91-1.29,OR合并检验Z=0.94,P=0.35>0.05;安全性合并效应量的估计其优势比OR合并=0.44,95%可信区间为0.35-0.56,OR合并检验Z=6.59,P<0.00001。结论缬沙坦治疗轻中度高血压的疗效总体上与对照组所使用的常用药物无显著性差异,但其不良反应较少、安全性显著高于对照组。     

药物中有关物质的色谱分析研究近况

综述近年来药物中有关物质检查的色谱分析技术及其应用,比较了各种方法的优缺点,并简要介绍了对药物中有关物质进行检查、结构分析的一般流程。药物中的有关物质与药物的质量密切相关,对有关物质的检测和控制也显得愈发重要。