整合素αVβ3、VEGF及MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：检测整合素αVβ3、血管内皮细胞生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶9（MMP-）在人膀胱移行细胞癌的表达,探讨整合素αVβ3与膀胱移行细胞癌血管生成及浸润转移的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法检测59例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱黏膜组织中整合素αVβ3、VEGF、MMP-9的表达情况。结果：59例膀胱移行细胞癌中αVβ3、VEGF、MMP9的阳性表达率分别为45.76％、64.41％和55.93％,15例正常膀胱黏膜组织中三者的阳性表达率分别为13.33％、6.67％和6.67％三种蛋白在膀胱移行细胞癌与正常膀胱黏膜组织间的表达阳性率差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;αVβ3、VEGF、MMP-9的表达与膀胱移行细胞癌的分级分期相关;αVβ3、VEGF的表达与膀胱移行细胞癌的癌灶直径、单发／多发相关;αVβ3的表达与膀胱移行细胞癌患者的年龄相关;整合素αVβ3与VEGF及MMP-之间的阳性表达均呈正相关（r=0.3703,r=0.3182,P〈0.01）。结论：整合素αVβ3在膀胱移行细胞癌中表达升高,并与分级分期等指标相关,表明其具有促进膀胱移行细胞癌生长的作用。整合素αVβ3可能通过协同VEGF及MMP-9作用,促进膀胱移行细胞癌的血管生成及侵袭转移。     

P33ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因p33ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达及其与突变型P53蛋白表达的相关性。方法应用免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶复合物（SP）方法,检测64例膀胱移行细胞癌组织标本中P33^ING1b、突变型P53蛋白的表达,并与15例正常膀胱黏膜组织进行对照研究。结果64例膀胱移行细胞癌组织中,P33^ING1b蛋白的阳性表达率为64.06%,而正常膀胱黏膜组织中P33^ING1b蛋白阳性表达率为93.33%。P33^ING1b蛋白的表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。根据Spearman相关分析表明P33^ING1b蛋白表达与P53蛋白表达正相关（P〈0.05）。结论P33^ING1b在膀胱移行细胞癌中的表达下降,可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,p33ING1b与p53基因具有协同作用,同时检测P33^ING1b与P53的表达水平,将有助于膀胱移行细胞癌的诊断与治疗。     

抑癌基因P16及P53在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

应用免疫组织化学方法对５９例膀胱移行细胞癌中抑癌基因Ｐ１６及Ｐ５３的表达进行研究，结果显示：５９例膀胱移行细胞癌中Ｐ１６及Ｐ５３基因的阳性表达率分别为４７．２６％和５４．２４％，Ｐ１６及Ｐ５３基因有膀胱移行细胞癌中的阳性表达率在肿瘤病理分级及临床分期等方面分别具有显著性差异（Ｐ〈０．０５）且Ｐ１６及Ｐ５３基因表达之间具有显著相关性（Ｐ〈０．０５），提示Ｐ１６及Ｐ５３基因的异常表达在膀胱肿瘤的发展过     

抑癌基因P16与癌基因P21在膀胱肿瘤中的表达及意义

目的：探讨癌基因Ｐ２１和抑癌基因Ｐ１６的表达与膀胱癌生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对４０例膀胱移行细胞癌癌基因Ｐ２１和抑癌基因Ｐ１６进行检测。结果：Ｐ２１和Ｐ１６阳性表达率为６７．５％和５２．５％;Ｐ２１阳性表达率与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期呈正相关,而Ｐ１６阳性表达率与膀胱移行细胞癌的病理分级和临床分期呈负相关。结论：Ｐ２１、Ｐ１６基因蛋白的表达与膀胱肿瘤组织病理分     

膀胱移行细胞癌组织中p53和血管内皮生长因子表达的关系及临床意义

目的研究p53和血管内皮生长因子（VEGF）在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及与BTCC临床参数的关系。方法免疫组织化学LDP法检测86例BTCC组织及10例正常膀胱组织中p53蛋白及VEGF的表达。BTCC病理分级（WHO）：G126例，G248例，G312例；临床分期（UICC）：浅表性66例，浸润性20例；随访10个月一8年，复发30例。结果BTCC组织中p53与VEGF阳性表达率分别为46．5％（40／86）和66．3％（57／86）。正常膀胱组织p53及VEGF均无表达。p53表达与VEGF表达呈明显正相关（P〈0．05）；二者均与BTCC的组织学分级显著相关（P〈0．05）；浸润性肿瘤阳性表达率明显高于浅表性肿瘤（P〈0．01）。p53阳性和VEGF阳性表达的肿瘤复发迅速，p53阴性而VEGF阳性表达较阴性表达者预后差。结论p53和VEGF与BTCC组织学分级和预后密切相关。BTCC是典型的血管依赖性病变，p53可能通过p53-VEGF调节旁路途径促进BTCC的肿瘤血管形成，联合检测p53和VEGF的表达可作为判断BTCC生物学行为及预后的重要指标。     

基质金属蛋白酶-7和组织型金属蛋白酶抑制因子-1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学技术检测60例膀胱移行细胞癌[Ⅰ级25例,Ⅱ级15例,Ⅲ级20例;浅表性膀胱癌（T1a-T1）29例,浸润性（T2-T4）31例]和5例正常膀胱组织中MMP-7和TIMP-1的表达情况,X2检验分析其表达与膀胱移行细胞癌分级分期的关系。结果MMP-7和TIMP-1在正常膀胱组织中不表达,而在膀胱移行细胞癌组织表达较强。60例膀胱移行细胞癌标本中MMP-7阳性表达40例（66．7％）。MMP-7的阳性表达率与肿瘤的病理分级显著相关,而与肿瘤的临床分期无明显相关性。60例膀胱移行细胞癌标本中TIMP-1阳性表达32例（53．3％）。TIMP-1在不同的组织分化程度,不同临床分期之间均差异无统计学意义（P〉0．05）。而MMP-7／TIMP-1表达比值与肿瘤的病理分级显著相关。结论MMP-7及MMP-7／TIMP-1比值可反映膀胱移行细胞癌的恶性程度,为膀胱移行细胞癌的预后判断提供一种新的参考指标。     

CK20和Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨细胞角质蛋白20（CK20）和细胞核相关抗原（Ki-67）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法对经临床确诊的膀胱移行细胞癌患者癌组织标本中CK20（66例）和Ki-67（55例）的表达结果进行回顾性分析。结果CK20在膀胱移行细胞癌表达的阳性率为68．2％（45／66）。CK20表达的阳性指数与膀胱移行细胞癌临床分期和细胞分级均呈正相关（P〈0．05）。复发膀胱移行细胞癌组CK20阳性表达率92．3％（12／13）高于初发膀胱移行细胞癌组62．3％（33／53）（P〈0.05）。Ki-67在膀胱移行细胞癌表达的阳性率为63．6％（35／55）。Ki-67表达的阳性指数与膀胱移行细胞癌细胞分级呈正相关（P〈0.05）。复发膀胱移行细胞癌组Ki-67阳性表达率90．9％（10／11）高于初发膀胱移行细胞癌组56．8％（25／44）（P〈0．05）。Ki-67和CK20的表达阳性指数呈正相关（r=0．493,P〈0．05）。结论研究结果表明CK20和Ki-67的表达与膀胱移行细胞癌的生物学行为相关,因此CK20和Ki-67可作为膀胱移行细胞癌肿瘤病理分级分期以及预后判断的辅助手段。     

LRIG1和EGFR在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨LRIG1和表皮生长因子受体（EGFR）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测LRIG1和EGFR蛋白在52例膀胱移行细胞癌和8例正常膀胱组织中的表达情况,并结合临床资料进行分析。结果：52例膀胱癌组织中,LRIG1和EGFR蛋白的阳性表达率分别为38．5％（20／52）和65．4％（34／52）。8例正常膀胱组织中,LRIG1均呈阳性表达,EGFR均呈阴性表达。随着膀胱癌病理分级和临床分期的增高,LRIG1表达显著减少,而EGFR表达增高。LRIG1蛋白阳性表达率在未复发组高于复发组,EGFR蛋白阳性表达率在未复发组低于复发组,差异有统计学意义（P〈0．05）。LRIG1与EGFR的表达强度之间呈明显负相关（r=-0．505,P=0．000）。结论：LRIG1和EGFR可以作为判定膀胱移行细胞癌恶性程度及复发的参考指标。     

膀胱癌中Skp2与P27表达的临床意义

目的探讨细胞周期蛋白Skp2与P27在膀胱癌组织中的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法对73例膀胱移行细胞癌进行组织学分级及分期,另取22例正常膀胱组织作为对照,采用免疫组织化学方法S-P法检测各例组织中Skp2与P27蛋白表达水平,并分析其表达情况与临床病理特征的关系。结果P27和Skp2蛋白阳性表达率分别为38．4％（28／73）,50．7％（37／73）,P27和Skp2蛋白表达与肿瘤组织学分级、病理分期显著相关。P27与Skp2表达呈负相关（r=-0．201．P〈0．05）。结论P27和Skp2是诊断膀胱移行细胞癌、评估恶性程度有价值的指标。     

HIF-1α和P53蛋白的表达对肾透明细胞癌预后的影响

目的本研究旨在探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和P53蛋白在人肾透明细胞癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化方法检测65例肾透明细胞癌组织中HIF-1α和P53蛋白的表达情况,通过生存曲线法比较阳性组和阴性组患者的预后情况。结果 HIF-1α和P53蛋白表达的阳性率分别为40.0%（26/65）和52.3%（34/65）;HIF-1α表达与肾透明细胞癌的组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）;HIF-1α蛋白阳性组患者的生存期明显较阴性组短（P=0.004）;P53蛋白表达与肾透明细胞癌患者性别、年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、淋巴结转移及生存期均无关（P〉0.05）;HIF-1α蛋白P53蛋白的表达之间存在相关性（r=0.402,P=0.001）。结论 HIF-1α的表达与肾透明细胞癌患者的预后相关,其阳性表达提示患者预后不良;检测HIF-1α表达水平有助于肾细胞癌预后评估。     

转录因子Spl在膀胱癌中的作用及其和VEGF的相关性研究

目的探讨核转录因子Spl在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及临床意义,分析其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法用免疫组织化学PV-6000法检测Spl和VEGF在63例BTCC、21例膀胱乳头状瘤和13例正常黏膜中的表达。结果 Spl和VEGF在BTCC组织中的阳性表达率为68.3%（43/63）和73.0%（46/63）,明显高于其在乳头状瘤和膀胱黏膜的阳性表达（P〈0.05）。Sp1阳性表达与BTCC的病理分级、临床分期密切相关,且和VEGF的表达呈正相关,和肿瘤复发相关。结论 Spl在膀胱癌发生和进展中起重要作用,检测其和VEGF的表达对评估BTCC预后有较高价值。     

核转录因子 κ B、P53在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨核转录因子κB(NF-κB)、P53蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与患者临床特征及术后复发的关系。方法:选择2014年2月—2017年1月成都市郫都区人民医院确诊并手术的膀胱移行上皮癌患者48例、同期手术治疗的非膀胱癌患者16例,采用免疫组织化学SP法检测膀胱癌组织、癌旁组织及非膀胱癌患者正常尿路黏膜组织中NF-κB和P53蛋白的表达水平。探讨NF-κB和P53蛋白阳性表达与患者临床特征包括年龄、性别、病理分级、临床分期、淋巴结转移及术后复发情况的关系。结果:膀胱尿路上皮癌组织、癌旁组织和正常尿路黏膜组织中NF-κB蛋白阳性表达率分别为52.5%(30/48)、16.7%(8/48)和6.3%(1/16);P53蛋白阳性表达率分别为72.9%(35/48)、45.8%(22/48)和12.5%(2/16),癌组织>癌旁组织>正常尿路黏膜组织(P<0.05);NF-κB阳性表达与膀胱尿路上皮癌患者肿瘤病理分级存在相关性,高级别膀胱尿路上皮癌(G2/G3)组织中NF-κB阳性率显著高于低级别(G1)肿瘤组织(P<0.05);P53阳性表达与膀胱尿路上皮癌患者肿瘤分期存在相关性,T2-3期患者阳性率显著高于Tis-1期(P<0.05);NF-κB表达阳性和阴性患者的中位无疾病进展生存时间(DFS)分别为8.9个月和30.1个月,阳性组复发风险显著高于阴性组(P<0.05);P53表达阳性和阴性患者的DFS分别为9.2个月和28.6个月,阳性组复发风险显著高于阴性组(P<0.05)。结论:与正常膀胱黏膜比较,膀胱尿路上皮癌患者NF-κB、P53蛋白表达水平显著上调,并与患者肿瘤分级和分期有关,可作为膀胱尿路上皮癌术后复发预测的分子标志物。     

膀胱癌中Livin的表达及其与突变型P53的关系

目的探讨Livin在膀胱癌中的表达及意义，及其与突变型P53表达的相关性。方法采用34例膀胱癌石蜡标本及10例正常膀胱组织标本，通过免疫组化SP法检测Livin与突变型P53的表达。结果Livin在10例正常膀胱组织中不表达，而34例膀胱癌组织标本中有30例Livin阳性表达（P〈0．01）。在膀胱癌中Livin蛋白的阳性表达率和膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期、复发性无明显的相关性（P〉0．05）；突变型P53在正常膀胱组织中不表达，而34例膀胱癌组织标本中有18例突变型P53阳性表达（P〈0．01）；膀胱癌中Livin的表达率与突变型P53无相关性（P〉0．05）。结论Livin蛋白与突变型P53蛋白可作为诊断膀胱癌的特异性指标，亦为抗肿瘤基因治疗提供了新的靶点。     

膀胱癌中缺氧诱导因子-1α的表达和肿瘤血管生成的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达和肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组化SABc法观察42例膀胱移行细胞癌石蜡标本中HIF-1α、VEGF、PCNA的表达情况及微血管密度。并结合临床资料进行分析。结果：HIF一1n在膀胱移行细胞癌中的表达显著增强（P〈0．05）并与VEGF、MVD、PCNA和肿瘤复发呈正相关（依次为：P〈0．01，P〈0．05，P〈0．01，P〈0．05），但与膀胱癌的病理分级、临床分期和患者年龄无关；且VEGF与MVD在膀胱癌组织中表达增高。与其病理分级相关（P〈0．05）。在logistic回归模型中，HIF—1α和PCNA均呈现为膀胱癌复发的危险因素。结论：HIF-1α在膀胱移行细胞癌肿瘤血管生成中起重要作用，并可能成为膀胱癌诊断和复发预测的生物学标记，以及抗血管生成治疗新的靶点。     

膀胱移行细胞癌mP53和PCNA表达的相关性及临床意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)突变型P53基因(mP53)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化二步法,检测50例BTCC组织和10例正常膀胱黏膜中mP53、PCNA的表达,结合临床病理资料进行统计分析.结果 50例BTCC mP53阳性表达率66%,PCNA阳性表达率76%;10例正常膀胱黏膜mP53和PCNA的表达均为阴性(P<0.05);mP53和PCNA表达呈正相关(r=0.63,P<0.05);mP53和PCNA阳性表达率在浸润型肿瘤组、G2和G3级肿瘤组、复发组均较高(P均<0.05).结论 mP53和PCNA在膀胱移行细胞癌中表达均增高,二者与BTCC分期、细胞的分级、复发相关,可作为判断BTCC预后的参考指标.     

低氧诱导因子2和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及意义

目的　探讨低氧诱导因子 2 (EPAS1/HIF 2α)和血管内皮生长因子 (VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达意义。　方法　应用免疫组织化学技术检测 6 0例膀胱移行细胞癌 [Ⅰ级 2 8例 ,Ⅱ级 12例 ,Ⅲ级 2 0例 ;浅表性膀胱癌 (Tis～T1) 2 9例 ,浸润性 (T2 ～T4) 31例 ]和 8例正常膀胱组织中EPAS1/HIF 2α和VEGF的表达情况 ,χ2 检验分析其表达与膀胱癌分级和分期间的关系。　结果　EPAS1/HIF 2α和VEGF在正常膀胱组织中不表达 ,而在膀胱癌组织表达较强。 6 0例膀胱癌标本中EPAS1/HIF 2α阳性表达 34例 ,阴性 2 6例。病理分级Ⅰ级标本阳性表达 4例 (14 .3% ) ,Ⅱ级 11例 (91.7% ) ,Ⅲ级 19例(95 .0 % )。浅表性癌中阳性 5例 (17.2 % ) ,浸润性癌中阳性 2 9例 (93.5 % )。EPAS1/HIF 2α与肿瘤的病理分级 (r =0 .86 2 ,P <0 .0 0 1)和临床分期 (r=0 .80 5 ,P <0 .0 0 1)密切相关。 6 0例膀胱癌标本中VEGF阳性表达 4 4例。病理分级Ⅰ级标本阳性表达 12例 (42 .8% ) ,Ⅱ级 12例、Ⅲ级 19例均阳性表达。浅表性膀胱癌中阳性表达 14例 (48.3% ) ,浸润性癌中阳性表达 30例 (96 .8% ) ,VEGF表达与肿瘤病理分级 (r=0 .84 1,P <0 .0 0 1)和临床分期 (r =0 .819,P <0 .0 0 1)密切相关。EPAS1/HIF 2α表达与VEGF表达密切相关 (r=     

P53，C—erbB—2和bcl—2基因在膀胱癌中的表达及意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌组织中异常表达与肿瘤病理分级和临床分期之间的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测96例膀胱移行细胞癌标本中P53,C－erbB-2和bcl-2基因的表达水平。结果：96例膀胱移行细胞癌标本中P53,C－erbB-2,bcl-2基因的阳性表达率分别为60．4％,66．7％和81．3％,P53,C－erbB-2和bcl-2异常表达与膀胱癌的病理分级和临床分期之间的差异有统计学意义（P＜0．01）,结论：P53,C－erbB-2和bcl-2基因异常表达在膀胱癌发生发展中起重要作用。肿瘤的多基因分析比单基因分析更有价值,为临床病理诊断及估计预后和复发提供了参考指标。     

膀胱移行细胞癌中Ki-67与p53及VEGF的表达及临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌（TCCB）中Ki-67与p53、VEGF的表达与TCCB临床病理特征的关系及其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色方法检测113例TCCB组织中Ki-67、p53及VEGF的表达,并将结果与临床分期、病理分级进行相关性分析。结果：TCCB中Ki-67、p53和VEGF的表达率分别为82．3％（93／113）、80．5％（91／113）、90．3％（102／113）,Ki-67、p53的表达率及表达强度随着TCCB的临床分期、病理分级的升高而升高（P〈0．05）,VEGF的表达率和表达强度与肿瘤的临床分期呈正相关（P〈0．05）,与病理分级无显著相关性（P〉0．05）;Ki-67与p53、VEGF均呈正相关,r分别为0．240、0．239,相关性有统计学意义（P〈0．05）;在高分期、高分级组TCCB中Ki-67和p53、Ki-67和VEGF联合阳性表达率高于低分期、低分级组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Ki-67的表达与TCCB的恶性程度有关,其与p53和VEGF的过度表达对TCCB的发生、发展起着协同的作用,Ki-67与p53、VEGF的联合检测更有助于TCCB临床分期、病理分级、预后判断及术后辅助治疗方案的制定。     

P53和MDM2基因表达及与膀胱癌生物学行为的关系

目的：研究P53基因和MDM2基因表达及与膀胱癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测49例膀胱移行细胞癌中P53基因和MDM2基因的表达。结果：P53基因的阳性表达率为51．0％（25／49）,其表达率随膀胱癌的分期、分级升高而升高。MDM2基因的阳性表达率为32．7％（14／49）,其表达率随膀胱癌的分期、分级降低而升高。单有P53基因阳性表达的膀胱癌几乎均为浸润性和中、低分化癌;而当P53基因并MDM2基因表达时,膀胱癌的侵袭性和恶性度明显降低。2年复发组和未复发组的P53基因和MDM2基因的阳性表达率差异均无显著性意义。结论：联合检测P53和MDM2基因表达可更准确地解释和描述膀胱癌的生物学行为。这两种基因表达与膀胱癌预关系值得进一步研究。     

P53、C-erbB-2基因蛋白和EGFR在泌尿系移行细胞癌中的表达及相互关系

应用免疫组化技术研究65例泌尿系移行细胞癌（包括47例膀胱癌和18例肾盂癌）组织中P53、C－erbB－2基因蛋白和表皮生长因子受体（EGFR）的表达及相互关系。结果显示P53在膀胱癌中阳性率为57．5％（27／47），在肾益癌中为50．0％（9／18）；C－erbB－2基因蛋白在膀胱癌和肾盂癌中的表达率分别为40．4％和38．9％；EGFR的表达率分别为42.6％和44．4％。P53、C－erbB－2基因蛋白和EGFR表达均与膀胱癌和肾盂癌的分级和分期有关，P53、C－erbB－2基因蛋白和EGFR有显著相关关系。结果表明P53、C－erbB－2基因蛋白和EGFR对膀胱癌和肾盂癌的恶性程度和预后评估具有重要参考意义。