核转录因子PPARγ在冠心病患者冠状动脉损害中的作用

目的 分析核转录因子过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）mRNA表达与冠脉病变的相关性，探讨PPARγ对冠脉病变的作用机制。方法 经冠脉造影确诊的冠心病患者（CHD组）153例，其中稳定型心绞痛（SAP组）55例，急性冠脉综合征（ACS组）98例，后者包括不稳定型心绞痛（US组）50例和急性心梗（AMI组）48例，对照组为经冠脉造影排除冠心病者85例。测定外周血有核细胞中PPARγ mRNA表达水平并分析其与冠脉病变程度的相关性。结果 与对照组比较，CHD组PPARγ mRNA、HDL-C明显降低，胰岛素抵抗指数（IRI）、体重指数（BMI）、血浆总胆固醇酯（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）明显增加。与SAP组比较，ACS组PPARγ mRNA、HDL-C明显降低，而病变支数、IRI明显增加。CHD组PPARγ mRNA表达与冠脉病变支数、病变类型呈负相关（r=0．42，P〈0．001；r=0．56，P〈0．001）。结论 PPARγ基因是冠脉病变的负调控基因，其通过增加胰岛素敏感性、调节脂质代谢、抑制血管壁炎症反应起到抗动脉粥样硬化作用。     

PPARγ激活物对体外肥大心肌细胞的影响

目的：探讨PPARγ激活物吡格列酮和15脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对体外肥大心肌细胞的影响。方法：新生大鼠的原代培养心肌细胞，以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激建立体外肥大心肌细胞模型，并用不同浓度的吡格列酮和15d-PGJ2作用于上述细胞。采用RT-PCR法检测肥大心肌细胞特征性基因心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA表达。以^3H-亮氨酸掺入实验检测心肌细胞蛋白合成速率，并分析心肌细胞表面积。结果：所建立的肥大心肌细胞模型呈现心肌细胞表面积、ANP和BNP的mRNA表达以及蛋白合成速率均为增加；而吡格列酮和15d-PGJ2可以逆转这些变化，并呈一定的剂量依赖性。结论：PPAR7激活物吡格列酮和15d-PGJ2对体外心肌细胞肥大有抑制作用，提示PPAγ途径介入了心肌肥大的发生发展过程。     

缬沙坦对兔动脉粥样硬化斑块中ACAT-1和PPARγy表达的影响

目的研究酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-1（ACAT—1）和过氧化体增殖物激活型受体γ（PPAR-γ）在动脉粥样硬化斑块中的表达，以及血管紧张素Ⅱ1型受体拈抗剂缬沙坦对ACAT-1和PPAR-γ表达的影响。方法24只雄性日本大耳白兔随机分为对照组、缬沙坦干预组和高胆固醇饮食组，每组8只。喂养12周后，抽取静脉血检测血脂水平，并进行主动脉内膜／中膜比值测定，以RT-PCR和Western blotting方法检测各组主动脉ACAT-1、PPAR-γ mRNA及蛋白的表达。结果高胆固醇饮食组及缬沙坦干预组的血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均无差别（P〉0．05），但均高于对照组（P〈0．01）。高胆固醇饮食组内膜和内膜／中膜厚度比值显著高于对照组和缬沙坦十预组（P〈0．01，P〈0．05），而缬沙坦干预组内膜和内膜／中膜厚度比值显著高于对照组（P〈0．01）。与对照组比较，高胆固醇饮食组和缬沙坦干预组ACAT-1、PPAR-γ mRNA和蛋白含量显著增加（P〈0．01或P〈0．05）；ACAT-1 γ-mRNA和蛋白在缬沙坦干预组的表达显著低于高胆同醇饮食组（P〈0．01或P〈0．05），而PPAR-γ mRNA和蛋白在缬沙坦干预组的表达显著高于高胆固醇饮食组（P〈0．05）。高胆固醇饮食组和缬沙坦干预组ACAT-1和PPAR-γ mRNA的表达呈明显负相关（P〈0．05）。结论缬沙坦可能通过上调PPAR-γ抑制ACAT-1的表达，从而起到抗动脉粥样硬化的作用。     

PPARγ激动剂吡格列酮对创伤性脑损伤后神经细胞凋亡及ICMA-1表达的影响

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ( peroxisome proliferator-activated receptor -γ,PPARγ)激动剂吡格列酮对大鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后迟发性神经元死亡、细胞凋亡及细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达的影响. 方法 将36只SD大鼠按随机数字表法分为假致伤组、对照组和吡格列酮治疗组,每组12只.采用改良的Feeney法制作脑创伤模型,治疗组采用吡格列酮(10 mg/kg)灌胃,假致伤组和对照组用等量体积分数0.2％二甲基亚砜灌胃.致伤后48 h取脑组织,石蜡切片,分别行Nissl、TUNEL染色和ICAM -1免疫组化测定,观察迟发性神经元死亡、神经细胞凋亡程度及ICAM-1表达. 结果 (1)治疗组尼氏体脱失细胞率为(38.59±1.97)％,明显低于对照组的(51.25±4.01)％ (P ＜0.05),高于假致伤组的(8.65±1.23)％(P＜0.01);(2)治疗组神经细胞凋亡计数为31.67±4.76,明显低于对照组45.33 ±4.68(P＜0.05),高于假致伤组16.83±2.04(P ＜0.01);(3)治疗组ICAM-1表达阳性细胞的平均吸光度值为0.26±0.04,明显低于对照组0.31±0.04(P ＜0.05),高于假致伤组0.10±0.02(P＜0.01). 结论 PPARγ激动剂吡格列酮能减少TBI后的神经细胞凋亡,保护神经元;其抑制ICAM-1的表达可能是其抑制炎症反应、发挥神经保护作用的机制之一.     

运动诱导过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α表达的研究进展

心肺耐力的提高有利于改善代谢性疾病风险因素,其机制是长期运动诱导骨骼肌适应的结果,线粒体生物合成是骨骼肌适应的重要标志。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(Peroxi-some proliferators-activated reptorγcoactivator-1α,PGC-1α)作为线粒体生物合成中重要调控酶,其作用机理是研究的热点之一。本文阐述了心肺耐力、运动方式和强度等因素与PGC-1α表达的关系,对运动强度诱导PGC-1α表达的信号传导通路进行了初步论述,在此基础上对运动强度诱导PGC-1α表达可能存在的剂量-反应关系进行展望。     

血清与胎盘组织中PPAR、FABP-4、ITGB1对妊娠女性子痫前期发病影响

目的探讨血清与胎盘组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、脂肪酸结合蛋白-4(FABP-4)、整合素β1(ITGB1)对妊娠女性子痫前期发病的影响。方法选取自2015年3月至2017年7月在哈尔滨医科大学附属第四医院行剖宫产的妊娠女性167例为研究对象,按是否出现子痫前期症状分为正常组(n=118)和子痫前期组(n=49)。分别测定两组血清和胎盘组织中PPAR(PPARα、PPARβ、PPARγ)、FABP-4、ITGB1mRNA的含量,记录并比较两组围生儿病死率、新生儿窒息率、新生儿呼吸窘迫综合征发生率。结果两组血清和胎盘组织中的PPARα、PPARβ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);子痫前期组血清和胎盘组织中PPARγ水平均显著低于正常组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);子痫前期组血清和胎盘组织中FABP-4、ITGB1mRNA水平均显著高于正常组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。子痫前期组围生儿病死率、新生儿窒息率、新生儿呼吸窘迫综合征发生率均高于正常组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清与胎盘组织中PPARγ水平降低、FABP-4及ITGB1水平升高可能促进子痫前期发病,对妊娠女性和新生儿的生命健康具有重要意义。     

缬沙坦对兔动脉粥样硬化斑块中ACAT-1和PPAR-γ表达的影响

目的 研究酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)和过氧化体增殖物激活型受体γ(PPAR-γ)在动脉粥样硬化斑块中的表达,以及血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂缬沙坦对ACAT-1和PPAR-γ表达的影响.方法 24只雄性日本大耳白兔随机分为对照组、缬沙坦干预组和高胆固醇饮食组,每组8只.喂养12周后,抽取静脉血检测血脂水平,并进行主动脉内膜/中膜比值测定,以RT-PCR和Westem blotting方法检测各组主动脉ACAT-1、PPAR-γ mRNA及蛋白的表达.结果 高胆固醇饮食组及缬沙坦干预组的血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均无差别(P＞0.05),但均高于对照组(P＜0.01).高胆固醇饮食组内膜和内膜/中膜厚度比值显著高于对照组和缬沙坦干预组(P＜0.01,P＜0.05),而缬沙坦干预组内膜和内膜/中膜厚度比值显著高于对照组(P＜0.01).与对照组比较,高胆固醇饮食组和缬沙坦干预组ACAT-1、PPAR-γmRNA和蛋白含量显著增加(P＜0.01或P＜0.05);ACAT-1 mRNA和蛋白在缬沙坦干预组的表达显著低于高胆固醇饮食组(P＜0.01或P＜0.05),而PPAR-γ mRNA和蛋白在缬沙坦干预组的表达显著高于高胆同醇饮食组(P＜0.05).高胆固醇饮食组和缬沙坦干预组ACAT-1和PPAR-γ mRNA的表达呈明显负相关(P＜0.05).结论 缬沙坦可能通过上调PPAR-γ抑制ACAT-1的表达,从而起到抗动脉粥样硬化的作用.     

高压氧联合温肾益气颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症及氧化应激的影响及机制

目的:探讨高压氧联合温肾益气颗粒对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症及氧化应激的影响及机制。方法:50只SD大鼠按体质量排序法随机分为对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、温肾益气颗粒组(1.5 g/kg温肾益气颗粒)、高压氧组(0.20 MPa高压氧)、联合组(0.20 MPa高压氧+1.5 g/kg温肾益气...     

PPARβ激动剂对肥大心肌细胞蛋白合成及IL-1β表达的影响

目的：探讨过氧化物酶体增殖物活化型受体β亚型（ PPARβ）激动剂对体外肥大心肌细胞蛋白合成及相关炎性因子IL-1β表达的影响。方法体外培养新生大鼠的心室肌细胞,以血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）诱导建立心肌细胞肥大模型,将适宜浓度PPARβ激动剂GW0742作用于心肌细胞,用3 H-亮氨酸掺入法检测心肌细胞蛋白合成速率,RT-PCR及Western印迹方法分别检测IL-1βmRNA和蛋白水平的表达变化。结果与结论 GW0742在抑制肥大心肌细胞蛋白合成速率的同时,下调其IL-1βmRNA和蛋白的表达,而作为溶剂的DMSO则无此影响,说明GW0742抑制AngⅡ介导的体外心肌细胞肥大,其机制可能与调控炎性因子IL-1β密切相关。     

PGC-1α在心血管疾病中的作用及可能机制研究进展

心血管疾病是目前威胁人类健康的头号杀手。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)是能量代谢、氧化应激等生理过程中的关键因子,参与调节线粒体的生物合成,与动脉粥样硬化、冠心病、房颤、心肌病、心肌肥厚、心力衰竭等心血管疾病的发生发展密切相关。该文就PGC-1α在心血管疾病中的作用及可能机制研究进展进行综述。     

有氧运动对高脂饲料喂养大鼠血脂及骨骼肌PPARα、ABCA1及ApoAI mRNA表达的影响

目的:探讨有氧运动对高脂饮食大鼠血脂及骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)、三磷酸腺苷结合盒转运体A(lABCA1)、载脂蛋白AI(ApoAI)基因表达的影响。方法:将40只SD雄性大鼠分为4组:正常饮食组(N)、正常运动组(NE)、高脂饮食组(H)和高脂运动组(HE)。H组和HE组大鼠采用高脂饲料喂养。NE组和HE组大鼠进行跑台运动,速度为15m/min,每天60min,每周5d,持续8周。实验结束后,采用酶法、酶修饰法和清除法测试各组大鼠血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)与高密度脂蛋白(HDL-C);采用实时定量PCR测定骨骼肌PPARα、ABCA1、ApoAI mRNA表达。结果:(1)与N组比较,H组TG、TC、LDL-C水平显著上升,而HDL-C水平显著下降;HE组TG含量显著低于H组,HDL-C水平显著高于H组。HE组与H组相比,血清TC、LDL-C水平无显著性差异。(2)NE组大鼠PPARα、ABCA1、ApoAI mRNA的表达较N组显著增加;H组PPARα、ABCA1、ApoAI mRNA表达与N组相比显著降低;HE组ABCA1、ApoAI mRNA的表达较H组显著提高,而PPARα mRNA的表达与H组比较无显著差异。结论:(1)高脂饮食可以导致血脂水平异常,并使骨骼肌PPARα、ABCA1、ApoAI mRNA表达显著下降;(2)运动可以一定程度改善高脂饮食导致的血脂异常;运动可上调高脂饮食大鼠骨骼肌ABCA1和ApoAI mRNA表达。PPARα在该通路中可能不是唯一的调节机制。     

规律运动对增龄大鼠比目鱼肌细胞凋亡与自噬及PGC-1α信号调控的影响

目的:探讨规律性运动对骨骼肌肌纤维增龄性老化过程中的细胞凋亡与细胞自噬及PGC-1α信号调控的作用机制。方法:选用SPF级健康雄性3月龄(青年,n=20)、13月龄(中年,n=24)和22月龄(老年,n=24)大鼠,按体重随机分为青年对照组(Y-SED)、青年运动组(Y-EX);中年对照组(M-SED)、中年运动组(M-EX);老年对照组(O-SED)和老年运动组(O-EX)。对照组3组静息,运动组3组实施10周规律的递增负荷中等强度有氧运动。采用HE染色检测肌纤维纵横两个面的形态学变化,免疫印迹法检测SOD表达水平、TUNEL法检测凋亡,免疫印迹法等检测自噬及PGC-1α通路的蛋白质表达水平。结果:(1)HE染色显示规律有氧运动提高了增龄性大鼠比目鱼肌肌纤维的成束性和紧密性,而免疫印迹结果显示其提高了SOD表达水平。(2)各年龄对照组大鼠比目鱼肌细胞凋亡的增加呈现增龄性趋势,而规律有氧运动各年龄大鼠凋亡指数分别增加了7.55%、20.26%(Ρ<0.05)和14.52%(Ρ<0.05)。(3)各年龄对照组大鼠自噬基因LC-Ⅲ呈现增龄性降低趋势,规律有氧运动各年龄大鼠的LC-Ⅲ均显著上升(Ρ<0.01),各年龄运动组自身LC-Ⅲ却呈现增龄性上升趋势。(4)与相对应的对照组相比较,规律有氧运动各年龄大鼠自噬因子Beclin1表达均显著上升(Ρ<0.05),其中Y-EX组上升最显著(Ρ<0.01),各年龄运动组自身Be-clin1的表达水平却呈现增龄性降低趋势。(5)与Y-SED组相比,M-SED组的PGC-1α表达水平增加,但O-SED组比Y-SED和M-SED两组的PGC-1α表达水平显著下降(Ρ<0.01)。与安静对照组相比较,Y-EX和M-EX两组PGC-1α表达水平均呈现上升趋势,其中与O-SED组相比,O-EX组PGC-1α表达水平显著上升(Ρ<0.01,Ρ<0.05)。结论:自噬与凋亡两者之间的平衡稳定关系影响着比目鱼肌增龄性老化的发生发展,规律有氧运动对增龄性老化大鼠比目鱼肌细胞自噬与凋亡的影响出现增龄性变化,其机制是通过激发Beclin1和PGC-1α信号通路参与调控而达到调节比目鱼肌的生物学功能与改善骨骼肌老化。     

人PPAR-γ及RXR-α全长质粒的构建及其肾脏细胞共转染体系的建立

本研究希望通过成功构建人PPAR-γ（hPPAR-γ）和RXR-α全长质粒,并建立人肾脏细胞系共转染体系,为研究hPPAR-γ及其激动剂在肾脏疾病的作用及机制奠定基础。     

束缚应激后大鼠肝脏PPARβ/δ mRNA和蛋白表达的变化

目的观察束缚应激后大鼠血甘油三脂（TG）、血糖和肝脏过氧化物酶体增殖物激活型受体（PPAR）β/δmRNA和蛋白的变化,初步探讨应激对糖脂代谢的影响及发生机制。方法健康雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组（C）、束缚1 w组（R1）、束缚2 w组（R2）和束缚4 w组（R4）,分别不给予应激及给予束缚应激1、2和4 w。实验结束后取大鼠血清及肝组织,全自动生化仪测定血TG和血糖水平,分别用RT-PCR和Western blot法检测肝脏PPARβ/δ的mRNA和蛋白表达水平。结果 R1、R2、R4组大鼠血清TG分别为（0.97±0.28）、（0.88±0.16）、（0.94±0.23）mmol/L,均明显高于C组的（0.59±0.09 mmol/L（P〈0.01）;血糖分别为（6.25±0.69）、（6.30±1.10）、（6.12±0.85）mmol/L,均明显高于C组的（5.18±0.54）mmol/L）（P〈0.01）。与C组相比,R1、R2、R4组肝脏PPARβ/δmRNA和蛋白表达均降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论束缚应激后,大鼠血清TG、血糖水平升高,这种变化可能与肝脏PPARβ/δ表达降低有关。     

PPARδ基因多态与有氧能力及训练敏感性的关联研究

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)基因第四外显子的单核苷酸多态(C294T)是否与有氧运动能力及训练敏感性相关联。方法对102名中国北方地区汉族男性青年进行为期18周的耐力训练(每次5000米、每周3次)。强度以个体通气无氧阈(VT)对应的心率(HRVT)为标准,前10周采用95%通气无氧阈对应的心率(HRVT±3),后8周采用105%通气无氧阈对应的心率(HRVT±3)。递增负荷运动实验测定受试者训练前后VO2max及相关指标和跑节省化时的心率(HR)、通气量(VE)和摄氧量(VO2)。采用限制性片断长度多态(PCR-RFLP)法测定PPARδ基因C294T位点。结果三种基因型的分布频率分别为CC基因型9人(0.09)、CT基因型37人(0.36)和TT基因型56人(0.55),符合Hardy-Weinberg平衡。按基因型分组后,CC基因型训练前的VO2max相对值显著性高于CT基因型和TT基因型(P<0.05);携带不同基因型群体的VO2max、跑节省化测试中的各项指标的变化率无显著性差异(P>0.05)。结论PPARδ基因第四外显子的单核苷酸C294T多态与VO2max相对值的初始值相关联,但与有氧耐力训练效果不关联。     

PPARγ依赖和非依赖途径参与吡格列酮对人肝癌细胞的增殖抑制作用

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）特异性外源配体吡格列酮（Pio）对体外培养的HepG2细胞增殖作用的影响,并探讨其是否通过PPARγ依赖途径发挥作用。方法将不同浓度的Pio作用于体外培养HepG2细胞,MTT比色法检测HepG2细胞增殖情况,3H-TdR掺入实验检测细胞DNA合成速率,采用RT-PCR和Western印迹检测PPARγmRNA和蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期;同时观察PPARγ特异性拮抗剂GW9662和（或）瞬时转染pSG5-PPARγ真核表达质粒、PPARγ小干扰RNA（pGCsi-PPARγ）表达质粒稳定转染对Pio细胞增殖作用的影响。结果 Pio作用于HepG2细胞后,导致HepG2细胞的增殖受到抑制、DNA合成速率减慢,呈一定的剂量依赖关系;在此过程中,G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,但PPARγmRNA和蛋白的表达没有显著变化;GW9662可以部分拮抗Pio的增殖抑制效应,但转染pSG5-PPARγ真核表达质粒可以逆转GW9662的作用;利用pGCsi-PPARγ表达质粒将PPARγ基因沉默后,Pio在高浓度（20μmol/L）时亦表现出细胞增殖抑制作用。结论 Pio能够抑制HepG2细胞的增殖,该作用与其诱导细胞G0/Gl期的停滞有关,PPARγ依赖和非依赖途径参与上述过程。     

PPARγ及其配体与肿瘤侵袭转移关系研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator activated receptors,PPARs）是一类由配体激活的转录因子家族,属Ⅱ型核受体超家族成员,1990年由英国科学家Issemann和Green首先发现。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体激活剂对新生大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子-α的影响

目的：探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)激活剂对新生大鼠心肌细胞肿瘤坏死因于—α(tumor necrosis factor-α，TNFα)和PPARs自身表达水平的影响。方法：体外原代培养新生Wistar大鼠心肌细胞，分别给予不同浓度的非诺贝特(PPARα激活剂)或吡格列酮(PPARγ激活剂)刺激，并辅加脂多糖诱导TNFα表达。采用半定量RT—PCR法检测TNFα，PPARα及PPARγmRNA的表达，ELISA法检测TNFα的蛋白水平，Western印迹法检测PPARα和PPARγ蛋白表达。结果：与对照组相比，非诺贝特组和吡格列酮组的TNFαmRNA及蛋白表达水平均明显降低，又呈剂量依赖性。而相应PPARα和PPARγ表达则无显著变化。结论：PPARα和PPARγ激活剂可显著抑制新生大鼠心肌细胞中脂多糖诱导的TNFα表达，PPARα和PPARγ活化后发挥杭炎作用，但PPARα和PPARγ本身的表达水平可能并没有改变。     

PPAR-δ在高压氧诱导大鼠肺组织损伤中的作用

目的研究过氧化物酶增殖物激活受体-δ（PPAR-δ）在高压氧（hyperbaric oxygen,HBO2）诱导大鼠肺组织损伤中的作用。方法 60只雄性SD大鼠随机分为6组：air＋vehicle,air＋GW0742,air＋GSK0660,HBO2＋vehicle,HBO2＋GW0742,HBO2＋GSK0660,每组10只,分别暴露于常压空气或2.3 ATA纯氧中8 h。分别于进舱前1、6、12 h给予大鼠腹腔注射溶于10%二甲亚砜（DMSO）中的生理盐水（0.3 ml）、PPAR-δ激动剂GW0742（0.3 mg/kg,ip）、PPAR-δ阻滞剂GSK0660（1 mg/kg,ip）。出舱后30 min检测肺组织湿干比、肺泡灌洗液蛋白含量、肺组织病理形态变化。结果与结论与空气对照组比较,HBO2＋GW0742组大鼠肺组织湿干比、支气管肺泡灌洗液蛋白含量、组织病理学损伤改变减轻,而GSK0660应用能加重肺组织损伤。PPAR-δ激活对高压氧诱导的肺型氧中毒具有保护作用。