氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的：研究血管肾张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：将35只SPF级SD雄性成年大鼠随机分为正常对照组（C组12只）、糖尿病组（DM组,11只）和糖尿病氯沙坦治疗组（DL组,12只）。应用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型后,对DL组应用氯沙坦灌胃治疗,其余2组灌等量蒸馏水。8周后,将35只大鼠一次性处死,取其肾脏,应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况。同时测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及尿白蛋白排泄率。结果：DM组大鼠肾组织MMP-2、MMP-9的表达较C组明显下调（P〈0．01）,经氯沙坦治疗后的DL组表达明显上调（P〈0．01）。但仍低于C组（P〈0.01）;DM组大鼠肾组织TIMP-1的表达较C组明显上调（P〈0．01）,经氯沙坦治疗后的DL组表达明显下调（P〈0．01）,但仍高于C组（P〈0．01）。DM和DL两组间血糖、HbAlc无显著性差异（P〉0．05）,其余DL组指标值较DM组有所下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质（ECM）降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病的发生,氟沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展。     

高糖及糖波动对单核巨噬细胞分泌MMP-9的影响

目的探讨不同的葡萄糖浓度及糖浓度波动对单核巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响。方法 THP-1细胞经乙酸肉豆蔻佛波酯（PMA）孵育48 h后被诱导成单核巨噬细胞,将其分成对照组、高糖组、糖波动组及甘露醇组,应用不同糖浓度的1640培养液孵育细胞72 h,RT-PCR测定MMP-9 mRNA的表达。结果高糖组、糖波动组及甘露醇组单核巨噬细胞内MMP-9的表达均明显高于对照组（P〈0.01）,糖波动组MMP-9的表达明显高于甘露醇组[（0.897±0.030 vs 0.823±0.036）,（P〈0.01）],甘露醇组高于高糖组[（0.823±0.036 vs 0.627±0.041）,（P〈0.01）]。结论高葡萄糖浓度、糖浓度波动可以增加单核巨噬细胞内MMP-9的表达,尤以糖波动环境作用最明显,这一影响可能与渗透压有关。     

香烟诱导的肺动脉重构过程中血管紧张素Ⅱ与转化生长因子-β1的相互影响和作用

目的探讨香烟诱导的肺动脉高压形成过程中血管紧张素II（Angiotensin Ⅱ,AngⅡ）与转化生长因子-β1（Transforminggrowth[actorbeta,TGF—β1）的相互影响和作用。方法建立香烟诱导的肺动脉高压大鼠模型,将48只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、对照＋氯沙坦组、香烟暴露组、香烟暴露＋氯沙坦组。采用HE染色法观察肺动脉的病理变化;采用放射免疫法检测大鼠肺组织中AngⅡ蛋白水平;用Western blot法检测TGF-β1蛋白表达;给予氯沙坦干预后,检测AngⅡ通过TGF-β1对香烟诱导的大鼠肺动脉高压的作用。结果6个月后,香烟暴露组大鼠肺小动脉出现重构改变;香烟暴露组大鼠肺组织匀浆中AngⅡ蛋白含量较对照组明显升高（P〈O．05）,香烟暴露组大鼠肺组织TGF-β1蛋白表达量显著升高（P＜0．05）,香烟暴露＋氯沙坦组较香烟暴露组肺组织AngⅡ蛋白含量和TGF-β1蛋白表达均显著降低（P〈O．05）;肺小动脉重构得到改善。结论慢性香烟暴露导致肺小动脉重构,还可引起肺组织AngⅡ蛋白含量、TGF-β1蛋白表达水平升高而参与肺小动脉壁增厚及重构;氯沙坦可通过拮抗肺组织AngⅡ蛋白水平而抑制TGF-β1蛋白表达,进一步改善香烟诱导的肺动脉重构病变。     

哮喘豚鼠MMP-9、TIMP-1的表达及与气道炎症、重塑的关系

目的：观察实验性哮喘豚鼠BALF中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂（TIMP-1）的表达；观察哮喘豚鼠气道平滑肌MMP-9、TIMP-1的表达及气道平滑肌面积的变化。方法：用免疫组化方法结合显微图像分析测定气道平滑肌MMP-9、TIMP-1免疫反应的变化及气道平滑肌厚度；BALF中细胞总数；MMP-9、TIMP-1阳性细胞百分比。结果：MMP-9、TIMP-1广泛分布于气道平滑肌；哮喘组MMP-9平均灰度值明显低于对照组（P〈0．01）；哮喘组TIMP-1平均灰度值明显低于对照组（P〈0．01）；哮喘组气道平滑肌厚度明显高于对照组（P〈0．05）；BALF中哮喘组嗜酸粒细胞明显高于对照组（P〈0．05）；巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞MMP-9、，TIMP-1均呈阳性；且哮喘组MMP-9及TIMP-1阳性细胞百分比比对照组MMP-9及TIMP-1明显增高（P〈0．01）。结论：MMP-9、TIMP-1可能与哮喘气道炎症及气道重塑有关。     

卡托普利抗大鼠肺纤维化的作用及机制

目的探讨卡托普利对肺纤维化的治疗作用及可能的机制。方法将64只雄性SD大鼠随机分为对照组、博莱霉素模型组、卡托普利治疗组、地塞米松组治疗组,每组16只。采用HE染色、Masson染色行肺泡炎、肺纤维化程度分级,分别测定各组大鼠血浆AngⅡ、转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA含量以及羟脯氨酸、超氧化物歧化酶、丙二醛含量,并作各组间的对比分析。结果（1）第14天时：与对照组比较,其他3组大鼠肺泡炎评分、HYP含量、AngⅡ含量、MDA含量及TGF-β1 mRNA表达水平均明显升高（P〈0.05或0.01）,SOD含量均显著降低（均P〈0.01）,仅模型组肺纤维化评分显著高于对照组（P〈0.01）;与模型组比较,卡托普利组及地塞米松组肺泡炎、肺纤维化评分及HYP含量、AngⅡ含量、MDA含量及TGF-β1 mRNA表达水平均明显降低（P〈0.05或0.01）,SOD含量均显著升高（均P〈0.01）;地塞米松组显著高于卡托普利组（P〈0.01）,卡托普利组AngⅡ含量及TGF-β1 mRNA表达水平均明显低于地塞米松组（P〈0.05或0.01）。（2）第28天时：与对照组比较,其他3组大鼠肺泡炎及肺纤维化评分、HYP含量及TGF-β1 mRNA表达水平均显著升高（均P〈0.01）,模型组和地塞米松组AngⅡ含量显著升高（均P〈0.01）,仅模型组SOD含量显著降低、MDA含量显著升高（均P〈0.01）;与模型组比较,卡托普利组及地塞米松组肺泡炎及肺纤维化评分、HYP含量、MDA含量及TGF-β1 mRNA表达水平均明显低于模型组（均P〈0.05或0.01）,SOD含量均显著升高（均P〈0.01）,卡托普利组AngⅡ含量显著降低（P〈0.01）,地塞米松组AngⅡ含量显著升高（P〈0.01）;卡托普利组TGF-β1 mRNA表达水平明显低于地塞米松组（P〈0.05）。结论卡托普利可能是通过抑制AngⅡ的生成、减少TGF-β1 mRNA的表达以及纠正氧化／抗氧化失衡而博莱霉素诱导的大鼠     

血管紧张素Ⅱ2型受体对宫颈癌Hela细胞增殖及凋亡的影响

目的：探讨激活血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）2型受体（ AT2 R ）对宫颈癌 Hela 细胞生长的影响。方法体外培养宫颈癌Hela细胞,培养基中加入AngⅡ1型受体阻滞剂氯沙坦及不同浓度的AngⅡ（ A组：1×10-8 mol/L;B组：5×10-8 mol/L;C组：1×10-7 mol/L）激活AT2R,培养12小时、24小时、48小时、72小时;MTS法检测细胞活性,计算不同浓度的AngⅡ的细胞抑制率。实时荧光定量PCR检测B淋巴细胞瘤-2基因（bcl-2）、Bax mRNA水平,Western blot检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果激活AT2R后各组细胞活性随着培养时间的延长而降低,高剂量的AngⅡ组细胞活性更低。与对照组相比较,B组、C组Bcl-2 mRNA表达水平均明显下降（P〈0.05,P〈0.01）;C组与A组相比较Bcl-2 mRNA表达水平进一步下降（P〈0.01）。与对照组相比较,A组、B组、C组Bax mRNA表达水平均明显升高（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;C组与A组相比较Bax mRNA表达水平进一步升高（P〈0.01）。 Western blot结果表明激活AT2R后与对照组相比较,A组、B组、C组Bcl-2蛋白表达水平均明显降低（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;与A组相比较B组、C组Bcl-2蛋白表达水平进一步降低（P〈0.05,P〈0.01）。与对照组相比较,A组、B组、C组Bax 蛋白表达水平均明显升高（P〈0.05,P〈0.01,P〈0.01）;与A组相比较B组、C组Bax蛋白表达水平进一步升高（P〈0.05,P〈0.01）。结论宫颈癌细胞激活AT2 R后,上调Bax基因表达,同时下调抑Bcl-2基因表达,最终抑制宫颈癌细胞的生长和增殖,诱导其发生凋亡。     

云芝多糖B对血管紧张素Ⅱ诱导的巨噬细胞膜糖胺聚糖和细胞内谷胱甘肽含量变化的影响

目的 探讨野生云芝多糖水溶性新组分CVP-B对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的RAw264．7巨噬细胞糖胺聚糖（GAG）表达及细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）的作用。方法用超速离心法分离巨噬细胞膜,用1,9-二甲基亚甲基兰法测定CVP-B对AngⅡ诱导RAW264．7巨噬细胞膜GAG表达的影响：同时应用荧光分光光度法测定CVP-B对AngⅡ诱导RAW264,7巨噬细胞内GSH变化的影响。结果AngⅡ（1μmol／L）刺激RAW264,7细胞,细胞膜GAG含量升高115％;随着CVP-B浓度升高（1,10,50ixg／m1）,AngⅡ（1μmol/L）诱导的细胞膜GAG分别降低13％、43％（P〈0.01）及52％（P〈0．01）。同时,AngⅡ（1μmol/L）刺激RAW264．7细胞,细胞内GSH活性降低69％（P〈0．01）;随着CVP．B浓度升高（1,10,50μg/ml）,AngⅡ（1μmol/L）诱导的GSH活性分别升高11％、104％（P〈0．01）及168％（P〈0．01）。结论CVP-B能明显抑制AngⅡ氧化应激诱导的RAW264．7巨噬细胞膜GAG表达。     

HIF-1、MMP-9、VEGF在胶质瘤中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1（HIF-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）在胶质瘤中的表达以及与肿瘤组织学分级、血管形成及预后的关系。方法对86例手术切除的胶质瘤标本进行检测,采用免疫组织化学SP法检测HIF-1、MMP-9、VEGF和CD34在肿瘤周围组织及肿瘤组织中的表达,以CD34阳性血管数计算微血管密度（MVD）。结果HIF-1、MMP-9、VEGF在肿瘤细胞中的阳性表达率均明显高于肿瘤周围组织（P〈0.05）,在高级别胶质瘤（WHOⅢ、Ⅳ级）中的阳性表达率明显高于低级别胶质瘤（WHOⅠ、Ⅱ级）（P〈0.05）。HIF-1、MMP-9、VEGF阳性表达组的MVD均显著高于其阴性表达组（P〈0.05）。结论HIF-1、MMP-9、VEGF在胶质瘤的生长进展过程中可能有协同作用,三者均可通过诱导肿瘤血管形成进一步促进肿瘤的发生发展。     

氯沙坦钾通过调控ACE2对慢性香烟烟雾诱导的大鼠肺动脉重构的治疗作用

目的：观察慢性香烟烟雾诱导大鼠肺动脉高压的形成,探讨氯沙坦钾通过调控血管紧张素转换酶2（angiotension con－verting enzyme,ACE2）的表达对大鼠肺动脉高压的治疗作用。方法：将健康雄性SD大鼠48只按析因设计分为对照组、对照+氯沙坦钾组、香烟暴露组和香烟暴露+氯沙坦钾组。香烟暴露组和香烟暴露+氯沙坦钾组大鼠在标准毒理香烟暴露箱中接受被动吸烟,对照组和对照+氯沙坦钾组同时在同种毒理箱中暴露于新鲜空气。氯沙坦钾给药采用每天腹腔内注射,正常对照组给等量生理盐水注射。建立香烟诱导的肺动脉高压大鼠模型后,用插入导管法检测右室收缩压（right ventricular systolic pressures,RVSP）;图像分析法观察肺结构变化;放射免疫法检测大鼠肺组织血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）水平;Western blot分析法检测ACE2的蛋白表达;进一步给予氯沙坦钾干预后检测其对大鼠肺动脉高压的治疗作用。结果：香烟暴露6个月后,香烟暴露组大鼠RVSP升高,肺动脉内膜增生、肺动脉壁明显增厚,管腔狭窄;与对照组相比,肺组织匀桨中AngⅡ含量较对照组明显升高（P＜0.05）;Western blot法检测肺组织ACE2的蛋白表达水平降低（P＜0.05）;给予氯沙坦钾干预后,香烟暴露+氯沙坦钾组大鼠肺小动脉重构程度改善,RVSP降低,肺组织AngⅡ含量减少,ACE2蛋白表达增加（P＜0.05）。结论：慢性香烟烟雾可诱导肺小动脉重构,甚至肺动脉高压,还可刺激肺组织AngⅡ水平升高和ACE2的蛋白表达减弱。氯沙坦钾通过促使ACE2蛋白表达增加而改善肺动脉高压病程中肺小动脉的重构。氯沙坦钾使ACE2表达升高可能是其对肺动脉高压病程中肺小动脉重构作用机制的一部分。     

氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子-β1、Smad7蛋白表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子（TGF）-β1及smad7表达的影响。方法选取90只健康成年Wistar大鼠作为本组实验的观察对象,随机将其分为健康组、糖尿病组及糖尿病氯沙坦组各30只,健康组采用普通饲料喂养方式,糖尿病组与糖尿病氯沙坦组采用高脂、高热量饲料喂养方式,喂养8周后糖尿病组和糖尿病氯沙坦组分别注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后,给予糖尿病氯沙坦组大鼠氯沙坦30 mg/（kg·d）灌胃治疗,并于8周后对比各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素及TGF-β1及Smad7蛋白的表达变化。结果 1糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖水平分别为（19.3±2.7）mmol/L与（13.1±1.6）mmol/L,均明显高于健康组,血胰岛素及体质量均低于健康组,差异有统计学意义（P〈0.05）。2糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量分别为（0.41±0.11）与（0.15±0.09）mmol/L,均有所增加;Smad7蛋白含量分别为（0.23±0.08）与（0.36±0.11）,均有所降低,糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善,优于糖尿病对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦可以降低胰腺组织中TGF-β1蛋白的表达,减少TGF-β1及Smad7蛋白在尿液中的排泄,抑制糖尿病大鼠胰岛组织纤维化,从而起到保护肾脏的作用。     

血管紧张素Ⅱ及氯沙坦对小鼠足细胞葡萄糖转运蛋白4表达的影响

目的：观察血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）对足细胞葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）表达的影响,及血管紧张素1型受体阻断剂氯沙坦（Losartan,Lo）能否抑制AngII对足细胞GLUT4的作用。方法将小鼠MPC5足细胞分成对照组、AngⅡ10^-6 mmol/L组、AngⅡ10^-8 mmol/L组、AngⅡ10^-10 mmol/L组、Lo10^-6 mmol/L＋AngⅡ10^-6 mmol/L组,半定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测足细胞GLUT4mRNA的水平,间接免疫荧光检测GLUT4蛋白的表达。结果与对照组相比,AngⅡ10^-6 mmol/L组能够显著抑制GLUT4的表达及蛋白合成,GLUT4 mRNA的表达下降了56.1%（P=0.041）,间接免疫荧光表达下降了54.9%（P〈0.05）。AngⅡ10^-8 mmol/L组及AngⅡ10^-10 mmol/L组GLUT4的表达与对照组相比有所下降,但差异无统计学意义（P〉0.05）,AngⅡ10^-8 mmol/L组对GLUT4抑制强于AngⅡ10^-10 mmol/L组,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。Lo 10^-6 mmol/L＋AngⅡ10^-6 mmol/L组GLUT4的表达显著升高,与AngⅡ10^-6组相比,mRNA升高176.3%（P=0.006）,蛋白表达升高87.8%（P〈0.05）。结论 AngⅡ能够显著抑制足细胞GLUT4的表达及合成,具有浓度依赖性,这种作用能被氯沙坦所阻断。     

姜黄素和氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的内皮间质细胞转化的作用及机制研究

目的 研究姜黄素和氯沙坦对血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导的内皮间质细胞转化(EndMT)的作用及机制.方法 培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)然后分为4组:对照组(不加刺激药物的正常培养组);AngⅡ组(加入刺激浓度为0.1 μmol/L或1μmol/L的AngⅡ);姜黄素+AngⅡ组(先加入12.5 μmol/L的姜黄素预孵1h,再加入1 μmol/L的AngⅡ);氯沙坦+AngⅡ组(先加入10 μmol/L的氯沙坦孵育2h,再加入1μmol/L的AngⅡ);刺激24 h后行划痕试验检测各组细胞迁移能力改变和CCK-8检测细胞活力;刺激5d后,显微镜观察各组细胞形态变化和Western blot检测各组血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达量.结果 HUVECs经AngⅡ刺激后形态改变,长梭形样细胞明显增多;姜黄素和氯沙坦可维持内皮细胞铺路石样形态.AngⅡ呈浓度依赖性地降低HUVECs存活率(P＜0.01);各组存活率均＞50％(均P＜0.05).相比对照组,AngⅡ促进HUVECs的迁移(P＜0.05);相比AngⅡ组,加入姜黄素和氯沙坦可抑制HUVECs的迁移(均P＜0.05).AngⅡ可诱导EndMT,AngⅡ刺激5d后VE-cadherin表达减弱(P=0.003),而α-SMA和TGF-B1的表达都明显增强(均P＜0.01),姜黄素和氯沙坦使VE-cadherin表达明显增加,而α-SMA和TGF-β1的表达均明显下调.结论 姜黄素和氯沙坦通过下调TGF-β1表达抑制AngⅡ诱导的EndMT.     

烟酸联合氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块ABCA1、SR-BI、MMP-1和MMP-9mRNA表达的影响

目的探讨烟酸联合氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块胆固醇逆转运相关基因ATP结合盒转运体A1（ABCAl）、B族I型清道夫受体（SR-BI）和细胞外基质重建相关基因MMP-1、MMP-9mRNA表达的影响。方法50只兔分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组（模型组）、烟酸组、氯沙坦组和烟酸＋氯沙坦组（联合治疗组）,每组10只。采取高脂饮食＋球囊损伤内膜的方法建立动脉粥样硬化模型,正常对照组喂以正常饲料,其余各组喂以高脂饲料,第9周起烟酸组、氯沙坦组和联合治疗组分别在高脂饲料中添加烟酸、氯沙坦、烟酸＋氯沙坦喂养,8周后检测血脂水平,HE染色测量内膜中层厚度（IMT）,实时荧光定量PCR检测ABCAl、SR-BI、MMP-1和MMP-9的mRNA表达。结果8周后与正常对照组比较,各高脂饲料喂养组TC、TG和LDL-C升高（均P＜0.01）。16周后与模型组比较,联合治疗组TC、TG和LDL-C降低,HDL-C升高,ABCAl和SR-BImRNA表达增加,而MMP-1mRNA表达降低（均P＜0.01）;主动脉IMT降低,MMP-9mRNA表达也降低（均P＜0.05）。烟酸组HDL-C、ABCAl和SR-BImRNA表达高于模型组,氯沙坦组MMP-9mRNA表达低于模型组（均P＜0.05）。结论烟酸联合氯沙坦可明显改善血脂谱及稳定动脉粥样硬化斑块,上调ABCAl和SR-BI、降低MMP-1和MMP-9mRNA的表达水平。     

缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞妊娠相关蛋白-A、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A、MMP-9表达的影响。方法分别在10-5mol/L的Ox-LDL的基础上,给予AngⅡ以及AngⅡ、缬沙坦混合培养人脐动脉平滑肌细胞,以普通培养基培养为对照,应用RT-PCR法检测PAPP-A、MMP-9的表达量。结果AngⅡ组PAPP-A与MMP-9的表达量均显著高于对照组、Ox-LDL及缬沙坦组(P<0.01),缬沙坦组PAPP-A的表达量高于对照组(P<0.01),而与Ox-LDL组无明显差异(P>0.05),缬沙坦组MMP-9的表达量与Ox-LDL组及对照组均无明显差异(P>0.05)。结论AngⅡ可促进人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A和MMP-9的表达,缬沙坦可以抑制AngⅡ的这种作用。     

血管紧张素Ⅱ对体外人胰岛细胞GLUT-2mRNA表达的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）对体外人胰岛细胞内葡萄糖转运蛋白2（GLUT-2）mRNA的影响,通过体外实验了解血管紧张素Ⅱ影响胰岛细胞分泌功能的相关分子机制。方法：人胰岛细胞被分成空白对照组,AngⅡ组（100 nmol/L）和氯沙坦组（1μmol/L）,以半定量RT-PCR检测细胞内GLUT-2mRNA的表达情况。结果：在100nmol/L AngⅡ作用下,人胰岛细胞GLUT-2 mRNA的表达显著低下（P〈0.05）;AngⅡ的这种作用,可被氯沙坦部分逆转。结论：AngⅡ可能通过抑制GLUT-2的表达而影响胰岛β细胞胰岛素的分泌。     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏Ang Ⅱ、ET及TGF-β1的影响

目的观察不同剂量血管紧张素受体拮抗剂（ARB）缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以及内皮素（ET）的影响,进一步探讨ARB对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制。方法制备SD大鼠链脲佐菌素诱导的糖尿病（DM）模型,设正常对照组、糖尿病组、小剂量治疗组（缬沙坦10 mg·kg^-1·d^-1）、大剂量治疗组（缬沙坦50 mg·kg^-1·d^-1）;9周后采用免疫组织化学方法观察肾脏TGF-β1表达情况,放射免疫方法测定肾脏AngⅡ、ET的含量。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾AngⅡ、ET水平及TGF-β1表达明显升高（P〈0.01）;与糖尿病组相比,小剂量治疗组TGF-β1表达明显下降（P〈0.05）;与小剂量治疗组相比,大剂量治疗组AngⅡ、ET水平明显下降（P〈0.05）,但TGF-β1表达明显升高（P〈0.05）。结论缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用大剂量优于小剂量;ARB对肾脏保护作用不完全,与激活肾内TGF-β1表达有关。     

Tim-3、MMP-9、STIM-1在肿瘤患者中的表达

目的探讨Tim-3、MMP-9、STIM-1在肿瘤患者中表达及相关性。方法采集32例肿瘤患者和34例体检者外周血,提取RNA并反转录成cDNA,运用实时定量PCR方法检测Tim-3、MMP-9、STIM-1mRNA的表达。结果 Tim-3、MMP-9、STIM-1mRNA表达,肿瘤组明显低于对照组（MMP-9、STIM-1：P〈0.01;Tim-3：P〈0.05）;Tim-3和MMP-9的相关系数为0.630（P〈0.01）;Tim-3和STIM-1的相关系数是0.502（P〈0.01）;MMP-9和STIM-1的相关系数为0.951（P〈0.01）。结论 Tim-3、MMP-9、STIM-1mRNA表达,肿瘤组明显低于对照组,并且相互之间呈正相关性。     

紫杉醇对血管外膜成纤维细胞迁移能力的影响

目的 探讨紫杉醇对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的大鼠降主动脉外膜成纤维细胞（AFs）迁移能力的影响.方法 采用组织帖块法原代培养AFs并传代,取传至4～6代的AFs用于实验.分别以0、10、30、90nmol/L的紫杉醇干预12h,确定对AFs生存活力无影响的紫杉醇浓度.取AFs分为Ang Ⅱ组及Ang Ⅱ＋9nmol/L紫杉醇组,采用Transwell小室测试细胞迁移能力,并采用Western bloting检测两组MMP-2的表达量.作比较分析.结果 10nmol/L以内浓度的紫杉醇均不会影响成纤维细胞的生存活力.0、9nmol/L紫杉醇组成纤维细胞迁移能力分别为0.56±0.079、0.44±0.047,9nmol/L紫杉醇组较0nmol/L紫杉醇组的侵袭能力明显下降（P〈0.01 o 9nmol/L紫杉醇组MMP-2的表达量明显低于0nmol/L紫杉醇组（P〈0.05）,其降幅可达到24.0%.结论 紫杉醇可抑制Ang Ⅱ诱导的大鼠AFs的迁移,可能与抑制MMP-2的表达有关.     

金芪降糖片对糖尿病大鼠血清基质金属蛋白酶9水平和外周血单核细胞基质金属蛋白酶9表达的影响

目的：观察中药金芪降糖片对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血清基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）水平和外周血单核细胞MMP-9表达的影响。方法：30只Wistar大鼠随机分为3组：对照组、模型组及金芪降糖片组,每组10只。模型组与金芪降糖片组大鼠腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型后,金芪降糖片组予金芪降糖片溶液[0.8g/（kg.d）]灌胃6周,对照组和模型组以等体积生理盐水灌胃。灌胃6周后,下腔静脉取血分离血清,酶联免疫吸附测定法检测血清MMP-9水平;分离大鼠外周血单核细胞,采用逆转录聚合酶链反应和Western blot方法分别检测MMP-9mRNA及蛋白的表达。结果：治疗后,金芪降糖片组大鼠空腹血糖含量与模型组比较明显下降（P〈0.05）;建模成功后与对照组比较,模型组及金芪降糖片组大鼠血清MMP-9水平升高（P〈0.01）;灌胃6周后,与模型组比较,金芪降糖片组大鼠血清MMP-9水平降低（P〈0.05）;与对照组比较,模型组大鼠外周血单核细胞MMP-9表达增加（P〈0.05）;金芪降糖片组大鼠外周血单核细胞MMP-9表达较模型组降低（P〈0.05）。结论：金芪降糖片可以降低糖尿病大鼠血清MMP-9水平,下调外周血单核细胞中MMP-9的表达。     

氯沙坦对犬体外循环肺损伤的影响

目的：研究氯沙坦对体外循环（ CPB）致犬肺损伤的影响,探讨CPB致肺损伤的机制。方法：健康成年杂种犬12只,体质量（14.25±1.60）kg,雌雄不拘,采用随机数字表法分为对照组（C组）和氯沙坦组（L组）各6只。麻醉后开胸建立CPB模型。 L组于CPB前30 min经股静脉注射氯沙坦1 mg/kg,C组于同时点注射等容量0.9%氯化钠注射液。分别于 CPB前（ T1）、主动脉阻断后45 min（ T2）、主动脉开放后30 min（ T3）、开放后60 min即停机时（ T4）取静脉血测血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）和丙二醛（MDA）水平;取动脉血测血气并计算T1、T4时的氧合指数（OI）和呼吸指数（RI）;光镜下观察肺组织病理学改变。结果：与T1时比较,2组T2~4时血浆AngⅡ和MDA水平均明显升高（P〈0.01）,T4时OI降低、RI升高（P〈0.05~P〈0.01）。L组CPB后各时点血浆AngⅡ水平与C组差异均无统计学意义（P〉0.05）,但L组T4时血浆MDA水平显著低于C组（P〈0.01）。 L组T4时OI和RI与C组差异均无统计学意义（P〉0.05）,但肺损伤较C组减轻。结论：氯沙坦可阻断AngⅡ的作用,抑制氧化应激,可减轻CPB后肺损伤。