结直肠癌转移相关标志物过表达的临床意义

背景与目的：当前除临床病理分期被广泛应用外,分子分期可以使结直肠癌的分期更准确。本研究旨在探讨单个或某一类转移相关标志物过表达对结直肠癌预后的影响。方法：收集1997～1998年95例结直肠癌的石蜡标本,用组织阵列仪制备组织芯片。采用免疫组化染色检测细胞黏附分子（Homing cell adhesion molecule variant-6,CD44v6）、基质金属蛋白酶-2（matrix matalloproteinase-2,MMP-2）、COX-2（cyclooxygenase-2）、表皮生长因子（epidermal growth factor,EGF）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和血管内皮生长因子（vascular epidermal growth factor,VEGF）的表达情况。比较阳性组和阴性组之间复发转移率的差异和多个肿瘤标志物过表达对预后的影响。结果：Dukes’A、B期患者中,CD44v6、EGF和EGFR蛋白阳性组的复发转移率分别为30．9％、38．1％和27．5％,显著高于阴性组的复发转移率8．3％、8．8％和11．8％（P=0．045、0．022和0．047）;Dukes’C期患者中,MMP-2、COX-2和VEGF蛋白阳性组的复发转移率为73．3％、69．2％和62．5％．显著高于阴性组的复发转移率37．5％、25．0％和25．0％（P=0．045、0．017和0．049）。Dukes’A／B期中4～6个以上指标阳性组的复发转移率高于1—3指标阳性组,而5年生存率低于1—3指标阳性组,差异均有统计学意义（P=0．019和0．030）：而Dukes’C期中两组患者的5年复发率和5年生存率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：CD44v6、EGF和EGFR蛋白过表达与Dukes’A／B期患者高复发转移相关：MMP-2、COX-2和VEGF蛋白过表达与Dukes’C期患者高复发转移相关。对于DukesA／B期患者,肿瘤转移标志物高表达越多,复发转移的概率越高,5年生存率越低。     

非小细胞肺癌中EGFR、VEGF和COX-2表达的预后意义

目的：探讨EGFR、VEGF和COX-2这三种与肿瘤血管生成相关的蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法：将88例NSCLC及10例正常肺组织标本制作成组织芯片，应用免疫组化S—P法检测EGFR、VEGF和COX-2的表达，并与临床病理特征及预后进行比较分析。结果：EG-FR、VEGF和COX-2在NSCLC标本中的阳性表达率分别为46．6％、67．0％和71．6％，而三者在10例正常肺组织中表达均为阴性。EGFR表达与各种临床病理参数均无关（P〉0．05），VEGF在女性病人中表达升高（P=0．035），COX-2在女性、不吸烟者、腺癌和淋巴结转移阳性者中表达升高（P值分别为0．005，0．027，0．001和0．003）。EGFR和VEGF、VEGF和COX-2之间呈正相关关系（γ=0．267，P=0．012和γ=0．416，P=0．000），而EGFR和COX-2之间无相关性（P=0．441）。生存分析显示EGFR和VEGF表达与生存期无关（P=0．110和P=0．773），而COX-2阳性表达者生存期短（P=0．014）。多因素分析显示EGFR、VEGF和COX-2表达不是影响预后的独立危险因素。结论：EGFR、VEGF和COX-2在NSCLC中表达升高且存在正相关关系，可能在肿瘤血管形成过程中起协同作用。COX-2阳性表达者生存期短，可能在预后判定中有重要作用。     

肿瘤标记物表达对A/B期结直肠癌患者预后的影响

目的了解结直肠癌转移相关标记物过表达对A/B期患者预后的影响。方法收集2001至2002年65例结直肠癌的石蜡标本,用免疫组化染色检测CD44V6、MMP-2、COX-2、EGF、EGFR和VEGF的表达情况。比较阳性表达组和阴性表达组之间5年复发转移率的差异和多个肿瘤标记物过表达对预后的影响。结果A/B期结直肠癌中,CD44V6、EGF和EGFR蛋白阳性组的5年复发转移率分别为30.9%、38.1%和27.5%,显著高于阴性组的5年复发转移率8.3%、8.8%和11.8%（P=0.045、0.022和0.047）;有3个以上指标阳性组的5年复发转移率高于0～2个指标阳性组,而5年生存率低于0～2指标阳性组,差异均有显著性（P=0.019和0.030）。结论CD44V6、EGF和EGFR蛋白过表达与Dukes A/B期患者高复发转移相关,肿瘤转移标记物高表达越多,复发转移的机率越高,5年生存率越低。     

COX-2和EGFR在人肺腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和表皮生长因子受体（EGFR）在人肺腺癌（PAC）组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测39例PAC组织中COX-2和EGFR的蛋白表达。结果COX-2、EGFR蛋白在PAC中的阳性率分别为：76．92％、53．85％。在PAC中COX-2、EGFR蛋白的阳性率分别与癌旁增生肺组织、正常肺组织相比，差异均有极显著性（P〈0．01）。COX-2的蛋白表达与病人吸烟、肺腺癌的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关（P〈0．05）。而EGFR的蛋白表达仅与PAC病人的TNM分期、淋巴结转移之间密切相关（P〈0．05）。在39例人肺腺癌中，COX-2、EGFR蛋白表达之间呈显著正相关（P=0．006，r=0．470）。结论COX-2和EGFR在人PAC中呈高表达，二者可能协同促进PAC的发生发展以及侵袭和转移。     

VEGF-C、COX-2在细支气管肺泡癌中的表达及其意义

目的探讨细支气管肺泡癌（BAC）中VEGF．C、COX-2蛋白表达及意义。方法BAC60例为实验组,肺腺癌伴BAC20例和肺腺癌22例为对照组,采用免疫组化法分别检测VEGF—C、COX-2蛋白在3种组织中的表达并分析其临床意义。结果VEGF．C在BAC、肺腺癌伴BAC和肺腺癌中阳性率分别为66．7％、90．0％和95．5％,各组间表达差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF—C在BAC非黏液型表达阳性率显著高于黏液型（P〈0．05）,伴淋巴结转移组阳性率明显高于无转移组（P〈0．05）,VEGF—C表达与性别、年龄、肿块部位、大小及TNM分期均无关联（P〉0．05）。COX-2在BAC、肺腺癌伴BAC和肺腺癌中阳性率分别为63．3％、75．0％和77．3％,各组间表达差异无统计学意义（P〉0．05）;COX-2在BAC伴淋巴结转移组表达阳性率明显高于无转移组（P〈0．05）,肿块直径≥3cm组阳性率明显高于肿块直径〈3cm组（P〈0．05）,COX-2表达与性别、年龄、肿块部位、病理类型及TNM分期均无关（P〉0．05）。VEGF-C与COX-2表达呈正相关（r=0．269,P〈0．05）。结论VEGF—C联合COX-2检测可用于BAC侵袭、转移特性的评估及预测。     

COX-2和EGFR在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和表皮生长因子受体（EGFR）在人肺腺癌（pulmonary adenocarcinoma,PAC）组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学二步法（非生物素）检测56例PAC、15例癌旁增生肺组织和10例正常肺组织中COX-2和EGFR蛋白的表达。结果COX-2、EGFR蛋白在PAC中的阳性率分别为75．00％、51．79％。在PAC中COX-2、EGFR蛋白的阳性率分别与癌旁增生肺组织、正常肺组织相比,差异均有统计学意义（P〈0．01）。COX-2蛋白表达与患者吸烟、肺腺癌的组织学分级、TNM分期以及淋巴结转移均密切相关（P〈0．05）：而EGFR蛋白表达仅与PAC患者的组织学分级、TNM分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。在56例人肺腺癌巾,COX-2、EGFR蛋白表达之间呈显著正相关（P=0．001,r=0．433）。结论COX-2和EGFR在人PAC巾呈高表达,二者可能协同促进PAC的发生发展以及侵袭和转移。     

非小细胞肺癌血管内皮生长因子-C和环氧合酶-2蛋白的表达及其对预后的影响

目的研究血管内皮生长因子-C（VEGF—C）和环氧合酶-2（COX-2）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测77例NSCLC组织中VEGF—C和COX-2蛋白的表达情况,分析其与肿瘤淋巴管密度（LVD）、肿瘤大小、肿瘤组织类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、临床复发和术后生存期的关系。结果77例NSCLC组织中,有45例VEGF—C蛋白表达呈阳性,阳性率为58．4％;有29例COX-2蛋白表达呈阳性,阳性率为37、7％。VEGF—C蛋白的表达与NSCLC组织分化程度呈负相关（P〈0．05）,与肿瘤的淋巴结转移、LVD和肿瘤大小呈正相关（P〈0.01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．01）。COX-2蛋白的表达与NSCLC的LVD呈正相关（P〈0．01）,与患者术后生存期呈负相关（P〈0．05）。结论VEGF—C和COX-2蛋白的表达与肺癌的生物学行为具有相关性,尤其是VEGF—C蛋白,其高表达提示肺癌患者容易出现淋巴结转移和预后不良。     

nm23 VE6F-C及VEGFR-3在大肠癌中的表达及意义

目的：探讨nm23、VEGF—C及其受体VEGFR-3在大肠癌中的表达和三者间的相互关系，及其在大肠癌淋巴结转移和肿瘤进展中的意义。方法：采用免疫组化SP法检测97例大肠癌组织和97例正常大肠组织中nm23、VEGF—C及VEGFR-3的表达。结果：1）A、B期大肠癌及无淋巴结转移的大肠癌组织中nm23的阳性表达率分别为68．9％、68．2％，C、D期及有淋巴结转移的大肠癌组织中nm23阳性表达率分别为30．6％、25.8％，A、B期高于C、D期，无淋巴结转移高于有淋巴结转移，差别有统计学意义（P〈0．05）；VEGF—C阳性表达率在C、D期及有淋巴结转移的大肠癌组织中分别为75．0％、77．4％，在A、B期及无淋巴结转移的大肠癌组织中分别为49．2％、50．0％，两者比较，差别有统计学意义（P〈0．05）；VEGFR-3在C、D期及有淋巴结转移的大肠癌中的阳性表达率分别为63．9％、67．7％，在A、B期及无淋巴结转移的大肠癌组织中分别为41．0％、40．9％，差别有统计学意义（P〈0．05。2）nm23与分化程度、肠壁侵犯深度、有无淋巴结转移及Duckes分期有关（P〈0．05），VEGF—C及VEGFR-3与分化程度、淋巴结转移及Duckes分期有关（P〈0．05）：3）nm23在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为83．5％、54．6％，差别有统计学意义（P〈0．05），VEGF—C在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为29．9％、58．8％；差别有统计学意义（P〈0．05），VEGFR-3在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为21．6％、49．5％，两者比较，差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：nm23与VEGF—C和VEGFR-3在大肠癌中的表达呈负相关关系，nm23基因对大肠癌有抑制作用，VEGF—C和VEGFR-3与大肠癌的侵袭和转移密切相关，三者的联合检测可作为评价大肠癌病情、推测预后及指导治疗的重要参考指标。     

微血管计数和血管内皮生长因子在胃癌浸润转移中的作用

目的：研究微血管计数（MVC）和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的关系及在胃癌浸润转移中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测11例正常胃黏膜及253例胃癌组织中MVC，血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞行政管理茵子（bFGF)的表达。结果：肿瘤组织MVC内明显高于下胃黏膜组织（P＜0．01），肿瘤组织中VEGF和bFGF阳性率分别为67．6％（171／253）和9．5％（24／253），VEGF的表达与分化程度，TNM分期，转移（淋巴结，腹膜，肝等）密切相关（P＜0．01），胃癌组织VEGF阳性组的MVC明显高于阴性组（P＜0．01），VEGF表达阳性者复发转移率明显高于VEGF阴性者（P＜0．01），VEGF阳性患者的预后明显较阴性者差。结论：高MVC及VEGF表达是胃癌的独立预后因子。VEGF可能通过诱导血管生存在胃癌的浸润转移中起重要作用。     

环氧合酶-2和血管内皮生长因子在食管癌中的表达及临床意义

目的探讨食管癌组织中环氧合酶乞（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及临床意义。方法采用SP免疫组化法检测60例食管癌患者组织和20例正常食管黏膜标本中COX-2和VEGF蛋白的表达。结果60例食管癌组织中,COX-2阳性表达率为68．3％,VEGF为76．7％;均明显高于正常食管黏膜,差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF在食管癌组织中的表达呈显著正相关（rs=0．526,P〈0．0001）。VEGF表达与食管癌区域淋巴结转移密切相关,COX-2和VEGF表达与食管癌的临床分期、组织分化程度、浸润深度等无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2蛋白和VEGF蛋白在食管鳞癌中均呈高表达,二者的表达呈显著正相关。VEGF与食管癌区域淋巴结转移有相关性。     

Bacteria and cancer--antagonisms and benefits

There is considerable historical and recent evidence concerning the antagonisms between acute bacterial infections or their toxins and cancer and allied diseases. These data provide renewed incentives to undertake clinical programmes with mixed bacterial vaccines in many countries at the present time.     

Religiosity and physical and emotional functioning among African American and White colorectal and lung cancer patients

The literature suggests that religiosity helps cope with illness. The present study examined the role of religiosity in functioning among African Americans and Whites with a cancer diagnosis. Patients were recruited from an existing study and mailed a religiosity survey. Participants (N = 269; 36% African American, 56% women) completed the mail survey, and interview data from the larger cohort was utilized in the analysis. Multivariate analyses indicated that in the overall sample religious behaviors were marginally and positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Among women, religious behaviors were positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Religiosity was not a predictor of study outcomes for men. Among African Americans, religious behaviors were positively associated with mental health and vitality. Among Whites, religious behaviors were negatively associated with depressive symptoms. These findings suggest a mixed role of religious involvement in cancer outcomes. The current findings may have applied potential in the areas of emotional functioning and depression.     

Renal irradiation and the pharmacology and toxicity of methotrexate and cisplatinum

We used a rat model to study the effects of renal irradiation on the pharmacology of methotrexate (MTX) and cisplatinum (cis-Pt). Unanesthetized rats were given bilateral kidney irradiation (20 Gy in 9 fractions). At 9 months after irradiation, 3% of the animals had died and survivors showed moderately impaired renal function. At 15 months, 30% of the animals had died and survivors showed severely impaired renal function. Some animals were given i.v. MTX 1 week to 15 months after irradiation. In irradiated rats, the area under the MTX plasma clearance curve equaled that of controls through 6 months, and was significantly above controls from 9 months on. Other animals were given i.p. cis-Pt 1 week to 9 months after irradiation. The acute toxicity of cis-Pt was the same in control and irradiated rats when cis-Pt was given immediately before or after irradiation. Beginning 3 months after irradiation there was a progressive increase in cis-Pt toxicity and a simultaneous decrease in urinary platinum excretion. Irradiated animals that survived cis-Pt treatment showed increased radiation nephritis; the greatest effect occurred when cis-Pt was given 3 months or more after irradiation. MTX and cis-Pt clearance decreased when renal dysfunction was first observed and changes in renal function preceded changes in drug clearance and toxicity.     

VEGF及KDR在大肠腺瘤和腺癌中的表达及意义

目的：探讨VEGF和KDR在大肠腺瘤和大肠腺癌中的表达及临床病理特征的关系。方法：大肠腺瘤和大肠腺癌组织标本各100例,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和KDR在标本中的表达情况。结果：VEGF和KDR在大肠腺癌组中的阳性表达明显高于大肠腺瘤组（P〈0.05）;在正常大肠黏膜均未见VEGF和KDR表达的阳性染色;VEGF阳性表达组中KDR的阳性表达率为70%,显著高于VEGF阴性表达组中KDR的阳性表达率16%,两组比较有统计学意义（P〈0.01）。结论：大肠腺癌组织中KDR的表达与肿瘤大小、转移情况、浸润深度密切相关;VEGF和KDR在大肠腺瘤中的表达与患者的年龄、性别及分型均无相关性,而与增生程度相关（P〈0.05）。在大肠腺癌患者中VEGF及KDR表达更高,二者具有协同效应。     

Morphine and tumor growth and metastasis

Morphine is an analgesic widely used to alleviate cancer pain. In addition, the perioperative management of pain in cancer surgery patients most often includes opioids. However, there are reports that these drugs may alter cancer recurrence or metastasis. Several mechanisms have been proposed, such as the modulation of the immune response or cellular pathways that control the survival and migratory behavior of cancer cells. The published literature, however, presents some discrepancies, with reports suggesting that opioids may either promote or prevent the spread of cancer. It is of great importance to determine whether opioids, in particular the most widely used, morphine, may increase the risk of metastasis when used in cancer surgery. This review examines the available data on the effects of morphine which influence cancer metastasis or recurrence, including immunomodulation, tumor cell aggressiveness, and angiogenesis, with special emphasis on recently published clinical and laboratory based studies. We further discuss the parameters that may explain the difference between reports on the effects of morphine on cancer.     

肾上腺素能β受体与肿瘤生长及转移

大量研究表明肿瘤细胞可表达β受体，而一些神经递质、药物和社会心理因素可能通过β受体影响肿瘤的生长和转移，β受体激动剂、β受体阻滞剂以及抑郁等社会心理因素可加强或削弱这种作用。这为表达β受体肿瘤的治疗开辟了新的道路，提供了新的治疗靶点。