血浆纤溶酶原激活物抑制因子基因启动子多态性与2型糖尿病伴发冠心病的关系

目的从分子遗传水平进行基因多态性研究，以探讨２型糖尿病易伴发冠心病的内在原因。方法对８１例２型糖尿病患者、９３例非糖尿病（非ＤＭ）患者进行口服糖耐量试验、血脂分析、血浆纤溶酶原激活物抑制因子（ＰＡＩ１）基因多态性分析。结果２型糖尿病和非ＤＭ相比ＰＡＩ１基因启动子４Ｇ频率明显增加（４２％和３１％，Ｐ＜０００１）；２型糖尿病伴冠心病与不伴冠心病相比，ＰＡＩ１基因启动子４Ｇ频率及４Ｇ／４Ｇ基因型频率存在明显差异（５２％和３０％，３２％和１４％；Ｐ分别＜０００１、００５）；非２型糖尿病伴冠心病与不伴冠心病相比，ＰＡＩ１基因启动子４Ｇ频率及４Ｇ／４Ｇ基因型频率则无明显差异（３１％和３１％，８％和１６％，均为Ｐ＞００５）。结论ＰＡＩ１基因４Ｇ等位基因可能是糖尿病合并冠心病的内在危险因素     

卡托普利对冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白的影响

氧化修饰的低密度脂蛋白（Ｏｘ－ＬＤＬ）在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要的促进作用。本试验旨在观察临床应用卡托普利能否降低冠心病患者血浆Ｏｘ－ＬＤＬ水平。我们选择确诊冠心病患者及年龄、性别相匹配的正常对照各３０例。冠心病组服卡托普利１２．５ｍｇ，每日二次，共３个月。于服药前、服药后１个月及３个月，分别采集清晨空腹血，以检测Ｏｘ－ＬＤＬ、丙二醛（ＭＤＡ）及过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）。结果提示，冠心病组的Ｏｘ－ＬＤＬ、ＭＤＡ水平显著高于对照组，而ＳＯＤ活力低于对照组。冠心病组血浆Ｏｘ－ＬＤＬ（μｇ／ｄｌ）用药后１个月及３个月较用药前均有显著降低（Ｐ＜０．０５），ＭＤＡ（ｍｍｏｌ／Ｌ）显示出类似的趋势（Ｐ＜０．０１）。ＳＯＤ活力用药前后差异无显著性。结论：（１）卡托普利具有抗氧化作用，可以降低冠心病患者血浆Ｏｘ－ＬＤＬ水平；（２）应用卡托普利１２．５ｍｇ一日二次，１个月即可达到满意的抗氧化效果。     

体内转染基因在帕金森病治疗中的应用前景

近年来，帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）的基因治疗动物实验已经取得可喜成果，尽管尚无被认可的临床资料，但灵长类动物的实验成果已开始逼近临床应用，尤其是基因治疗所获得的神经支持和神经再生效果，具有不可低估的应用前景。ＰＤ的基因治疗主要通过两种途径实现，一是体外转染细胞的脑内移植（ｅｘｖｉｖｏ），二是通过脑内注射在体转染靶细胞（ｉｎｖｉｖｏ），两种途径的转染过程不同，而分子生物学基础基本一致。现就体内转染途径和方法作一综述。　　一、目的基因　　针对ＰＤ的治疗基因包括两大类：一是…     

中国人群2型糖尿病患者付氧酶基因多态性与冠心病关系的研究

探讨中国２型糖尿病患者付氧酶（ＰＯＮ）基因与并发冠心病（ＣＡＤ）的关系。方法利用聚合酶链反应一变性梯度凝胶电泳技术对４９例２型糖尿病合并ＣＡＤ患者,４９例未合并ＣＡＤ的２型糖尿病对照者和１０１例健康对照者进行ＰＯＮ基因外显子筛查。结果发现中国人群ＰＯＮ基因第１９１位密码子存在Ｇｌｎ＾１９１－Ａｒｇ多态性,等位基因以Ａ／Ｂ表示。ＣＡＤ患者ＰＯＮ基因的３种基因型（ＡＡ、ＡＢ和ＢＢ）的构成比与２型糖尿病     

小肠脂酸结合蛋白基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

为了解小肠脂酸结合蛋白基因（ＦＡＢＰ２）多态性与２型糖尿病合并冠心病（ＣＨＤ）的关系。方法２型糖尿病无冠心病组（ＤＭ－１）６４型糖尿病合并冠心病组（ＤＭ－２）８２例,非糖尿病冠心病组６２例,正常对照组６０例。应用聚合链酶反应（ＰＣＲ）技术检测２６８例对象ＦＡＢＰ２ＨｈａⅠ位点的限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）。结果（１）武汉地区汉族人存在ＰＡＢＰ２ＨｈａＩ多态性位点,可产生Ｔｈｒ５４（－）和Ｔｈ     

老年冠心病载脂蛋白E基因多态性相关性分析及其对血脂的影响

目的 研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与老年冠心病（ＣＨＤ）的相关关系及其对血脂水平的影响。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）基因分析方法，测定１６１例老年ＣＨＤ患者和８６例同年龄对照者的ＡｐｏＥ基因型；血脂水平按常规方法测定。结果 本共发现５种ＡｐｏＥ基因型，分别为Ｅ３／３、Ｅ４／４、Ｅ４／３及Ｅ４／２。老年ＣＨＤ组ＡｐｏＥ４／３基因型和ε４等位基因频率均高于对     

老年人冠心病载脂蛋白E基因多态性的临床意义

目的：载脂蛋白Ｅ（ＡｏｏＥ）基因的多态性对老年冠心病发病的意义。方法：选择１００例老年冠心病患（ＣＨＤ组）及１００例键康。测定其血清血脂及脂蛋白「（ＬＰ（ａ）」。应用聚合酶链反应法（ＰＣＲ）,Ｈｈａｌ内切酶消化法确定ＡｏｏＥ基因多态性。结果：在冠心病组和对照组间ＡｏｏＥ基因频率及Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４等位基因频率有显差异（Ｐ〈０．０５）;本组Ｅ４／３、Ｅ３／３基因组间比较,冠心病组ＴＣ、ＴＧ、Ａｏ     

原发性高血压患者血管紧张素转换酶水平及其基因型关系

目的：观察原发性高血压（ Ｅ Ｈ）患者的血管紧张素转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ）水平及其基因型的关系。方法：测定了４５例 Ｅ Ｈ 患者、４３例冠心病（ Ｃ Ｈ Ｄ）患者和４３例健康志愿者血浆 Ａ Ｃ Ｅ水平、 Ａ Ｃ Ｅ 基因型及血浆血管紧张素Ⅱ（ Ａ ＴⅡ）水平。结果：① Ｅ Ｈ、 Ｃ Ｈ Ｄ 和健康对照的各组具有 Ａ Ｃ Ｅ 基因 Ｄ Ｄ型者，血浆 Ａ Ｃ Ｅ水平都高于同组的 Ｉ Ｉ基因型（ Ｐ ＜ ０．００１）和 Ｉ Ｄ 基因型（ Ｐ ＜ ０．０１）；② Ｅ Ｈ Ⅱ期患者中 Ｄ Ｄ 基因型者血浆 Ａ Ｃ Ｅ 水平也高于 Ｉ Ｉ基因型者（ Ｐ ＜ ０．０５），但 Ｅ Ｈ Ⅲ期患者中 Ｄ Ｄ 基因型者，血浆 Ａ Ｃ Ｅ水平和 Ｉ Ｉ、 Ｉ Ｄ 基因型者都无明显差别（ Ｐ ＞ ０．２）；③血浆 Ａ ＴⅡ浓度与 Ａ Ｃ Ｅ 基因型无明显关系。结论：无论 Ｅ Ｈ、 Ｃ Ｈ Ｄ 或健康人，凡具有 Ａ Ｃ Ｅ 基因 Ｄ Ｄ 型的个体，其血浆 Ａ Ｃ Ｅ 水平均有升高，而 Ｉ Ｉ基因型则较低。     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其心血管并发症的关系

目的为研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与２型糖尿病及其心血管并发症的关系。方法以载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因为候选基因，运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）方法检测了１１２例２型糖尿病患者及６０例正常对照者的ＡｐｏＥ基因型。结果两组研究对象其ε３、ε２和ε４等位基因的分布频率分别为０．８４４，０．０９３，０．０６３和０．８６７，０．０８３，０．０５０（Ｐ＞０．０５），说明ＡｐｏＥ基因多态性与中国人２型糖尿病发病无相关性，通过比较２型糖尿病患者不同ＡｐｏＥ基因型与其血脂指标的关系发现：ＡｐｏＥ基因多态性与血总胆固醇水平（Ｐ＝０．００２９）及血低密度脂蛋白（ＬＤＬ）Ｃ水平（Ｐ＝０．００２１）相关，携带ε４等位基因的个体具有较高的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平，而携带ε２等位基因的个体具有较低的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平。ＡｐｏＥ基因多态性与２型糖尿病伴高血压无相关（Ｐ＝０．１１１）。携带ε４等位基因的患者冠心病发病率明显较携带其他等位基因患者为高（Ｐ＝０．００８）。结论ε４等位基因可能是２型糖尿病合并冠心病的一个危险因子     

冠心病患者血管紧张素转换酶基因多态性及其与血清血管紧张素转换酶水平的关系

为研究冠心病患者血管紧张素转换酶（ＡＣＥ），基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）多态性分布及其血清ＡＣＥ水平的相关性，应用多聚酶链反应方法测定了６１例冠心病患者和６３例健康人群的ＡＣＥ水平，结果发现，冠心病患者ＡＣＥ基因ＤＤ型出现频率显著对照组，且ＤＤ基因型者具有较高的血清ＡＣＥ水平，提示，ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与血清ＡＣＥ水平密切相关，ＤＤ型ＡＣＥ基因可能是中国人冠心病发病的独立危险因子。     

人类白细胞抗原与结节病易感性及其不同临床表现的关系

为了探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＲ基因与结节病易感性及其不同临床表现间的关系，采用等位基因组特异性聚合酶链反应（ＡＳＰ）方法，对５５例结节病患者进行了研究。结果显示：（１）结节病患者ＨＬＡ－ＤＲ５基因频率较正常人显著增加（Ｐ＜０．００５），ＨＬＡ－ＤＲ７基因频率明显减少（Ｐ＜０．０５）。（２）ＨＬＡ－ＤＲ９基因在男性结节病患者中多见，而有ＨＬＡ－ＤＲ５基因的患者多为结节病Ⅰ期及Ⅱａ期。提示ＨＬＡ－ＤＲ基因可能与结节病发病的易感性及其不同临床表现之间有一定关系     

肌糖原合成酶基因多态性与糖尿病及其合并高血压的关系

目的研究肌糖原合成酶基因与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其合并高血压的关系。方法采用限制性内切酶Ｘｂａｌ对肌糖原合成酶基因片段的聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物酶解的方法，观察１６４例ＮＩＤＤＭ（包括６２例合并高血压病人）的糖原合成酶基因多态性。结果肌糖原合成酶基因型（Ａ１／Ａ１，Ａ１／Ａ２）和等位基因（Ａ１，Ａ２）均与ＮＩＤＤＭ无关，而ＮＩＤＤＭ合并高血压者Ａ２等位基因频率明显高于血压正常的ＮＩＤＤＭ者（Ｐ＜０．０５）。结论糖原合成酶基因多态性作为一种标志，提示与其连锁的基因可能参与ＮＩＤＤＭ病人的高血压的发病。     

Alzheimer病分子遗传学研究进展

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）形成的病因很复杂，近几年来的研究已发现，与ＡＤ形成有关的基因至少有３个，它们分别存在于第１４号、第１９号和第２１号染色体上。研究表明，位于２１号染色体上的淀粉样前体蛋白质（ＡＰＰ）基因及其１４号染色体上的尚未被认识的基因与早发家族性ＡＤ（ＦＡＤ）有关；而最近发现，位于１９号染色体上的载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）基因与迟发ＦＡＤ及散发ＡＤ的形成有内在联系，且已成为一个新的研究热     

耳垂皱纹与冠心病心肌缺血的关系（附500例分析）

耳垂皱纹与冠心病心肌缺血的关系（附５００例分析）桂林市第二医院（５４１００１）姚成才，王坚我们于１９８９年５月至１９９３年５月，观察冠心病（ＣＡＤ）患者的耳垂皱纹，同时监测动态心电图（ＤＣＧ），对耳垂皱纹的存在与ＣＡＤ心肌缺血的关系作了初步探讨。对象...     

冠心病心导纳环面积及形态改变检测结果分析

目的　探讨心导纳环（ＡＤＬ）的图形改变对冠心病心功能的评定作用。方法　分析９６ 例冠心病患者及７３ 例正常人ＡＤＬ各时相面积及射血相（ＡＤＬＩ）环体的形态变化。结果　两组比较,冠心病组：（１）反映每搏输出量（ＡＤＬＩ）面积较小（Ｐ＜ ０．０１）;（２）反映左室舒张末压的心房收缩相（ＡＤＬＶ）面积相应增大（Ｐ＜ ０．０１）;（３）反映心脏主动舒张的快速充盈相（ＡＤＬⅢ－２）面积相对减小（Ｐ＜ ０．０１）;（４）反映心肌收缩协调性的ＡＤＬＩ环体切迹增多（Ｐ＜ ０．０１）。结论　冠心病患者存在着不同程度的ＡＤＬ图形改变,这些异常改变对冠心病的心功能判定有一定的临床参考价值。     

脂蛋白（a）和氧化修饰低密度脂蛋白与冠心病关系的探讨

为了探讨血清脂蛋白（ａ）「ＬＰ（ａ）」、氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘＬＤＬ）与冠状动脉粥样硬化的关系，检测３７例冠心病患者ＬＰ（ａ）、ｏｘＬＤＬ的浓度，并与４７例正常人进行对照。结果发现冠心病患者ＬＰ（ａ）与ｏｘＬＤＬ明显高于正常人，且与其他血脂ＴＣ、ＴＧ、ＡｐｏＡ、ＡｐｏＢ１００之间无明显相关性。结果提示，ＬＰ（ａ）、ｏｘＬＤＬ测定不仅可作为判断动脉榇弱硬化的重要检测指标，而且与冠心病的发生与形成     

冠心病患者血清肺炎衣原体检测结果分析

采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术对３００例冠心病和２００例非冠心病患者进行血清肺炎衣原体（ＴＷＡＲ）检测。结果显示，冠心病患者ＴＷＡＲ阳性率明显高于非冠心病患者（Ｐ〈０．００１），其中急性心肌梗塞（ＡＭＩ）明显高于慢性冠心病（ＣＣＡＤ）患者（Ｐ〈０．００１），男性冠心病患者显著高于女性患者（Ｐ〈０．００１），吸烟冠心病患者明显高于非吸烟冠心病者（Ｐ〈０．０１）。表明ＴＷＡＲ感染可能是冠心病的原发因素     

ApoA_Ⅰ基因多态性与NIDDM关系的研究

采用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）技术，对９０例中国汉族人进行分析，发现载脂蛋白ＡⅠ（ＡｐｏＡⅠ）Ｍ１等位基因频率在体重指数（ＢＭＩ）≥２４的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）与正常对照组之间、在ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ与ＢＭＩ＜２４的ＮＩＤＤＭ之间、在动脉硬化（ＡＳ）与正常对照组之间均存在显著性差异。此外，ＮＩＤＤＭ伴ＡＳ（ＮＡ）的等位基因频率分布与ＮＩＤＤＭ相似，与ＡＳ不同。根据上述结果，认为：ＡｐｏＡⅠ基因与ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ相关联；ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ与ＢＭＩ＜２４的ＮＩＤＤＭ之间存在着遗传异质性；ＡｐｏＡⅠ基因与ＡＳ相关联；在ＡｐｏＡⅠ基因水平上，未见ＮＩＤＤＭ与ＡＳ相关联。     

脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的初探

目的探讨脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）基因多态性与冠心病的关系。方法选择１０６例住院存活的心肌梗塞病人按１∶１进行病例对照研究，采用条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。结果吸烟、ＬＰＬ基因型ＰＶＵⅡ（－－）和单倍体基因型Ｈ＋Ｐ－是冠心病独立的危险因素；高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和载脂蛋白（Ａｐｏ）Ａ／Ｂ比值是冠心病的保护因素。去除其它因素的影响后，ＬＰＬＰＶＵⅡ（－－）／非（－－）和Ｈ＋Ｐ－／非Ｈ＋Ｐ－的ＯＲ值为１７．１８和３．６７；ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ／Ｂ比值的ＯＲ值在模型Ａ和Ｂ中分别为０．１４、０．１５和０．０４、０．０９。结论除传统的危险因素外，ＬＰＬ基因型ＰＶＵⅡ（－－）和单倍体Ｈ＋Ｐ－可能是易患冠心病的遗传标志；ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ／Ｂ比值可能是较其它血脂指标更好的冠心病独立预测因素     

NIDDM致病候选基因的分子流行病学研究进展

综述了ＮＩＤＤＭ致病候选基因的分子流行病学研究近况。其中，己糖激酶Ⅱ（ＨＫⅡ）基因，激素原转化酶３（ＰＣ３）基因被认为不大可能是ＮＩＤＤＭ的主要致病基因；线粒体ｔＲＮＡ（ｍｔＲＮＡ）基因突变与ＮＩＤＤＭ的一个亚型有关；ｒａｄ基因与ＮＩＤＤＭ有关，但有争议；β细胞ＡＴＰ敏感钾通道（ＡＴＰ－Ｋ＋）基因的ＢＩＲ和ＳＵＲ亚单位与日本人ＮＩＤＤＭ遗传易患性无关，ＳＵＲ基因缺陷可能是北欧白人ＮＩＤＤＭ发病的主要遗传基础；胰高血糖素受体（ＧＣ）基因突变与法国人ＮＩＤＤＭ有关