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目的:根据RGD肽及目前活性较好的非肽类纤维。0蛋白原受体拮抗剂的结构特点,设计、合成一系列有抗血小板聚集活性的化合物。方法:以酪氨酸及对硝基苯甲酸等为主要原料经多步合成,对所得化合物用比浊法测定在1×10-6 mol.L-1时对体外血小板聚集的抑制率。结果:合成了18个N-取代-O-对甲脒苯胺基羰甲基-L-酪氨酸甲酯类化合物(Ia~r),均为新化合物。结论:其中10个化合物(Ia,f,g,i~m,q,r)显示一定的活性,活性最高的(Ig)抑制率达64%。 相似文献
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目的:根据RGD肽及目前活性较好的非肽类纤维蛋白原受体拮抗剂的结构特点,设计、合成一系列有抗血小板聚集活性的化合物。方法:以酪氨酸及对硝基苯甲酸等为主要原料经多步合成,对所得化合物用比浊法测定在1×10-6mol·L-1时对体外血小板聚集的抑制率。结果:合成了18个N取代O对甲脒苯胺基羰甲基L酪氨酸甲酯类化合物(Ia~r),均为新化合物。结论:其中10个化合物(Ia,f,g,i~m,q,r)显示一定的活性,活性最高的(Ig)抑制率达64%。 相似文献
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目的合成新的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物,并对其体外抗血小板聚集活性进行评价。方法以抗血栓新药替格瑞洛为先导化合物,对其进行结构简化,将难以合成的环戊醇结构用简单的链状醇结构代替,设计合成了一系列三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物。以氨基醇为原料,首先与4,6-二氯-2-正丙巯基嘧啶-5-胺进行缩合,然后环化成三唑环,再与各种取代胺发生第二次缩合,最终合成目标化合物。采用Born氏法对化合物抗兔血小板聚集活性进行了评价。结果与结论共合成了17个新的三唑并[4,5-d]嘧啶类化合物,其结构均经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证。体外抗血小板聚集活性结果显示,具有邻二羟基结构的化合物的活性明显高于其他化合物,表明邻二羟基是该类化合物的关键活性基团。化合物9i对血小板聚集的抑制率为75.2%,约为阳性对照药替格瑞洛的80%,但其结构远比替格瑞洛简单,更易于合成,可作为先导化合物继续进行结构优化,以期发现更高效的抗血栓新药。 相似文献
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设计合成具有抗乙型肝炎病毒活性的非环核苷膦酸双L-氨基酸酯系列衍生物。以adefovir dipivoxil为先导化合物, 根据核苷L-氨基酸酯前药提高生物利用度及抗病毒活性的研究结果对先导化合物进行结构优化, 设计并合成一系列新型非环核苷膦酸双L-氨基酸类化合物, 确定其结构, 并通过测定其对HepG2 2.2.15细胞分泌的HBV-DNA的抑制作用评价其体外抗病毒活性。结果发现8个adefovir双L-氨基酸类化合物可显示不同程度活性, 其中化合物11的抗病毒活性最强、 选择性指数最高(EC50 0.095 2 μmol·L-1, SI 69523)。以上研究提示L-氨基酸酯策略可适用于非环核苷膦酸的前药修饰, 以期发现有效抗HBV药物。 相似文献
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α-胺基苄基膦酸酯的合成及其生物活性 总被引:1,自引:0,他引:1
目的寻找具有内皮依赖性舒张血管活性的新结构胺基膦酸酯类化合物。方法运用一种新型的类Mannich反应,以生物电子等排体原理设计合成了一系列α-胺基苄基膦酸酯类化合物,并运用离体大鼠血管环和离体豚鼠回肠收缩实验观察其舒张血管活性及其对M受体的激动作用。结果共合成了7个新的α-胺基苄基膦酸酯类目标化合物,其结构经IR,1H NMR和元素分析确定。初步离体血管环实验和离体豚鼠回肠收缩实验结果显示,化合物2a,2b和2c有一定的舒张血管活性且不激活平滑肌M受体。结论在浓度为1×10-5 mol·L-1时,化合物2b和2c有较强的舒张血管活性,其舒张率分别为(67±21)%,(82±18)%,而且不激动M受体,其中,化合物2b有内皮依赖性的舒张血管反应。 相似文献
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本文通过对存在于纤维蛋白原和其他内源性整合素内精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)序列结构的分析,在前文N-取代-O-对甲脒苯胺基羰甲基-L-酪氨酸甲酯的基础上,为了探讨空间臂极性的变化对化合物活性的影响,以氧乙基代替胺基羰甲基设计并合成了一系列含有酪氨酸骨架的非肽类模拟物,本文还测定了化合物抗ADP诱导的兔血小板聚集的抑制率,结果表明,12个化合物中有9个在10^-6mol.L^-1时显示有一定的抑制作用,其中Ii抑制作用最强。 相似文献
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二酰基双哌嗪双季铵盐类衍生物的合成及镇痛活性 总被引:5,自引:0,他引:5
目的:寻找活性强,毒性低的新型镇痛药物。方法:以1-甲基哌嗪为起始原料, 通过与不同的二酰氯反应得双二酰基哌嗪(IIIa-d), IIIa-d分别用不同的溴化物季铵化得6个新的1,1-二酰基-4,4,4′,4′-四烷基双哌嗪双季铵盐溴化物(IVa-f)。 结果:初步生物活性试验结果表明,这些化合物均有一定的镇痛和镇静活性, 尤其是IVe(剂量20 mg.kg-1, 镇痛活性80.3%,镇静活性95.3%)和IVf(剂量0.5 mg.kg-1, 镇痛活性75.5%,镇静活性53.8%)活性显著。结论:构效关系研究表明,两个季氮原子之间的距离对活性和毒性有较大影响,当n=4时, 活性最强,而毒性随两个季氮原子之间距离的减小而降低。苄基的引入可使活性明显增强,而且毒性降低。 相似文献
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Optically pure L-3(2-hydroxyphenyl) alanine(L-o-tyrosine ,Ⅲa,),L-3-(3-hydroxyphenyl) alanine(L-m-tyrosine,Ⅲb )and L-3-(4-hydroxyphenyl )alanine(L-p-tyrosine,Ⅲc )were synthesized by the stereocontrolled amination of corresponding hydroxycinnamic acld(Ⅱ)catalyzed by L-phenylalanine ammonia-lyase(PAL,EC4.3.1.5 )contained in Rhodoterula rubramycelium. The amination of compound Ⅱ was completed in aqueous ammonia solution( 6.4mol·L-1,pH10.5, 30℃) with the conversion of 74.9%(Ⅱa),21.1%(Ⅱb)and 20.6%(Ⅱc)respectively.The absolute configuration of the products Ⅲa~c were confirmed by circular dichroism(CD),and chiral high-performance ligand exchange chromatography(HPLEC)showed that productsⅢ were optically pure L-isomers. 相似文献
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抗胆碱能化合物3-甲基-3-氮杂双环[3,3,1]壬-9-酯类α,β异构体的合成 总被引:2,自引:0,他引:2
本文报道了一系列抗胆碱能化合物3-甲基-3-氮杂双环[3,3,1]壬-9-酯类α和β异构体的合成。将3-甲基-3-氮杂双环[3,3,1]壬-9-酮还原为相应的醇后,分离成9α和9β两种异构醇,再分别与各种取代羧酸甲酯进行酯交换,而得α和β酯类。对所有产物的立体构型与1H核磁共振谱的关系进行了讨论。初步药理实验结果表明,除化合物Ⅲ9,Ⅲ10外,所有化合物均具有较强的中枢抗胆碱能作用,其中6个化合物的抗摈榔碱震颤作用强度接近或超过阿托品,相应的α和β异构体之间作用强度差别较小。 相似文献
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四氢原小檗碱类药物对培养大鼠单个心肌细胞内游离Ca2+的影响 总被引:5,自引:0,他引:5
用Fura-2/AM技术和AR-CM-MIC阳离子测定系统,直接测定了四氢小檗碱(tetrahy-droberberine,THB)、左旋四氢巴马汀(l-tetrahydropalmatine,THP)和左旋千金藤立定(l-stepholidine,SPO)对培养大鼠单个心室肌细胞内游离钙([Ca2+]i)的影响,并与维拉帕米(Ver)做了比较。结果显示,THB,THP,SPD浓度为10~100μmol·L-1时,均可使静息[Ca2+]i轻度升高,河豚毒素不能抑制之;浓度为1~100μmol·L-1时,可明显抑制高K+引起的[Ca2+]i增高;30μmol·L-1对胞外高Ca2+和去甲肾上腺素引起的[Ca2+]i增高也有明显的抑制作用,但均较Ver的抑制作用为弱;THPB对哇巴因引起的[ca2+]i升高无明显抑制作用。结果提示,THB,THP,SPD在抑制电压依赖性钙通道从而影响细胞膜[ca2+]i内流方面与Ver相似,但比Ver弱。 相似文献
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