新生儿缺氧缺血性脑病与T辅助细胞亚群功能失衡研究

目的研究缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿T辅助细胞(Th)亚群功能失衡的特点,探讨Th_1和Th_2类细胞因子与HIE严重程度之间的关系。方法酶联免疫吸附试验方法,对35例HIE患儿和15例健康对照者外周血单个核细胞(PBMO)经植物血凝素(PHA)刺激后,对培养上清液中Th_1和Th_2类细胞因子含量进行测定。结果经(PHA)刺激后,HIE组Th_1产生IFN-γ、IL-2水平(中位数)明显低于正常对照组(IFN-γ：106 pg／ml比427 pg／ml,P＜0.01。IL-2：527 pg／ml比1218 pg／ml,P＜0.01),而Th_2产生IL-4、IL-6水平(中位数)则明显高于正常对照组(IL-4：248 pg/ml vs．112 pg／ml,P＜0.05。IL-6：643 pg／ml vs．86 pg／ml,P＜0.01)。相关分析发现：IL-6水平与HIE严重程度呈显著正相关,r=0.474,P＜0.01；IL-2、IFN-γ水平与HIE严重程度呈负相关,r分别为-0.352和-0.357,P值均＜0.05；IL-4水平与HIE严重程度无相关性,r=0.277,P＞0.05。结论HIE新生儿Th_1类细胞因子水平明显降低,Th_2类细胞因子水平明显增高,导致T辅助细胞亚群功能失衡,此在HIE的发病机制中起重要作用。Th类细胞因子水平与HIE严重程度相关。     

缺氧缺血性脑病新生儿血清细胞因子及T细胞亚群的变化

目的探讨缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清白介素(IL)-1β、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及外周血T细胞亚群的变化。方法选择2006年5月至2009年10月本院新生儿病房收住院的30例HIE患儿为病例组,同期无窒息的足月新生儿30例为对照组,应用ELISA法检测两组新生儿血清IL-1β、IL-10、TNF-α水平,分离外周血单个核细胞,用免疫组化法检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞百分率。结果病例组血清IL-1β、IL-10、TNF-α水平(pg/ml)均高于对照组[(16.2±4.6)比(13.0±4.1),(21.6±5.1)比(16.4±4.2),(19.5±0.3)比(12.1±0.3),P均<0.05],CD3+、CD4+、CD8+细胞数量(%)低于对照组[(41.3±7.1)比(45.2±7.3),(36.1±6.6)比(40.0±5.8),(22.9±4.2)比(25.8±4.4),P均<0.05]。结论 HIE患儿存在一定程度的免疫功能紊乱,IL-1β、IL-10、TNF-α和T细胞亚群可能参与了HIE的发病过程。     

新生儿缺氧缺血性脑病细胞因子与细胞免疫的变化

目的 研究新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患儿白介素（IL）-1β、IL-10水平及外周血T细胞亚群的变化。探讨免疫学变化在HIE发病中的意义。方法应用ELISA法动态检测HIE患儿及足月正常新生儿出生后第1、3、7天血清IL-1β、IL-10水平。以Ficoll常规分离外周血单个核细胞，用免疫组化法检测HIE患儿及足月正常新生儿生后第1、3、7天CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋毒细胞百分率。结果HIE患儿血清IL-1β、IL-10水平均显著高于正常对照组（P〈0．05，P〈0．01）且与HIE严重程度有关，HIE患儿外周血CD3^＋,CD4^＋、CD8^＋细胞数量与对照组相比差异有显著性（P〈0．01），在不同程度HIE患儿中,以重度HIE患儿细胞免疫功能异常最明显。结论HIE患儿存在一定程度的细胞免疫功能紊乱。IL-1β、IL-10和T细胞亚群参与HIE的病理生理过程。     

缺氧缺血性脑病新生儿自然杀伤细胞与T细胞亚群的变化及其相关因素

目的了解缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿自然杀伤(NK)细胞及T细胞亚群的变化,观察其与各种因素的相关性。方法应用流式细胞仪测定50例HIE和20例正常新生儿血NK细胞、CD3 、CD4 、CD8 细胞及CD4 /CD8 比值。结果HIE患儿NK细胞和T细胞亚群的表达均明显低于正常新生儿(P均<0.05);中、重度HIE患儿NK细胞和CD3 、CD4 细胞及CD4 /CD8 比值明显均低于轻度HIE(P均<0.05),而不同分度HIE的CD8 细胞则无统计学差异(P均>0.05);NK细胞、CD3 、CD4 及CD4 /CD8 与HIE病情分度均呈负相关(P均<0.05)。NK细胞表达与胎龄呈正相关;CD3 细胞与羊水污染呈负相关(P<0.05);CD4 细胞与羊水污染呈负相关,与出生体质量和Apgar评分呈正相关(P<0.05);CD4 /CD8 比值与分娩方式存在线性相关(P<0.05)。结论缺氧缺血可导致HIE患儿NK细胞活性抑制及T淋巴细胞亚群紊乱,某些因素对细胞免疫功能有一定影响。     

新生儿缺氧缺血性脑病T细胞活化受抑的机制探讨

目的：研究轻、中、重度缺氧缺血性脑病（HIE）新生儿T细胞功能增殖和活化功能状态及可能机制。方法：分HIE新生儿组（60例）及健康新生儿组，采用尼龙毛法分离两组外周血单个核细胞中的T细胞；用CTLL－2细胞株活性检测测定T细胞培养上清中IL－2活性；流式细胞仪间接免疫荧光法检测T细胞表面白细胞介素2受体α（IL－2Rα）表达，3H－TdR掺入法测定T淋巴细胞增殖反应。放射免疫分析法测定T细胞内环磷酸腺苷（cAMP)，环磷酸鸟苷（cGMP)。结果：中、重度HIE患儿T细胞功能明显受抑，T细胞转化率及T细胞IL－2及IL－2R的表达下降（P均＜0．05），其活化T细胞内cAMP含量升高，cGMP含量降低，此变化与T细胞IL－2及IL－2R的表达下降（P均＜0．05），其活化T细胞内cAMP含量升高，cGMP含量降低，此变化与T细胞功能受抑密切相关。结论：新生儿HIE是T细胞功能不同程度受抑，可能与胞内环核苷酸代谢系统信号传导途径有关。     

缺氧缺血性脑病新生儿血T细胞亚群改变的意义

目的探讨缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血T细胞亚群变化及其意义。方法HIE患儿67例根据年龄分为1-3 d组和4-6 d组,分别分为轻度组和中重度组,30例正常新生儿为对照组,流式细胞术检测外周静脉血T细胞亚群。并检测9例中重度HIE患儿急性期和恢复期血T细胞亚群。结果1-3 d组:轻度、中重度组HIE患儿CD3 、CD4 细胞百分比显著低于对照组(P<0.01);轻度组与中重度组比较无显著性差异(P>0.05)。3组之间CD8 和CD4 /CD8 比较无显著性差异(P>0.05)。4-6 d组:轻度、中重度组CD3 和CD4 细胞百分比及CD4 /CD8 显著低于对照组(P<0.01);轻度组与中重度组比较无显著性差异(P>0.05)。9例HIE患儿恢复期CD3 、CD4 、CD4 /CD8 显著高于急性期(P<0.01)。结论HIE患儿T细胞亚群紊乱,主要表现为外周血CD3 、CD4 细胞下降,经合理治疗可恢复。     

新生儿缺氧缺血性脑病外周血T细胞亚群和膜白介素-2受体表达及临床意义

目的观察新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿外周血T细胞亚群和膜白介素-2受体(mIL-2R)表达,探讨其临床意义。方法安徽省淮南市妇幼保健院新生儿科2002年5月至2003年10月收治HIE患儿32例。以Ficoll-Hypaque常规分离外周血单个核细胞(PBMC),用生物素-链霉亲和素(BSA)系统检测新生儿HIE及足月正常新生儿生后第1、3、7日CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+阳性率,及PHA诱导前后mIL-2R表达水平。结果新生儿HIE患儿生后第1日CD3+、CD4+、CD8+阳性率及CD4+/CD8+、静息期和诱导期mIL-2R表达水平与正常对照组相比,差异有显著性(P<0.01或P<0.05);生后第3日与正常对照组相比,差异有显著性(P<0.05);生后第7日CD3+、CD4+、CD8+与正常对照组相比,差异有显著性(P<0.05),CD4+/CD8+与正常对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。在不同程度HIE患儿中,以重度HIE患儿细胞免疫功能异常最明显。结论新生儿免疫细胞幼稚、未分化成熟、表达水平偏低,HIE病理过程有细胞免疫的改变及参与,HIE患儿存在一定程度的细胞免疫功能紊乱。     

新生儿缺氧缺血性脑病细胞因子与细胞免疫的变化

目的研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿白介素(IL)1β、IL10水平及外周血T细胞亚群的变化,探讨免疫学变化在HIE发病中的意义。方法应用ELISA法动态检测HIE患儿及足月正常新生儿出生后第1、3、7天血清IL1β、IL10水平。以Ficoll常规分离外周血单个核细胞,用免疫组化法检测HIE患儿及足月正常新生儿生后第1、3、7天CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8细胞百分率。结果HIE患儿血清IL1β、IL10水平均显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01)且与HIE严重程度有关,HIE患儿外周血CD+3、CD+4、CD+8细胞数量与对照组相比差异有显著性(P<0.01),在不同程度HIE患儿中,以重度HIE患儿细胞免疫功能异常最明显。结论HIE患儿存在一定程度的细胞免疫功能紊乱。IL1β、IL10和T细胞亚群参与HIE的病理生理过程。     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

正新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic en-cephalopathy,HIE)是在围生期由于各种因素引起的新生儿缺氧缺血性脑损伤综合征。HIE是新生儿死亡和儿童期致残的主要原因,其发病率在高收入国家为1.6/1000活产婴儿,在低收入国家更是高达14.9/1000活产婴儿[1]。基于Sarnat评分标准,HIE分为轻度、中度、重度。中重度HIE新生儿可留有活动障碍和长期神经发育障碍(NDI),     

新生儿缺氧缺血性脑病研究进展

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生机制关键是二次能量衰竭,目前,人们利用电生理学、细胞生理学和影像学等手段寻找能量衰竭过程中的特征性标志物,为其诊断、预后提供依据.HIE临床治疗方法多样,其中,亚低温治疗应注意治疗时问窗的选择,而高压氧、神经保护剂、神经干细胞移植等疗效尚需进一步的临床验证.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤的近期疗效分析

目的 评价亚低温治疗对于围产期窒息后新生儿缺氧缺血性脑损伤的短期疗效.方法 将23例中重度缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿分为治疗组(14例)和对照组(9例).治疗组采用选择性头部降温方法,使新生儿直肠温度、鼻咽温度保持34.0～35.0℃、(34.0±0.5)℃,持续72 h;对照组进行常规治疗.动态监测两组患儿血压、心率及神经系统症状.生后28 d采用新生儿神经行为评分(NBNA)进行神经行为发育评价.结果 治疗组随鼻咽温降低,患儿心率减慢,与对照组比较差异有显著性(P＜0.05).在治疗过程中,患儿未发生呼吸暂停、心律失常.治疗组惊厥、拥抱反射、吸吮反射、握持反射及上下肢肌张力等恢复优于对照组.在两组患儿于28 d进行的NBNA测定的结果上,治疗组的测定值为35.00±1.41,明显高于对照组30.67±1.58,差异有显著性(P＜0.05).结论 对于中重度HIE新生儿实行选择性头部降温,维持鼻咽温度于(34.0±0.5)℃,直肠温度维持于34～35℃是安全的,可短期改善神经系统症状,提高近期神经行为评分,但长期疗效仍有待进一步研究.     

铁代谢与新生儿缺氧缺血性脑病

铁稳态的维持对机体至关重要,铁承担着氧运输和电子传递,并参与神经递质和髓鞘的合成.近年来大量的研究发现铁在局部沉积将对机体产生毒害作用,特别是铁过剩现象出现在中枢神经系统的组织和细胞,甚至是神经细胞的细胞器内,将导致中枢神经系统发生不可逆转的病理性改变.该文综述了脑缺氧缺血后脑中铁及循环铁的变化,并讨论了铁代谢与新生儿缺氧缺血性脑病发病机制方面的研究进展.     

亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究进展

临床随机对照试验已经证实了亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE）的安全性和有效性,可降低病死率或严重神经系统后遗症发生率。许多发达国家的NICU已将亚低温作为治疗新生儿HIE的常规方法,我国部分NICU也逐步开展这一疗法,但接受治疗的患儿中仍有40%~50%死亡或伴有严重的神经系统发育异常。哪些病人适合接受亚低温治疗,对这些病人应采取何种降温方式、亚低温治疗的最佳时机、治疗持续的时间、最佳目标温度、亚低温联合其他治疗方法的安全性及远期预后等问题有待进一步探讨,本文将就这些问题的临床研究最新进展做一综述。     

Th17/Treg在新生儿坏死性小肠结肠炎中的研究进展

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是一种严重的新生儿胃肠道炎性疾病,由于目前预防和治疗的选择仍然有限,发病率和死亡率依然较高。围产期异常因素会导致患儿局部肠道炎症并发生不恰当的炎症级联反应,最后引发NEC的发生发展。近年来CD4 ＋T淋巴细胞在NEC发生发展中...     

不同压力高压氧治疗对新生儿HIE疗效观察

目的：研究发现高压氧(HBO)可以降低新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的伤残率和病死率,因而用于HIE的治疗,但临床报道所使用的治疗压力及疗效各不相同。该文通过观察HBO治疗前后机体氧化、抗氧化水平变化,脑血管舒缩调节因子和神经行为评分（NBNA）的变化,探讨不同压力HBO治疗对HIE的疗效。方法：随机将收治的60例HIE患儿按所使用的治疗压即绝对压（ATA）的不同分别分1.4 ATA,1.5 ATA,1.6 ATA三组,采用不同压力HBO治疗,每天1次,7 d为一疗程。各组均在HBO第一次治疗前和最后一次治疗后,测血清MDA,SOD,NO,NOS,查NBNA和眼底。结果：3组不同压力HBO治疗前后患儿血清MDA,SOD,NO,NOS比较, 差异有显著性意义(P<0.01);1.4 ATA和1.6 ATA 高压氧治疗后患儿血清MDA,SOD,NO,NOS比较, 差异有显著性(P<0.05)。3组治疗前后患儿NBNA比较, 差异有显著性意义(P<0.05)。3组不同压力HBO治疗前后患儿眼底检查无异常。结论：1.4 ATA,1.5 ATA,1.6 ATA 3组压力HBO综合治疗新生儿缺氧缺血性脑病过程中,随着压力的增高机体抗氧能力逐渐增强,至1.6 ATA时MDA均值最低,SOD均值最高。NO,NOS含量较治疗前下降。3组压力的HBO综合治疗HIE均安全、有效。     

婴幼儿哮喘与T辅助细胞亚群功能失衡研究

目的探讨Ｔ辅助细胞（Ｔｈ）亚群功能失衡在婴幼儿哮喘发病中的作用及其影响因素。方法酶联免疫吸附试验方法，对２０例哮喘患儿和１５例健康对照者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）分别经植物血凝素（ＰＨＡ）和脂多糖（ＬＰＳ）刺激后，培养上清液中各细胞因子含量进行测定。结果经ＰＨＡ刺激后哮喘组Ｔｈ产生ＩＦＮγ、ＩＬ２水平明显低于正常对照组（ｔ′＝４．１５，４．０７；Ｐ均＜０．０１），而ＩＬ４、ＩＬ６、ＩＬ１０水平则显著升高（ｔ′＝４．７３，５．９１，３１８，Ｐ均＜０．０１）。经ＬＰＳ刺激后，哮喘组单核巨噬细胞产生ＩＬ１０水平明显高于正常对照组（ｔ′＝５．６０，Ｐ＜０．０１）而ＩＬ１２水平则降低（ｔ′＝３．３４，Ｐ＜０．０１）。相关分析发现ＩＦＮγ与血清ＩｇＥ水平呈高度负相关（ｒ＝－０．６６４，Ｐ＜０．０１），ＩＬ４、ＩＬ１０与ＩｇＥ呈高度正相关（ｒ＝０．７７６，０７４０；Ｐ＜０．０１）。结论哮喘患儿生成Ｔｈ１类细胞因子不足，Ｔｈ２类因子增多；单核巨噬细胞产生ＩＬ１０增多，ＩＬ１２减少，导致Ｔｈ１／Ｔｈ２功能失衡     

干细胞移植治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究现状的可视化分析

目的 展现干细胞移植治疗在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）中的研究现状,总结近些年该领域的研究热点。方法 以"stem cells （干细胞）"和" hypoxic-ischemic encephalopathy （缺氧缺血性脑病）"作为关键词,在PubMed、EMBASE及Web of Science数据库检索2018年6月1日前发表的英文文献。利用Excel 2013进行关键词统计,利用Bicomb 2.0及VOSviewer 1.6.6软件进行热点词汇聚类分析和绘制知识图谱。结果 共纳入文献106篇,提取高频关键词43个。"细胞移植"和"缺氧缺血"在共现图中处于核心位置。聚类分析显示,目前干细胞移植在治疗新生儿HIE的研究主要集中在以下4个方面：（1）脐血细胞移植（32.6%）;（2）间充质干细胞、神经干细胞相关研究（29.5%）;（3）围产期脑损伤（28.1%）;（4）其他研究（9.8%）。结论 目前在新生儿HIE的干细胞移植治疗相关研究中,"脐血细胞移植"间充质干细胞"神经干细胞"围产期脑损伤"作为不同研究层面和热点受学者关注。     

神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

目的评价神经节苷脂GM1(GM1)治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)对患儿急性期及远期神经发育的影响。方法将51例中度HIE患儿分为GM1治疗组(n=27)和对照组(选用1,6-二磷酸果糖或脑活素治疗,n=24)。新生儿期采用NBNA评分,随访期间每3个月采用Gesell量表法对其进行发育评价,对出现神经系统异常者给予相应的康复训练。结果治疗组中死亡1例,失访2例,随访的24例中神经系统发育异常者8例,包括适应性异常3例、大运动异常5例、精细运动异常4例、语言异常3例、个人-社交异常2例；对照组中死亡1例,失访4例,19例随访病人中神经系统发育异常者8例,包括适应性异常4例、大运动异常5例、精细运动异常5例、语言异常6例、个人-社交异常4例。两组Gesell在总均值和语言方面存在显著性差异(P＜0.05),且在9月龄随访时两组Gesell均值在语言方面也存在显著性差异(P＜0.05)。结论早期应用GM1治疗新生儿HIE可以减轻HIE所致的神经系统发育障碍。