弹力蛋白酶mRNA在肝细胞中的表达

探讨肝脏组织细胞弹力蛋白酶mRNA的表达。克隆成地高辛素标记的大鼠胰腺丝氨酸弹力蛋白酶RNA探针，并以此进行原位杂交。多数肝细胞的胞浆内有弹力蛋白mRNA的表达，其强度因小叶内肝细胞部位的不同而有所差异。组成肝窦窦壁的内皮细胞以及其他细胞也有弹力蛋白酶mRNA的表达。从形态学证实肝脏细胞有弹力蛋白酶mRNA的表达，丝氨酸弹力蛋白酶有可能参与肝纤维化细胞外基质代谢。     

扶正化瘀方对肝纤维化大鼠弹力蛋白酶表达的影响

迄今为止,对弹力蛋白酶是否参与肝纤维化的形成与降解过程知之甚少。细胞外基质(ECM)的弹力纤维随着肝纤维化的进展逐渐增加。我们曾报道正常大鼠肝细胞、肝窦壁内皮细胞等均有弹力蛋白酶mRNA表达。本研究进一步观察了弹力蛋白酶在肝纤维化组织中的表达以及抗肝纤维化药扶正化瘀方对弹力蛋白酶表达的影响。     

蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠细胞色素P4502E1表达的影响

目的 观察蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化的预防作用及其对细胞色素P4502E1 (CYP2E1)表达的影响.方法 将50只健康清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、肝纤维化模型组(B组)、蓝莓原浆预防组(C组)、复方鳖甲软肝片预防组(D组)、蓝莓原浆加复方鳖甲软肝片预防组(E组)共5组,每组10只.除正常对照组外,其余各组均腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型,各预防组在造模同时分别给予蓝莓原浆或(和)复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12周.12周末处死大鼠,行肝脏病理组织学检查,测定各组大鼠血清ALT水平、肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及羟脯氨酸(Hyp)含量,采用实时荧光定量聚合酶联反应、Western blot和免疫组织化学法检测大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达. 结果 12周末处死大鼠,A、B、C、D、E各组大鼠血清ALT水平分别为(37.9±4.5) U/L、(49.2±9.8) U/L、(39.9±6.3) U/L、(40.5±5.7) U/L及(38.2±8.4)U/L,各组间差异无统计学意义;各预防组大鼠肝纤维化程度较B组明显减轻(F=95.097,P＜0.05); C、D、E各组大鼠肝组织匀浆Hyp分别为(472.7±44.1)μg/g、(416.1±39.4)μg/g和(429.5±55.1)μg/g,低于B组的(603.2±68.9) μg/g,F=39.315,P＜0.05,差异有统计学意义; SOD水平分别为(2.5±0.4) U/mg、(2.0±0.5)U/mg、(2.2±0.2) U/mg,高于B组的(1.6±0.4) U/mg,F=25.557,P＜0.05,差异有统计学意义;MDA分别为(0.83±0.06) mol/mg、(0.96±0.08) nmol/mg、(0.85±0.06)nmol/mg,低于B组的(1.24±0.15)nmol/mg,F=46.376,P＜0.05,差异有统计学意义;B、C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达高于A组,C、D、E组大鼠肝组织CYP2E1的mRNA及蛋白质表达低于B组,但差异均无统计学意义.结论 蓝莓对猪血清所致大鼠肝纤维化有一定的预防作用;免疫性肝纤维化时,大鼠肝组织CYP2E1的表达无明显改变;蓝莓对CYP2E1的表达无明显影响.     

软肝缩脾丸对肝纤维化大鼠TIMP-1、2及工、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白表达的影响

目的观察软肝缩脾丸对纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶组织抑制因子-1、2(TIMP-1、TIMP-2)及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白表达的影响,从胶原降解的角度探索中药抗肝纤维化的可能机理.方法制备大鼠肝纤维化模型,并给予软肝缩脾丸治疗;用原位杂交和免疫组化的方法分别测定TIMP-1、TIMP-2及Ⅰ、Ⅲ型胶原的mRNA和蛋白表达.结果CC14模型组TIMP1、TIMP-2,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA及蛋白水平明显高于治疗组.正常组大鼠肝组织无一例阳性.结论TIMP-1、TIMP-2与肝纤维化形成密切相关,软肝缩脾丸可以抑制纤维化肝脏TIMP-1、TIMP-2的表达,从而增强间质胶原酶的活性,促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解,产生抗肝纤维化作用.     

外源性尿激酶抗肝纤维化的作用机制

目的 探讨外源性尿激酶抗大鼠肝纤维化的作用机制.方法 采用复合致病因子复制肝纤维化大鼠模型.大鼠随机分为对照组(正常饮食)、肝纤维化组(复合致病因子饲养6周)和尿激酶预防组(复合致病因子+尿激酶饲养6周).检测并比较各组大鼠血透明质酸含量、肝组织内羟脯氨酸、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、尿激酶型纤溶酶原激活物(μPA).尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、转化生长因子β1(TGF β 1)、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达量以及PAI-1 mRNA和TGF β 1 mRNA的相对表达量.多组间用单因素方差分析q检验,两组间比较采用t检验,多组间等级资料比较采用Kruskal Wallis H检验,多样本间两两比较采用扩展的t检验. 结果血浆ALT、AST、总胆红素、透明质酸和肝组织内羟脯氨酸含量在尿激酶预防组大鼠分别为(46.66±6.30)U/L、(126.26±31.65)U/L、(31.11±4.20)μmol/L、(109.70±18.81)μg/L和(0.98±0.09)mg/g,较肝纤维化组的(101.57±11.97)U/L、(205.89±56.26)U/L、(67.75±2.75)μmol/L、(184.43±32.36)μg/L和(1.65±0.16)mg/g均明显降低(q值分别为3.3801～20.0061,P值均<0.01).尿激酶预防组α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、TIMP-1、PAI-1及TGF β 1蛋白相对表达量分别为299.27±37.36、210.05±27.17、192.94±24.48、213.70±32.21、204.25±17.92和205.97±23.81,较肝纤维化组的418.83±30.21、323.77±21.53、302.37±31.43、376.63±25.19、313.53±26.67和327.42±36.75均明显减少,而uPA蛋白表达增加.尿激酶预防组PAI-1 mRNA,TGF β 1 mRNA表达减少,肝纤维化程度明显减轻. 结论 预防性使用外源性尿激酶可减轻肝损伤,降低血浆转氨酶、胆红素,减少肝星状细胞活化,降低TIMP-1、PAI-1蛋白表达,增加uPA蛋白表达,加速组织损伤修复,延缓肝纤维化的发生.     

地龙2号对大鼠肝纤维化TGF-β1,MMP-13及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究蚯蚓提取物地龙2号对实验性肝纤维化大鼠转化生长因子-βl(TGF-β1),基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-l)mRNA和蛋白表达的影响.方法:采用四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型.♂Wistar大鼠52只随机分成6组:正常组、阴性对照组、模型组、阳性对照组、地龙2号大剂量组和小剂量组;8 wk末,用免疫组织化学染色法及RT-PCR检测肝组织中TGF-βl,MMP-13,TIMP-l mRNA和蛋白的表达.结果:地龙2号大、小剂量组肝组织内TGF-β1及TIMPlmRNA(TGF-βl:0.68±0.16 ys 0.90±0.29,0.66±0.14vs 0.90±0.29,后者P＜0.05;TIMP-l:1.0l±0.22 vs2.48±1.18,1.2l±0.38vs2.48±1.18,P＜0.01)及蛋白表达均显著低于模型组(TGF-βl:3.14±2.67vs8.22±2.99,3.00±1.90 vs 8.22±2.99,P＜0.0l;TIMP-1:3.57±2.23 vs 7.56±3.40,3.30±2.67 vs 7.56±3.40,P＜0.01),而MMP-13 mRNA(1.69±0.75 vs 0.62±0.21,1.82±0.71 vs 0.62±0.2l,P＜0.01)及蛋白表达则明显高于模型组(7.7l±1.25vs4.67±2.45,P＜0.01,8.50±2.88vs4.67±2.45,P＜0.01).结论:地龙2号可下调TGF-βl,TIMP-lmRNA及蛋白的表达,并上调MMP-13mRNA及蛋白的表达,从而抑制或减轻肝纤维化的形成.     

OPN和PAI-1在肝纤维化时的表达特征

目的:研究骨桥蛋白(OPN)及纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的表达特征及其在肝纤维化时的变化.方法:采用二甲基亚硝胺制作大鼠肝纤维化模型.大鼠肝脏常规HE和天狼猩红染色.采用SABC法作免疫组织化学染色及Western blot检测OPN和PAI-1蛋白表达:RT-PCR法检测OPN基因表达;检测结果采用计算机图像定量分析系统,扫描并计算染色阳性区域面积和阳性比率或条带的吸光度值.结果:正常大鼠肝组织OPN和PAI-1表达极弱,肝纤维化大鼠肝脏中OPN表达增强,阳性信号散在或弥漫性分布,主要见于小叶内中央静脉周围、纤维间隔内以及周围巨噬细胞胞质,库普弗细胞,门管区的部分肝细胞,肝窦壁内皮细胞.PAI-1在肝纤维化大鼠肝组织汇管区、肝细胞变性坏死处,肝窦周Disse间隙及毗邻以上部位的肝细胞,组织纤维间隔处及其外周细胞亦见阳性染色.Western blot检测正常大鼠肝脏OPN的蛋白表达极低,肝纤维化组OPN的蛋白表达较正常组显著增强(1.0907±0.2082vs 0.0673±0.0663,P<0.01).与正常组比,肝纤维化组PAI-1表达也显著增强(1.1407±0.3094vs 0.2464±0.2234,P<0.01).RT-PCR检测结果显示,正常大鼠肝脏OPN mRNA表达极低,肝纤维化大鼠肝脏OPN mRNA的表达明显增强(0.2128±0.0527 vs 0.1298±0.0316,P<0.05).结论:OPN及PAI-1的表达与肝纤维化密切相关,肝纤维化时大鼠肝组织OPN及PAI-1的表达水平显著增高,OPN可能会促进PAI-1的高表达,从而抑制细胞外基质(ECM)降解、加速肝纤维化进程.     

参芪扶正注射液对酒精性肝纤维化大鼠ROS、SOD、LPO、NF-κB及CTGF mRNA表达的干预作用

目的:研究ROS、SOD、LPO、NF-B及CTGF mRNA在酒精性肝纤维化大鼠中的表达状况及参芪扶正注射液的干预作用.方法:SD大鼠100只,随机分为正常对照组、模型组和参芪扶正注射液小剂量治疗组2.0mL/(100g·d)、中剂量治疗组2.5mL/(100g·d)、大剂量治疗组3.0mL/(100g·d).以乙醇灌胃诱导大鼠肝纤维化模型,治疗组造模同时给予参芪扶正注射液尾静脉注射,共16wk.16wk后处死大鼠取肝组织标本,光镜观察肝组织的病理变化,放射免疫法测定血清ROS、SOD、LPO含量及NF-B活性,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组SOD显著下降,肝组织纤维化积分、ROS、LPO、NF-B活性及CTGF mRNA表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,治疗组SOD显著上升,肝组织纤维化积分、ROS、LPO、NF-B活性及CTGF mRNA表达显著下降(P<0.01),肝组织纤维化积分和ROS、LPO及CTGF mRNA表达呈正相关关系(r=0.463、0.425、0.412,均P<0.05).结论:脂质过氧化、NF-B活化、CTGF与酒精性肝纤维化的严重程度密切相关,3者对酒精性肝纤维化发生、发展有协同作用,参芪扶正注射液能显著抑制脂质过氧化、降低NF-B活性及CTGF mRNA表达,从而减轻肝组织损害严重程度.     

实验性大鼠肝纤维化TGFβ1及其受体mRNA与Smad3,7的表达

目的:研究四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子pl(TGFβ1)及其Ⅰ,Ⅱ型受体(TGFR)、Smad3、Smad7的定位及表达.方法:将24只大鼠随机分为正常对照组与模型组,模型组大鼠予以40%四氯化碳皮下注射8 wk后处死.RT-PCR检测肝组织TGFβ1,TGFR Ⅰ与TGFRⅡ;免疫组化技术检测TGFβ1,Smad3,Smad7在肝脏的表达及细胞内的定位;放射免疫方法检测透明质酸,肝组织病理检查.结果:与正常组大鼠比较,RT-PCR显示模型组大鼠肝内TGFβ1、TGFR Ⅰ与TGFRⅡmRNA表达明显增高;免疫组化结果显示TGFβ1与Smad3表达增加,而Smad7的表达降低,TGFβ1与Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞质,Smad7主要在肝细胞质表达(正常组与模型组大鼠TGFβ1、Smad、Smad7平均光度分别0.61±0.33与1.57±0.53,0.248±0.042与0.785±0.904,4.674±1.143与0.470±0.097,P＜0.05);模型组大鼠血清透明质酸水平明显增高(正常组大鼠78.4±19.2 μg/L,模型组263.2±107.0 μg/L,P＜0.01),肝组织HE染色支持肝纤维化改变.结论:肝内TGFβ1,TGFR Ⅰ,TGFRⅡ,Smad3表达增强、Smad7表达减弱,提示TGFβ1及其受体与Smad信号通道蛋白参与了肝纤维化的发生发展,可作为防治肝纤维化发生发展的新途径之一.     

安络化纤丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的抑制作用

目的 观察安络化纤丸对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化形成的抑制作用.方法 采用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型,观察安络化纤丸干预后大鼠肝功能、血清透明质酸(HA)和肝组织羟脯胺酸含量变化,并观察肝组织病理学改变和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达情况.多组计量资料分析采用One way ANOVA,多重比较采用LSD方法.结果 安络化纤丸干预组血清ALT、AST水平分别为(129.08±53.45)U/L和(321.25±138.32)U/L,血清HA和肝组织羟脯胺酸含量分别为(1644.47±380.45)ng/ml和(0.23±0.08)μg/mg,均明显低于模型组[分别为(611.77±354.17)U/L,(1199.00±763.54)U/L,(3768.38±851.98)ng/ml,(0.51±0.13)μg/mg],差异均具有统计学意义(P<0.01).光镜下显示安络化纤丸干预组大鼠肝组织病理改变较模型组明显减轻(P<0.01),肝组织MMP-2表达强度明显高于模型组(P<0.05).结论 安络化纤丸对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化形成有较好的抑制作用,其可能的机制与保肝降酶、增强肝组织MMP-2活性和促进细胞外基质降解有关.     

实验性肝纤维化基质金属蛋白酶-2基因表达与酶活性的变化

目的探讨肝组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2) 与肝纤维化发展的关系。方法大鼠随机分成正常对照组、模型组。模型组以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔内注射,正常对照组以等渗盐水代替腹腔内注射。分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死大鼠。留取的肝脏组织做HE与Masson染色,按0-4期标准判定肝纤维化程度,测定羟脯氨酸含量,用半定量逆转录聚合酶链反应检测MMP-2和TIMP-2 mRNA,用酶谱法检测MMP-2的酶活性。结果模型组大鼠肝组织MMP-2 mRNA的表达在动物实验后第10天开始显著高于正常对照组,并保持高水平表达直至动物实验结束;MMP-2活性在动物实验后1d即明显高于正常对照组,并随着实验的进行酶活性增高越明显,在停止DMN损伤后,仍呈高水平表达直至实验结束。TIMP-2 mRNA 17d后表达水平开始下降,到28 d左右时降到最低点,此后表达水平迅速上升,到42 d左右时上升到最高峰,明显高于正常对照水平,保持到动物实验结束。TIMP-2/MMP-2从第10天开始较正常对照明显降低,并随着肝纤维化的发展保持这种显著低于正常对照的水平直至动物实验结束。结论在肝纤维化形成过程中,MMP-2的表达增高,而TIMP-2的表达相对于MMP-2过于低下,从而使MMP-2的酶活性得不到抑制而增高,促进了肝纤维化的不断形成与发展。     

缬沙坦抗大鼠肝纤维化疗效及机制的研究

目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂缬沙坦对大鼠肝纤维化模型的疗效及机制。 方法 制备二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型,同时缬沙坦灌胃20 mg·kg1·d1.共8周,肝组织进行常规HE及Masson三色染色。AngⅡ水平采用放射免疫法测定。大鼠肝组织Ⅰ型胶原(colⅠ)及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)mRNA的水平以逆转录多聚酶链反应方法检测。 结果 缬沙坦可明显改善大鼠肝纤维化的程度。模型组肝组织AngⅡ水平(Pg/0.2g肝重)、col-Ⅰ和TIMP1 mRNA水平分别为186.0±80.7、0.827±0.094和0.924±0.110,缬沙坦组分别为62.6±7.7、0.587±0.037和0.541±0.026,缬沙坦可降低肝脏AngⅡ的水平及Col-Ⅰ和TIMP1 mRNA的水平,F值分别为19.420、31.897和29.622,P值均<0.01。 结论 缬沙坦具有良好的抗肝纤维化作用,可能为治疗肝纤维化和早期肝硬化提供一新的方法。     

复方益气活血化瘀中药对大鼠肝纤维化组织中胶原和转化生长因子β1表达的影响

目的应用二甲基亚硝胺（DMN）建立肝纤维化大鼠模型,研究以黄芪、丹参、三七为主的益气活血化瘀复方中药抗肝纤维化的作用机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药干预组。采用DMN腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型;根据病理学检查评价各组动物肝纤维化程度;应用RT-PCR检测各组肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1mRNA水平;应用免疫组化检测各组肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1的表达。结果中药干预组大鼠肝纤维化程度、肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TGF-β1mRNA水平,以及肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原和TGF-β1的阳性表达均分别较模型组显著减轻与下降。结论益气活血化瘀复方中药能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度,抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1表达是其抗肝纤维化的部分机制。     

Suppressive effects of estradiol on dimethylnitrosamine-induced fibrosis of the liver in rats

As a model for the analysis of the fibrosuppressive role of estradiol, hepatic fibrosis was induced in male and female rats by the administration of a single dose of dimethylnitrosamine (DMN). The fibrotic response of the male liver after DMN treatment was significantly stronger than that of the female liver. In the male DMN model, estradiol reduced hepatic mRNA for type I and III procollagens and the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), as well as deposition of type I and III collagen protein total hepatic collagen and malondialdehyde (MDA), a product of lipid peroxidation. Concomitant administration of a neutralizing antibody against rat estradiol enhanced fibrogenesis, as judged by the same parameters. Ovariectomy in the female model had a fibrogenic effect, inducing the hepatic expression of both types of procollagen and TIMP-1; in addition, the number of alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA)-positive cells in the liver increased; estradiol replacement was fibrosuppressive in the castrated-female model. In rat hepatic stellate cells incubated in primary culture with estradiol, cell number, type I collagen production, and alpha-SMA expression were all reduced. These findings suggest that estradiol suppressed the induction of hepatic fibrosis, and may in part underlie the more rapid progression in males of hepatic fibrosis and its complications.     

肝纤维化过程中胶原、基质金属蛋白酶及其抑制因子表达的动态变化及相互关系

目的研究在整个肝纤维化形成过程中肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原,间质性胶原酶(MMP 1 3)及其抑制因子(TIMP-1)表达水平的动态变化规律及相互间的关系.方法将大鼠随机分成正常对照组与模型组.模型组以二甲基亚硝胺腹腔内注射,第1周注射3次,随后每周2次,共注射6周,停用后再观察2周;正常对照组以等渗盐水代替腹腔内注射.分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死大鼠.留取的肝脏组织做HE与Masson染色,按0～4期标准判定肝纤维化程度,测定羟脯氨酸含量,应用半定量RTPCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、MMp-13和TIMP-1 mRNA.结果在肝纤维化形成过程中,胶原持续增高,其中Ⅰ型胶原mRNA在肝组织受损后10 d开始较正常对照明显增高(正常组0.468±0.015,模型组0.603±0.031,t=2.8 5,P＜0.05),并保持不断增高的表达水平直至实验结束;Ⅲ型胶原mRNA从28d左右开始显著增高(正常组0.774±0.043,模型组0.922±0.079,t=4.16,P＜0.01),直至实验结束;TIMP-1 mRNA从第4天即开始明显增高(正常组0.618±0.030,模型组0.728±0.013,t=2.60,P＜0.05),并保持不断增高的趋势直至实验结束;MMP-13 mRNA从10 d后到28 d有显著增高(17d左右达到高峰,正常组0.987±0.048,模型组1.141±0.033,t=4.08,P＜0.01),此后便逐渐下降至实验结束.结论在肝纤维化形成过程中MMP-13的表达虽有增高,但由于TIMP-1的表达在肝受损后早期即开始持续不断增高,从而MMP-13降解胶原的能力受到抑制,致使过度产生与沉积的胶原得不到有效降解,促进了肝纤维化的发展.     

原肌球蛋白1在大鼠肝纤维化模型及肝星状细胞中的动态表达及其意义

目的 观察原肌球蛋白1 (TPMl)在大鼠肝纤维化模型及肝星状细胞(HSC)中的动态表达.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组(6只)和模型组(24只).二甲基亚硝胺腹腔注射建立大鼠肝纤维化模型,于第2、4、6、8周(每组各6只)门静脉采血及取肝组织标本; HSC-T6细胞设对照组及刺激组,刺激组以5 ng/ml转化生长因子β 1(TGF β 1)作用48h.苏木素-伊红和Masson染色观察肝组织病理变化,RT-PCR、免疫组织化学和Western blot检测组织与细胞中TPMl,TGF β1及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA和蛋白的表达,以及TPMl在肝组织中的定位.两样本均数比较采用独立样本t检验;相关性采用Pearson直线相关分析.结果 成功建立肝纤维化模型,TPMl在正常肝组织中低表达于汇管区血管内皮上,在模型组TPMl强表达于增生的肝纤维间隔,TPMl及α-SMA的mRNA及蛋白的表达在肝纤维化过程中均逐渐升高,6周时高于其他各组,8周时下降,与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜ 0.05);TGF β 1先升高,4周时高于其他各组,6周时下降(P＜0.05);相关性分析表明TPMl与o-SMA和TGF β 1的表达均呈正相关(rs=0.688和rs=0.692,P＜0.01); HSC-T6细胞中,TGF β 1刺激组TPM1及α- SMA的mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TPMl参与了肝纤维化的发生和发展过程,有望成为肝纤维化诊断与治疗的新靶点.     

糜酶对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的:探讨糜酶在肝纤维化形成中的作用,为研发新型抗纤维化药物奠定基础,方法:30只(o)Wistar大鼠随机均分为3组.模型组以DMN制作肝纤维化模型;干预组除应用DMN外,同时给予糜酶抑制剂;正常组以生理盐水作对照,实验结束时进行组织学检查、电镜观察、血清肝纤维化指标、转化生长因子-β1 (TGF-β1)和糜酶样活性...     

姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝脏bax和bcl-2表达的影响

[目的]探讨姜黄素(curcumin,CUR)对大鼠肝纤维化的防治作用及对肝组织bax和bcl-2蛋白及基因表达的影响.[方法]建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化模型.用免疫组化法比较正常组、模型组以及CUR组的bcl2、bax蛋白的表达,用RT-PCR法比较各组肝组织bcb-2、bax mRNA的表达.[结果]CUR组肝组织炎症和纤维化程度较模型组显著减轻.bax蛋白主要表达在肝细胞质,而纤维间隔及汇管区呈低表达;beb-2主要表达在纤维间隔及汇管区.bax及bcl-2在模型组及CUR组表达均高于正常组(P<0.01),CUR组均较模型组降低(P<0.01).bax及bcI-2 mRNA在模型组及CUR组表达比正常组增高(P<0.01,<0.05),CUR组均较模型组降低(P<0.05).[结论]CUR可能通过降低肝细胞表达bax、减少肝细胞凋亡而减轻肝脏损伤,通过降低bcl-2表达、诱导肝星状细胞凋亡发挥减轻肝纤维化的作用,防治大鼠肝纤维化.