肠易激综合征内脏高敏感性发生机制中相关受体的作用

内脏高敏感性(VHL)被认为是肠易激综合征(IBS)重要的病理生理学改变之一,IBS患者肠道低度炎症产生的炎性介质通过相关受体参与了IBS患者VHL的发生,此文结合相关文献探讨IBS患者VHL发生机制中相关受体的作用.     

肠易激综合征内脏高敏感性机制的研究进展

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种以腹部不适和排便习惯改变为特征的胃肠功能性疾病.其发病机制复杂,尚未被人类充分认识,可能与包括心理因素、胃肠道异常运动与分泌、内脏高敏感性在内的中枢和外周因素有关.但有的因子既能够调节胃肠道的运动,又能够调节内脏的敏感性,使IBS患者的胃肠道对应激及食物的敏感性增强.目前认为内脏敏感性增高是其特征性的病理生理基础,但IBS内脏高敏感性确切的神经生物学机制尚不清楚,脑-肠轴上有多种机制单独或共同作用形成内脏感觉的异常.本文综述近年来有关IBS患者肠道神经丛、脊髓及中枢神经系统存在结构或功能的异常.     

肠易激综合征与内脏高敏感性关系研究

多数肠易激综合征（IBS）患者都存在内脏感觉异常。临床上这些病人常表现为对腹部触诊及内镜检查的疼痛或不适反应增强，在结直肠扩张时内脏感觉阈值降低。本文就IBS与内脏敏感性增高相关的各种证据进行回顾，探讨内脏敏感性增高与IBS的关系。     

腹泻型肠易激综合征患者结肠黏膜5-羟色胺和5-羟色胺3受体的研究

背景：肠易激综合衙（IBS）是一种功能性胃肠道疾病，其病因和发病机制迄今尚未完全阐明。目的：探讨5-羟色胺（5-HT）和5-HT3受体（5-HT3R）在腹泻型IBS（D—IBS）患者结肠黏膜中的变化及其临床意义。方法：对18名正常人和28例D—IBS患者行结肠镜检查并分别取升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠黏膜标本各两块。以免疫组化方法检测5-HT阳性细胞；以蛋白质印迹分析半定量检测5-HT3R的表达。结果：D—IBS组4个部位结肠黏膜的5-HT阳性细胞数和5-HT3R的表达均较正常对照组显著增多（P〈0．05），但4个部位之间相互比较均无显著差异。结论：D—IBS患者结肠黏膜5-HT合成和分泌增多，5-HT3R表达上调，提示5-HT和5-HT3R可能为D—IBS的分子生物学基础之一，为D—IBS的治疗提供了分子靶点。     

肠易激综合征患者内脏高敏感性的机制研究

目的检测肠易激综合征(IBS)患者的内脏感觉及其结肠黏膜肥大细胞(MC)、P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)的改变,探讨MC、SP、VIP对IBS患者内脏高敏感性的作用及其机制.方法黏膜标本取自19例正常人和22例腹泻型IBS(D-IBS)、20例便秘型IBS(C-IBS)患者回肠末端、回盲部、升结肠、乙状结肠,应用特殊组织化学染色法、免疫组织化学染色法分别对MC、SP和VIP免疫反应阳性神经纤维进行染色,应用彩色病理图像分析软件进行分析,电镜观察MC及其毗邻结构;应用电子气压泵及灌注导管测压仪检测上述患者肛门直肠压力、直肠对容量刺激的感觉及直肠顺应性.结果IBS组回肠末端、回盲部、升结肠MC明显增多,MC显著变异(P＜0.01);IBS组结肠黏膜SP、VIP免疫反应阳性神经纤维较正常对照组增多、增粗、阳性强度增强(P＜0.01);IBS组SP、VIP免疫反应阳性纤维的阳性强度均值、面积与MC的密度、面积密切相关(r=0.3860～0.6632,P＜0.01、P＜0.05),并可观察到MC与无髓神经末梢及浆细胞等内分泌细胞毗邻或密切接触;IBS组肛门直肠括约肌的静息压、收缩压、松弛压与正常对照组相似(P＞0.05),感觉阈值、排便阈值、疼痛阈值明显低于正常对照组(P＜0.01),直肠顺应性降低(P＜0.01),向直肠内注气20或40 ml后均可引起直肠肛门抑制性反射.结论MC、SP、VIP在IBS的病理生理机制中可能起关键性作用,MC活性、SP、VIP免疫反应阳性神经纤维可能与IBS以内脏感觉及动力变化为特征的内脏高敏感性相关联.     

PAR2-PKC通路调控TRPV1介导内脏高敏感性参与肠易激综合征

内脏高敏感性是肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)特征性病理生理机制之一,其发生涉及多种肠神经分泌的递质、细胞因子和受体,内脏高敏感性的发生机制目前尚未明确,但是辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)上调及磷酸化介导痛觉敏化被认为是内脏高敏感性发生的关键性事件之一。PAR2-PKC通路过度活化,可介导TRPV1磷酸化,TRPV1开放阈值下降,内脏疼痛感知异常,最终导致内脏高敏感性的发生。本文就近年来关于PAR2-PKC通路调控TRPV1磷酸化及上调介导IBS内脏高敏感性的相关研究作一概述。     

肥大细胞及类胰蛋白酶在肠易激综合征内脏敏感性中的作用

内脏高敏感性是肠易激综合征(IBS)目前广为接受的发病机制之一。类胰蛋白酶是蛋白酶激活受体的一种强激活剂。近年来肥大细胞及所分泌的类胰蛋白酶在IBS内脏高敏感性中的作用越来越受到重视。此文综合近期文献,从肥大细胞-类胰蛋白酶-(PAR-2)-肠伤害感受神经元超兴奋性-内脏高敏感性的发生这一角度探讨IBS患者内脏高敏感性的机制。     

直肠内不同温度刺激对肠易激综合征患者内脏敏感性的影响

目的研究肠易激综合征（IBS）患者对直肠内冷、温两种不同温度扩张试验的反应，以探讨IBS的可能发病机制。方法门诊随机选择腹泻型IBS（D—IBS）21例，便秘型IBS（C—IBS）15例，对照者33例，随机应用冷刺激（3℃水）或温刺激（35℃水）进行球囊灌注扩张，记录诱发受试对象产生便意和腹痛时的球囊内容量及压力。结果①无论予以冷、温何种刺激，D—IBS患者及C—IBS患者便意容量阈值（DSVT）及腹痛容量阈值（APVT）较对照者均明显降低，其中在D—IBS患者又稍低于C—IBS患者，但两者之间无显著性差异；而两种刺激下虽然在D—IBS患者及C—IBS患者中便意压力阈值（DSPT）及腹痛压力阈值（APPT）均较对照者稍低，但三者之间无显著性差异。②在D—IBS患者中，予以冷刺激后患者便意容量阈值（DSVT）及便意压力阈值（DSPT）均较温刺激时明显升高，而对于腹痛容量阈值（APVT）及腹痛压力阈值（APPT）影响不明显；在C—IBS患者中，予以冷刺激后，患者便意容量阈值（DSVT）明显升高，但便意压力阈值（DSPT）无明显变化，而对于腹痛容量阈值（APVT）及腹痛压力阈值（APPT）影响不明显；在对照者中，虽然予以冷刺激后便意及腹痛容量及压力阈值均较温刺激时稍高，但均无统计学差异。③IBS患者较对照者的容量／压力比值普遍降低，但D-IBS组与C—IBS组两者之间无显著性差异；在IBS患者中，无论D—IBS还是C—IBS，予以冷刺激后。诱发患者产生便意所需的球囊内容量／压力比值明显升高，而对于腹痛的产生影响不明显；在对照者两种温度刺激诱发出受试对象产生便意及腹痛的球囊内容量／压力比值均无统计学差异。结论①IBS患者较对照者的内脏敏感性明显增高。②直肠内温度变化对IBS患者的非伤害性内脏感觉的产生有显著的影响，而对伤害性内脏感觉的产生影响不明显。③IBS患者的直肠顺应性减低。     

肠易激综合征内脏高敏感的研究进展

肠易激综合征(IBS)是以腹痛或腹部不适并伴有排便习惯改变但无器质性病变的功能性胃肠疾病,其发病与多种因素有关。近年来,内脏高敏感(包括内脏痛觉过敏和痛觉异常)作为IBS的生物学标记受到广泛关注。本文就IBS内脏高敏感的的研究进展作一综述。     

肠易激综合征患者乙状结肠粘膜内5—羟色胺含量的临床研究

我们选取了19例肠易激综合征患者,对照组8名肠癌病人,检测其乙状结肠粘膜内5—羟色胺(5—HT)含量,发现肠易激综合征患者的5—HT浓度显著低于对照组(P<0.05)。并讨论了乙状结肠粘膜内5—HT含量的降低与肠易激综合征(IBS)患者肠内压升高、慢波活动增多的病理改变之间的关系。讨论了5—HT的改变与肠易激综合征患者的精神症状之间可能存在的联系。     

肠黏膜肥大细胞参与感染后肠易激综合征内脏高敏感机制的研究进展

感染后肠易激综合征（PI—IBS）是肠易激综合征（IBS）的常见临床类型。内脏高敏感是PI-IBS的核心机制之一．其形成可能是源于胃肠道传人神经通路的敏感化和抑制性调控内脏痛反应的神经通路功能减退。肠黏膜肥大细胞可通过其脱颗粒产物如5．羟色胺（5-HT）等参与调节内脏高敏感,目前相关制剂已用于IBS的治疗,但疗效尚不确定。因此,深入了解肠黏膜肥大细胞功能改变在PI-IBS内脏高敏感发生机制中的作用,将为阐明PI-IBS的病理生理机制及其临床治疗提供新的思路。     

饮冰水对肠易激综合征患者内脏感觉的影响

肠易激综合征(IBS)患者进冷食和腹部受凉后可出现腹痛、腹胀、腹泻等症状和肠鸣音的改变，但其发生机制尚不清楚。目的：观察IBS患者与对照者饮冰水前后内脏感觉阈值和腹部症状的差异，探讨温度刺激对IBS患者内脏敏感性的影响。方法：测定IBS患者和对照者的初始感觉阈值和排便阈值：予受试者饮4℃冰水220ml，20min后重复上述测定,并连续观察1h受试者的腹痛、腹胀、腹泻等症状和肠鸣音的改变情况。结果：直肠气囊内注入空气后，IBS患者的初始感觉阈值显著低于对照组，排便阈值与对照组无显著差异。饮冰水后，除便秘型IBS，其余各型IBS患者的初始感觉阈值和排便阈值均显著低于对照组.与单纯直肠气囊扩张(即饮冰水前)相比，对照组饮冰水后的初始感觉阈值和排便阈值无明显改变：除便秘型IBS，其余各型IBS患者饮冰水后的初始感觉阈值和排便阈值明显降低。有腹部症状的腹泻型IBS患者饮冰水后的症状轻重与内脏感觉阈值呈直线负相关。结论：饮冰水所致的温度刺激可明显降低IBS患者(除便秘型)的内脏感觉阈值，并与部分腹泻型IBS患者的腹部症状相关，证实’IBS患者的内脏敏感性增高，不同类型IBS患者的内脏感觉功能存在一定差异。     

5-HT在肠易激综合征发病机制中的研究现状

肠易激综合征（IBS）是常见的功能性胃肠病之一,其发生与5-羟色胺（5-HT）统的功能改变密切相关。5-HT系统功能改变通常包括5-HT受体及其亚型、5-HT转运体（SERT）其多态性等改变,参与调节胃肠道感觉、运动、分泌等功能,并与精神心理活动异常密切相关。本文就5-HT在IBS发病机制中的研究现状作一综述。     

离子通道与肠易激综合征内脏高敏感的研究进展

肠易激综合征（IBS）是临床常见的功能性胃肠病之一,目前认为内脏高敏感是其重要的发病机制。近年,离子通道在内脏高敏感中的作用越来越受到重视。本文就离子通道在IBS内脏高敏感中的相关研究进展作一综述。     

肠道炎症诱导的内脏和躯体痛觉过敏

背景：慢性腹痛是功能性胃肠病患者常见症状之一,此类患者亦可同时具有较明显的躯体症状。内脏和躯体症状并存极大影响了患者的生活质量,并增加就医负担。目的：观察肠道炎症后大鼠内脏和躯体痛觉,探究两者间的联系和可能的共同发病机制。方法：80只雄性Sprague—Dawley大鼠随机分为模型组、溶剂对照组和阴性对照组,分别给予20mgTNBS／乙醇混合液、50％乙醇和0．9％NaCl溶液灌肠。灌肠8周后,行不同压力结直肠扩张（CRD）诱导内脏运动反射（VMR）以评估大鼠内脏痛觉。以机械缩足反射阈值（MWT）和甩尾反射潜伏期（TFL）评估躯体痛觉。结果：造模8周后模型组大鼠结肠黏膜病理表现与两组对照组相比无明显差异,未见明显溃疡和炎性细胞浸润。与两组对照组相比,32．5％的模型组大鼠内脏痛觉阈值明显下降（P〈0．001）,且这部分内脏痛觉高敏感的模型组大鼠MWT和TFL均明显降低（P〈0．001）。结论：本研究建立的动物模型模拟了感染后肠易激综合征状态,TNBS诱导的肠道炎症同时导致了大鼠内脏和躯体痛觉过敏,有助于进一步探究内脏和躯体痛觉过敏的共同发病机制。     

内脏高敏感大鼠肠道5-羟色胺转运体的变化以及中药肠吉安治疗的研究

目前认为肠易激综合征（IBS）的主要病理机制之一是内脏高敏感，5-羟色胺（5-HT）在内脏高敏感的发生中起重要作用，而5-HT主要通过5-HT转运体（SERT）调节。目的：研究内脏高敏感大鼠结肠黏膜5-HT和SERT的表达，并评估中药肠吉安对内脏高敏感的疗效。方法：18只Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组、模型组、肠吉安治疗组，后两组制备内脏高敏感模型。对照组和模型组予0．9％NaCl溶液，肠吉安治疗组予0．9％NaCl溶液和中药肠吉安。比较各组腹壁回撤反射（AWR）评分，并取结肠组织行5．HT、SERT免疫组化染色。结果：与对照组相比，在10、20和40mmHg（1mm Hg=0．133kPa）压力结直肠扩张时，模型组大鼠AWR评分显著升高（P〈0.05），结肠黏膜5-HT表达显著增高（P〈0．05），SERT表达则降低（P〈0．05）。肠吉安治疗后，在较低压力下，AWR评分较模型组显著降低（P〈0．05），5-HT表达显著降低（P〈0．05），SERT表达则显著升高（P〈0．05）。结论：肠道SERT表达降低导致5-HT表达增高，可能是IBS大鼠内脏高敏感的重要机制之一，中药肠吉安可使两者在肠道的表达趋向正常，从而改善大鼠内脏高敏感。     

肠易激综合征内脏感觉过敏大鼠脊髓诱发电位的研究

背景:内脏感觉过敏是肠易激综合征(IBS)的主要发病机制之一,临床上缺乏客观、无创的内脏敏感性检测方法。目的:建立直肠球囊扩张下脊髓诱发电位(SEP)的检测方法,并通过IBS内脏感觉过敏大鼠与正常大鼠的比较以及雌雄大鼠之间的比较,取得IBS存在内脏感觉过敏的客观证据。方法:通过直肠球囊有节律的充气、放气,给予直肠一定频率的反复刺激,记录诱发得到的脊髓相应节段(L6～S2)的SEP。结果:实验组雌雄大鼠分别与对照组同性别大鼠相比,SEP各波潜伏期显著缩短(P<0.05),峰间波幅显著增高(P<0.01)。实验组雌性大鼠的各波潜伏期显著短于雄性大鼠(P<0.05),峰间波幅也低于雄性大鼠(P<0.05);对照组雌性与雄性大鼠的各波潜伏期和峰间波幅无显著差异。结论:通过有节律的直肠球囊扩张,能诱发得到重复性好、易识别的SEP,可作为内脏敏感性的客观依据。     

5-羟色胺信号系统在炎症性肠病发病机制中的地位

炎症性肠病(IBD)患者较易出现功能性肠道症状,这些症状往往与肠道活动性炎症关系不大,却与肠功能紊乱有关,说明IBD的发病在某些方面与肠易激综合征(IBS)相似。5-羟色胺(5-HT)信号系统异常可致胃肠动力、分泌功能异常和内脏高敏感性,与多种功能性胃肠病密切相关。而IBD的发病机制中亦存在功能性因素,提示IBD与IBS可能存在某些分子水平的联系,有必要对5-HT信号系统在IBD发病机制中的作用进行研究。