氧化应激与机械通气所致肺损伤相关性的实验研究

目的:观察家兔机械通气所致肺损伤过程中MDA、TAC水平变化,探讨氧化应激对家兔机械通气所致肺损伤的影响。方法:16只家兔随机分为常规潮气量+PEEP组(C组)、机械通气所致肺损伤组(VILI组),每组8只;通气4 h放血处死动物,测定肺组织MDA及TAC含量,观察肺组织形态变化并进行肺损伤评分,测定肺组织湿干比值。结果:与C组比较,VILI组肺组织MDA值升高,TAC值降低,肺湿干比增加,肺组织出现明显损伤改变、肺损伤评分升高,以上差异均具有统计学意义。结论:致伤性通气方式能引起肺脏明显的氧化应激,而肺内的抗氧化能力相对不足,是机械通气所致肺损伤的重要机制。     

新生儿急性肺损伤机械通气的护理管理

探讨新生儿急性肺损伤在肺泡表面活性物质联合肺保护性通气策略治疗过程中的护理管理要点。35例患儿均接受了肺泡表面活性物质联合肺保护性通气策略方案下的机械通气,患儿机械通气过程中气道及呼吸机管路的精心管理对减少呼吸机相关性肺炎、缩短机械通气的时间有积极的作用,35例患儿除2例因入院时即表现为重症的呼吸窘迫综合症而死亡外,其余均恢复良好,随访4～6月,均无远期的并发症。     

右美托咪定上调NLRC3改善大鼠机械通气相关性肺损伤

目的 观察右美托咪定对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠NLR家族含CARD结构域蛋白3(NLRC3表达的影响。方法 36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和右美托咪定组,每组各12只。接呼吸机机械通气制备VILI模型,右美托咪定组于制模前20 min静脉注射右美托咪定5μg·kg^-1,随后以5μg·kg^-1·h^-1的剂量维持。正常对照组和模型组于制模前20 min静脉持续输注生理盐水0.5 mL·kg^-1·h^-1。光镜下观察各组大鼠肺组织病理学结果,检测肺组织湿重-干重比。Western blot和qRT-PCR法分别检测肺组织中NLRC3、NLR家族热蛋白结构域包含蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点蛋白(ASC)、caspase-1、NF-κB p65的蛋白和mRNA表达,ELISA法测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33的浓度。结果 与正常对照组相比,模型组肺组织病理损伤严重,肺损伤定量评价指标(IQA)和肺组织湿重-干重比显著增加(P<0....     

新生儿通气相关性肺损伤影响因素及致病因素的研究进展

新生儿呼吸衰竭是新生儿重症监护病房中最常见的一种危急重症,尤在早产儿中较为多发,病死率高.目前辅助通气是救治新生儿呼吸衰竭必不可少的手段,在一定程度上降低了病死率.但最近研究表明,由于早产儿的呼吸中枢不成熟及肺泡等结构、生理功能不完善,同时因炎症因子参与、正压通气、机械力刺激等因素的存在,常会引起通气相关性肺损伤(VI...     

银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2的表达及肺组织病理结构改变的影响

捅要目的观察银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤（VILI）大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2（PAR-2）表达及其对肺组织病理结构的影响,为其在肺损伤过程中的临床应用提供理论依据。方法取112只健康雄性SD大鼠,随机分为四大组各28只,对照组（A组）、机械通气肺损伤组（H组）、机械通气肺损伤＋甲基强的松龙组（D组）,机械通气肺损伤＋甲基强的松龙＋银杏达莫组（F组）。机械通气组中每只大鼠采用经环甲膜切开气管插管。各组于机械通气开始时从尾静脉注入等量生理盐水。各组又分为0．5h、1h、2h、3h分为4个亚组,在各时间点用窒息法将大鼠处死,取肺组织在光镜下观察病理改变,PCR法检测PAR-2mRNA的表达,免疫组化检测肺组织PAR-2蛋白的表达,并以SPSS17．0统计软件分析结果。结果A组和H组相比,H组大鼠的肺组织损伤评分、PAR-2蛋白表达明显升高（P〈0．01）;与H组相比,D、F组大鼠肺组织损伤评分、PAR-2蛋白的表达明显降低（P〈0．05）,以F组降低为甚,差异具有统计学意义。结论机械通气所致肺损伤过程中PAR-2的表达明显升高,银杏达莫及甲基强的松龙可能通过抑制炎性反应及PAR-2的表达而在机械通气所致肺损伤过程中起保护作用。     

肺保护性机械通气对呼吸机相关性肺损伤的影响

传统机械通气是临床上治疗新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)的一种主要手段,但机械通气会导致NRDS患儿呼吸机相关性肺损伤(ventilator induced lung injury,VILI),有人报告发生率高达15%[1,2].     

小鼠放射性肺损伤模型的建立与鉴定

目的 建立小鼠放射性肺损伤模型.方法 80只雌性C57BL/6小鼠随机分为四组:A、B和C三组每组24只小鼠,分别单次X线照射12、20和30 Gy;D组8只小鼠作为空白对照.照射后1、3d和1、2、4、8、16、24周8个时点取出肺组织,行HE、VG染色,观察肺纤维化形成,RT-PCR 测定肺组织转化生长因子(TGF)-β1的表达.结果 A、B、C组均出现典型放射性肺损伤及肺纤维化表现,随着照射剂量的增加,肺部病变加重,且肺部纤维化出现提前.与D组相比,A、B、C组8个时点肺组织TGF-β1含量均显著增高(P＜0.01).结论 成功建立了放射性肺损伤小鼠动物模型.     

19例单肺通气术后急性肺损伤机械通气临床护理

目的探讨单肺通气术后急性肺损伤患者应用机械通气时的护理方法及效果。方法对19例常规治疗同时应用机械通气的单肺通气术后急性肺损伤患者给予基础护理、管道护理、气道湿化、预防感染等护理措施。结果本组19例患者均抢救成功,安全转出ICU,平均机械通气时间5．5天。结论及时有效的应用呼吸机辅助呼吸及监护可以提高单肺通气术后急性肺损伤患者的治愈率。     

贝伐单抗对实验大鼠机械通气引发急性肺损伤的预防效应

目的 研究贝伐单抗对机械通气引起的肺损伤的预防作用.方法 18只Wistar大鼠随机均分为三组:假手术(A)组、机械通气(B)组和贝伐单抗20 mg/kg治疗(C)组.通气结束后,常规取肺泡灌洗液与肺组织,ELISA法检测灌洗液中的血管内皮生长因子(VEGF)浓度,Brodfard法测定蛋白含量,依文氏蓝含量和肺干/湿重比值评价肺毛细血管通透性,HE染色观察肺组织的病理改变并计算肺损伤指数.结果 与A组相比,B组肺泡灌洗液中VEGF浓度、肺毛细血管通透性与肺损伤均显著增加(P＜0.05),而C组上述指标均较B组明显降低(P＜0.05).结论 贝伐单抗对机械通气引起的肺损伤有一定的预防效应.     

急性胰腺炎相关性肺损伤模型的建立

目的采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射建立急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠模型,动态观察肺组织损伤情况,以评价能否建立有效的急性胰腺炎相关性肺损伤(APALI)动物实验模型。方法SD大鼠随机分成假手术对照组和AHNP模型组,动态观察3,6,12和24h四个时相点的血清淀粉酶、胰腺和肺病理组织学改变、肺组织湿干重比和髓过氧化物酶活性,伊文氏蓝法观察1.5,3和6h三个时相点肺血管通透性。结果血清淀粉酶、肺组织湿干重比和髓过氧化物酶活性在5%牛磺胆酸钠诱导后3h明显增高,并持续到24h,肺组织病理检查发现,牛磺胆酸钠诱导后肺组织就出现了明显的充血、出血、炎症细胞浸润、组织结构破坏等肺组织损伤的病理表现,AHNP大鼠1.5h肺血管通透性就显著增高,且随时间呈显著性增加,各指标与假手术组比较差异有显著性(P<0.05)。结论应用5%牛磺胆酸钠能够成功建立APALI大鼠模型,为进一步研究对APALI的防治作用奠定了基础。     

前列地尔治疗呼吸机相关性肺损伤患者的临床研究

目的：探讨前列地尔治疗呼吸机相关性肺损伤的临床疗效。方法：选择79例呼吸机相关性肺损伤患者,随机分为前列地尔治疗组（n=40）和对照组（n=39）,两组患者均在常规积极治疗原发病的基础上采用肺保护性机械通气,治疗组在常规治疗基础上静脉泵注前列地尔10μg,2次/d,共治疗7天。观察两组的临床疗效,呼吸功能指标及炎性因子水平的变化。结果：治疗组与对照组在治疗前各项指标无差异。治疗后治疗组在总有效率、氧合指数、呼吸指数、APACHEⅡ评分、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等指标的检测上均显著优于对照组。结论：前列地尔可显著改善机械通气患者呼吸机相关性肺损伤的临床状况。     

乌司他丁在急性肺损伤肺保护性机械通气中的疗效观察

目的 探讨乌司他丁在急性肺损伤(ALI)肺保护性机械通气中的疗效.方法 将90例ALI患者分为观察组与对照组各45例,所有患者均给予一般治疗与保护性机械通气,观察组另给予乌司他丁治疗,5d后对比两组的疗效.结果 治疗前两组动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、白细胞计数(WBC)差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后观察组PaO2、PaO2/FiO2高于对照组(P＜0.05),PaCO2、WBC低于对照组(P＜0.05).观察组总有效率高于对照组(P＜0.01).结论 乌司他丁对保护性机械通气的ALI患者可有效抑制炎症反应,改善肺组织换气功能,改善预后.     

早期应用乌司他丁治疗COPD机械通气患者的呼吸机相关性肺损伤

目的探讨乌司他丁治疗呼吸机相关性肺损伤的临床疗效。方法选择40例呼吸机相关性肺损伤患者,随机分为乌司他丁治疗组(n=21)和对照组(n=19),两组患者均在常规积极治疗原发病的基础上采用肺保护性机械通气,乌司他丁治疗组在常规治疗基础上静脉滴注乌司他丁20万U,1次/8h,观察两组的临床疗效,血气分析指标及炎性因子水平的变化。结果治疗组与对照组在治疗前各项指标无差异。治疗后治疗组的氧合指数/呼吸指数及总有效率高于对照组(P<0.05),而IL-6,IL-8及TNF-α水平较对照组低,IL-10水平较对照组高(P<0.05)。结论乌司他丁可抑制机体炎症介质的产生,早期应用治疗效果明显。     

过度机械通气所致大鼠肺组织损伤时蛋白酶激活受体-2的表达

目的观察不同时间点大潮气量机械通气大鼠肺组织中蛋白酶激活受体-2（PAR-2）的表达,以探讨过度机械通气所致肺损伤与肺组织PAR-2水平的关系。方法 42只健康雄性SD大鼠随机分为对照组（Ad组）、小潮气量组（Ld组）、大潮气量组（H组）,H组在0.5h、1h、2h和3h四个时间点再分为a、b、c、d四个亚组,各组大鼠均为7只。机械通气组中每只大鼠采用经环甲膜切开气管插管。在相应时间点用窒息法将大鼠处死,取肺组织在光镜下观察病理改变,并分别以RT-PCR、免疫组化法检测肺组织PAR-2的mRNA和蛋白表达,并以SPSS 17.0统计软件分析结果。结果与Ad组和Ld组相比,H组大鼠肺组织损伤评分明显升高（P〈0.05）。PAR-2mRNA检测结果,PAR-2/β-actin在Ad组几乎不表达,Ld组可有极少量表达,H组表达明显,各组间差异有显著性（P〈0.05）。PAR-2mRNA蛋白检测结果,通过图像分析系统比较各组的光密度,显示各组间差异有显著性（P〈0.05）。后两种检测以Hd组变化最明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论大潮气量机械通气可导致正常大鼠肺组织PAR-2mRNA和蛋白表达水平增强,可能在机械通气相关性肺损伤的发生发展过程中起重要作用。     

重症急性胰腺炎并发急性肺损伤的早期机械通气治疗

目的探讨机械通气在重症急性胰腺炎并发急性肺损伤治疗中的作用。方法对2005年1月至2010年7月南京医科大学第一附属医院普外科收治的31例急性重症胰腺炎并发急性肺损伤病例进行回顾性分析。将所有病例分为Ⅰ组和Ⅱ组。Ⅰ组为面罩吸氧10L/min,PaO2≤60mmHg时行人工呼吸机辅助通气,Ⅱ组为面罩吸氧10L/min,PaO2≤90mmHg时行人工呼吸机辅助通气。结果全部病例在机械通气48h后,机体氧合得到明显改善。Ⅰ组病死率为46.6%(7/15),Ⅱ组的病死率为18.7%(3/16)。Ⅱ组机械通气时间较Ⅰ组明显缩短(P<0.05)。结论早期机械通气能够改善重症急性胰腺炎患者的氧合功能,及早机械通气治疗急性肺损伤有助于阻止其转变为急性呼吸窘迫综合征,降低病死率。     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂对大鼠呼吸机所致肺损伤的保护作用

目的研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂金雀异黄素(genistein)对大鼠呼吸机所致肺损伤(VILI)的保护作用。方法30只健康SD大鼠随机均分成A、B、C3组,A组为正常潮气量机械通气组:潮气量(VT)=8ml·kg-1;B组为大潮气量机械通气组:潮气量(VT)=40ml·kg-1;C组为大潮气量通气加Genistein处理组:潮气量(VT)=40ml·kg-1,C组大鼠实验前30min腹腔注射Genistein溶液(50mg·kg-1)。A、B、C3组机械通气频率(P)均为每分钟80次,通气时间均为2h。实验完毕收集肺组织和肺灌洗液标本。光镜观察肺病理改变,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,同时测定肺灌洗液中总蛋白、肺湿/干比、白细胞计数、肿瘤坏死因子(TNF-α)等指标以及肺组织中中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)的水平。结果和A组相比,B组肺病理改变明显,肺细胞凋亡数量增加,肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO、TNF-α等指标均增高(P<0.01);和B组比较,C组肺病理改变明显减轻,肺细胞凋亡数量减少,肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO、TNF-α等指标均降低(P<0.05)。结论酪氨酸蛋白激酶抑制剂genistein对大鼠呼吸机所致的肺损伤具有较好的保护作用。     

加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤大鼠细胞自噬的影响

目的 探究加味桃仁承气汤通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对机械通气相关性肺损伤（VILI）大鼠细胞自噬的影响。方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、加味桃仁承气汤低剂量组（中药-L组,2.85 g/kg）、加味桃仁承气汤高剂量组（中药-H组,8.55 g/kg）和加味桃仁承气汤高剂量+AMPK抑制剂Compound C组（中药-H+CC组,加味桃仁承气汤8.55 g/kg+Compound C 250μg/kg）,每组12只。于插管即刻和机械通气1 h、2 h与4 h时测定氧合指数（OI）。机械通气结束后收集肺泡灌洗液（BALF）,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-18水平;处死大鼠,取肺组织测定湿/干重（W/D）比值;HE染色观察各组大鼠肺组织病理学改变并进行肺损伤评分;透射电镜观察肺泡上皮细胞形态。RT-qPCR检测大鼠肺组织中的AMPK、mTORC1 mRNA表达水平;Western blot检测大鼠肺组织中AMP...     

Wistar大鼠心气虚证模型的建立与评价

目的：用强迫跑步、控食及大剂量心得安等复合因素建立Wistar大鼠心气虚证动物模型。方法：造模组实验全过程控食、强迫跑步，以翻正反射消失为疲劳标准。第17天起每日灌服大剂量心得安溶液，连续4天。第21天进行指标测定。然后将余下的大鼠灌服补心气口服液作为药物反证组，连续12天。结果：动物一般症状与体征符合气虚证表现，血流动力学显示平均 dp／dtmax、平均Vpm等指标均低于正常组，平均-dp／dtmax等指标均高于正常组，提示心室的收缩舒张功能有所降低，此外SOD也显著降低，心肌超微结构受到损伤，经补气治疗后以上指标均有改善。结论：强迫跑步、控食及大剂量心得安等复合因素可以复制基本符合中医理论的心气虚证动物模型。     

多系统器官衰竭与机械通气的关系探讨

多系统器官功能衰竭（MSOF）确切病因尚不清楚,多与机体全身炎症反应有关。本通过谁机械通气与急性肺损伤或炎症,急性肺损伤或炎症与全身炎症的关系,机械通气后发生MSOF的证据,探讨了机械通气可能在某些患全身炎症的发生和发展中起着关键性作用,而后可导致MSOF的假设。