MGMT基因对脑胶质瘤患者启动子甲基化变化的价值研究

目的探究MGMT基因表达、启动子甲基化与脑胶质瘤患者预后间的关联性。方法择取我院2012-06-2014-09收治的82例行脑胶质瘤个体化综合治疗的恶性胶质瘤患者为研究对象,依据脑胶质瘤MGMT基因表达与启动子甲基化状况进行分组,术后予以同步放化疗,分析各组患者近期疗效、安全性及无进展生存时间。结果 MGMT蛋白表达与恶性胶质瘤MGMT基因启动子甲基化状态呈负相关(P0.05),MGMT基因启动子甲基化组近期疗效(79.54%vs75.00%)高于MGMT蛋白低表达组(P0.05),MGMT甲基化低表达组1、2、3a生存率(90.62%vs 75.00%;56.25%vs41.66%;31.25%vs 16.66%)明显高于MGMT甲基化高低表达组(P0.05)。结果 MGMT基因表达、启动子甲基化与脑胶质瘤患者预后密切相关,临床上应引起足够重视。     

血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平与脑胶质瘤患者预后的关系

目的探讨血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与脑胶质瘤患者预后的关系。方法选取75例脑胶质瘤患者为观察组,50例健康体检者为对照组,对比两组血清中GFAP、HIF-1α、VEGF水平差异,根据治疗效果和3年生存情况进行分组,观察不同临床疗效及预后患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平检测结果。结果观察组血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平显著高于对照组(P0.05);观察组中病理分级Ⅲ-Ⅳ级患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平高于Ⅰ-Ⅱ级患者(P0.05)。不同疗效等级患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平存在显著差异(P0.05);死亡组患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平明显高于生存组(P0.05)。血清GFAP、HIF-1α、VEGF高表达患者生存率均小于低表达患者(P0.05)。结论脑胶质瘤患者血清GFAP、HIF-1α、VEGF水平明显升高,其表达量与肿瘤病理学分级、临床治疗效果以及患者预后均存在密切联系。     

脑胶质瘤Aurora-A的表达及其临床意义

目的 检测脑胶质瘤组织中Aurora-A的表达及其与患者各临床参数之间的关系.方法 选取肇庆市第一人民医院神经外科自2010年6月至2012年8月的40例脑胶质瘤石蜡存档手术标本,其中WHO分级Ⅰ级8例、Ⅱ级8例、Ⅲ级10例、Ⅳ级14例.采用免疫组化SP法检测脑胶质瘤标本Aurora-A激酶的表达,分析脑胶质瘤患者各临床因素与Aurora-A表达的关系. 结果 脑胶质瘤组织中Aurora-A蛋白表达主要定位于胞浆和(或)胞核,本组脑胶质瘤标本Aurora-A阳性表达率为72.5％(29/40).不同病理级别、生存期的脑胶质瘤Aurora-A蛋白的表达不同,差异有统计学意义(P＜0.05);脑胶质瘤的病理分级越高,Aurora-A的阳性表达率也越高,生存期≤3年患者脑胶质瘤中Aurora-A的阳性表达率高于生存期＞3年患者,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 脑胶质瘤存在Aurora-A蛋白高表达,且与肿瘤的预后有密切关系.其可能成为衡量脑胶质瘤预后的指标和新的治疗靶点.     

恶性脑胶质瘤组织MGMT的表达及临床意义

目的探讨恶性脑胶质瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的表达与临床意义。方法选取2012年11月至2014年4月收治的166例恶性脑胶质瘤患者为研究对象,分为50岁组86例,≤50岁组80例,采用免疫组化技术检测所有肿瘤组织MGMT蛋白表达情况。比较不同年龄患者MGMT蛋白表达情况及MGMT表达水平与患者生存时间的相关性。结果166例中,MGMT阴性表达82例,弱阳性表达40例,强阳性表达42例;MGMT阴性表达、弱阳性表达、强阳性表达患者生存时间分别为(24.15±3.27)、(17.35±3.16)、(13.25±1.34)个月,两两比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论恶性脑胶质瘤组织MGMT表达水平与患者预后存在一定相关性,MGMT表达水平越高,患者预后越差。     

胶质瘤中P53、EGFR、Ki-67及MGMT 的表达及临床意义

目的 探讨不同级别胶质瘤中P53、EGFR、Ki-67 及MGMT 的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测152 例胶质瘤中P53、EGFR、Ki-67 及MGMT 表达,统计分析上述蛋白的表达差异.结果 P53 在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中阳性率分别为71.4%,73.1%和60.0%.95 例EGFR 阳性,其阳性表达率与染色强度均与病理级别呈正相关(P ＜0.01).Ki-67 均为阳性表达,Ki-67LI 在高级别胶质瘤中明显高于其在低级别胶质瘤中的表达水平(P ＜0.01).MGMT 阳性84 例,阴性68 例,在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤之间的MGMT 表达无明显差异(P ＞0.05).结论 EGFR 和Ki-67 表达与肿瘤病理级别呈正相关,与胶质瘤恶性进展及预后差密切相关.P53 和MGMT 与肿瘤病理级别无明显相关性.检测有助于评估胶质瘤侵袭能力、增殖性,预测胶质瘤对放、化疗敏感性及判断分子靶向药物治疗是否有效.     

MGMT、Caspase-3蛋白在胶质瘤中的表达及预后分析

目的探讨MGMT、Caspase-3蛋白表达水平与胶质瘤患者生存预后的关系。方法运用免疫组织化学方法检测75例不同病理级别胶质瘤组织和10例正常脑组织MGMT、Caspase-3表达情况,分析两者与胶质瘤患者临床病理特征及预后的相关性。结果 MGMT、Caspase-3在胶质瘤中的表达均高于正常脑组织,差异有统计学意义。MGMT、Caspase-3表达水平与患者的年龄、性别、术前KPS评分、病理级别无关联。两者表达情况与恶性胶质瘤患者的生存期关系用KaplanMeier生存曲线表示,结果表明MGMT表达水平与患者预后呈负相关(P0.05),Caspase-3表达水平与患者预后无相关性(P0.05)。MGMT和Caspase-3两者表达呈负相关(r=-0.230,P=0.047)。结论 MGMT表达与胶质瘤预后有关,可作为胶质瘤预后的生物学指标之一,Caspase-3表达与胶质瘤预后无关,但与MGMT有关联。     

人脑胶质瘤耐药基因MGMT和NF-κB的表达及意义

目的探讨人脑胶质瘤耐药基因MGMT和核转录因子NF-κB的表达及在临床化疗中的意义。方法用免疫组化SP法检测49例人脑胶质瘤和9例正常脑组织标本中MGMT蛋白和NF-κB p65蛋白的表达。结果MGMT蛋白在9例正常脑组织的阳性表达率为66.67%,49例低、高级别胶质瘤标本的阳性表达率分别为72.7%和44.4%,MGMT随胶质瘤恶性程度增高,表达减弱(P<0.05)。NF-κB p65在正常脑组织中未见表达,在低、高级别胶质瘤标本的阳性表达率分别为50.0%和85.2%,3组之间的表达水平差异有统计学意义(P<0.01)。49例胶质瘤标本中,MGMT蛋白表达与NF-κB p65表达呈明显正相关(rs=0.320,P<0.05)。结论MGMT的表达减弱和NF-κB表达增强与脑胶质瘤的病理分级有关,MGMT表达和NF-κB之间有内在联系,共同参与DNA损伤的修复,对烷化剂类抗癌药形成耐药。     

恶性脑胶质瘤MGMT基因启动子甲基化状态与患者临床预后的相关性

目的 探讨恶性脑胶质瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态及MGMT蛋白表达与患者生存预后的关系,评价MS-MLPA技术检测MGMT基因启动子甲基化状态对脑胶质瘤化疗的意义. 方法 选择自2006至2010年南方医科大学珠江医院神经外科手术治疗且病理证实为恶性脑胶质瘤(WHOⅢ级、Ⅳ级)的39例患者为研究对象,应用免疫组化染色法检测肿瘤组织MGMT蛋白表达,应用MS-MLPA技术检测MGMT基因启动子甲基化状态,并观察患者化疗后总生存时间. 结果 肿瘤组织中MGMT蛋白表达阳性、弱阳性者与表达阴性者生存时间比较差异有统计学意义(P=0.003),MGMT蛋白表达阳性者比表达阴性者预后更差.肿瘤组织中MGMT基因启动子未甲基化者、低度过甲基化者、中度过甲基化者、高度过甲基化者生存时间两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05),MGMT基因启动子过甲基化率越高者预后越好.MGMT蛋白表达与MGMT基因启动子甲基化状态存在统计学相关性(r=0.697,P=0.000),基因甲基化程度越高者蛋白表达越低. 结论 MGMT蛋白表达与MGMT基因启动子甲基化状态均可以作为接受烷化剂化疗的恶性胶质瘤患者生存期的预测指标.MS-MLPA技术是一种可靠的检测MGMT基因启动子甲基化状态的方法.     

OPN和VEGF在脑胶质瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和血管内皮生长因子(VEGF)在脑胶质瘤中的表达及其与各临床病理特征的关系,评价OPN和VEGF对判断患者预后的价值。方法免疫组化检测60例脑胶质瘤和15例正常脑组织中OPN和VEGF的表达,并对OPN和VEGF的表达与脑胶质瘤临床病理特征及患者生存时间进行统计学分析。结果OPN、VEGF在脑胶质瘤中表达阳性率分别为70.0%、75.0%,在正常脑组织中表达阳性率分别为20.0%、26.7%,肿瘤中OPN和VEGF表达显著高于正常组织。OPN表达在不同肿瘤直径、瘤周脑水肿(PTBE)和病理分级中的差异有统计学意义。VEGF表达在不同PTBE和病理分级中的差异有统计学意义。对OPN和VEGF表达阳性和阴性患者生存率分析的差异也有统计学意义,并提示OPN和VEGF为负性预后因子。OPN与VEGF之间关系呈正相关。结论OPN和VEGF在脑胶质瘤中高表达,两者均反映了脑胶质瘤的生物学特性,并与患者预后有关,OPN和VEGF阳性表达提示预后不良。     

6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶和P53在人脑胶质瘤中的表达与病理级别和预后关系的研究

目的：探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）和P53在脑胶质瘤中的表达及意义。方法：采用免疫组化法检测133例肿瘤组织中MGMT蛋白和P53蛋白的表达情况,分析MGMT和P53与胶质瘤临床病理特征、预后及两者之间的相互关系。结果：不同级别胶质瘤间MGMT阳性表达率差异无统计学意义（P=0.158）;MGMT阳性表达水平差异也无统计学意义（P=0.138）,但MGMT表达水平与患者生存时间密切相关（P=1.07×10-6）。不同级别胶质瘤间P53阳性表达率差异无统计学意义（P=0.306）,而表达水平则在胶质瘤不同级别间差异有显著统计学意义,且呈正相关关系（r=0.187,P=0.032）;P53表达水平与患者生存时间密切相关（P=2.08×10-14）;MGMT和P53间无相关性（P=0.065）。结论：MGMT蛋白表达与胶质瘤病理分级无明显关系,P53蛋白表达水平与胶质瘤病理分级有关,两者都与生存时间密切相关。     

替尼泊甙联合司莫司汀治疗脑胶质瘤疗效与MGMT表达关系的研究

目的 通过观察脑胶质瘤中O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)的表达状态,探讨MGMT在脑胶质瘤中的表达与替尼泊甙(VM-26)联合司莫司汀(Me-CCNU)方案化疗疗效之间的关系. 方法 对资料完整的47例经病理证实的脑胶质瘤患者进行回顾性研究,对患者的胶质瘤病理石蜡切片采用免疫组化法检测MGMT的表达,然后分析MGMT的表达与患者生存率之间关系. 结果 本组患者MGMT阳性表达率为40.4%.MGMT阴性表达组3年生存率为66.7%,平均总生存时间为(67.861±10.094)月;MGMT阳性表达组为52.6%,平均总生存时间为(47.263±7.983)月,比较差异均无统计学意义(P>0.05).11例患者出现I度的骨髓抑制现象,6例患者出现胃部不适、呕吐、腹泻、食欲不振等消化系统症状. 结论 VM-26联合Me-CCNU化疗方案可以有效克服脑胶质瘤中MGMT所带来的化疗耐药性问题,且该方案的毒副作用不大,是一个有效的化疗方案.     

VEGF、bFGF、PTEN表达与胶质瘤恶性程度及预后因素的研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、抑癌基因(PTEN)在胶质瘤的表达,并结合多种临床因素探讨其与肿瘤恶性程度及预后的关系。方法采用SABC免疫组化技术,检测50例胶质瘤VEGF、bFGF、PTEN的表达,并对可能影响预后的因素进行统计学分析。结果胶质瘤VEGF、bFGF、PTEN的表达在低级别组与高级别组之间存在显著差异(P<0.05);Logistic逻辑回归单因素分析显示,患者年龄、肿瘤切除范围、恶性程度、KPS、术后化疗、术后放疗、肿瘤bFGF和PTEN表达对3年存活率有意义;多因素分析表明,肿瘤的恶性程度、术前患者KPS及PTEN基因的突变或缺失情况是影响胶质瘤患者预后的主要因素。结论VEGF、bFGF、PTEN在胶质瘤中的表达与其恶性程度相关,肿瘤的恶性程度、术前患者KPS及PTEN基因的突变或缺失情况可作为考察胶质瘤患者预后的独立指标。     

MAGE-A4在脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的观察MAGE-A4 mRNA在脑胶质瘤中的表达情况,探讨其表达与病理级别、KPS评分等临床参数及总生存期的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MAGE-A4 mRNA在78例脑胶质瘤组织、12例正常脑组织和7例正常睾丸组织中的表达,分析其表达与性别、年龄、KPS评分及病理级别等临床参数及总生存期关系。结果 MAGE-A4 mRNA在正常睾丸组织、正常脑组织及胶质瘤中的表达率分别为100%、0%、47.44%,差异有统计学意义(P0.05);MAGE-A4 mRNA表达与病理分级相关(P0.05);胶质瘤患者总生存期与病理分级、KPS评分相关(P0.05)。结论 MAGE-A4在脑胶质瘤组织中有特异性表达,并且与病理级别显著相关,而在正常脑组织中没有表达,故MAGE-A4可以作为脑胶质瘤免疫治疗的理想靶点;胶质瘤患者KPS评分和病理分级,可作为判断患者预后依据。     

神经从素A1在人脑胶质瘤中的表达与意义

目的探讨神经丛素A1在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法取43例人脑胶质瘤标本,WHO病理分级:Ⅰ~Ⅱ级18例,Ⅲ级12例,Ⅳ级13例。采用免疫组织化学方法检测标本中神经丛素A1的表达,比较分析其在不同病理分级标本中的阳性表达及其意义。结果神经丛素A1在Ⅲ级和Ⅳ级肿瘤的阳性表达率分别是66.67%、76.92%,均明显高于Ⅰ~Ⅱ级肿瘤的22.22%(P0.05)。结论神经丛素A1在高级别的胶质瘤中的阳性表达率明显高于低级别胶质瘤,神经丛素A1的检测有助于对病人预后的评估。     

人脑胶质瘤FAM46A表达与病人预后的关系

目的 探讨人脑胶质瘤序列相似性家族46成员A(FAM46A)的表达与病人预后的关系。方法 收集2016年1月～2019年6月手术切除的人脑胶质瘤标本95例,取同期颅脑损伤减压术切除的非肿瘤脑组织42例为对照组。免疫组化染色检测FAM46A表达情况。胶质瘤病人术后随访2年。结果 胶质瘤组织FAM46A阳性表达率高于对照组（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示FAM46A阳性表达是胶质瘤病人生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,FAM46A阳性表达组2年累积生存率明显低于FAM46A阴性表达组（P<0.05）。结论 脑胶质瘤FAM46A呈阳性表达,与病人预后不良有关。     

MGMT及Topo Ⅱ α在脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的探讨MGMT及Topo Ⅱα在人脑胶质瘤中表达与肿瘤发生和病理分级的关系,以进一步研究原发性胶质瘤多药耐药机制。方法免疫组化法检测10例正常脑组织及59例人脑胶质瘤标本MGMT和Topo Ⅱα表达。结果正常脑组织中MGMT和Topo Ⅱα均无表达。在胶质瘤组织中,不同病理分级胶质瘤间MGMT表达率无明显差异（P〉0.05）,但表达强度显著不同（P〈0.05）,两者呈明显负相关（rs=-0.431,P〈0.05）。Topo Ⅱα表达率及表达强度在不同病理分级肿瘤间均有显著差异（P〈0.05）,表达强度与肿瘤的病理分级呈负相关（rs=-0.449,P〈0.05）。MGMT和Topo Ⅱα表达强度呈明显正相关（rs=0.449,P〈0.05）。结论MGMT及Topo Ⅱα的表达与脑胶质瘤的发生及其病理分级可能有一定关系,且共同形成肿瘤耐药。检测原发胶质瘤细胞中MGMT与Topo Ⅱα的表达,有利于指导临床更加合理地选择化疗方案。     

神经胶质瘤患者血浆外泌体lncRN A LINC00511的表达及意义

目的探讨神经胶质瘤患者血浆外泌体长链非编码RNA LINC00511(lncRNA LINC00511)的表达水平及临床意义。方法选取2012-01-2016-04郑州人民医院收治的82例神经胶质瘤患者为研究对象,选取同期80例体检健康者为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测所有受试者血浆外泌体lncRNA LINC00511水平,观察受试者血浆外泌体lncRNA LINC00511表达情况,并探讨其与临床病理参数和预后的关系。结果 WHOⅢ～Ⅳ级、Ⅰ～Ⅱ级神经胶质瘤患者血浆外泌体lncRNA LINC00511水平明显高于对照组(P0.05),Ⅲ～Ⅳ级患者高于Ⅰ～Ⅱ级患者(P0.05);lncRNA LINC00511与患者WHO分级、KPS评分相关(P0.05);lncRNA LINC00511高表达组生存率为34.09%,明显低于低表达组的65.79%(P0.05),高表达组中位数生存时间为(42.00±3.60)个月,明显低于低表达组的(51.00±6.07)个月(P0.05);多因素COX比例分析显示,高表达水平的lncRNA LINC00511、高WHO分级及KPS评分≤80分是神经胶质瘤患者预后不良的危险因素。结论 lncRNA LINC00511在神经胶质瘤患者血浆外泌体中表达上调,并与临床病理特征及预后密切相关。     

ABCG2、VEGF、IGFBP-2、EGFR在胶质瘤组织芯片中表达与预后关系的分析

目的探讨干细胞标志蛋白（ABCG2）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP-2）和内皮细胞生长因子受体（EGFR）在胶质瘤中的表达及与预后的关系。方法构建布有各级别人脑胶质瘤标本的组织芯片，进行ABCG2、VEGF、IGFBP-2和EGFR的EnVision法、SP法免疫组化染色，分析其在胶质瘤中的表达率，并根据随访资料对可能影响预后的因素进行统计学分析。结果ABCG2、VEGF、IGFBP-2和EGFR的阳性表达率在胶质瘤恶性度高低组之间存在显著差异（氏0．05）。Logistic回归单因素分析显示术前Karnofsky评分（KPS）、手术切除范围、病理级别、肿瘤大小、术后放疗以及ABCG2、VEGF基因的表达对3年生存率有意义。多因素分析结果显示术前KPS评分、手术切除范围、病理级别、术后放疗、ABCG2和VEGF基因的表达是影响病人预后的因素。结论ABCG2、VEGF、IGFBP-2和EGFR的阳性表达与胶质瘤恶性程度相关。术前KPS评分、手术切除范围、病理级别、术后放疗、ABCG2和VEGF基因的表达可作为考察胶质瘤患者预后情况的重要指标。     

MGMT在恶性胶质瘤中的表达对替莫唑胺化疗预后的影响

目的 通过检测肿瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)的表达,探讨其对恶性胶质瘤替莫唑胺化疗预后的影响,以期为个体化化疗方案的选择提供临床依据.方法 经病理学确诊为恶性胶质瘤患者60例,使用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT表达,根据表达情况分为MGMT阴性组和MGMT阳性组;所有患者均接受手术治疗及术后常规放射治疗和替莫唑胺化疗,并对其长期随访,进行无进展生存时间、实体肿瘤客观疗效和药物安全性的评定.结果 肿瘤组织MGMT表达阴性者(-～±)为33例,MGMT表达阳性者(+～++)为27例;应用替莫唑胺化疗6个疗程末,MGMT阴性组客观有效率(CR+PR)为20/33,明显高于MGMT阳性组的5/27;MGMT阴性组平均无进展生存时间为(18±6.42)个月,明显长于MGMT阳性组的(9.0±1.91)个月,两组间差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 替莫唑胺化疗方案的疗效与MGMT在肿瘤组织中的表达程度密切相关,MGMT的检测对于指导恶性胶质瘤患者制定个体化化疗方案具有重要意义.     

胶质瘤术后组织中LGR5D和ERCC1的表达及对预后的判断价值

目的分析LGR5D和ERCC1在胶质瘤患者术后阳性表达情况,并评价LGR5D和ERCC1阳性表达与患者生存质量的关系。方法观察组选择82例胶质瘤术后患者,对照组选择82例急性颅脑损伤并行内减压术切除脑组织（脑组织正常）患者。使用免疫组织化学方法检测LGR5D和ERCC1阳性表达率,并统计不同肿瘤直径、Ki6、肿瘤分期患者的LGR5D和ERCC1表达阳性率,探讨LGR5D和ERCC1与术后生存质量的关系。结果观察组中LGR5D和ERCC1阳性率显著高于对照组（P〈0.05）。观察组肿瘤直径〉2cm、Ki67〉25%、肿瘤分期Ⅲ-Ⅳ期患者的LGR5D和ERCC1阳性率显著高于肿瘤直径≤2cm、Ki67≤25%、肿瘤分期Ⅰ-Ⅱ期患者（P〈0.05）。胶质瘤患者的LGR5D和ERCC1表达具有协同作用,并与患者生存质量有明显的负相关关系。结论 LGR5D和ERCC1在胶质瘤患者中的阳性率较高,而且存在协同效应。通过分析LGR5D和ERCC1的表达,可以有效判断患者病情,判断预后,提升治疗效果。