鼻咽癌组织中Shh与微血管密度的表达及其 和肿瘤转移的关系

目的分析鼻咽癌组织中Shh蛋白的表达以及与微血管密度分布的关系,探讨其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化Elivision PIus二步法,检测50例鼻咽癌和26例炎性鼻咽部黏膜组织间质微血管密度(micro vascular density,MVD)的分布,并检测Shh的表达。结果①Shh在鼻咽癌组织中较鼻咽慢性炎症组织明显呈高表达(P<0.05);②鼻咽癌中Shh阳性组MVD均值26.441±6.239,高于Shh阴性组15.667±4.899,两者之间差异有显著性(P<0.01);肿瘤细胞Shh表达与MVD相关,即MVD值随着Shh表达而增高;③鼻咽癌组织中Shh蛋白表达率与MVD均与临床分期,颈淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。结论Shh可能促进鼻咽癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,Shh和MVD有可能成为判定鼻咽癌生物学行为和预后的重要指标。     

西安及深圳地区鼻咽癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达及意义

目的:探讨鼻咽癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达在陕西西安与深圳地区之间是否存在地域差别及其意义。方法:应用免疫组织化学方法分别检测西安地区21例、深圳地区22例鼻咽癌组织中MMP-9和TIMP-1表达的情况。结果:西安与深圳地区鼻咽癌组织中MMP-9阳性表达率分别为61.90%和68.18%;TIMP-1阳性表达率两地区分别为28.57%和31.82%。两地区鼻咽癌组织中MMP-9与TIMP-1表达均有显著负相关性。西安地区MMP-9表达与淋巴结转移有显著关系,TIMP-1则与淋巴结转移无相关性。两地区之间MMP-9、TIMP-1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:鼻咽癌组织中MMP-9、TIMP-1的表达在西安与深圳两地区之间无差别;MMP-9高表达在鼻咽癌浸润转移中有重要作用。     

基质金属蛋白酶2抑制物在鼻咽癌中的表达及与其生物学行为的关系

目的:研究基质金属蛋白酶2抑制物(TIMP2)在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为的关系.方法:采用免疫组织化学 Elivision Plus二步法对50例鼻咽癌组织、15例炎性鼻咽黏膜组织TIMP2进行检测,并进行χ2检验.结果:免疫组织化学结果显示TIMP2在鼻咽癌组织中表达显著高于炎性鼻咽黏膜组织(P<0.05).TIMP2在有淋巴结转移者极显著高于无淋巴结转移者(P<0.01).TIMP2随临床浸润分期升高其表达上调,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:表明TIMP2在鼻咽癌细胞突破基底膜向外扩散及转移中起着重要作用,MMP2/TIMP2比率失衡在判断鼻咽癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

MMP-7和MMP-14在喉癌中的表达及临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶7(matrix metallo-proteinase-7,MMP-7)及MMP-14在喉癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化方法检测60例喉癌组织、34例癌旁组织、22例正常喉黏膜组织中MMP-7和MMP-14的表达,统计分析其在标本中的表达及相关性.结果 ①MMP-7和MMP-14在喉癌组织、癌旁组织及正常喉黏膜组织中阳性和强阳性表达率3组间两两比较,喉癌组织与癌旁组织、正常喉黏膜组织差异均具有统计学意义(P均<0.01);癌旁组织与正常喉黏膜组织差异无统计学意义(P>0.05);②MMP-7和MMP-14强阳性表达与颈淋巴结转移、临床分期及组织病理学分级具有显著相关性(P均<0.05);⑨MMP-7和MMP-14在喉癌组织中的阳性表达率呈正相关(r=0.969,P<0.05).结论 ①MMP-7和MMP-14的高表达与喉癌的发病、浸润、转移有关;②MMP-7和MMP-14两者在喉癌组织中的阳性率呈显著正相关,联合检测对喉癌的治疗和预后判断具有临床意义.     

基质金属蛋白酶MMP9和MMP2与鼻咽癌转移的相关性研究

探讨基质金属蛋白酶在鼻咽癌表达的意义,方法采用免疫组织化学法对２６例鼻咽癌组织进行标记及分析。结果显示ＭＭＰ９和ＭＭＰ２鼻咽癌的侵润及转移密切相关。ＭＭＰ９和ＭＭＰ２阳性表达率,淋巴结转移组明显高于无淋巴 结转移组;低分化鳞癌高于高分化鳞癌。     

五种基因的蛋白分子表达与鼻咽癌放疗疗效的关系

目的探讨上皮钙黏附蛋白（E-cadherin）、黏附分子CD44H、基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）、肿瘤转移抑制基因nm23H1和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达与鼻咽癌放疗疗效的关系，并分析其预测鼻咽癌疗效的价值。方法应用免疫组织化学SP法检测62例鼻咽癌组织中E-cadherin、CD44H、MMP-3、nm23H1和VEGF的蛋白分子表达水平。结果CD44H（χ^2=18．739，P=0．028）和VEGF（χ^2=18．523，P=0．030）的表达与鼻咽癌放疗后近期疗效密切相关，表达增强则近期疗效下降。CD44H和nm23H1低表达组的3年生存率分别为65．5％、45．5％，5年生存率分别为47．3％、22．7％；高表达组的3年生存率分别为54．6％、75．9％，5年生存率分别为27．8％、53．2％；CD44H（χ^2=7．31，P=0．0069）和nm23H1（χ^2=15．64，P=0．0001）两表达组的生存率差异有统计学意义。结论检测CD44H和VEGF的表达可能作为预测鼻咽癌放疗后近期疗效的指标，检测CD44H和nm23H1的表达可能作为预测鼻咽癌放疗后远期疗效的指标。     

喉癌MMP-2和TIMP-2表达与瘤内微血管密度的相关性

目的 对喉癌组织中MMP-2、TIMP-2的表达与瘤内微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性及预后意义进行探讨.方法 对37例喉鳞癌患者的组织切片进行MMP-2、TIMP-2及CD34的免疫组化检测,用计算机图像分析系统对组织切片结果进行测定.结果 淋巴结转移组MMP-2表达水平比非淋巴结转移组明显升高(P＜0.01),而TIMP-2的表达两组之间没有统计学差异(P＞0.05).MVD均值转移组比非转移组明显高(P＜0.01),MVD值与MMP-2表达水平之间呈线性相关(P＜0.05).并发现高MVD值组MMP-2的表达明显高于低MVD值组(P＜0.05),高MMP-2表达组无瘤生存期分别比低MMP-2表达组明显缩短(P＜0.01).结论 MMP-2可能在喉癌侵袭、转移和血管生成中承担着一个重要角色,并且MMP-2的表达可能促进了喉癌的淋巴播散能力,有望成为喉癌患者的一个预后目标.     

血管生成拟态和上皮-间质转化相关标志物在鼻咽癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的：研究鼻咽癌中血管生成拟态（vasculogenic mimicry,VM）和上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）相关标记物的表达及与淋巴结转移的关系。方法免疫组化检测82例鼻咽癌和20例鼻咽慢性炎组织E-cadherin、Twist和Vimenitn表达,CD31联合PAS染色检测VM。结果 VM在鼻咽癌组织的阳性率为28.05%,与淋巴结转移具有正相关关系（χ2=6.927, P=0.008）。27例出现E-cadheirn表达减弱甚至缺失,23例和35例出现Vimentin和Twist阳性表达,E-cadherin表达与淋巴结转移具有密切负相关关系（χ2=9.694,P=0.002）, Vimentin和Twist表达均与淋巴结转移具有密切正相关关系（χ2=6.411,P=0.011;χ2=14.576,P=0.000）,VM和EMT标志物具有密切相关性（P均<0.000）。结论鼻咽癌中存在VM和EMT,存在VM和发生EMT的鼻咽癌易发生淋巴结转移,VM和EMT具有密切相关性,两者对鼻咽癌转移具有一定的预测价值。     

基质金属蛋白酶2在鼻咽癌组织中的表达及其与肿瘤细胞生物学行为的关系

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP2）在鼻咽癌组织中的表达及其与鼻咽癌细胞生物学行为的关系。方法采用免疫组化Elivision Plus二步法对50例鼻咽癌组织、15例炎性鼻咽黏膜组织的MMP2表达活性进行检测与比较。结果鼻咽癌组织中的MMP2表达显著高于炎性鼻咽黏膜组织（P〈0.05）,并随鼻咽癌临床浸润分期的升高和淋巴结转移的发生而上调,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论MMP2在鼻咽癌细胞突破基底膜向外扩散及转移中可能起着重要作用,对于判断鼻咽癌细胞的侵袭性及估计其预后中有一定意义。     

鼻咽癌组织内四种肿瘤相关蛋白表达及其与微血管密度和颈淋巴转移的关系

目的 研究人类前列腺癌转移抑制基因（kang ai 1，KAI1）、肿瘤转移抑制基因（nonmetastasis23，nm23）、E26转录因子（E26 transformation-specific-1，ETS-1）、血管内皮生长因子（vascular endothdial growth factor，VEGF）在鼻咽癌组织中的表达，并用CD34标记微血管测定密度，探讨它们之间的相关性及其与鼻咽癌淋巴转移和预后的关系。方法 应用免疫组织化学Envision二步法检测首诊时有颈淋巴转移的鼻咽非角化性癌（non-keratinizing carcinoma，NKC）50例、无淋巴转移的NKC30例和30例鼻咽黏膜慢性炎症组织内KAI1、nm23、ETS-1、VEGF蛋白的表达水平，并分析与NKC组织内微血管密度的关系。结果 KAI1、nm23蛋白在颈淋巴转移组、无颈淋巴转移组和鼻咽黏膜慢性炎症组织中的阳性表达率依次递增（χ^2=6．2，P〈0．05；χ^2=7．4，P〈0．01）；ETS-1、VEGF蛋白在3组间的阳性表达率依次递减（χ^2=12．8，P〈0．01；χ^2=9．1，P〈0．01）。80例NKC病例中KAI1、nm23蛋白阳性表达者的微血管密度（microvascular density，MVD）分别低于其阴性表达者（t=2．4，P〈0．05；t=2．0，P〈0．05）；ETS-1、VEGF蛋白阳性表达者MVD分别高于其阴性表达者（t=2．6，P〈0．05；t=3．6，P〈0．01）。KAI1和nm23蛋白共同阳性表达较两者各自单独阳性表达时MVD降低（t=2．5，P〈0．05，t=2．3，P〈0．05）；淋巴转移率降低（χ^2=5．2，P〈0．01；χ^2=4．3，P〈0．05）；ETS-1和VEGF蛋白共同表达较两者单独表达时MVD增高（t=2．1，P〈0．05；t=2．2，P〈0．05），淋巴转移率增加（χ^2=4．1，P〈0．01；χ^2=4．1，P〈0．01），提示KAI1与nm23蛋白及ETS-1与VEGF蛋白的表达有相互协同的作用。KAI1与nm23蛋白及ETS-1与VEGF蛋白阳性表达成正相关关系（r=0．5，P〈0．05；r=0．4，P〈0．01）。NKC患者有或无颈淋巴转移与治疗后5年生存期的高低差异有统计学意义（χ^2=4．4，P〈0．05）。结论 KAI1、nm23、ETS-1和VEGF蛋白的表达与鼻咽癌组织的微血管密度有明显相关性，与鼻咽癌的淋巴转移和预后密切相关，提示它们可以作为预测鼻咽癌颈淋巴转移及评估预后的参考指标。     

鼻咽癌组织中环氧化酶2和血管内皮生长因子C的相关性

目的探讨环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在鼻咽癌组织的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学法检测45例鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达情况,并结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达的阳性率分别为68.9%(31/45)和53.3%(24/45),COX-2和VEGF-C之间表达有相关性(r=0.334,P<0.05),两者表达均与临床分期、颈淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论COX-2和VEGF-C在鼻咽癌组织中高表达并且呈正相关,两者在鼻咽癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用,在鼻咽癌淋巴结转移中可能有协同效应。     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制物在鼻咽癌中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)及其组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases 2,TIMP-2)在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化Elivision Plus二步法对50例鼻咽癌组织、15例炎性鼻咽黏膜组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验.结果 免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在鼻咽癌组织中表达显著高于炎性鼻咽黏膜组织(P＜0.05).MMP-2表达随鼻咽癌临床浸润程度的升高,淋巴结转移的发生而上调,有显著性差异(P＜0.01).TIMP-2在有淋巴结转移者极显著高于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随临床浸润程度升高其表达上调,但无显著性差异(P＞0.05).结论 表明MM P2和TIMP-2在鼻咽癌细胞突破基底膜向外扩散及转移中起着重要作用,MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断鼻咽癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

细胞周期蛋白E和肿瘤转移抑制基因nm23-H1与鼻咽癌

目的 探讨细胞周期蛋白E(cyclin E)和肿瘤转移抑制基因nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化SP法检测42例鼻咽癌和28例正常鼻黏膜上皮的病理组织切片标本中cyclin E和nm23-H1蛋白的表达.结果 cyclin E蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为59.5%(25/42),显著高于对照组中的17.9%(5/28);nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为42.8%(18/42),显著低于对照组中的100%(28/28);cyclin E蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中的阳性表达率分别为74.2%和77.8%,明显高于高、中分化组和无淋巴结转移组中的18.1%和26.7%;nm23-H1蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中阳性表达率分别为25.8%和25.9%,明显低于高、中分化组和无淋巴结转移组中的90.9%和73.3%;cyclin E和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关.结论 cyclin E过表达和nm23-H1表达下调在鼻咽癌的发生、发展和转移中起重要作用.     

上皮钙黏附蛋白、黏附分子CD44H、基质金属蛋白酶-3、肿瘤转移抑制基因nm23 H1和血管内皮生长因子的表达与鼻咽癌转移的关系

目的：探讨上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)、黏附分子CD44H、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、肿瘤转移抑制基因nm23H1和血管内皮生长因子(VEGF)基因的表达与鼻咽癌颈淋巴结转移及远处转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测62例鼻咽癌组织(鼻咽癌组)和40例正常鼻咽黏膜组织(对照组)中E-cadherin、CD44H、MMP-3、nm23H1和VEGF的表达。结果：在鼻咽癌有淋巴结转移组中，E-cadherin和nm23H1的表达减弱，CD44H和MMP-3的表达增强，与无淋巴结转移组的表达差异有统计学意义，VEGF在两组的表达差异无统计学意义；E-cadherin与CD44H、MMP-3的表达分别呈负相关关系，CD44H与MMP-3的表达呈正相关；在鼻咽癌远处转移组中，E-cadherin和nm23H1的表达减弱，CD44H、MMP-3和VEGF的表达均增强，与无远处转移组比较，差异均有统计学意义；CD44H与VEGF的表达呈正相关关系。结论：E-cadherin、CD44H、MMP-3和nm23H1与鼻咽癌颈淋巴结转移及远处转移的关系密切，VEGF仅与鼻咽癌颈淋巴结转移相关，它们是肿瘤转移的重要因素，可作为评估鼻咽癌转移的生物学指标。     

环氧化酶2和基质金属蛋白酶7在喉癌中的表达

目的探讨环氧化酶2(cycloxygenase-2,COX-2)和基质金属蛋白酶7(matrix metalloprotei- nase-7,MMP-7)在喉鳞状细胞癌(简称喉癌)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例喉癌组织及34例癌旁组织中COX-2和MMP-7的表达情况。结果COX-2和MMP-7在LSCC组织中的阳性表达率分别为72.3%和75.4 %,与癌旁组织比较(20.6%,23.5%),其表达均显著增高(P<0.05),且COX-2和MMP-7的表达呈正相关(P<0.05)。两者的表达水平随临床分期的进展显著增高(P<0.05)。COX-2阳性表达组总生存率和无瘤生存率较COC-2阴性表达组明显降低(P<0.05)。结论喉癌组织中存在COX-2和MMP-7的过度表达,其促进了喉癌的发生和侵袭,两者在喉癌发生和进展过程中可能存在协同作用,COX-2的过度表达提示预后不良。     

p15和p27蛋白在鼻咽癌中的表达及其相关意义

目的研究周期素依赖激酶蛋白质类p15和p27蛋白在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）组织中的表达,探讨它们之间的关系与NPC生物学行为及预后的相关性。方法应用免疫组织化学EnVision两步法检测43例NPC组织和21例鼻咽黏膜慢性炎症组织,即非癌鼻咽组织（non-tumor nasopharyngeal,NP）中p15和p27表达水平。结果①NPC组织中p15和p27阳性表达率分别为65.1%和69.7%,与NP组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;②p15和p27蛋白在NPC中的表达与NPC临床分期、淋巴结转移、脑神经侵犯及治疗后5年生存率无关（P〉0.05）;③p15、p27阳性表达之间有相关性（P〈0.05）。结论p15蛋白和p27蛋白的表达缺失对NPC的发生起一定作用。