RA及SLE患者IL-1、IL-2的检测

类风湿性关节炎(RA)与系统性红斑狼疮(SLE)是发病率较高的自身免疫病。本文对此两类患者外周血单个核细胞(PBMC)产生IL-1及IL-2的活性进行了检测。一、检测对象RA患者27例,女21例,男6例,年龄19～47岁。SLE患者31例,女28例.男3例,年龄16～43     

Luminex液相芯片检测系统性红斑狼疮患者外周血IFN-γ、IL-4和IL-17水平

运用Luminex液相芯片检测SLE患者外周血IFN-γ、IL-4和IL-17水平变化与疾病的关系。选择82例SLE患者,其中30例SLE为初治患者,采用Luminex液相芯片检测82例SLE患者、30例初治患者治疗后三个月时血清中IFN-γ、IL-4和IL-17水平,通过横向研究82例SLE患者其血清水平变化及与SLEDAI相关性,纵向研究30例SLE患者初治时、治疗后三个月时其血清水平变化及意义。结果显示,IL-17在SLE患者活动组显著高于稳定组、健康对照组,稳定组显著高于健康对照组(P0.05),IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平在SLE患者活动组、稳定组、健康对照组三组之间差异无统计学意义;IL-17在SLE患者初治组、治疗后3个月组明显高于健康对照组,初治组明显高于SLE治疗后3个月组(P0.05),IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4水平在SLE患者初治组、治疗后3个月组、健康对照组三组之间无统计学意义;IL-17与SLEDAI呈正相关,(r=0.338);IFN-γ与IL-17正相关性(r=0.364),血清IL-17水平在有肾脏损害的SLE患者中表达增高,差异具有显著的统计学意义(P0.05)。研究表明,SLE患者外周血存在IFN-γ、IL-4、IL-17表达的失平衡,即CD4+T辅助细胞亚群失平衡,参与了疾病的发生过程和发展。     

狼疮性肾炎患者IL-15表达情况及免疫病理损伤特点

目的探讨IL-15在狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者中的表达及其免疫病理损伤特征。方法采用资料收集及回顾性方法,研究时间为2016年2月到2017年6月,选择在我院住院诊治的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者112例作为研究对象,根据是否合并LN情况分为LN组(62例)与SLE组(60例),记录2组患者的免疫病理损伤特点,检测IL-15等血液学指标,随访预后情况并进行相关性分析。结果 LN组的肾小管萎缩、间质纤维化发生率显著高于SLE组(P0.05),2组肾小球硬化与纤维性新月体发生率对比差异无统计学意义(P0.05)。LN组的CysC、TNF-α、IL-1β、IL-6都显著高于SLE组(P0.05)。LN组的IL-15值为(16.30±11.49)ng/L,显著高于SLE组的(8.20±2.94)ng/L(t=8.588,P=0.003)。SLE组的恶性心律失常、脑卒中、心源性死亡、心衰、冠脉事件等MACE发生率为5.0%,LN组为24.2%,LN组显著高于SLE组(P0.05)。在LN组中,Spearman检验显示患者的IL-15值与肾小管萎缩、间质纤维化、CysC、IL-1β、IL-6、TNF-α、MACE等都呈显著正相关(P0.05)。结论 IL-15在LN患者中呈现高表达情况,伴随有严重的免疫病理损伤,两者存在显著相关性,可影响患者的病情与预后。     

SLE患者外周血单个核细胞分泌IL-6的研究

采用IL-6依赖细胞株B_9的~3H-TdR掺入法,我们检测了不同病期SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)24小时培养上清的IL-6活性水平。结果显示:活动期SLE患者IL-6活性水平较正常人明显增高(P<0.01);非活动期SLE同样较正常人为高(P<0.05);活动期与非活动期之间IL-6活性水平差别也有非常显著性意义(P<0.01)。提示SLE患者PBMC体外分泌IL-6功能亢进。同时我们发现:氢化可的松能明显抑制PBMC在体外分泌IL-6。     

系统性红斑狼疮患者血清IL-10的水平及临床意义

目的观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清IL-10的表达与疾病活动的关系。方法选取22例SLE患者及24名健康人作为对照,根据狼疮疾病活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)将SLE患者分为活动期组和非活动期组,检测血清抗dsDNA抗体,血清总补体溶血活性(CH50)及C反应蛋白(C reactive protein,CRP),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-10表达。结果与对照组[(18.11±6.97)ng/L]相比,IL-10在SLE活动期组[(78.54±5.62)ng/L,P<0.01]及非活动期组[(30.36±10.98)ng/L,P<0.05]均有所增高,活动期组增高更为明显(与非活动期组相比,P<0.05)。IL-10水平与SLEDAI呈正相关(SLE活动期,r=0.77,P<0.01;SLE非活动期,r=0.84,P<0.01),IL-10的水平与抗dsDNA抗体(r=0.71,P<0.01)、CRP(r=0.63,P<0.01)和CH50(r=-0.56,P<0.05)均相关。结论IL-10在SLE患者血清中表达升高,在疾病活动时更为明显,IL-10能反应疾病活动的程度,可以做为临床观察SLE疾病活动的指标之一。     

血清IL-34 水平与SLE 疾病活动度关系的研究

目的:检测系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清白细胞介素(Interleukin,IL)-34 水平,并进一步探讨IL-34 与临床和实验室指标及SLE 疾病活动度的关系。方法: 采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定78 例SLE 组及53 名正常对照组血清IL-34 水平,SLE 组与正常组血清IL-34 水平分析采用曼-惠特尼U 检验(Mann-Whitney U test)。结果:与正常对照相比,SLE 组血清IL-34 水平明显高于正常对照组[(Median,128.9 pg/ ml) vs (Median,52.4 pg/ ml),P<0.001],差异有统计学意义。IL-34 水平与SLE 疾病活动度、双链DNA 抗体(anti-double stranded DNA antibody,anti-dsDNA)滴度、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)呈正相关,与C3 水平呈负相关。结论:血清IL-34 可能成为SLE 的一血清标志物,因其在SLE 患者中升高,且与疾病活动度相关。     

四种常见风湿性疾病患者血清中IL-17水平变化的研究

目的:通过对4种常见风湿性疾病患者血清IL-17水平的检测,探讨IL-17在风湿性疾病发病过程中可能存在的意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定了常见四种风湿性疾病及20例正常人血清IL-17水平,同时对其与有关免疫指标进行相关性检验。结果:(1)类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)及强直性脊柱炎(AS)患者血清IL-17水平明显高于正常对照组。(2)RA患者血清IL-17水平与类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平呈显著正相关,与ACR分值呈正相关;AS患者血清IL-17水平与ESR、CRP水平呈显著正相关;SS及SLE患者血清IL-17水平与IgG水平呈正相关,与C3水平呈负相关;SLE患者血清IL-17水平与SLEDAI评分呈正相关。(3)糖皮质激素治疗前后SLE患者血清IL-17水平差异显著,4种常见风湿性疾病患者组间IL-17水平无差异。结论:RA、SLE、AS及SS患者血清IL-17水平明显升高,在疾病活动期尤为明显,提示IL-17可能在风湿性疾病的发生发展中具有重要作用。     

系统性红斑狼疮患者血清IL-10的水平及临床意义

目的 观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清IL-10的表达与疾病活动的关系.方法 选取22例SLE患者及24名健康人作为对照,根据狼疮疾病活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)将SLE患者分为活动期组和非活动期组,检测血清抗dsDNA抗体,血清总补体溶血活性(CH50)及C反应蛋白(C reactive protein,CRP),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-10表达.结果 与对照组[(18.11±6.97)ng/L]相比,IL-10在SLE活动期组[(78.54±5.62)ng/L,P＜0.01]及非活动期组[(30.36±10.98)ng/L,P＜0.05]均有所增高,活动期组增高更为明显(与非活动期组相比,P＜0.05).IL-10水平与SLEDAI呈正相关(SLE活动期,r=0.77,P＜0.01;SLE非活动期,r=0.84,P＜0.01),IL-10的水平与抗dsDNA抗体(r=0.71,P＜0.01)、CRP(r=0.63,P＜0.01)和CH50(r=-0.56,P＜0.05)均相关.结论 IL-10在SLE患者血清中表达升高,在疾病活动时更为明显,IL-10能反应疾病活动的程度,可以做为临床观察SLE疾病活动的指标之一.     

IL-17A与自身免疫性疾病发病机制的初步探讨

目的:通过研究系统性红斑狼疮和类风湿关节炎患者血浆IL-17A水平和外周血单核细胞RORrt基因表达状态研究IL-17A与自身免疫性疾病的发病机制的关系。方法:分别选取初发系统性红斑狼疮患者(SLE组)和类风湿关节炎(RA组)患者为研究对象,同年龄的健康体检者为对照组,通过ELISA法检测各组血浆IL-17A水平,荧光实时定量PCR检测外周血单核细胞RORrt基因表达情况。结果:(1)SLE组和RA组的血浆IL-17A水平和RORrt基因表达显著高于正常对照组(P0.01)。(2)SLE与RA组间的比较:IL-17A水平SLE组高于RA组,但无统计学意义;RORrt基因表达SLE组高于RA组,差异有统计学意义(P0.05)。(3)两组患者中均发现血浆IL-17A水平和RORrt基因表达增高相关;多元回归分析显示SLE组血浆IL-17A水平和RORrt基因表达的增高与狼疮活动指数(SLEDAI)相关,RA组血浆IL-17A水平的升高与Hb、ESR、CRP、RORrt基因表达相关。结论:IL-17A和RORrt基因表达增高与系统性红斑狼疮和类风湿关节炎的发生有关,IL-17A的升高参与该类自身免疫性疾病的发生可能与RORrt基因表达的增加有关。     

IL-18基因多态性与系统性红斑狼疮相关性的Meta分析

目的评价IL-18基因多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的关系。方法检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase和Web of Knowledge数据库,检索时间范围为1997年01月01日至2012年07月01日。按照纳入和排除标准纳入合格文献,并对其进行质量评价,用Stata 11.0软件进行Meta分析。结果共纳入10篇文献,收集到2 646例病例,2 761例对照,Meta分析结果显示欧裔人群中的IL-18-1297C/T(OR=1.388,95%CI=1.242～1.551,P<0.001)和-607A/C(OR=1.158,95%CI=1.014～1.322,P=0.031)多态性与SLE有关,欧裔人群中IL-18-1297在显性模型下(CC+CT vs TT)和隐性模型下(CC vs CT+TT)也发现与SLE有关(显性模型:OR=1.353,95%CI=1.174～1.561,P<0.001;隐性模型:OR=2.216,95%CI=1.695-2.898,P<0.001),但Meta分析发现中国人群-607位点A等位基因对SLE有保护效应(OR=0.606,95%CI=0.396～0.930,P<0.001)。结论欧裔人群中IL-18-1297和-607位点多态性可能与SLE易感性有关,中国人群的IL-18-607位点A等位基因对SLE可能有保护效应。     

系统性红斑狼疮合并骨质疏松或骨坏死患者外周血IL-10、TGF-β1的水平检测及分析

目的检测白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)在系统性红斑狼疮(SLE)合并骨损害患者外周血中的含量并分析其临床意义。方法本研究纳入56例SLE患者,ELISA检测患者血清IL-10和TGF-β1的水平。对56例患者临床资料进行回顾性分析,主要记录合并骨质疏松症及骨坏死情况。根据不同骨量分为:骨量正常组(14例)、骨量减少组(26例)、骨质疏松组(16例)。根据是否合并骨坏死分为:未发现骨坏死组(49例)和骨坏死组(7例)。采用SPSS18. 0软件进行统计分析。Kolmogorov-Smirnov t检验数据是否正态分布。正态分布的计量资料,用双尾t检验分析;对于非正态分布的计量资料,采用Mann-Whitney U检验进行分析。结果与骨量正常的SLE患者组相比,骨质疏松的SLE患者组TGF-β1水平降低、IL-10水平增加。与无骨坏死组的SLE患者相比,有骨坏死的SLE患者组IL-10水平升高,TGF-β1水平无显著变化。结论伴有骨质疏松的SLE患者组外周血血清TGF-β1水平降低、IL-10水平升高,伴有骨坏死的SLE患者血清IL-10水平高于不伴骨坏死的患者。     

SLE患者外周血HLA-DR阳性单核细胞表达率与血清POE_2 IL-1含量的关系

本文对43例SLE患者和19例健康女性的血清PGE_2、IL-1含量和外周血HLA-DR~ 单核细胞表达率检测研究。结果表明,SLE活动期患者HLA-DR~ 单核细胞表达率(77.3±9.51%)明显高于稳定期患者(52±14.74%)和健康人(52±5.88%)(P<0.O1)。而SLE稳定期患者血清PGE_2含量(298±220pg/ml)显著高于活动期患者(106±64pg/ml)和健康人(113±34pg/ml)(P<0.01)。SLE患者HLA-DR~ 单核细胞表达率与血清PGE_2含量之间呈现较好负相关(r=-0.65,P<0.05)。活动期患者血清IL-1活性水平(2.58±0.62)高于稳定期患者(1.78±0.44)(P<0.05),但两者血清IL-1活性水平与健康人(1.98±0.30)比较无统计学差异,然而SLE患者血清IL-1活性水平与HLA-DR~ 单核细胞表达率之间也存在弱正相关(r=0.58,P<0.05)。本实验研究表明,SLE患者的HLA-DR~ 单核细胞表达率变化与血清PGE_2和IL-1含量变化之间存在相关性。     

IL-12和IL-18对系统性红斑狼疮患者NKT细胞的影响

目的:探索体内、体外应用不同干预因素对系统性红斑狼疮(SLE)患者自然杀伤T细胞(NKT)的含量变化的影响,为SLE患者治疗寻求一条新的途径.方法:采用流式细胞术(FCM)检测30例SLE患者体内外应用不同干预因素前后外周血Vα24+Vβ11+、CD161+Vα24+NKT细胞含量.结果:SLE患者体内应用甲强龙及甲强龙加丙球24 h后Vα24+Vβ11+、CD161+Vα24+NKT细胞占淋巴细胞比率明显高于用药前(P<0.01),SLE患者体外制备PBMC后加甲强龙、甲强龙加丙球及IL-12+IL-18进行细胞培养48 h后,Vα24+Vβ11+、CD161 Vα24+NKT细胞占淋巴细胞比率明显高于用药前(P<0.01).结论:体内外应用甲强龙及甲强龙加丙球后,Vα24+Vβ11+、CD161+Vα24+NKT细胞占淋巴细胞比率明显高于用药前;体外加IL-12+IL-18后与用药前比,Vα24+Vβ11+、CD161+Vα24+NKT细胞占淋巴细胞比率明显高于用药前;表明细胞因子IL-12+IL-18可能成为治疗SLE的一种新的方法.     

Th22 细胞及其功能分子IL-22 在狼疮性肾炎中的作用研究

目的:观察狼疮性肾炎(LN)患者外周血中的Th22 细胞及其功能分子白细胞介素(IL)-22 的表达,并探讨其意义。方法:选择系统性红斑狼疮患者(无肾脏受累)38 例,狼疮性肾炎患者32 例,健康志愿者10 例,分别作为SLE 组、LN 组和健康对照组(HC 组)。应用流式细胞仪检测其外周血中Th22 细胞,酶联免疫吸附实验检测患者血清中IL-22 的水平。比较三组Th22 细胞和血清中IL-22 水平差异,分析LN 组Th22 细胞和IL-22 与SLE 疾病活动指数评分(SLEDAI)的相关性。结果:SLE 组和LN 组患者外周血中Th22 细胞较健康对照组明显升高(P<0.01),血清中IL-22 水平也较健康对照组明显升高(P<0.01);Th22 和IL-22 在LN 组较SLE 组要稍微高表达,但差异均无统计学意义(P>0.05);LN 组患者Th22 细胞比例和IL-22水平与对应患者的疾病活动性评分SLEDAI 呈正相关。结论:Th22 细胞和其功能分子IL-22 参与SLE 和LN 的发病和进展。     

SLE患者淋巴细胞膜上IL-2R表达的动态分析

本实验采用Wu Tac单克隆抗体的间接荧光抗体法,动态观察了系统性红斑狼疮(SLE)患者和正常供血员(对照组)的外周血淋巴细胞经PHA刺激后,于不同时间(0、24、48、72小时)内细胞膜上白细胞介素2受体(IL-2R)的表达。结果表明在给予PHA刺激培养24、48和72小时后,与对照组比较SLE患者淋巴细胞的IL-2R表达明显下降,提示了SLE的T淋巴细胞反应性降低可能与被激活的T细胞表面IL-2R的表达功能缺陷有关。此结果将有助于进一步探讨SLE的免疫调节紊乱的发生机制。     

IL-33/ST2比值与红斑狼疮肾脏慢性损伤严重程度的相关性研究

目的:探讨新型内源性警报素白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)/致癌性抑制因子2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)途径与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)肾脏损害及疾病活动度的相关性。方法:ELISA检测50例SLE患者和30例健康对照者(healthy control,HC)血清的可溶性ST2(soluble ST2,s ST2)和IL-33浓度。结果:SLE患者的血清sST2、IL-33浓度及IL-33/sST2比值均显著高于HC。SLE患者的血清s ST2浓度与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、SLE疾病活动度指数(SLE disease activity index,SLEDAI)、24 h尿蛋白、甘油三酯呈正相关,与补体C3呈负相关,线性回归示SLEDAI及甘油三酯作为主要因素影响sST2水平升高(R~2=0.432)。SLE患者血清IL-33浓度与SLEDAI、ESR、24 h尿蛋白、慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)分期、甘油三酯呈正相关,与C3、C4、估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、白蛋白呈负相关,线性回归示SLEDAI、C3及e GFR作为主要因素影响IL-33水平升高(R~2=0.380)。SLE患者的血清IL-33/s ST2比值与SLEDAI、eGFR呈正相关,与病程、起病年龄、激素用量、CKD分期、血肌酐、C3、C4、白蛋白呈负相关,回归分析提示IL-33/s ST2比值与CKD分期及白蛋白水平相关(R2=0.442),尤以CKD的相关性较强,该比值随CKD分期的加重而降低,当CKD分期为3级以上时IL-33/s ST2比值显著下降。结论:IL-33/ST2参与SLE发病,血清IL-33和s ST2均能一定程度地反映病情,s ST2较IL-33与疾病活动度关联性更强;IL-33和s ST2不能直接反映SLE的肾脏受累,但与间接反映SLE肾损伤的24 h尿蛋白及其它危险因素有关;IL-33/s ST2比值的降低提示SLE肾脏的慢性、中重度损害。     

系统性红斑狼疮患者血清IL-10和IL-18的检测及意义

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清IL-10和IL-18的表达及其与疾病活动的关系。方法应用ELISA法检测104例SLE患者和100例健康体检者血清IL-10和IL-18的水平,其中SLE患者根据疾病活动性指数（SLEDAI）评分标准分为活动组（56例）和缓解组（48例）,比较各组结果的差异,并分析SLEDAI与IL-10和IL-18的相关性。结果 SLE组IL-10和IL-18水平分别为（18.25±3.66）、（582.61±65.28）pg/ml,明显高于对照组的（7.12±2.36）、（186.24±60.39）pg/ml,差异有统计学意义（P〈0.01）;SLE活动组IL-10和IL-18水平分别为（25.98±4.75）、（683.72±62.48）pg/ml,高于缓解组的（14.67±3.21）、（493.51±69.17）pg/ml,差异亦有统计学意义（P〈0.01）;SLE患者血清IL-10和IL-18水平与SLEDAI呈正相关（P〈0.05）。结论 IL-10和IL-18在SLE发病机制中发挥重要作用,而且与疾病活动性相关。     

系统性红斑狼疮患者治疗前后血清TNF-α、IL-6和sIL-2R水平变化及临床意义

目的:探讨系统性红斑狼疮( SLE)患者治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的水平变化及对免疫功能的影响。方法:采用固相酶标记化学发光免疫分析技术检测40例SLE患者激素治疗前后血清TNF-α、IL-6和sIL-2R水平,应用免疫速率散射比浊法测定免疫球蛋白G(IgG)和补体3(C3)水平。以30例体检正常者作对照。结果:40例SLE患者治疗前活动期血清IgG、TNF-α、IL-6和sIL-2R水平明显高于正常对照组,而C3水平明显低于正常对照组,均P0.01。经激素治疗后(稳定期),SLE患者血清IgG、TNF-α、IL-6和sIL-2R水平显著下降,C3显著升高,均P0.01,但IgG、C3、TNF-α和IL-6水平仍与正常对照组有显著统计学差异(P0.01)。结论:SLE患者TNF-α、IL-6和sIL-2R表达增加,提示SLE的发病过程涉及免疫紊乱和细胞因子失平衡。     

系统性红斑狼疮患者外周血调节性T细胞、Foxp3和IL-6的表达

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞(regulatory Tcells,Tregs)、Foxp3mRNA和血浆IL-6表达的意义。方法对38例SLE患者和16例正常人采用流式细胞术检测外周血CD4 CD25 Tregs百分率,RT-PCR检测Foxp3mRNA表达,ELISA法检测IL-6水平。结果①SLE活动组和非活动组的CD4 CD25 Tregs水平均显著低于正常对照组(P<0.01);②SLE活动组的Foxp3mRNA表达水平明显低于正常对照组(P<0.05);③SLE活动组和非活动组血浆的IL-6水平均显著高于正常对照组(P<0.01),而且活动组显著高于非活动组(P<0.05);④38例SLE患者的CD4 CD25 Tregs水平与SLEDAI评分呈显著性负相关(P<0.01),Foxp3mRNA水平与CD4 CD25 Tregs呈显著性正相关(P<0.01),血浆IL-6水平与SLEDAI评分之间呈显著性正相关(P<0.01),血浆IL-6水平与CD4 CD25 Tregs/CD4 细胞比值呈显著负相关(P<0.05)。结论CD4 CD25 Tregs和Foxp3以及IL-6可能在SLE的发生和发展中发挥重要作用。     

生殖器疱疹患者血清IL-2和IL-10水平的研究

为了研究IL-2和IL-10在人生殖器疱疹(GH)发病机制中的作用。用美国Genzyme公司生产的人细胞因子ELISA试剂盒以双抗体夹心ELISA法,检测了15例GH患者血清IL-2与IL-10水平。男13例,女2例,年龄25～53岁,病期8天～4年,平均1.5年。绝大多数患者有非婚性接触史或配偶感染史。 实验结果表明,GH患者血清IL-2水平较对照组显著降低,分别为339±155pg/ml,1151±221pg/ml,P