慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物耐药位点多变性分析

目的了解近年来核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者耐药变异位点的变化新特点。方法对590例PCR产物测序结果为耐药变异位点阳性的慢性乙型肝炎患者HBV逆转录酶区与核苷(酸)类似物相关的耐药位点的突变情况进行分析。取患者血清200μl,提取HBV模板。PCR扩增HBV逆转录酶区。PCR反应液5μl以1.5%琼脂糖凝胶进行电泳,产物经纯化后直接用于测序,Sequence Scanner分析软件进行耐药位点分析。结果 590例患者血清中检出的1354个变异位点中出现频率较高的分别为L180M、M204I、M204V、A181T、L80I、N236T和A181V,分别占45.3%、42.7%、29.7%、26.6%、24.4%、17.3%和16.9%。耐药位点变异出现的形式以联合变异为主,其中2个及2个以上位点同时出现变异者占70.8%,单个位点变异仅占29.2%。涉及LAM、FTC、ETV、ADV、Ld T、TDF耐药的例数分别为909、729、524、359、252、4例,分别占32.7%、26.3%、18.9%、12.9%、9.1%、0.1%。2种药物同时耐药的有283例,占47.9%,主要为LAM和Ld T同时耐药以及LAM和ETV同时耐药,分别占37.6%和7.1%;涉及3种以上药物耐药的有33例,占5.6%,主要为LAM、Ld T和ADV同时耐药。符合3个位点联合变异的ETV临床耐药意义的病例为50例,占8.5%。结论随着慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物治疗的日益普及,耐药位点呈现更加复杂的变化,多位点变异和多药耐药的情况有增加趋势,在临床抗病毒治疗过程中,如何选用合适的核苷(酸)类药物,预防和控制耐药的问题应引起高度重视。     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者病毒耐药位点研究现状

核苷(酸)类似物(NAs)药物治疗仍是临床上最重要的抗乙型肝炎病毒(HBV)手段,但长期应用会出现耐药或应答不佳导致治疗失败。目前,我国已批准上市的NAs药物共5种:拉米夫定(LAM)、替比夫定(LDT)、恩替卡韦(ETV)、阿德福韦酯(TDF)和替诺福韦(TDF)[1]。2016年10月11日,美国FDA批准替诺福艾拉酚胺(TAF)治疗成人慢性乙型肝炎(CHB),临床试验已证明其在TDF1/10的剂量时,便有相当的抗病毒效果,而对肾功能和骨骼改变相比TDF有更好的安全性[2]。     

核苷类似物治疗慢性乙型肝炎研究进展

由于乙型肝炎病毒(HBV)缓慢的病毒清除动力学和自发的基因变异性,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗在临床上仍然还是一种挑战.此文就核苷类似物治疗的进展作一综述.     

核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎治疗中的应用

核苷(酸)类似物由于其口服方便、不良反应较轻、抑制乙型肝炎病毒(HBV) DNA效果明显、可选择的种类逐渐增多而成为继干扰素α之后慢性乙型肝炎抗病毒治疗的选择之一。现根据已发表的临床研究,对已批准上市的抗乙型肝炎核苷(酸)类似物应用做一介绍。一、抗HBV的主要核苷(酸)类似物 1．拉米夫定(lamivudine):最早应用于人类免疫缺陷病     

核苷类似物治疗慢性乙型肝炎耐药现状及进展

<正>乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染呈世界性流行。口服核苷(酸)类似物(nucleostide analogues,NAs)是治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的重要选择;抗病毒治疗过程中出现的耐药问题成为了影响其临床效果的主要因素;因此在使用NAs治疗过程中,不仅要关注其抑制     

乙型肝炎病毒对核苷(酸)类似物耐药的现状

乙肝疫苗的广泛应用对慢性乙型肝炎的控制起到根本性的作用,但对大量的慢性乙型肝炎患者而言,抗病毒治疗是改善患者预后、提高生活质量的主要措施.     

核苷类似物耐药在慢性乙型肝炎的机制研究进展

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的抗病毒治疗除了可以使用核苷类似物(nucleoside analogues, NAs)治疗外,还可以考虑使用干扰素。但NAs的临床应用虽然在一定程度上降低了CHB的发病率,延缓了病程进展,但在长期抗病毒治疗过程中容易产生耐药,导致治疗失败并最终进展为肝硬化甚至肝癌。对此,本文重点就NAs治疗CHB现状、机制、耐药原因进行综述。     

中医药在核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎中的作用

核苷(酸)类似物可抑制HBV复制,有效治疗慢性乙型肝炎,却无法彻底根除HBV,无法阻止低病毒载量下乙型肝炎肝硬化、肝癌的发展。近年来中药在慢性乙型肝炎的治疗中应用广泛,阐述了中药抑制HBV复制,降低HBeAg含量,延缓乙型肝炎肝硬化、肝癌发展等方面的应用及机制,提出中医药可提高核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效。     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略

目前,我国有4种核苷(酸)类似物可用于慢性乙型肝炎(CHB)患者的抗病毒治疗,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定.但由于患者的性别、年龄、遗传背景、HBV感染途径、病毒基因型、病程长短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同,即使有同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后,仍有相当一部分患者早期应答欠佳,从而影响了抗病毒治疗的长期疗效.如何进一步优化现有的治疗方案以提高远期疗效已成为国内外专家关注的热点问题.     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎10例临床分析

本研究对10例用核苷(酸)类似物(NUCs)治疗出现HBsAg阴转或血清学转换的病例资料进行了回顾性分析,现报道如下.一、资料与方法1.病例资料:收集2005年2月至2010年8月于沈阳市第六人民医院入院的10例慢性乙型肝炎(CHB)患者应用NUCs治疗出现HBsAg阴转或血清学转换的患者资料.临床诊断符合2005年慢性乙型肝炎防治指南[11标准.     

乙型肝炎病毒对拉米夫定耐药的研究进展

拉米夫定(lamivudine,LMV)是第一种用于治疗慢性乙型肝炎(乙肝)新的核苷(酸)类似物,可明显抑制乙肝病毒(HBV)DNA复制,提高HBeAg血清转换率,并使患者获得肝脏生物化学和组织学改善,但临床上部分患者可表现为无应答,或随用药时间延长出现反弹,即对LMV产生耐药.近期研究结果表明,HBV对LMV产生耐药可能涉及病毒、宿主及治疗方案等多因素的相互作用,存在复杂的机制.     

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的研究进展

慢性丙型肝炎目前最为有效的治疗方法就是重组干扰素α(IFNα),但疗效不很满意.临床上应用IFNα治疗病毒性肝炎遇到2个困难,一个是IFNα在血清中的半寿期太短,只有5.1 h,决定其半寿期的因素主要是机体免疫系统对于干扰素的识别以及此后的代谢过程,因此须要不断地重复用药.另一个就是引发抗体的产生.重组蛋白药物的一个缺点就是常常因为具有抗原性而影响其疗效.当与聚乙二醇(PEG)交联以后,就不易被机体的免疫系统所识别,从而降低了重组蛋白药物的免疫原性,延长了在血液循环中存在的时间,降低其毒性,提高药物的稳定性,增加药物的可溶性,显著提高重组蛋白药物的疗效.为了改进IFNα制剂,制备了IFNα与PEG的交联物.与PEG交联,IFNα用药以后吸收很快,在血清中的清除速度显著减慢,因而可以维持长时间的有效血药浓度,提高IFN α的疗效,减少用药次数.目前临床正在试用的长效干扰素有2种,即Schering-Plough公司的PEG-Intron和Roche公司的Pegasys.     

ALT水平正常的慢性乙型肝炎研究进展

丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)是评价HBV感染者肝组织学病变最常用的生物化学指标之一.传统的观点认为,ALT水平高是肝脏存在坏死炎症的标志,而ALT正常的HBV感染者,则无或仅有轻度的肝组织学炎症,并对抗病毒药物不敏感,因此,不须要进行抗病毒治疗;但最近有研究表明,一些ALT水平正常的慢性HBV感染者,在肝活体组织学检查时,仍存在显著的肝组织坏死炎症和纤维化.因此,ALT水平与肝组织学病变的相关性问题成为目前讨论的热点之一.现将有关研究综述如下.     

儿童慢性丙型肝炎研究进展

尽管儿童时期感染丙型肝炎病毒（HCV）的自然病程大部分情况下是良性的,但仍有一定比例的患儿仍可进展为肝硬化和终末期肝病。由于HCV易变异,到目前无有效的丙型肝炎（丙肝）疫苗,儿童HCV的感染仍是一个值得关注的问题。长效干扰素联合利巴韦林是成人慢性丙肝的现代治疗方案。由于儿童感染HCV存在一定的自发清除率又存在隐匿的进展,儿童的治疗指征、治疗的方法、时机、疗程、剂量仍是临床研究进展中的重要问题。本文就儿童丙肝传播方式、临床表现及治疗现况进行综述。     

核苷类药物治疗慢性乙型肝炎的新进展

据WHO统计,全球有近20亿人被乙型肝炎病毒(HBV)感染,其中约有3.5亿人为HBV慢性感染者,中国占1/3。每年约有120万HBV感染患者死于HBV相关疾病,所以寻找有效的治疗乙型肝炎药物成为当务之急。慢性乙型肝炎的关键治疗是抗HBV治疗,核苷类药物可以直接抑制HBV复制,它包括嘧啶类的拉米夫定、恩曲他滨、克拉夫定,以及嘌呤类的阿德福韦酯、恩替卡韦等。目前核苷类药物发展迅速,为此就目前进入临床和正在研发的部分核苷类药物的研究进展作一综述。1嘧啶类核苷类似物1.1拉米夫定(lamivudine,LAM)拉米夫定是目前应用范围最广的核苷类抗HBV药…     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展和体会

在慢性乙型肝炎(乙肝)治疗过程中4大因素直接影响疗效:①乙型肝炎病毒的特点;②机体免疫状态;③遗传影响因素;④治疗策略的正确性.本文仅综述慢性乙肝抗病毒治疗的体会.     

阿德福韦酯(贺维力)治疗慢性乙型肝炎进展

据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[1].我国属HBV感染高流行区,自1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理以来,一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率已经有所下降,但未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率仍然高达9.51%[2].因为HBV是慢性HBV感染者发生肝硬化、肝癌的主要因素,所以,近几年发布的美国肝病学会<慢性乙型肝炎治疗指南>,欧洲肝病学会<乙型肝炎处理的共识>、亚太地区的<亚太慢性乙型肝炎共识,2005年更新>以及我国的<慢性乙型肝炎防治指南>均提出了抗病毒治疗的重要性.目前在我国临床上应用慢性乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要有2类,一类是o-干扰素类,另一类是核苷(酸)类似物.前者包括常规干扰素和聚乙二醇干扰素,后者主要为拉米夫定(lamivudine,LAM)和阿德福韦(adefovir dipivoxil,ADV),新近又批准恩替卡韦(entecavir,ETV)的上市.该文主要综述了近来ADV(贺维力)临床研究的结果.     

丙型肝炎免疫学研究新进展

1HCV新抗原丙型肝炎病毒(HCV)RNA表达结构蛋白,包括核心蛋白(C蛋白)、包膜蛋白1(E1)和2(E2)、p7和非结构蛋白(NS2、3、4A、4B、5A、5B)等。最近Bain等[1]认为HCVRNAC区除编码C蛋白外,还可通过核糖体移码机制编码另一种蛋白,称为F蛋白或选择性读码框蛋白(alternative reading fr     

慢性乙型肝炎核苷（酸）类似物经治患者再治疗策略

核苷（酸）类似物在慢性乙型肝炎的临床治疗中的应用日益广泛。恰当处理核苷（酸）类似物经治患者的停药后复发及其再治疗、合理把握再治疗方案备受关注。核苷（酸）类似物经治患者可分为正在治疗和经治复发两大类。对于正在治疗的经治患者目前按照路线图的概念来进行管理;而对于经治复发的患者根据其初始治疗的不同应答情况可采用优化治疗及联合治疗的策略进行管理。