喉癌和下咽癌颈淋巴结转移临床对比分析

目的：探讨喉癌、下咽癌患者颈淋巴结转移的特点和分布规律。方法：对全喉切除术同期及复发后第1次行颈淋巴结清扫的129例喉癌、下咽癌患者的临床资料进行回顾性对比分析，研究不同类型的喉癌、下咽癌患者颈淋巴结的转移情况。结果：声门上型喉癌、下咽癌患者易发生早期淋巴结转移；下咽癌患者的转移淋巴结融合率高，颈静脉下区出现阳性淋巴结的比率高；声门上型喉癌、下咽癌患者原发病灶分化差的比率相对偏高；同期与复发后行颈淋巴结清扫的患者原发病灶分期差异无显著性意义。结论：对T2期及以上的声门上型喉癌及下咽癌患者，尤其当细胞分化比较差时，即使颈淋巴结阳性体征不明显亦应积极考虑颈淋巴结清扫问题，对下咽癌患者行颈淋巴结清扫时应考虑彻底清扫颈静脉下区的淋巴结。     

喉癌、下咽癌组织中环氧化酶-2的表达与临床意义

目的研究喉癌、下咽癌中环氧化酶-2(COX-2)的表达与肿瘤临床病理参数及肿瘤预后的关系.方法应用免疫组化法检测喉癌、下咽癌组织及声带息肉组织中COX-1和COX-2的表达,并分析癌组织中COX的表达强度与肿瘤对应的各项病理参数及与预后的关系.结果喉癌、下咽癌组COX-2阳性表达率为67.5%(27/40),声带息肉组COX-2阳性表达率为0(0/30),COX-2的阳性表达与肿瘤的临床分期、病理分级及预后有关,与淋巴结转移关系不明显.结论COX-2在喉癌、下咽癌组织中表达增高,并与肿瘤的恶性度相关,表明COX-2可能在喉癌、下咽癌的发生发展中起重要的作用.     

喉鳞癌中P21 WAF1/CIP1、C-erbB-2的表达及其临床意义

目的研究喉鳞癌组织中P21WAF1/CIP1、C-erbB-2的表达,探讨它们在喉鳞癌的增殖、侵袭、转移中的作用.方法选取60例喉鳞癌作为研究对象,15例声带息肉组织作为对照,所有标本均切片作HE染色.用链霉素亲生物素-过氧化酶法(s-P法)研究肿瘤及声带息肉组织中P21WAF1/CIP1和C-erbB-2蛋白的表达,显微镜下计数阳性细胞,并分析阳性细胞百分率.结果(1)P21WAF1/CIP1在声带息肉组织中低表达,在喉癌组织中高表达,二者阳性率差异有显著性(P＜0.05);P21WAF1/CIP1在喉癌组织中的表达与肿瘤组织分级(P＜0.05)及临床分期(P＜0.05)有关,与年龄、性别、肿瘤部位及有无淋巴结转移无显著相关性;(2)C-erbB-2在声带息肉组织中低表达,在喉鳞癌中高表达,两者差异有显著性(P＜0.05);C-erbB-2在喉癌组织中的表达与各临床病理因素无显著相关;(3)经Spearman等级相关分析,P21WAF1/CIP1、C-erbB-2在喉鳞癌中表达呈正相关(P＜0.05).结论P21WAF1/CIP1可以作为一种独立的预后预测因子;C-erbB-2在某种程度上反应了肿瘤的生长特性,但不能判断喉癌预后;在喉鳞癌中P21WAF1/CIP1和C-erbB-2间存在正调控机制.     

咽喉鳞癌组织中增殖细胞核抗原和核仁组成区相关嗜银蛋白的表达

目的 :研究 4 3例喉癌和 18例下咽癌术后标本中增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达并对核仁组成区相关嗜银蛋白 (AgNOR)计数 ,分析其与临床分期、病理分化、复发、转移、生存期之间的相关性 ,评估其对预后及监测患者病情的价值。方法 :采用免疫组化法及Crocker’sAgNOR染色技术定量观察 6 1例鳞状细胞癌术后标本及9例良性喉肿瘤患者的非瘤区粘膜中PCNA的表达及AgNOR计数。分析其与喉癌及下咽癌临床分期、病理分级、复发、转移、生存期之间的相关性。结果 :PCNA阳性细胞百分率 (PCNA指数 )与AgNOR计数呈正相关 ;PC NA指数与AgNOR计数由早期到晚期 ,由高分化到低分化逐渐提高 ;两者在复发、转移及期内死亡患者的癌组织中增加 (P <0 .0 5 )。结论 :PCNA指数和AgNOR计数可作为喉及下咽鳞癌的诊断性预测指标。     

细胞周期素D1和P16在下咽癌中的表达及临床意义

目的：探讨细胞周期素D1（CyclinD1）和p16在下咽鳞状细胞癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组织化学P-V二步法检测CyclinD1和p16在36例下咽鳞状细胞癌患者手术后标本及10例正常下咽黏膜标本中的表达。结果：①CyclinD1在下咽鳞状细胞癌中的表达高于正常黏膜（P〈0.05）,p16在下咽鳞状细胞癌中的表达低于正常黏膜（P〈0.05）;②CyclinD1的阳性表达与下咽鳞状细胞癌临床分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,p16的阳性表达与下咽鳞状细胞癌淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）;CyclinD1和p16表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤原发部位及组织学分化程度无相关性（均P〉0.05）;③下咽鳞状细胞癌中CyclinD1和p16的表达呈负相关（等级相关系数rs=-0.420,P〈0.05）。结论：CyclinD1高表达和p16低表达可能在下咽鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用,可以作为判断下咽鳞状细胞癌中淋巴结转移的客观指标。     

真核细胞翻译起始因子4E及基质金属蛋白酶-9在声门上喉癌和下咽癌转移淋巴结中的表达

目的：探讨声门上喉癌、下咽癌瘤体、周围组织及转移淋巴结真核细胞翻译起始因子4E（eIF4E）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达情况,以及2种分子标志物表达的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法及图像分析,检测38例肿瘤瘤体及不同距离手术切缘组织、转移淋巴结中eIF4E、MMP-9的表达情况。结果：①在喉及下咽部鳞状细胞癌组织中MMP9阳性表达率为68．4％,表达强度与淋巴结转移、临床分期相关,而与肿瘤位置及病理分级无关。MMP-9在声门上喉痛、下咽癌瘤体及5mm、10mm切缘组织中的表达阳性率依次递减;②喉及下咽部鳞癌组织eIF4E表达阳性率为89％,表达强度与淋巴结转移、肿瘤病理分级、临床分期相关。eIF4E在声门上喉癌、下咽癌瘤体及5mm、10mm切缘组织表达阳性率依次递减;③MMP-9和eIF4E在正常淋巴结中均无表达,在转移淋巴结表达阳性率分别为28％和42％;④eIF4E与MMP9表达无相关性。结论：eIF4E、MMP-9在喉痛及下咽癌瘤体中的表达高于癌周正常组织,eIF4E在瘤体及癌周正常组织表达阳性率高于MMP-9。eIF4E可作为预测喉癌及下咽瘢浸润生长、转移的敏感标志物。     

CD44和转移抑制基因在声门上型喉癌及下咽癌原发灶及转移淋巴结的表达

目的比较声门上型喉癌及下咽癌原发灶与淋巴结转移癌细胞CD44和nm23-H1蛋白表达情况,进一步了解其转移特性。方法应用免疫组织化学方法和流式细胞检测方法观察了22例无淋巴转移的非转移组和41例病理证实有淋巴转移的声门上型喉癌、下咽癌患者的原发灶与淋巴转移灶中的CD44和nm23-H1表达情况。结果喉癌淋巴转移组CD44蛋白表达高于非转移组,nm23-H1,蛋白表达低于非转移组(P值均<0.05)。CD44、nm23-H1蛋白表达与声门上型喉癌、下咽癌的临床分期有关,和病理分级无关。原发灶肿瘤与淋巴转移灶肿瘤CD44和nm23-H1的表达阳性率分别为75.6%(31/41)、85.4%(35/41)和34.1%(14/41)、26.8%(11/41),差异无统计学意义(P>0.05)。原发灶肿瘤与淋巴转移灶肿瘤CD44和nm23-H1的平均荧光指数分别为(x-±s)1.27±0.18、1.33±0.16和1.11±0.19、1.08±0.15,差异无统计学意义(P>0.05)。结论声门上型喉癌及下咽癌原发灶与其转移淋巴结CD44、nm23-H1蛋白表达无明显差异,未能证明原发灶与其淋巴结转移灶肿瘤细胞转移潜能的差异,原发灶及其转移淋巴结的转移潜能比较还应从多靶点深入探讨。     

甲状腺癌p53调节基因Mdm2以及p21WAF/CIP1蛋白的表达

目的探讨p53、鼠双微体2(murinedonbleminute2,Mdm2)及p21WAF/CIP1等蛋白在甲状腺癌组织中的表达、意义及相互作用关系。方法取甲状腺癌、癌旁与良性病变组织构建组织芯片,应用免疫组化方法检测p53、Mdm2及p21WAF/CIP1在甲状腺良恶性病变中的表达。结果p53、Mdm2及p21WAF/CIP1在甲状腺癌中表达的阳性率分别为50.6%(37/73),63.0%(47/73)和38.4%(28/73)。同癌旁组织相比,p53和Mdm2表达明显升高(P<0.01),而p21WAF/CIP1的表达明显降低(P<0.05)。p21WAF/CIP1和p53的阳性表达均与未分化癌、有无淋巴结转移及受累程度显著相关(P<0.05);Mdm2的阳性表达与甲状腺良恶性病变显著相关(P<0.05)。三者阳性表达两两之间统计学上具有关联性(P<0.05)。结论p53和Mdm2的过表达以及p21WAF/CIP1的缺失表达可能会导致甲状腺癌的恶性形成和进展;三者中蛋白主要以p53-Mdm2-p21WAF/CIP1通路的方式作用于细胞的转化和肿瘤的形成;联合检测p53和Mdm2的表达可用于评定甲状腺癌的恶性程度。检测p21WAF/CIP在甲状腺癌中表达的变化可用于评估其生物学行为和判断预后。     

BRMS1基因蛋白在声门上型喉癌中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌转移抑制基因（breast cancer metastasis suppressor 1,BRMS1）在声门上型喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法 免疫组化法检测60例原发性声门上型喉癌组织(肿瘤组)和其相邻的癌旁正常喉黏膜(对照组)石蜡标本组织细胞中BRMS1蛋白的表达。结果 对照组均有较强的BRMS1蛋白的表达,肿瘤组阳性表达率为35.0%(21/60),且均为低表达,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05)。BRMS1蛋白在病理高分化标本中阳性表达率为43.6%（17/39）,在中、低分化标本阳性表达率19.0%（4/21）,两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）;在临床Ⅱ期标本阳性表达率为72.7%（8/11）,临床Ⅲ+ Ⅳ期标本阳性表达率26.5%（13/49）,两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）;颈部淋巴结N0组标本阳性表达率72.7%（16/22）,颈部淋巴结N+组阳性率13.7%（5/38）,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05)。BRMS1蛋白阳性组患者与BRMS1蛋白阴性组患者的术后生存率无统计学差异(P＞0.05)。结论 BRMS1蛋白在声门上型喉癌中低表达或不表达,且其表达可能与声门上型喉癌的临床分期、病理分化以及颈部淋巴结转移有关。     

Caveolin-1在下咽鳞癌中的表达及其临床意义

目的 研究Caveolin-1在下咽鳞癌组织中的表达情况,探讨其在下咽鳞癌发生发展中的作用机制。方法 采用免疫组化法检测Caveolin-1在69例下咽鳞癌及10例癌旁正常组织中的表达,统计分析两者之间的相关性。结果 Caveolin-1在下咽癌组织中的阳性率为34.78%,在对照组中Caveolin-1存在个别表达或无阳性表达,两者表达差异有统计学意义(P<0.05);Caveolin-1的表达程度与病理类型、转移相关,而与下咽鳞癌患者性别、临床分期和原发部位之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 下咽鳞癌中Caveolin-1的表达明显增高并与肿瘤的转移行为有关,有可能作为下咽鳞癌预后不良的病理标志之一。     

细胞周期调控因子与喉癌癌变的相关性研究

目的 :探讨喉癌癌变过程中 Cyclin E、p2 1WAF1 /CIP1和 p5 3表达的临床病理学意义。方法 :用免疫组化检测 2 0例喉正常粘膜、40例喉不典型增生病变和 6 0例喉癌组织中 Cyclin E、p2 1WAF 1 /CIP1和 p5 3的表达。结果 :1Cyclin E阳性表达率在正常组、不典型增生组和喉癌组分别为 5 .0 % (1/ 2 0 )、2 0 .0 % (8/ 40 )、45 .0 % (2 7/ 6 0 ) ,喉癌组与正常组比较 ,其差异有极显著性意义 (P<0 .0 1) ;p2 1WAF1 /CIP1阳性表达率分别为 95 .0 % (19/ 2 0 )、75 .0 % (30 /40 )和 6 3.3% (38/ 6 0 ) ,喉癌组与正常组比较 ,其差异亦有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ;p5 3阳性表达率分别为 0 (0 /2 0 )、30 .0 % (12 / 40 )和 6 1.7% (37/ 6 0 ) ,喉癌组与正常组比较 ,其差异有极显著性意义 (P <0 .0 1)。 2 p2 1WAF 1 /CIP1在高、中、低分化的喉癌中阳性表达率逐渐降低 ,其差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。 3 Cyclin E和 p5 3阳性表达显著相关 ,p2 1WAF 1 /CIP1与 p5 3阳性表达无相关性。结论 :1Cyclin E和 p5 3异常表达是喉癌发生中早期分子事件。 2p2 1WAF 1 /CIP1 表达与喉癌细胞分化程度有关。 3细胞周期因子相互调控机制在喉癌发展中起重要作用。     

The immunohistochemical expression of p21WAF1/Cip1 and Proliferating cell nuclear antigen in laryngeal squamous cell carcinomas

The purpose of this study was to assess the significance of the expression of p21WAF1/Cip1 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in human laryngeal squamous cell carcinomas. Forty-eight patients (25 supraglottic, 23 glottic) who had undergone operations between 1998 and 2003 were included in this study. The Envision immunohistochemistry method was utilized to stain these tissue specimens. The results showed that the immunostaining of p21WAF1/Cip1 do not show any correlation with differentiation, N stage, metastasis, survival, recurrence or the laryngeal site of involvement. A significant inverse correlation was detected between p21WAF1/Cip1 and the T stage. In contrast, the percentage of PCNA labelled cells showed a significant correlation with the T stage, but not with other clinicopathological parameters. There were differences in the expression of p21WAF1/Cip1 and PCNA between the supraglottic and the glottic carcinomas. In conclusion, our findings suggest that p21WAF1/Cip1 and PCNA may play an important role in the progression of carcinoma of the supraglottic larynx.     

Prognostic significance of p21WAF1/CIP1 expression in tongue squamous cell carcinomas

OBJECTIVE: To investigate the prognostic significance of p21(WAF1/CIP1) expression and its relationship with p53 accumulation and other apoptotic markers such as Bax, Bcl-2, and apoptotic index in relation to disease-specific survival in oral tongue squamous cell carcinoma (SCC). DESIGN: A 10-year retrospective clinical study. Information about clinical findings, treatment, and follow-up has been recorded prospectively. PATIENTS AND METHODS: Diagnostic, formalin-fixed, paraffin-embedded sections taken from 80 randomly selected patients before treatment for T1 to T4 oral tongue SCC were stained immunohistochemically with p21(WAF1/CIP1). The percentages of positive nuclei that stained positive for tumor were determined. MAIN OUTCOME MEASURES: The significance of prognostic parameters was tested by log-rank and Kaplan-Meier methods for the univariate analysis. The Cox proportional hazards regression model was used for multivariate analysis. RESULTS: Expression of p21(WAF1/CIP1) correlated inversely with T classification and clinical stage (P =.02 and P =.006, respectively) but not with N classification, tumor differentiation, or apoptosis-related variables such as p53 accumulation, apoptotic index, and Bax and Bcl-2 expression. Patients with tumors expressing high p21(WAF1/CIP1) values had increased disease-specific survival time (P =.03). The correlation between p21(WAF1/CIP1) expression and disease-specific survival was even more significant when restricted to p53-negative tumors (P =.002). A 2-parameter combination between p21(WAF1/CIP1) expression and Bax expression or p21(WAF1/CIP1) expression and p53 accumulation, respectively, revealed an enhanced prognostic potential (P<.001) when compared with single parameters. CONCLUSION: The expression of p21(WAF1/CIP1), particularly in combination with p53 accumulation or Bax expression, has prognostic value in oral tongue SCC.     

Expression of cell cycle regulators in squamous cell carcinoma of maxillary sinus and their significance]

OBJECTIVE: To investigate the clinicopathlogical significance of cyclinE, cyclinD1, P21WAF1/CIP1 and P27KIP1 expression in squamous cell carcinoma of maxillary sinus. METHODS: The expression of cyclinE, cyclinD1, P21WAF1/CIP1 and P27KIP1 was examined by the method of immunohistochemistry in inflammatory mucosa of maxillary sinus(10), inverting papilloma of maxillary sinus(20) and squamous cell carcinoma of maxillary sinus (50). RESULTS: (1) In inflammatory mucosa, inverting papilloma and squamous cell carcinoma, the positive immunostaining rates of cyclinD1 protein were 10.0%, 25.0%, 48.0% respectively (P < 0.05); cyclinE protein was 20.0%, 35.0%, 58.0% respectively (P < 0.05); P21WAF1/CIP1 protein was 80.0%, 65.0%, 40.0% respectively (P < 0.05) and P27KIP1 protein was 70.0%, 75.0%, 40.0% respectively (P < 0.05). (2) There was no significance between the clinical type, T stage and clinical stage of carcinoma of maxillary sinus and the expression of cyclinD1, cyclinE, P21WAF1/CIP1 and P27KIP1 (P > 0.05). (3) P21WAF1/CIP1 positive expression in highly, moderately and poorly differtiated carcinomas were 73.2% (11/15), 58.9% (11/19), 25.0% (4/16) respectively (P < 0.05). CONCLUSION: (1) With the development of the lesion, the positive immunostaining rate of cyclinE and cyclinD1 protein increases, while the rate of P21WAF1/CIP1 and P27KIP1 protein decreases. (2) P21WAF1/CIP1 expression is associated with tumour cell differentiation. (3) The mutual mechenism of cell cycle regulators plays an important role in the squamous cell carcinoma of maxillary sinus. The quantity and the frequency of four kinds of gene expression increase with the progression of maxillary sinus carcinogenesis.     

喉非典型增生和鳞癌的PCNA,p21表达及其意义

为探索增殖细胞核抗原和ｐ２１在喉非典型增生与其转化后的鳞癌中的表达有无差异。     

下咽癌细胞增殖细胞核抗原及其基因的表达研究

目的 :通过对下咽癌细胞增殖细胞核抗原 (PCNA)及其基因的检测 ,以探讨其对下咽癌生物学特性、临床行为及预后的影响。方法 :用免疫组织化学染色SABC法检测 4 8例下咽癌手术标本和同期 1 5例癌旁正常组织标本PCNA的表达 ,计算其增殖指数 ;同时用寡核苷酸探针原位杂交技术检测PCNA的mRNA ,以检验免疫组化与原位杂交结果的一致性。结果 :下咽癌组PCNA增殖指数为 (71 .4 8± 1 1 .1 4 ) % ,对照组为 (2 1 .1 3±1 2 .0 7) % ,其差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;PCNA增殖指数与癌的临床分期、组织分化程度及预后相关 ,而与是否有颈淋巴结转移和肿瘤发生部位无明显关系 ,且免疫组化和原位杂交两种检测结果相一致 (符合率为 85 .7% )。结论 :检测下咽癌PCNA的表达可能对判断肿瘤恶性程度及预后有一定的参考价值     

肺癌肿瘤抑制因子-1在喉鳞癌组织中的表达及其意义

目的 研究肺癌肿瘤抑制因子-1(TSLC1)在喉鳞癌组织和癌旁正常组织的表达,探讨TSLC1与喉鳞癌的相关性,以期为喉癌的病因、诊断及治疗提供理论依据.方法 取喉鳞状细胞癌组织标本蜡块45例,其中8例有淋巴结转移.取20例癌旁正常组织标本蜡块作为对照.应用免疫组化PV-6000二步法测定二者中TSLC1的表达,分析TSLC1的表达水平与各临床病理参数的关系.结果用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析.结果 TSLC1在喉鳞癌标本中的阳性表达率为17/45(37.8%),明显低于癌旁正常组织中TSLC1的阳性表达率15/20(75.0%),二者比较差异有统计学意义(χ²=7.68, P<0.01).TSLC1的表达下降与喉鳞癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移情况差异有统计学意义(χ²=4.15、6.11、4.11, P<0.05),而与年龄、发病部位及性别差异无统计学意义(χ²=0.25、0.09、1.0, P>0.05).结论 TSLC1在喉鳞癌中表达下降,且与喉鳞癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移情况有相关性.TSLC1在喉鳞癌中的表达下降可能与喉鳞癌的发生和侵袭有关,但需扩大样本进一步研究.     

Jab1和p27kip1基因在喉鳞状细胞癌组织和喉癌Hep-2细胞中的表达及意义

目的:探讨Jab1和p27kip1基因在喉鳞状细胞癌组织和喉癌Hep-2细胞中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测50例喉鳞状细胞癌组织和10例癌旁正常组织中Jab1和p27kip1的表达。采用人工合成Jab1siRNAⅡ用脂质体2000包裹后转染Hep-2细胞,用RT-PCR方法分析转染后喉癌细胞中Jab1和p27kip1基因的表达情况。结果:Jab1和p27kip1蛋白的阳性表达定位为细胞核中,Jab1在人喉鳞状细胞癌组织中高表达,正常喉黏膜中不表达或弱表达;p27kip1在人喉癌组织中弱表达,正常喉黏膜中强表达;两者呈负相关。Jab1siRNAⅡ可降低Jab1mRNA表达,并且随着时间的延长,Jab1mRNAⅡ在Hep-2细胞中的表达逐渐减弱,而p27kip1 mRNA的表达则无明显变化。结论:Jab1在人喉鳞状细胞癌组织中表达增强,正常喉黏膜中不表达或弱表达;p27kip1则正好相反。两者在喉癌中的表达呈负相关。Jab1siRNAⅡ可以特异性降低Jab1mRNA在喉癌Hep-2细胞中的表达,为进一步研究Jab1基因在喉癌中的作用奠定了基础。     

Involvement of level I neck lymph nodes and submandibular gland in laryngeal and/or hypopharyngeal squamous cell carcinoma

OBJECTIVE: To investigate the prevalence of level I neck lymph node metastases or submandibular nodal metastases in laryngeal and/or hypopharyngeal squamous cell carcinoma (SCC). PATIENTS AND METHODS: One hundred fifty consecutive neck dissection specimens from 100 patients with laryngeal and hypopharyngeal SCC, who were treated at our institution between 1992 and 2002, were retrospectively reviewed. RESULTS: The tumour stage was T1-T4, and the neck stage was N0-N3. Metastases were never found in level I (Ia + Ib) or in the submandibular gland. Metastases were concentrated within the jugular chain (levels II-IV in 92.2% of the N-positive necks). CONCLUSION: Metastases of level I of the neck and the submandibular gland are extremely rare in cases of laryngeal and/or hypopharyngeal carcinoma. The risk of facial or hypoglossal nerve injury does not justify the dissection of level I and of the submandibular gland in this type of tumour.