Smad4与TGF-β1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌（BTCC）中Smad4及TGF-β1表达，分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测42例BTCC组织smad4和TGF-β1的表达。结合临床病理资料，分析Smad4，TGF-β1与BTCC的侵袭、血管生成、转移及复发间的关系以及Smad4蛋白表达与TGF-β1表达的相关性。结果：Smad4蛋白阳性表达染色位于细胞浆内，BTCC组中阳性率（33．3％）明显低于对照组（83．3％），且随BTCC临床分期及病理分级的升高而降低，肿瘤复发组低于无复发组，肿瘤转移组低于无转移组（P〈0．05）。TGF-β1蛋白在正常膀胱组织与BTCC组织中均有表达，其阳性表达率分别为100％和64．3％（P〈0．01）。BTCC中smad4蛋白与TGF-β1蛋白的表达均下调，且呈正相关（r=0．829，P=0．000）。结论：随肿瘤临床分期的升高、组织学分级的升高及肿瘤的转移复发，BTCC中Smad4蛋白与TGF-β1蛋白表达均明显下调。     

TGF-β1／Smad 信号通路在皮肤病理性瘢痕及瘢痕癌组织中的变化

目的：探讨TGF-β1/Smad信号通路在皮肤病理性瘢痕及瘢痕癌组织中的变化。方法：将20份病理性瘢痕组织标本设为观察A组、20份瘢痕癌组织标本设为观察B组,20份正常皮肤组织设为对照组,分别使用蛋白免疫印迹（Western blotting）和实时荧光PCR（real time PCR）观察三组组织标本TGF-β1和Smad蛋白和基因的变化情况。结果：①Western blotting：观察B组的TGF-β1和Smad蛋白显著高于观察A组和对照组（ P＜0．01）,TGF-β1和Smad在观察A组与对照组之间无统计学差异（ P＞0．05）;②Real time PCR：观察B 组的TGF-β1和Smad 基因显著高于观察A组和对照组（ P＜0．01）,TGF-β1和Smad在观察A组与对照组之间无统计学差异（P＞0．05）;③相关性分析：在皮肤瘢痕癌标本中TGF-β1与mRNA TGF-β1（r＝0．727 P＜0．01）,Smad与mRNA Smad（r＝0．812 P＜0．01）的表达均呈正相关。结论：瘢痕癌变上调TGF-β1、Smad的表达,在瘢痕癌中TGF-β、Smad 同时存在蛋白水平和基因水平的异常表达,可将改变TGF-β1/Smad信号通路的标志蛋白的表达做为治疗疤痕癌的靶方向。     

TβRⅠ和Smad4在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子β（TGF-β）通路中Smad4蛋白与转化生长因子βⅠ型受体（TβRⅠ）蛋白的表达及其在肝细胞癌（HCC）中可能的作用机制。方法：应用免疫组化EnVision二步法,检测46例HCC及19例正常肝组织中TβRⅠ和Smad4蛋白表达。结果：46例HCC组织中TβRⅠ和Smad4蛋白的阳性表达率分别为36.96%、32.61%,19例正常肝组织中TβRⅠ和Smad4蛋白的阳性表达率分别为68.42%、63.15%,HCC组织中TβRⅠ和Smad4表达明显低于正常肝组织（P〈0.05）。结论：TβRⅠ和Smad4与HCC发生、发展密切相关。     

宫颈癌中PAI-1、TGF-β1的表达及临床意义

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制物1-（PAI—1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法：采用Envision二步免疫组织化学方法检测宫颈癌石蜡包埋组织（63例，分为原位癌组、高分化组、中低分化组）与正常宫颈石蜡包埋组织（15例．对照组）中PAI—1、TGF-β1的表达。结果：（1）PAI-1在对照组、宫颈原位癌组、高分化组、中低分化组中的阳性表达率分别为0（0／15）、75．00％（6／8）、51．85％（1427）、82．14％（23／28）；对照组0（0／15）与宫颈癌组68．25％（43/63）间PAI—1蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；宫颈癌各组间PAI—1蛋白阳性表达串差异有统计学意义（P〈0．01），PAI—1与病理分级有相关性。（2）TGF-β1在对照组、宫颈原位癌组、高分化组、中低分化组的细胞胞浆中的阳性表达率分别为13．33％（2／15）、95．00％（2／8）、48．15％（13，27）、71．43％（20，／28）：对照组13．33％（2／15）与宫颈癌组55．56％（35／63）间TGF-β1蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；TGF—β1存各组间细胞胞浆中阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01），与病理分级有关；而在各组细胞外基质中的阳性表达率分别为13．33％（2／15）、37．50%（3／8）、22．22％（6／27）、42．86％（12／28）；对照组与宫颈癌组33．33％（21/63）间基质中TGF-β1表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）在宫颈癌中TGF-β1对PAI-1的表达有正协同作用（r=0．282．P〈0．05）；其表达率与年龄、民族无关。结论：在宫颈癌组织中PAI-1、TGF-β1的异常表达提示与肿瘤的发生、发展密切相关，并促进肿瘤的浸润与转移，联合检测PAI—1、TGF-β1有可能成为预测子宫颈癌发展及预后的重要指标。     

Notch1与Smad4在大肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究Noteh1和Smad4的表达与大肠癌临床病理的关系,探讨二者在大肠癌演变中的作用。方法：采用免疫组化方法检测51例大肠癌标本中Notch1和Smad4的表达情况。结果：（1）Notch1的表达明显高于正常组织的表达（P〈0．05）,大肠癌组织中Smad4的表达明显低于正常组织（P〈0．05）;（2）Notch1表达与年龄、性别、Dukes分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）,但与肿瘤的大体类型、组织分级有关（P〈0．05）;（3）Smad4表达与年龄、性别、大体类型无关（P〉0．05）,但与肿瘤的Dukes分期、淋巴结转移、组织分级有关（P〈0．05）;（4）Notch1、Smad4联合表达与肿瘤的组织分级有关（P〈0．05）,与其他临床病理学特性无关（P〉0．05）。结论：Notch1的高表达和Smad4的低表达与大肠癌的发展,生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标志。     

大肠癌中β-catenin、E-cadherin、c-mye和cyclinD1的表达及其临床意义

目的：探讨β-catenin、E-cadherin、C-myc和cyclinD1在大肠癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、30例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中pcatenin、E-cadherin、c-myc和cyclinD1蛋白的表达情况。结果：大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤的pcatenin胞浆和（或）胞核异位表达率分别为：62．0％、53．3％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0％）（P〈0．01）；大肠癌pcatenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0．01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤c—myc和cyclinD1阳性率分别为：56．0％、66．0％；60．0％、50．0％；46．7％、30．0％，显著高于正常大肠黏膜（0％、0％）（P〈0．01），大肠癌cyclinD1阳性率显著高于大肠腺瘤（P〈0．01）。大肠癌中pcatenin、E-cadherin膜表达缺失率分别为：46．0％、34．0％，显著高于大肠腺瘤（10．0％、6．67％）和正常大肠黏膜（0％、0％）（P〈0．01），二者膜表达缺失和cy—clinD1阳性表达与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。大肠癌中pcatenin异位表达与c-myc和cyclinD1阳性表达呈正相关关系（r=0．63，P〈0．01；r=0．57，P〈0．01）。结论：pcatenin异位表达，激活癌基因c—myc和cyclinD1阳性表达是大肠癌发生中的早期事件，并与大肠癌的发生发展密切相关；pcatenin、E—cadherin膜表达缺失和cyclinD1阳性表达与大肠癌的侵袭、转移有关。     

子宫内膜癌hMSH2及TGF-β1蛋白表达的意义

[目的]探讨hMSH2及TGF—β1（transforming growth factor—β1）蛋白表达在子宫内膜癌发病中的作用。[方法]采用免疫组织化学SP法检测62例子宫内膜癌、16例子宫内膜增生过长及9例正常子宫内膜组织hMSH2及TGF—β1蛋白的表达,组间率的比较采用卡方检验。[结果]子宫内膜癌、子宫内膜增生过长及正常子宫内膜组hMSH2蛋白阳性表达率分别为64．52％、18．75％及55．56％,虽然子宫内膜癌与正常子宫内膜组间无显著差异（P〉0．05）,但子宫内膜增生过长组显著低于正常子宫内膜组（P〈0．05）;TGF-β1蛋白阳性表达率分别为74．19％、68．75％及100％,组间无显著差异（P〉0．05）;hMSH2及TGF-β1蛋白阳性表达率与子宫内膜癌分化程度及患者年龄无明显相关关系（P〉0．05）;子宫内膜癌hMSH2蛋白与TGF-β1蛋白表达呈正相关（P〈0．05,r=0．333）。[结论]hMSH2蛋白和TGF-β1蛋白表达异常在子宫内膜癌的发生中起着一定的作用。     

HIF—lα和VEGF在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子-lα（HIF—let）和血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法：免疫组化法检测61例大肠癌组织中HIF-lα及VEGF蛋白表达，并与15例正常大肠组织比较。结果：大肠癌组织中HIF-lα和VEGF的阳性表达率分别为54．10％（33／61）和62．30％（38／61），均明显高于正常对照组（P〈0．05）；两者呈正相关（r=0．505，P〈0．05）；Dukes分期中的表达存在显著差异（P〈0．05）；组织学分级中的表达则无差异性（P〉0．05）。结论：HIF-lα及VEGF在肿瘤血管生成和转移中起重要作用，联合检测HIF-lα和VEGF可作为判断大肠癌转移潜能和预后的重要指标。     

缺氧诱导因子-1α在大肠癌及癌旁组织芯片中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中缺氧诱导因子（HIF）－1α的表达及其临床意义。方法将50例大肠癌手术标本和10例相应癌旁及14例正常大肠组织制作成组织芯片,同时将17例大肠腺瘤活检标本制作成常规切片,应用免疫组化SABC法研究HIF-1α在它们中的表达。结果HIF-1α在大肠癌组织的阳性表达率为64．0％（32／50）,明显高于其正常大肠组织中的28．6％（4／14）（P〈0．05）;在正常大肠组织和腺瘤组织中的阳性表达率有显著性差异（P如．05）;在癌旁组织和大肠癌组织中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）;在腺瘤组织和大肠癌组织中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）,在大肠癌组织中HIF-1α蛋白的表达与Dukes分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。与患者年龄、性别、组织分化程度无关（P〉0．05）。结论HIF-1α在大肠癌组织中表述增高,可能在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用。     

HGF和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨HGF和TGF-β1在非小细胞肺癌（ NSCLC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测73例非小细胞肺癌患者癌组织中及30例癌旁正常肺组织中HGF及TGF-β1的表达;分析HGF及TGF-β1表达情况及与临床病理参数之间的关系。结果73例肺癌组织中HGF的阳性表达率为67．1％,在30例癌旁正常组织的阳性表达率为16．7％,两者差异有显著性意义（ P＜0．05）;HGF的表达与肺癌淋巴结转移密切相关（P＜0．05）,而与病理组织类型及肿瘤的分化程度无显著相关（P均＞0．05）。73例肺癌组织中TGF-β1的阳性表达率为49．3％,在30例癌旁正常肺组织的阳性表达率为16．7％,两者比较差异也有显著性意义（ P＜0．05）;TGF-β1的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关（P均＜0．05）,而与病理组织类型无显著相关（P＞0．05）。经Spearman相关分析, HGF与TGF-β1在NSCLC组织中的表达呈显著正相关（r＝0．340,P＜0．05）。结论在NSCLC中存在HGF与TGF-β1的高表达,两者的高表达可能促进了肿瘤的恶性增殖及淋巴结转移;联合检测HGF及TGF-β1对判断NSCLC恶性程度、转移潜能及预后有重要临床意义。     

胃癌Smad4、CyclinD1和p21^waf1表达意义及其与生存的关系

目的研究Smad4、CyclinD1及p21^waf1在胃癌组织中的表达状况,分析其与l临床病理特征及生存之间的关系。方法应用免疫组化S-P法,采用组织芯片技术,分析200例胃癌、56例癌旁组织中Smad4、CyclinD1和p21^waf1蛋白的表达。结果胃癌中Smad4、CyclinD1和p21^waf1蛋白的阳性表达率分别为67．0％、56．5％和59．5％。Smad4蛋白阳性表达率在低分化及弥漫型胃癌中较高分化及肠型胃癌降低（P〈0．01）;CyclinD1的表达水平在有淋巴结转移、低分化程度及弥漫型胃癌中高于无淋巴结转移、高分化及肠型胃癌者（P〈0．05）;p21^waf1n蛋白的阳性表达率在低分化及弥漫型胃癌中较高分化及肠型胃癌者下降（P〈O．05）。胃癌中Smad4与p21^waf1蛋白表达之间呈正相关性（r=0．179,P〈0．05）。用Kaplan—Meier生存曲线经Log-rank检验发现,Smad4阳性表达者预后优于阴性表达者。结论胃癌中存在TGF—Smad4信号通路的异常,Smad4蛋白的异常表达可能导致p21^waf1蛋白的低表达,进而使p21wan对细胞G1／S期的负性调控作用减弱,最终导致肿瘤的发生发展。Smad4蛋白高表达对胃癌患者是一个有利的预后因素,但尚不能作为一个独立的预后指标。     

Skp2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达的临床意义。方法采用免疫组化方法,分别检测大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白的表达。结果大肠癌、大肠腺瘤和正常大肠黏膜中Skp2蛋白表达率分别为76％（57／75）、36．7％（11／30）、16％（4／25）,大肠癌与大肠腺瘤、正常黏膜比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,大肠腺瘤与正常黏膜比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。Skp2蛋白在有淋巴结转移的大肠癌组织中阳性率为92.3％（24／26）,明显高于无淋巴结转移的大肠癌组织67．3％（33／49）,差异有统计学意义（P〈0．05）;其表达与其他病理及临床因素无统计学意义（P〉0．05）。结论Skp2的表达与大肠癌的发生及转移有密切关系,阳性表达对预测大肠癌发生淋巴结转移具有指导意义。     

转化生长因子β1及其受体基因过量表达与进展期胃癌分化及临床预后的关系

目的明确转化生长因子β1（TGF-β1）及其受体基因和下游Smad基因家族成员在肠型胃癌中的表达变化与临床病理学特征及其预后的关系。方法在建立胃癌差异基因表达谱的基础上,确定胃癌及癌旁形态学正常组织中TGF-β1的mRNA表达水平存在明显差异,进一步利用组织微阵列和免疫组化染色分别检测了胃癌及癌旁形态学正常组织中TGF-β1蛋白表达水平。结果TGF-β1蛋白主要以细胞质着色为主,在90例胃癌组织中32例（36％）阳性表达,58例（64％）为阴性表达。进一步对不同分化程度的胃癌组织中TGF-β1蛋白的表达进行分析,结果表明在39例高中分化组织中23例（59％）呈阳性表达,而51例低分化胃癌中9例（18％）为阳性表达,差异有统计学意义（P〈0．01）。进一步分析了TGF-βR-Ⅰ蛋白的表达,在74例胃癌组织中42例（57％）阳性表达,32例（43％）染色阴性。在38例高中分化组织中26例（68％）呈阳性表达,在36例低分化胃癌中16例（44％）阳性表达,差异有统计学意义（P〈0．05）。对有随访资料的肠型胃癌的TGF-β1及TGF-βR-Ⅰ蛋白的表达情况与临床病理学特征进行分析。应用Kaplan-Meier法分析蛋白阳性和阴性表达组病例的生存时间,确定TGF-β1蛋白阳性表达组病例生存和预后明显好于TGF-β1阴性表达组病例（P=0．0058）。而TGF-βR-Ⅰ蛋白表达与生存和预后无明显关系（P=0．8453）。结论TGF-β1表达水平与胃癌的分化程度有关,表达阳性组病例的预后明显好于表达阴性组的病例,提示TGF-β1表达对中晚期胃癌的再分型和分类具有重要的临床意义。     

大肠癌发生中突变型P53与hMLH1表达的关系

[目的]探讨在大肠癌发生过程中错配修复基因hMLH1对p53基因突变的影响。[方法]采用免疫组化SP法检测37例正常大肠黏膜、32例大肠腺瘤与165例大肠癌中P53及hMLHI蛋白的表达。[结果]（D正常大肠黏膜组、大肠腺瘤组与大肠癌组P53蛋白的阳性表达率分别为0％、21．9％与48．5％,三组间差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为100％、87．5％与87．3％,其中正常大肠黏膜组与大肠癌组的差异有显著性意义（P〈0．05）。②高中分化、低分化与黏液腺癌组中P53蛋白的阳性表达率分别为53．5％、17．6％与16．7％,其中前者与后两者的差异有显著性意义（P〈0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为90．8％、70．6％与50．0％,前者明显高于后两者（P〈0．05）。③在大肠腺瘤轻中度不典型增生和重度不典型增生组中P53蛋白的阳性表达率分别为18．5％与40．0％（P〉0．05）;hMLH1蛋白的阳性表达率分别为92．6％与60．0％（P〈0．05）。④大肠腺瘤中随hMLH1蛋白的表达减少P53蛋白表达增多,但无明显相关性（P〉0．05）;大肠癌中两者的表达呈明显负相关（P〈0．05）。[结论]大肠癌发生过程中hMLH1基因的功能异常可能是p53基因突变的原因之一．     

Smad2,3,4,7蛋白在慢性移植性肾病的定位和表达变化

【目的】探讨Smad2,3,4,7蛋白在慢性移植性肾病（chronic allograft nephropathy,CAN）的定位和表达变化。【方法】收集13例经组织病理学明确诊断为CAN并行移植肾切除的肾标本作为实验组;取10例正常肾组织作为对照组。用免疫组化法检测Smad2、Smad3、Smad4、Smad7和TGF-β1蛋白的定位和表达;图像半定量分析肾小球和肾小管间质中Smads蛋白和TGF-β1的含量变化。【结果】Smad2、Smad3和Smad4主要在正常肾组织的肾小管上皮细胞内表达,肾小球偶见;而Smad7主要在肾小球表达。与对照组相比,Smad2、Smad3和Smad4蛋白在CAN中肾小球和肾小管上皮细胞的表达均明显增加（P〈0.01）,与TGF-β1上调成正相关;而Smad7蛋白在肾小球中的表达却明显下降（P〈0.01）,与TGF-β1上调成负相关。并且随着CAN的加重Smad2,3,4蛋白的表达逐渐增加,而Smad7蛋白的表达逐渐减少（P〈0.01）。【结论】TGF-β/Smad信号通路参与了CAN的纤维化进程,Smad2,3,4蛋白过度表达和Smad7负调控不足是导致CAN的纤维化的主要原因。     

TGF －β1与 Smad4在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的：研究转化生长因子（ TGF）－β1及Smad4在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组化SP法检测TGF－β1及Smad4在48例口腔鳞癌组织中的表达情况,取10例正常口腔黏膜组织作对照,结合患者临床病理资料进行分析。结果 TGF－β1在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为64.6％,高于对照组的30.0％（P＜0.05）,其阳性表达率随着肿瘤病理分级的升高而升高,颈淋巴结转移患者（76.9％）高于未转移患者（36.4％）（P＜0.05）;Smad4在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为31.3％,低于对照组的80.0％（P＜0.05）,阳性表达率随肿瘤病理分级升高而降低,低分化患者阳性表达率显著低于高中分化患者（P＜0.05）,颈淋巴结转移患者（19.2％）显著低于未转移患者（81.8％）（P＜0.05）。两者均与患者年龄、性别因素无关（P＞0.05）;TGF－β1与Smad4蛋白表达呈负相关（ r＝－0.39）。结论 TGF－β1和Smad4在口腔鳞癌的发生及发展过程中起着重要作用,联合检测TGF－β1及Smad4蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为。     

转染Smad2基因的大鼠肾系膜细胞纤连蛋白和Ⅳ型胶原表达的改变（摘要）

目的 通过对大鼠肾小球系膜细胞（MsC）转染Smad2基因，观察转染的阳性细胞克隆纤连蛋白（FN）及Ⅳ型胶原（ColⅣ）表达的改变，以探讨转化生长因子β（TGF-β）／Smad信号转导通路引起细胞外基质积聚导致肾小球硬化发生的分子机制。方法经磷酸钙介导将含有Smad2重组表达质粒转染大鼠MsC，用G418筛选及Western印迹分析法鉴定，又分别采用Western印迹分析法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测转染阳性细胞克隆FN及ColⅣ表达的改变。结果 成功建立高表达Smad2蛋白的阳性MsC克隆（T-12、T-31、T-35、T-40），并证实其FN及ColⅣ的mRNA和蛋白的表达水平均明显上调。阳性MsC克隆FN蛋白为对照组2．4倍（P〈0．05），mRNA为对照组的2．7倍（P〈0．05）；阳性MsC克隆ColⅣ蛋白为对照组的2．9倍（P〈0.01），mRNA为对照组的3．3倍（P〈0．01）。结论 TGF-β／Smad信号转异途径中Smad2可能是促进FN及ColⅣ在肾小球中积聚，是导致肾小球硬化发生的重要信号转导分子。     

转化生长因子β1、转化生长因子β1RⅡ在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF—β1）和转化生长因子DRⅡ（TGFβ1RⅡ）的表达与肝癌临床病理因素的关系，了解TGF—β1和TGFl3RⅡ在肝癌浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化方法（S—P法）检测原发性肝细胞肝癌和癌旁组织57例中TGF—β1和TGFβ1RⅡ的表达水平。结果：TGF-β1，在肝癌组织中的阳性表达47例（82．46％）显著高于癌旁组织38例（66．67％）（P〈0．05）；TGFβ1RⅡ在肝癌组织中的阳性表达20例（35．09％），显著低于癌旁组织48例（84．21％）（P〈0．05）。TGF—β1在有转移的患者中的表达率为（92．31％）明显高于无转移的患者（74．19％）（P〈0．05），而TGFβ1RⅡ在有包膜浸润、转移、组织分化Ⅲ-Ⅳ的患者中染色较浅且阳性表达率明显下降，分别为19．52％、19．23％和7．14％，明显低于相对应组50．00％、49．39％和62．07％的阳性表达率（P〈0．01）。结论：TGF—β1过度表达和TGFβ1RⅡ表达下降可能增强了肝癌细胞的浸润、转移。     

肾康丸对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad信号通路的影响

目的探讨肾康丸对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）大鼠TGF-β1／Smad信号通路影响。方法用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射法诱导建立大鼠糖尿病（diabetes mellitus，DM）模型，模型成功后随机分为3组：模型对照组、开搏通组、肾康丸组，另设正常对照组，治疗8周后，取大鼠肾脏，采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法观察各组大鼠肾脏组织纤连蛋白（fibronetin，FN）和TGF-β1mRNA基因表达情况；采用免疫组化法观察各组大鼠肾脏组织Smad2、Smad3蛋白表达的情况。结果在治疗的8周里，模型组大鼠血糖均维持在16．7mmol／L以上；出现多饮、多食、多尿、消瘦的DM症状；8周后，DN模型组大鼠与正常大鼠比较，肾脏组织中FN和TGF-β1mRNA基因表达显著上调（P〈0．01），Smad2、Smad3蛋白表达明显增加。肾康丸和开搏通都可以抑制DN大鼠肾脏组织中FN和TGF-β1mRNA基因表达，差异具有统计学意义（P〈0．01），都可以减少Smad2、Smad3蛋白的表达。结论肾康丸可以抑制DN大鼠肾脏中TGF-β1／Smad信号转导通路的激活，减少细胞外基质合成和分泌，从而延缓DN进程。     

阿魏酸钠对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1信号通路分子mRNA表达的影响

目的观察阿魏酸钠对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）信号通路分子mRNA表达的影响，探讨其防治肺纤维化的作用及机制。方法气管内滴入博来霉素（5mg／kg）建立大鼠肺纤维化模型。将30只SD大鼠随机分为三组（每组10只）：对照组、肺纤维化模型组和阿魏酸钠组。HE染色检测肺组织病理改变，胶原纤维染色检测胶原纤维表达，原位杂交技术检测肺组织TGF-βRⅡ及Smad4 mRNA表达，实时荧光定量RT-PCR技术检测TGF-β1 mRNA表达。结果胶原纤维染色显示模型组大鼠肺内胶原纤维表达显著高于对照组和阿魏酸钠组（P〈0．001）。大鼠肺内TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表达在模型组显著高于对照组（P〈0．01），在阿魏酸钠组显著低于模型组（P〈0．05）。结论阿魏酸钠能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的纤维化程度，其作用机制主要是通过抑制TGF-β1、TGF-βRⅡ和Smad4的mRNA表达上调，从而干扰TGF-β1／Smad4信号通路对靶基因的激活来实现的。