抗心衰新药依诺昔酮的临床应用

依诺昔酮(enoximone)为新型的磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂,兼有正性肌力和扩血管作用,能明显改善充血性心力衰竭患者的血流动力学,不良反应较少且易耐受,故是一种颇有前途的抗心衰药物。     

正性肌力药物作用靶点的研究进展

正性肌力药物能影响心肌收缩力,是治疗心力衰竭的主要药物之一,用于治疗心力衰竭的药物疗效及用药患者终期生存率取决于作用靶点。与心肌收缩力有关的靶点包括:β肾上腺素受体、磷酸二酯酶、L-型钙通道、蛋白激酶A、蛋白激酶C、蛋白磷酸酶、Na+-Ca2+交换体、Na+-K+-ATP酶、肌浆网钙泵、受磷蛋白、兰尼碱受体、三磷酸肌醇受体、与钙增敏剂相关的心肌收缩蛋白等。文中对心肌收缩力相关的作用靶点进行综述,分析临床现今使用的和未来的正性肌力药物应具备的靶点特征。     

抑酸药选评

<正> 抑酸药包括质子泵抑制剂、H_2受体拮抗剂以及M_1受体拮抗剂3类。1 质子泵抑制剂质子泵是H~+-K~+-ATP酶,它是控制胃壁细胞的分泌小管释放质子的重要酶系。由胆碱系统、组胺H_2受体的激动或其他因素所引起胃壁细胞分泌的胃酸,都要经过H~+-K~+-ATP酶这一总枢纽。由于质子泵抑制剂是抑制胃酸分泌的最后步骤,是最强的抑     

离子泵阻滞剂奥美拉唑对胃酸分泌的抑制作用

H~+/K~+-ATP酶作为离子泵在胃酸从壁细胞分泌的终末过程中担负着把H~+与K~+交换向胃腔内主动转运的任务。奥美拉唑(Omeprazole)作为特异的H~+/K~+-ATP酶阻断药,对胃酸分泌的抑制作用比H_2受体阻断剂更强。作者就奥美拉唑对胰岛素刺激分泌的效果进行了探讨。对象为健康人7例、十二指肠溃疡者2例共9例。口服本品20mg一日1次。同一受试者进行2次胃液采取试验。第一次为对照组试验,即仅进行胰岛素刺激试验;第二     

抗心衰药物—依诺昔酮

<正> 依诺昔酮(Enoximone)为新型的磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂,系咪唑酮类衍生物,是一种非甙非儿茶酚胺类强心药,兼有正性肌力和扩张血管作用,静注和口服均有效。能明显改善充血性心力衰竭(CHF)患者的血流动力学,不良反应较少且易耐受,是一种颇有前途的抗心衰药物。 [化学名称]1,3—二氢—4—甲基—5—[4—甲硫基苯甲酰]—2H—咪唑—2—酮。     

奥美拉唑临床应用过程中的副作用

奥美拉唑(omeprazole),商品名洛赛克(losec),是迄今发现的最新的,作用最强的酸分泌抑制剂。系通过选择性、非竞争性抑制壁细胞膜中的质子泵—H~+、K~+-ATP酶而产生强烈的抑制胃酸分泌作用。本药自1973年问世以来,临床已广泛用于消化性溃疡、返流性食管炎、卓-埃二氏综合征(ZES)等疾病的治疗。与H_2-受体阻滞剂比较,奥美拉唑具有缓解疼痛快、病变愈合率高及治程短等特点。一般认为,人体能较好耐受本品,无严重副作用。但近年来某些研究及大量的临床     

人参皂甙对犬心肌Na~+、K~+-ATP酶活力的影响

人参茎叶总皂甙(GNS)和人参根总皂甙(GRS)10、20和40mg/kg,显著抑制犬心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶的活力;人参茎叶二醇组皂甙(PDS)和三醇组皂甙(PTS)5、10和20mg/kg,也显著抑制Na~+,K~+-ATP酶的活力。离体实验表明:GNS、GRS、PDS和PTS在0.01、0.10和1.00g/L,对犬心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶的活力均具有抑制作用。提示人参的正性肌力作用可能与其对心肌Na~+,K~+-ATP酶的抑制有关。     

新的正性肌力作用药毛喉萜(Forskolin)对心肌电致阳离子转运的影响

毛喉萜(Forskolin)在较大剂量时对哺乳动物心肌具有正性肌力作用,同时可降低血压,故受到重视。实验证明,本品能提高大鼠、家兔和豚鼠等动物心肌的腺苷酸环化酶活性,但对β肾上腺素受体无激动作用,故认为它增强心肌收缩力的作用是因为直接提高心肌内     

米利酮对心力衰竭的短程疗效

磷酸二酯酶峰Ⅲ抑制剂（peakⅢphosphodiesteraseinhibitors）氨利酮和米利酮（milrinone）均具有正性肌力作用和血管扩张作用。并能促进舒张期松弛。两药用于心力衰竭病人，能短程增加心排血量和降低左右心室充盈压。1作用原理1．1正性肌力作用当今临床应用的正性肌力药，系通过增加肌浆网钙贮量或通过增加钙内流，从而增加心肌收缩蛋白钙利用度而发挥作用。绑胞内的环磷腺背（CAMP）能激活蛋白激酶，促使那些调节电压依赖性钙通道的蛋白磷酸化，从而介导钙流量。产肾上腺素能受体兴奋可促使腺耷酸环化酶将ATP转化为起第二信息作用的CA…     

H~+/K~+-ATP酶抑制剂Lansoprazole

最近,已确定胃H~+/K~+-ATP酶是胃的质子泵,胃内酸的产生是由它承担的。这些研究导致将H~+/K~+-ATP酶作为抗分泌剂的新靶的进行研究。奥美拉唑就是此类中进入临床研究的第一个药物,并于1988年上市。新的作用机制已引起了日益增加的注意,据1988年的《药品数据年报》报道,应用质子泵抑制剂的病人数会超过服用H_2-受体拮抗剂的病人数。日本武田药厂的科学家合成了一系列的苯并咪唑取代物,并试验了它们对H~+/K~+-     

茖葱中含硫化合物对培养心肌细胞的作用

目的：考察　葱(Allium victorialis L.)中的5种化合物对小鼠培养心肌细胞的作用。 方法：制备小鼠的培养心肌细胞,利用微机控制的图像分析监视系统,考察　葱中分离出的5种挥发性成分对培养心肌细胞的心率及振幅的作用。 结果：其中二甲基二硫、甲基烯丙基三硫、甲基烯丙基硫醚和二烯丙基二硫对培养心肌细胞的心率和振幅均有明显的增强作用,并对Ca²⁺-ATP酶有明显的抑制作用,而不含硫的2-戊酮对心率、振幅、Na+,K+-ATP酶及Ca²⁺-ATP酶均无影响。 结论：含硫化合物引起的正性肌力作用可能与它的酶抑制作用有关。     

H_2受体拮抗剂的临床药理学

H-2受体拮抗剂(简称H_2阻滞剂)现已作为治疗和预防酸性消化性胃部疾病,如胃溃疡、Zolling-Ellison综合征(ZES)、胃食管返流和急性应激性溃疡和糜烂等。现介绍四种H_2阻滞剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。胃作用方面分泌胃酸的壁细胞上的组胺受体属H_2受体,它不被苯海拉明等H_1阻滞剂所阻断。组胺占据H_2受体后,从主细胞及其它细胞释放活化腺苷酸环化酶,增加细胞内cAMP浓度,而cAMP进一步活化壁细胞上质子泵,H~+、K~+-ATP酶,分泌H~+以对抗在钾离子交     

5-羟色胺拮抗剂Ritanserin

利坦舍林(Ritanserin)是一种对5-羟色胺引起离体血管和气管收缩的有效拮抗剂,一般比酮舍林(Ketanserin)更为有效。与酮舍林相比,本品显然是一种非竞争性的拮抗剂,其抑制作用比酮舍林持久。两者对由胃肠组织内M或D受体传送的5-羟色胺反应均无作用,表明对抗5-羟色胺活性具选择性。当本品和酮舍林的浓度分别高于S_2-5-羟色胺拮抗剂作用需要的20和4倍时,在兔的股动脉中可见H_1-组胺反应。其他作用如α_1肾上腺素能拮抗作用,在本品浓度高于S_2拮抗作用需要的200倍时可以见到。在一项活动场地敞开的试验中确定大鼠     

氰联吡啶酮的正性肌力作用及其机制的初步探讨

利用心得安制备豚鼠和家兔心衰模型,静注氰联吡啶酮10～15μg/kg,继之以0.5～0.75μg/kg/min恒速静注,可使衰竭心脏Lvdp/dt mex升高约40%,但心率影响不明显。离体豚鼠心室乳头肌和心房实验表明,氰联吡啶酮(0.1～6.4μg/ml)可剂量依赖性地加强心肌收缩力,小剂量(0.1～1.6μg/ml)对心率影响不明显,大剂量时显著加快心率。较高浓度钙离子拮抗剂戊脉安(2×10~(-6)M)可显著减小氰联吡啶酮的正性肌力作用,而β受体阻断剂心得安(5×10~(-7)M)和H_2受体阻断剂西米替丁(5×10~(-3)M)则无此对抗作用。上述结果提示,氰联吡啶酮的正性肌力作用可能也与钙离子经钙通道内流的增加有关,而与β受体、H_2受体无关。     

特非那定(叔哌丁醇)

[化学名]α-[4-叔丁基苯基]-4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶丁醇。[结构式] [作用特点]本品系一新型抗组胺药。具有特异的外周H_1受体拮抗作用。实验证明,动物腹腔内给药时,仅外周H_1受体能为药物所占据,而脑组织中含药量极微,提示本品不易透过血脑屏障,因此基本上无中枢神经系统的副作用。本品与组胺H_1受体的结合和离解缓慢,因而作用比较持久。     

纳络酮的几种新用途

<正> 纳络酮(naloxone)是内源性阿片样物质的特异性拮抗剂,它的临床用途近年来有新的发展。值得注意的是,它对酒精中毒、休克、脑缺血性中风、垂体激素分泌亢进综合征、精神分裂症及先天性无痛症等的疗效。纳络酮对各型阿片受体亚型均有拮抗作用,无前驱或后继的激动作用;对阿片受体亲和力大于吗啡或脑啡肽。本品静注后生效快,     

羟苯氨酮强心作用的生化机理研究

目的：研究羟苯氨酮(oxyphenamone, Oxy)强心作用的生化机理。方法：采用Na⁺,K⁺-ATP酶活性和cAMP-PDE活性、肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性和cAMP含量以及心肌肌原纤维Ca²⁺,Mg²⁺-ATP酶活性等测定法,研究Oxy对它们的影响,并与milrinone和MCI-154作比较。 结果：Oxy对Na⁺,K⁺-ATP酶和PDE无抑制作用,也不影响心肌cAMP含量,但能显著增强心肌肌原纤维对Ca²⁺的敏感性,高浓度时轻度抑制心肌肌浆网Ca²⁺-ATP酶活性。结论：Oxy的强心作用方式不同于强心苷、β受体激动剂和PDE抑制剂等强心药,可能为一种新的钙增敏性强心药物。     

低浓度毒毛旋花子苷元的强心作用及其与心肌细胞膜Na~＋，K~＋-ATP酶的关系

目的:观察低浓度的毒毛旋花子苷原(Strophanthidin,Str)对离体豚鼠心脏是否有强心作用,及其与心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性的关系。方法:采用Langendorff离体灌流装置经主动脉逆行灌流心脏;八道生理记录仪记录心率(HR),左室内压(LVP)及其最大变化速率(±dP/dt_(max));无机磷法测定心肌细胞膜Na~+,K~+-ATP酶活性。结果:Str 0.1nmol/L可兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.05)但不影响心脏的收缩功能,Str 1nmol/L仅能升高+dP/dt_(max)(P<0.05)并兴奋Na~+,K~+-ATP酶活性(P<0.01),Str 10和100 nmol/L可升高LVP和+dP/dt_(max)(P<0.05或P<0.01),对Na~+,K~+-ATP酶活性无明显作用,Str 1-100μmol/L虽能短暂升高LVP和±dp/dt_(max)(P<0.01),但随后出现不规则收缩并使LVP和±dP/dt_(max)降低,其对Na~+,K~+-ATP酶活性则表现为剂量依赖性抑制作用(P<0.01)。结论:高浓度Str的正性肌力作用是通过抑制Na~+,K~+-ATP酶活性实现的,而低浓度Str的强心作用似与Na~+,K~+-ATP酶抑制作用无关。     

抗心律失常新药普罗帕酮

普罗帕酮(Propafenone)具有IC类抗心律失常药作用,兼有β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂作用特点。临床前研究本品对由氯化钙或左冠脉阻塞引起的心律失常有治疗效果。Karagueuzian等证明,前壁心肌梗塞狗静注普罗帕酮4mg/kg,室速迅速被控制。与利多卡因不同的是,本品明显增加房室结功能性不应期和右室舒张期应激性,并使室內传导明显延长;但本品和利多卡因均不减慢希司-浦顷野系统传导。药动学本品口服95％以上吸收,2～3     

国外发展中的抗溃疡新药

溃疡病是一常见的多发病,随着对病因研究的深入,抗溃疡药物也从传统的抗酸解痉药发展到抑制胃酸分泌的受体拮抗剂。其中研究最多的为组胺H_2受体拮抗剂,其次有抗胆碱能药、抗胃泌索药、抑制H~+、K~+-ATP酶药等。在增强防御作用的药物方面,也从覆盖于溃疡表面的硫糖铝、铋剂等发展到对粘膜细胞有保护作用的甘草制剂、生胃酮、Asparon、前列腺素类以及其他的粘膜保护剂。还有不少机制尚未弄清的新抗溃疡药,品种繁多。兹仅将尚在研究中的新药简介于下。一、抑制胃酸分泌药