血管紧张素及其受体对纤溶系统的调节作用与临床意义的研究

纤溶系统在高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病的发生、发展过程中具有重要的作用.肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)与纤溶系统之间存在着十分密切的相互作用[1],RAS是纤溶功能强有力的调节者.近年来,血管紧张素(angiotensin,Ang)及其受体对纤溶系统的作用以及血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和AngⅡⅠ型(AT1)受体拮抗剂对纤溶系统影响的研究取得了一些进展,本文将就这方面的内容作一简要综述.     

血管紧张素Ⅱ及其受体对纤溶系统作用的研究进展

肾素 -血管紧张素系统和纤溶系统对血流动力学均有重要作用。有资料显示 ,两系统并不是各自独立地发挥作用 ,而是相互协调 ,共同参与心血管疾病的发生发展。近年来一些学者研究了血管紧张素Ⅱ及其受体对纤溶系统的作用 ,并通过实验和临床揭示了血管紧张素Ⅱ转换酶 (ＡＣＥ)抑制剂和血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂 (ＡＴ1受体拮抗剂 )对纤溶系统的影响。1　血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )与纤溶系统ＡｎｇⅡ是肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)中的一种主要生物活性成分 ,在心血管活动和水电解质平衡的调节中起着非常重要的作用。已知ＡｎｇⅡ有强烈的缩…     

肾素-血管紧张素系统与代谢综合征研究进展

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,胰岛素抵抗在其发病机制中起关键作用。肾素-血管紧张素系统在胰岛素抵抗发生和发展的多个环节发挥重要作用。故对激活的肾素-血管紧张素进行干预成为代谢综合征的重要治疗靶点。血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可通过改善胰岛素敏感性,使心血管疾病的发病率及新发2型糖尿病的发病率下降。本文对近年来有关肾素-血管紧张素激活与代谢综合征的发生机制、阻断肾素-血管紧张素后胰岛素抵抗的改善和心血管事件减少方面予以综述。     

培哚普利对心力衰竭患者血浆血管紧张素Ⅱ水平与纤溶活性的影响

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)培哚普利干预对心力衰竭(HF)患者血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平和纤溶活性指标的影响.方法:52例HF患者随机分成培哚普利组27例和常规治疗组25例,培哚普利组在常规治疗基础上加用培哚普利4 mg/d.入院后当天和治疗2周后采血检测血浆AngⅡ和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)含量、活性和组织纤溶酶原激活剂(tPA)活性.选择20例正常人作为正常对照.结果:与正常对照组比较,HF患者血浆AngⅡ水平、PAI-1含量和活性升高,tPA活性降低(P均＜0.01).HF患者血浆AngⅡ水平与PAI-1含量和活性呈正相关(r分别为0.657 2和0.704 4,P均＜0.01),与tPA活性无相关性(r=-0.398 1,P＞0.05).治疗2周后,培哚普利组AngⅡ水平、PAI-1含量和活性较治疗前降低(P均＜0.01),tPA活性升高(P＜0.01);常规治疗组治疗前后上述指标无变化.结论:HF患者体内纤溶系统功能失衡,呈高凝状态,ACEI可改善其纤溶活性,对降低HF患者血栓栓塞性疾病的发生可能有重要意义.     

拮抗血管紧张素与冠状动脉疾病

肾素-血管紧张素系统（RAS）是维持内环境稳定的一个复杂的级联系统,该系统过量表达会导致心血管疾病发生。抑制血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体（AT1R）可降低心血管事件发生率和病死率。基于RAS抑制剂对心血管疾病的治疗作用,考虑RAS抑制剂有可能降低心肌血管重建术后缺血性事件的发生。然而,有关心肌血管重建术后冠脉血管再狭窄或再闭塞方面的研究数据并不一致。在多数研究中,血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）并不能降低心肌血管重建术后再狭窄的发生,相反,ACEI甚至与经皮冠脉介入（PCI）治疗后的再狭窄率升高有关;但选择性AT1R拮抗剂能降低PCI后的支架再狭窄。     

血管紧张素Ⅱ对纤溶作用的研究进展

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)中的一种主要生物活性成分，在心血管活动和水电解质平衡的调节中起着非常重要的作用。已知AngⅡ有强烈的缩血管、增加水钠潴留、增加心肌收缩力及引起心室肥厚等作用。近年来有研究表明这种多肽也是纤溶功能的重要调节剂，并通过实验和临床研究揭示了血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1受体拮抗剂)对纤溶系统的影响。     

老年心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统与纤溶活性变化的意义

目的探讨老年心力衰竭（HF）患者血浆肾素-血管紧张素系统（RAS）与纤溶活性的变化。方法老年HF患者46例（HF组）,非器质性心脏病住院患者18例（对照组）,取静脉血分别检测血浆纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）、组织纤溶酶原激活剂（t-PA）活性、血浆肾素活性（RA）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量。结果老年HF患者血浆RA、PAI-1活性、AngⅡ含量明显高于对照组（P〈0.05）,t-PA活性则降低（P〈0.05）;血浆PAI-1活性与AngⅡ含量水平呈显著正相关（r=0.396,P〈0.01）。结论老年HF过程中血浆RAS激活对纤溶活性改变有重要影响。     

血管紧张素Ⅱ与纤溶酶原激活物抑制物-1的研究进展

血管紧张素Ⅱ (angiotensinⅡ ,AngⅡ )是肾素 血管紧张素系统 (renin angiotensinsystem ,RAS)中的一种重要生物活性肽。而纤溶酶原激活物抑制物 1(plasminogenactivatorinhibitor 1,PAI 1)是血浆中组织型纤溶酶原激活物 (tissuetypeplasminogenactivator,t PA)的主要生理抑制剂。二者在心血管的内稳态中起着极为重要的作用。本文就AngⅡ的产生途径和作用、PAI 1的理化特性和作用以及二者关系等方面进行综述。1　AngⅡAngⅡ是RAS中的主要活性成分 ,除存在血液循环中外 ,还广泛存在于局部组织 ,在心血管活动和水电解质平衡的调节中…     

展望血管紧张素Ⅱ受体桔抗剂的应用

临床实践证明 ,血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)已成功地用于治疗心血管疾病 ,在降低心肌梗死和心力衰竭患者心血管事件危险和延长生存方面起到有效作用。 2 0 0 0年的ＨＯＰＥ试验已表明 ,ＡＣＥＩ可显著降低高危患者发生心血管事件的危险。然而 ,除ＡＣＥＩ途径外还存在生成血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )的其他途径 (非Ａ ＣＥＩ途径 )。在长期应用ＡＣＥＩ的情况下 ,仍可维持一定程度的ＡⅡ水平。此外。Ａ ＣＥＩ可增加组织缓激肽水平 ,使某些服用ＡＣＥＩ的患者发生不能忍受的干咳。而ＡＴ1受体拮抗剂能阻断所有途径生成的ＡⅡ对ＡＴ1受体的…     

通心络胶囊对冠脉内支架置入术后患者凝血纤溶系统和血管紧张素Ⅱ的影响

目的:探讨通心络胶囊对冠脉内支架置入术后患者体内凝血—纤溶系统和血管紧张素Ⅱ的影响及其作用机制。方法:58例冠脉内支架置入术后患者随机分为两组:分别用常规药物(对照组29例)和常规药物加通心络胶囊(治疗组29例)治疗,观察对术后患者凝血—纤溶相关指标:组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原活化剂抑制物1(PAI-1)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纤维蛋白原(FIB)和血管紧张素Ⅱ的影响。结果:①治疗15d后,治疗组血管紧张素Ⅱ与对照组比较,差异无显著性(P>0.05)。②治疗60天后,治疗组AT-Ⅲ、t-PA较对照组显著升高(P<0.01),PAI-1治疗组低于对照组(P<0.05),FIB治疗组显著低于对照组(P<0.01)。结论:通心络胶囊通过提高体内AT-Ⅲ、t-PA水平,降低FIB、PAI-1和血管紧张素Ⅱ水平来调节体内凝血—纤溶系统平衡。     

抑制肾素-血管紧张肽系统药物研究

肾素-血管紧张肽系统(RAS)是药物治疗心血管系统疾病的关键作用靶点。目前的主要药物是血管紧张肽转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张肽Ⅰ受体拮抗剂(ARBs),因此被认为是作用于RAS治疗心血管疾病的经典药物,但是还有许多能够通过其他途径而产生对RAS的抑制作用。本文综述了目前发现的一些其他途径以及和经典途径的联系以及阻断它们产生的可能效应,包括ACEI抑制剂、ARBs、肾素抑制剂、糜蛋白酶抑制剂、血管紧张肽转化酶2、中性肽链内切酶抑制剂、醛固酮抑制剂以及针对RAS的基因治疗和免疫治疗。     

Apelin/APJ系统与代谢综合征

Apelin是孤独G蛋白耦联受体——血管紧张素受体相关蛋白的天然配体,是一种重要的生理调节肽。Apelin与血管紧张素具有同源性,属于肾素-血管紧张素系统新的组分,而肾素-血管紧张素系统能够调控心血管、肾脏及胰岛功能,参与高血压、胰岛素抵抗等疾病的发病过程。近期研究发现,Apelin是一种脂肪细胞因子,与多种代谢综合征密切相关。     

Analysis of Renal Artery Stenosis in Patients with Heart Failure: A RASHEF Study

Background:

Previous data are controversial about the association of renal artery stenosis (RAS) with clinical outcome in patients with heart failure. Definition of RAS in previous studies might not be appropriate. By definition of RAS with renal duplex sonography, we investigated the association of RAS with clinical outcome in patients with heart failure.

Methods:

In this retrospective study, we identified 164 patients with heart failure (New York Heart Association classification ≥II; left ventricular ejection fraction <50%) who had received renal duplex sonography during hospital stay. RAS was defined as renal-aortic ratio ≥3.5 or a peak systolic velocity ≥200 cm/s (or both), or occlusion of the renal artery. Categorical data of patients were compared using the Chi-square test or Fisher''s exact test. Cox proportional hazards regression modeling technique was used to investigate the prognostic significance of possible predictors.

Results:

Finally, 143 patients were enrolled. Median follow-up time was 32 months (1–53 months). Twenty-two patients were diagnosed as RAS by renal duplex sonography, including 13 unilateral RAS (3 left RAS, 10 right RAS) and 9 bilateral RAS. There were more all-cause mortality and cardiovascular death in patients with RAS than patients without RAS. By multivariate analysis, RAS was a significant predictor for all-cause death and cardiovascular death (hazard ratio [HR] = 4.155, 95% confidence interval [CI]: 1.546–11.164, P = 0.005; and HR = 3.483, 95% CI: 1.200–10.104, P = 0.022, respectively). As for composite endpoint events, including death, nonfatal myocardial infarction, ischemic stroke or intracranial hemorrhage, rehospitalization for cardiac failure, and renal replacement therapy, only angiotensin-converting enzyme inhibitor or angiotensin-receptor blocker was significant predictor. RAS was not a significant predictor for composite endpoint events.

Conclusions:

Our data suggested that RAS is associated with a poorer clinical outcome in patients with heart failure.     

血管紧张素Ⅱ和胰岛素在心血管系统中的相互作用

正常生理状态下，胰岛素不仅通过磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）途径产生血管舒张以及促生存作用，还通过有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径在血管培养基上产生血管收缩及致有丝分裂作用。而在胰岛素抵抗状态下，通过P13K途径转导的胰岛素信号变迟缓，但是通过MARK级联反应途径的信号仍然如常。这种不平衡使胰岛素抵抗者有更多的患高血压及动脉粥样硬化的倾向。肾素血管紧张素系统（RAs）在心血管系统的全身及局部都有表达。胰岛素抵抗上调局部RAS反应，这对高血压、心衰及动脉粥样硬化都有作用。血管紧张素Ⅱ损伤胰岛素信号转导途径，通过NF—κB途径产生炎症，减少一氧化氮的利用及促进血管收缩，从而导致胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍。因此，RAS，胰岛素抵抗和炎症的共存协同导致内皮功能紊乱、血管损伤及动脉粥样硬化。RAS的抑制使心血管和肾脏疾病的发病率及死亡率及新发的2型糖尿病的发病率下降。     

肾素血管紧张素抑制剂的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是机体维持正常血压和渗透压的重要调节机制,它由一系列激素及相应的酶组成。近年来,对RAS系统的研究使该系统不断的被完善,包括新发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)、血管紧张素1～7(Ang1～7)、血管紧张素受体2(AT2),组织局部的RAS系统等等,同时在以RAS系统为靶点的研究上也取得了很多的进展,如醛固酮抑制剂、醛固酮合酶抑制剂,肾素抑制剂等。本文就RAS系统的研究进展及应用前景展开综述。     

血管紧张素多成员系统及各成员相互作用

肾素血管紧张素系统( renin angiotensin system, RAS)[1]是维持血压、水和电解质平衡及心血管稳态的重要调控系统,从它的发现和确定它在心血管功能调控中的核心地位到现在的六十多年内,对RAS的研究主要集中在阐明这个内分泌轴中的各成员的代谢过程,以及它们各自精确的生物学效应.     

纤溶系统与急性冠状动脉综合征

越来越多的研究证实,纤溶系统活性降低在急性冠状动脉综合征(ACS)的发生、发展中起重要的作用。纤溶系统活性对ACS的诊断、临床治疗及预后预测的评估有重要价值。本文就ACS时纤溶系统活性变化及临床意义的研究进展进行综述。     

血管紧张素Ⅱ受体研究进展

肾素-血管紧张素系统在维持水、电解质平衡及调节血压中起着关键的作用。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中最重要的介质,与其特异性受体结合,对心脏和血管功能、结构产生显著影响。近年来,人们对血管紧张素Ⅱ的分型、分子特征、生物学功能、信号转导及其基因多态性的研究不断深入。本文就血管紧张素Ⅱ受体在心血管系统中的研究进展予以综述。