子宫内膜癌组织中Bim蛋白表达及其临床意义

目的:探讨促凋亡基因Bim在子宫内膜癌发生与发展中的作用.方法:应用免疫组化SP方法检测11例正常增殖期子宫内膜、13例非典型增生子宫内膜及55例子宫内膜癌Bim蛋白的表达.结果:在子宫内膜癌组织Bim表达阳性率为47.2%,明显低于正常增殖期内膜组织(100%)及非典型增生内膜组织(76.9%),三者之间比较有显著差异(x2=7.944,P＜0.05).而在子宫内膜癌各组织分级、临床分期及肌层浸润程度之间,Bim蛋白表达阳性率均无明显差异(P＞0.05).结论:Bim蛋白表达改变与子宫内膜癌的发生密切相关.     

Bcl-x 在不同子宫内膜组织中的表达及意义*

目的:探讨Bcl-xl 和Bcl-xs 在子宫内膜癌发生、发展中的作用,阐明二者的相关性。方法:采用RT-PCR 方法及Western-blot 法检测32例子宫内膜癌组织,12例非典型增生子宫内膜组织,6 例单纯性增生子宫内膜组织及10例正常子宫内膜组织中Bcl-xl 及Bcl-xs 的表达情况。结果:Bcl-xl mRNA 及蛋白在子宫内膜癌组织中表达显著高于正常子宫内膜组织（P 均<0.05）,与子宫内膜癌病理分级有关（F=5.33,P=0.02）;Bcl-xs mRNA 及蛋白在非典型增生子宫内膜及子宫内膜癌组织表达与正常子宫内膜相比差异有显著性（P 均<0.05）,与子宫内膜癌临床分期、淋巴结转移有关（P 均<0.05）;不同子宫内膜组织中Bcl-xl 与Bcl-xs 表达呈负相关（r=-0.76）。 结论:Bcl-xl 及Bcl-xs 的异常表达是子宫内膜癌发病的分子机制之一,二者在不同子宫内膜组织中的表达有相关性,二者之间的比例对子宫内膜癌的发生有一定影响。      

Maspin和Ki67在子宫内膜癌中的表达及其相关性分析

目的:探讨在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症(非典型)和子宫内膜癌中Maspin和Ki67的表达、相关性及与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测Maspin和Ki67在30例正常增生期子宫内膜、40例子宫内膜增殖症(非典型)和72例子宫内膜癌中的表达.结果:在子宫内膜癌中,Ki67表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P =0.043;P =0.020),Maspin表达分别显著高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P ＜0.05);Ki67与子宫内膜癌的组织学分级和分期有统计学差异(P＜0.05),Maspin与子宫内膜癌的组织学分级、分期和淋巴结转移有统计学差异(P＜0.05),Maspin和Ki67表达呈正相关(r=0.231,P =0.005).结论:在子宫内膜癌中,Maspin和Ki67的表达提示两者可能成为子宫内膜癌的预后因子.     

子宫内膜癌组织中p-PKB及仅含BH3域蛋白的表达及其相关性

目的：研究子宫内膜癌组织中磷酸化PKB、磷酸化Bad及Bim蛋白及mRNA表达水平，并探讨其与子宫内膜癌发生的关系以及三者问表达的相关性!方法：采用免疫组化方法检测11例正常增殖期子宫内膜、13例非典型增生子宫内膜及55例子宫内膜癌组织中D-PKB、P-Bad及Bim蛋白表达情况，以及采用逆转录聚合酶链反应检测上述子宫内膜组织中PKB、Bad及Bim mRNA表达水平：结果：与正常子宫内膜组织比较，子宫内膜癌及非典型增生组织中P-PKB及D-Bad蛋白表达阳性率明显增加（P=0．001；P〈0．001）；而Bim蛋白的表达则显著减少（P〈0．001），差异有显著性：PKB mRNA及Bad mRNA在正常子宫内膜、非典型增生内膜及子宫内膜癌之间表达的阳性率无明显差异（P〉O．05）．只有Bim mRNA在正常子宫内膜组织中表达的阳性率明显高于非典型增生内膜及子宫内膜癌组织（降0．006）。结论：PKB途径的激活与子宫内膜癌的发生密切相关。其激活后可通过多种机制作用于仅舍BH3域蛋白，抑制其促凋亡活性．导致子宫内膜细胞过度增殖以及子宫内膜癌的发生，     

增殖细胞核抗原在子宫内膜病变组织中的表达及临床意义

目的:研究增殖细胞核抗原(PCNA)在子宫内膜病变中的表达规律及其在子宫内膜癌的发生、发展及估计患者预后中的临床价值。方法:用免疫组化SP法检测子宫内膜增殖症30例、非典型增生30例、子宫内膜癌90例,共150例作为实验组,分泌期及增生期内膜各30例作为对照组,观察PCNA在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果:PCNA在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、非典型增生阳性表达率依次呈升高趋势,子宫内膜增殖症与增生期内膜比较差异无统计学意义,P>0.05。而在非典型增生内膜和内膜癌组织中,PCNA表达明显增高,显著高于子宫内膜增殖症和增生期内膜,差异有统计学意义,P<0.01;且PCNA的阳性率与临床分期、细胞分化程度及淋巴转移有关。结论:PCNA与子宫内膜癌的发生和发展密切相关,PCNA表达对于子宫内膜癌的诊断和判断预后有重要意义。     

细胞周期素D1在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及意义

采用免疫组化S-P法对12例正常子宫内膜,22例增生过长子宫内膜,18例不典型增生子宫内膜及41例子宫内膜癌中细胞周期素D1(CylinD1)表达进行了研究,结果显示,在正常子宫内膜中CylinD1无表达,在不典型增生、子宫内膜癌中的表达与正常子宫内膜有显著差异(P＜0.05 P＜0.01),在子宫内膜癌中,随临床分期升高和病理分级升高,CylinD1表达也升高.提示CylinD1的过表达与子宫内膜癌的发生发展有关.     

Tenascin-C基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的：研究 Tenascin - C 在子宫内膜正常组织、子宫内膜增生组织及子宫内膜癌组织中的表达,探讨Tenascin - C 基因与子宫内膜癌发生、发展及预后的关系。方法：采用免疫组化 SP 法,分别检测14例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织和78例子宫内膜癌组织中 Tenascin - C 的表达情况,并分析子宫内膜癌组织中 Tenascin - C 的表达和临床病理特征之间的关系。结果：Tenascin - C 在子宫内膜癌组织阳性率明显高于正常子宫内膜组织、子宫内膜增生组织,差异有统计学意义（P <0.05）。Tenascin - C 在子宫内膜癌中的表达与浸润肌层深度、分化程度、FIGO 分期和淋巴结转移密切相关（P <0.05）。结论：Tenascin - C 基因的表达与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关,因此对 Tenascin - C 基因的检测可用于判断子宫内膜癌恶性程度及评估其预后的生物学指标。     

BRMS1 mRNA和CD44V6 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的：探讨乳腺癌转移抑制基因 （breast cancer metastasis suppressor 1,BRMS1） mRNA和CD44V6 mRNA的异常表达与子宫内膜癌侵袭及转移的关系.方法：采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法,检测42例子宫内膜癌、12例子宫内膜不典型增生和 15例正常子宫内膜组织中BRMS1 mRNA和CD44V6 mRNA的表达情况,分析其与各种临床参数的关系.结果：1）子宫内膜癌患者的BRMS1基因表达率为37.5%,明显低于不典型增生的75.0%和正常内膜的86.7%;与临床分期（χ^2=4.978）、肌层浸润深度（X^2=5.299）及淋巴结转移（χ^2=4.200）均密切相关,P值均＜0.05; 2）子宫内膜癌患者的CD44V6基因表达率为69.0%,显著高于不典型增生的16.7%和正常内膜的0,P＜0.01; 与临床分期（X^2=5.802）及淋巴结转移（X^2=5.570）均密切相关,P值均＜0.05;3）BRMS1与CD44V6 mRNA的阳性表达率之间无相关关系,肯德尔相关系数为0.069,P＞0.05.结论： BRMS1和CD44V6 mRNA的异常表达是子宫内膜癌发生发展、浸润转移的重要分子学改变,同时检测两者可作为临床预测和评估其侵袭及转移的重要参考指标.     

肾母细胞瘤基因WT1在子宫内膜病变中的表达及临床意义

目的:研究WT1在子宫内膜病变中的表达规律及其在子宫内膜癌的发生、预后评估中的临床价值。方法:免疫组化法(S-P)检测增生期、分泌期正常子宫内膜各5例做为对照组。子宫内膜单纯性增生10例、非典型增生33例、子宫内膜癌40例,共83例做为实验组,观察WT1在正常子宫内膜及不同子宫内膜病变中的阳性表达。结果:WT1在内膜单纯性增生、非典型增生中阳性表达与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。WT1在子宫内膜腺癌中的表达明显升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。WT1阳性表达率与子宫内膜癌的手术-病理分期(P<0.05)、组织分化程度(P<0.05)、淋巴转移(P<0.05)有关。结论:WT1与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,WT1表达增加提示子宫内膜病变恶性程度高。     

细胞核增殖相关抗原Ki67在子宫内膜病变中的表达

目的：研究Ki67抗原在子宫内膜病变中表达的规律及其在子宫内膜癌的发生和预后评估的临床价值。方法：用免疫组化（SP）法检测子宫内膜增殖症及非典型增生各30例，子宫内膜癌90例；对照组30例，其中包括增生期及分泌期子宫内膜各15例，观察Ki67抗原在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果：Ki67抗原在分泌期内膜中几乎没有表达，在增生期内膜中有弱表达；在增殖症及非典型增生中有表达，但与对照组比较，无统计学意义（P〉0．05），且两者之间比较，亦无统计学意义（P〉0．05）；在子宫内膜癌组织中表达明显增高，显著高于良性病变组和对照组（P〈0．01）。而且Ki67抗原的阳性率随着临床分期及细胞分化级别的升高及淋巴转移的存在而增加。结论：Ki67抗原与子宫内膜癌发生密切相关．抗原过度表达提示子宫内膜癌患者预后不良。     

子宫内膜癌中p16基因甲基化与表达的研究

目的 研究ｐ１６基因甲基化状态及其ｐ１６基因表达异常与子宫内膜癌发生发展的关系。方法 采用限制性内切酶酶切、ＰＣＲ及ＲＴ－ＰＣＲ检测子宫内膜检测ｐ１６基因５’ＣｐＧ岛甲基化状态及ｐ１６基因ｍＲＮＡ表达。结果 ８例正常子宫内膜无甲基化,且ｐ１６ ｍＲＮＡ表达正常。６例子宫内膜非典型增生中,有１例甲基化;３８例子宫内膜癌中,１３例甲基化,占３４．２％。６例子宫内膜单纯及复合增生中,有５例ｐ１６ ｍＲＮ     

The expression of syndecan-1 is related to the risk of endometrial hyperplasia progressing to endometrial carcinoma

Objective

Aberrant expression of the cell surface proteoglycan, syndecan-1, is found in many malignancies. The current study describes the immunohistochemical study of syndecan-1 expression in normal, hyperplastic, and malignant endometrial tissues for evaluation of application as a parameter of cancer progression in patients with endometrial hyperplasia.

Methods

Immunohistochemical staining of syndecan-1 was performed in 101 formalin fixed, paraffin embedded sections of normal, hyperplastic, and malignant endometrial tissues. We analyzed specimens from patients with normal endometrium (NE, N=10) as controls, and those of simple hyperplasia (SH, N=20), complex hyperplasia without atypia (CH, N=20), atypical hyperplasia (AH, N=20), and endometrial cancer (EC, N=31).

Results

The mean rank of expression scores based on the frequency of syndecan-1 staining were 31.6, 20.5, 52.9, 72.1, and 62.1 for NE, SH, CH, AH and EC, respectively (p<0.001). Syndecan-1 expression was significantly greater in CH (p<0.001) or AH (p<0.001) than in SH, and significantly greater in AH compared to CH (p=0.028). Syndecan-1 is more frequently expressed in CH (p=0.042), AH (p<0.001), or EC (p=0.002) than in NE. Syndecan-1 expression did not differ significantly between NE and SH (p=0.248).

Conclusion

Syndecan-1 expression appears to be useful as a predictive indicator in endometrial hyperplasia.     

Endometrial carcinoma risk among women diagnosed with endometrial hyperplasia: the 34-year experience in a large health plan

Classifying endometrial hyperplasia (EH) according to the severity of glandular crowding (simple hyperplasia (SH) vs complex hyperplasia (CH)) and nuclear atypia (simple atypical hyperplasia (SAH) vs complex atypical hyperplasia (CAH)) should predict subsequent endometrial carcinoma risk, but data on progression are lacking. Our nested case-control study of EH progression included 138 cases, who were diagnosed with EH and then with carcinoma (1970-2003) at least 1 year (median, 6.5 years) later, and 241 controls, who were individually matched on age, date, and follow-up duration and counter-matched on EH classification. After centralised pathology panel and medical record review, we generated rate ratios (RRs) and 95% confidence intervals (CIs), adjusted for treatment and repeat biopsies. With disordered proliferative endometrium (DPEM) as the referent, AH significantly increased carcinoma risk (RR=14, 95% CI, 5-38). Risk was highest 1-5 years after AH (RR=48, 95% CI, 8-294), but remained elevated 5 or more years after AH (RR=3.5, 95% CI, 1.0-9.6). Progression risks for SH (RR=2.0, 95% CI, 0.9-4.5) and CH (RR=2.8, 95% CI, 1.0-7.9) were substantially lower and only slightly higher than the progression risk for DPEM. The higher progression risks for AH could foster management guidelines based on markedly different progression risks for atypical vs non-atypical EH.     

不同类型子宫内膜腺上皮细胞中bcl-2和bax基因表达的研究

目的:探讨bcl-2、bax在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达。方法:采用免疫组化检测子宫内膜腺上皮细胞中二指标的表达。结果:从单纯性、复杂性到不典型增生,bcl-2和bax的表达评分均有逐渐增多的趋势,不典型增生与前二者相比差异均有统计学意义,P<0·01。在内膜样腺癌中,随着分化程度的降低、分期的增加,bcl-2表达评分下降。随着分化程度的降低bax的表达逐渐降低;随着浸润深度的增加bax表达逐渐增加。在增生期和分泌期bcl-2和bax的表达无负相关,但在内膜样腺癌组织中bcl-2表达与bax呈正相关。结论:bcl-2和bax参与了癌前病变的发生,bcl-2、bax表达水平在一定程度上反映了内膜样腺癌的生物学行为。bcl-2和bax在增生期和分泌期内膜变化中的相互作用关系不大,但二者共同作用参与了内膜样腺癌的发生与发展。     

FAK在乳腺癌组织和癌前病变组织中的表达

目的探讨黏着斑激酶(FAK)的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法采用免疫组织化学和原位杂交方法检测42例乳腺癌组织3、2例乳腺增生组织及20例正常乳腺组织中FAK的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果1)乳腺癌组织中FAK蛋白及mRNA阳性表达率分别为83.33%(35/42),78.57%(33/42),在不典型增生中阳性表达率分别为52.38%(11/21)和42.86%(9/21),在一般增生和正常乳腺组织中均未见表达。乳腺癌组显著高于正常组、一般增生组和不典型增生组(P<0.01),不典型增生组也显著高于正常组和一般增生组(P<0.05);2)与无淋巴结转移的乳腺癌比较,有淋巴结转移的乳腺癌中FAK蛋白及mRNA阳性率较高,差异具有统计学意义(P<0.05);3)FAK蛋白及mRNA阳性表达率与乳腺癌的组织学类型无关,随着乳腺癌的临床分期的升高,FAK蛋白及mRNA的表达有着增高的趋势,但两组间进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论FAK表达的高低可能作为乳腺癌发生、发展过程中较有价值的病理指标,可导致乳腺癌发生并加速恶性细胞的增殖、浸润和转移。     

bcl-2和bax在子宫内膜样腺癌中的表达

背景与目的:探讨bcl-2、bax在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达。材料与方法:采用免疫组化检测不同类型子宫内膜组织中各指标的表达。结果:从单纯性、复杂性到不典型增生,bcl-2和bax的表达评分均有逐渐增多趋势,不典型性增生与前二者相比差异均有统计学意义。在内膜样腺癌中,随着分化程度的降低、分期的增加,bcl-2表达评分下降,且差异均有统计学意义。随着分化程度的降低bax蛋白的表达逐渐降低;随着浸润深度的增加,bax蛋白表达逐渐增加,各组间比较差异有统计学意义。在增生期和分泌期bcl-2和bax的表达无负相关,但在内膜样腺癌组织中bcl-2表达与bax呈正相关。结论:bcl-2和bax参与了癌前病变的发生。在内膜样腺癌中,bcl-2的表达与癌细胞分化程度、手术病理分期关系密切;bax表达与癌细胞的分化程度、肌层浸润深度有关。推测bcl-2、bax表达水平在一定程度上反映了肿瘤的生物学行为,可作为预测预后的指标。bcl-2和bax在增生期和分泌期内膜变化中虽有一定的作用,但二者相互作用关系不大;bcl-2与bax可能共同作用参与了内膜样腺癌的发生与发展。     

p27蛋白在子宫内膜癌的表达及意义

目的:探讨p27蛋白在子宫内膜癌的表达及意义。方法:应用免疫组化,检测12例增生期子宫内膜,10例子宫内膜非典型增生及42例子宫内膜样腺癌标本中p27蛋白的表达。结果:p27蛋白在增生期子宫内膜、子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌中的阳性表达率逐渐降低,分别为100%、60%和40.47%。随子宫内膜癌临床分期的升高、病理分级的降低及肌层浸润的加深,p27蛋白的表达呈逐渐降低的趋势。结论:p27蛋白低表达可能与子宫内膜癌的不良预后有关。     

pAKT和VEGF在Ⅰ型子宫内膜癌的表达及其临床意义

目的探讨Ⅰ型子宫内膜癌组织磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（pAKT）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测正常的子宫内膜、伴有不典型的复杂性增生子宫内膜组织和Ⅰ型子宫内膜癌中pAKT和VEGF的表达及其相关的临床指标。结果正常的子宫内膜和伴有不典型的复杂性增生子宫内膜组织中,pAKT和VEGF阳性表达率分别为20.0%（2/10）、40.0%（4/10）和40.0%（4/10）、60.0%（6/10）,Ⅰ型子宫内膜癌pAKT和VEGF的阳性表达率分别为73.8%（31/42）和85.7%（36/42）。pAKT的阳性表达与肿瘤浸润深度和临床分期显著相关（P〈0.05）。pAKT蛋白表达与VEGF蛋白表达密切相关（P〈0.05）。结论pAKT和VEGF与Ⅰ型子宫内膜癌发生发展密切相关,因此阻断PI3K/AKT信号传导通路可能为子宫内膜癌的治疗提供新的靶点。     

Risk of subsequent endometrial carcinoma associated with endometrial intraepithelial neoplasia classification of endometrial biopsies

BACKGROUND.

Histopathologic diagnosis of endometrial biopsies is used to estimate the risk of progression to carcinoma and guide clinical management. Problems with the widely used World Health Organization (WHO) system for classifying endometrial hyperplasia (EH) have prompted the development of an alternative system based on endometrial intraepithelial neoplasia (EIN). The authors estimated progression risk associated with EIN among endometrial biopsies in a nested case‐control study of EH progression.

METHODS.

Index biopsies with original community pathology diagnoses of disordered proliferative endometrium (DPEM) or EH that were independently confirmed by a panel of pathologists were independently reviewed and assigned EIN classifications (inadequate, benign, EIN, or cancer) by a second panel of pathologists. Cases (N = 138) progressed to carcinoma at least 1 year (median, 6 years) after their index biopsy. Controls (N = 241) also had EH, did not progress to carcinoma, and were individually matched to cases based on age at EH, date of EH, and length of follow‐up. By using conditional logistic regression, the authors estimated relative risks (RRs) with 95% confidence intervals (95% CIs) for progression to carcinoma for EIN versus benign.

RESULTS.

In the EIN system, 71 (52.6%) cases and 159 (66.8%) controls were classified as benign and 42 (31.1%) cases and 65 (27.3%) controls were classified as EIN. The RR for EIN versus benign was 7.76 (95% CI, 3.36‐17.91). In the WHO system, the RR for atypical hyperplasia (AH) versus DPEM, simple hyperplasia, or complex hyperplasia was 9.19 (95% CI, 3.87‐21.83).

CONCLUSIONS.

Among women observed for at least 1 year after receiving a biopsy‐based EH diagnosis, EIN and AH were both found to have similarly increased risks of progression to carcinoma. Cancer 2008. © Published 2008 by American Cancer Society