黄芪甲苷对急性肺损伤大鼠肺水通道蛋白5表达的影响

目的:观察黄芪甲苷干预对急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白(AQP5)表达的影响,并探讨其可能的机制。方法:SPF级雄性SD大鼠63只,随机分为模型组(acutelung injury,ALI组)、正常对照组(normalsaline,NS组)、黄芪甲苷干预组(astragaloside,AS组)。ALI模型复制方法为舌下静脉注射LPS4mg·kg-1;注射前AS组给药0.6mg·kg-1AS连续灌胃7d,ALI组给予NS 7d,NS组不做任何灌胃处理,7d后舌下给药NS。观察注射后2、6、12h肺组织湿干重(W/D)、肺组织病理学改变、支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞总数及中性粒细胞百分比、免疫组化与Westernblot法肺组织AQP5蛋白表达的变化。结果:ALI组各个时点W/D值、BALF细胞总数及中性粒细胞百分比升高较NS组上升,AQP5蛋白表达较ALI组下降,以6、12h最明显,ALI组与NS组各时点间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。AS组各个时点W/D值、BALF细胞总数及中性粒细胞百分比升高较ALI组降低,AQP5蛋白表达较ALI组上调,以6、12h最明显,具有统计学意义(P<0.05)。结论:AS能减轻LPS致大鼠肺炎症损伤反应,其机制与上调肺AQP5的表达来实现。     

黄芪甲苷对急性肺损伤大鼠肺水通道蛋白1表达的影响

目的:观察黄芪甲苷干预对急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白(AQP1)表达的影响,并探讨其可能的机制。方法:SPF级雄性SD大鼠63只,随机分为模型组(acute lung injury,ALI组)、正常对照组(normal saline,NS组)、黄芪甲苷干预组(astragaloside,AS组)。ALI模型复制方法为舌下静脉注射LPS 4 mg.kg-1;注射前AS组给药0.6 mg.kg-1 AS连续灌胃7d,ALI组给予NS7 d,NS组不做任何灌胃处理,7 d后舌下给药NS。观察注射后2,6,12 h肺组织湿干重(W/D)、肺组织病理学改变、支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞总数及中性粒细胞百分比、免疫组化与Western blot法肺组织AQP1蛋白表达的变化。结果:ALI组各个时点W/D值、BALF细胞总数及中性粒细胞百分比升高较NS组上升,AQP1、蛋白表达较ALI组下降,以6,12 h最明显,ALI组与NS组各时点间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。AS组各个时点W/D值、BALF细胞总数及中性粒细胞百分比升高较ALI组降低,AQP1、蛋白表达较ALI组上调,以6,12 h最明显,具有统计学意义(P<0.05)。结论:AS能减轻LPS致大鼠肺炎症损伤反应,其机制与上调肺AQP1的表达有关。     

水通道蛋白在急性肺损伤中的表达及调节

急性肺损伤（acute lung injury,ALI）可由严重感染、中毒、创伤、休克和误吸等多种原因引起。其实质是一个炎性反应和毛细血管通透性增加的综合征,机体在受到严重打击后多种炎性细胞的激活和一系列炎性介质的释放,进一步造成机体的损伤,同时激活更多的炎性细胞,释放更多的炎性介质或细胞因子,形成炎症瀑布效应,使机体损害信号进一步放大和加强,其中最容易受到损伤的就是肺脏,临床表现为顽固低氧血症。     

乌司他丁对急性肺损伤组织中水通道蛋白表达的研究

目的:探讨乌司他丁对急性肺损伤组织中水通道蛋白-1、4(Aquaporin,AQP-1、4)的表达及临床意义。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用乌司他丁进行干预。实验设对照组、模型组、乌司他丁组,采用免疫组化染色,检测乌司他丁(ulinastatin,UTI)对急性肺损伤大鼠肺组织中水通道蛋白-1、4(AQP-1、5)的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定水通道蛋白-1、4在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织表达高水平AQP-1、4;模型组肺组织呈浅黄色染色,AQP-1、4表达较低;乌司他丁组肺组织表达高水平AQP-1、4。经q检验,实验对照组与模型组之间,AQP-1、4的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01);实验对照组与乌司他丁组之间,AQP-1、4的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:乌司他丁能使急性肺损伤组织中AQP-1、4呈高表达,对急性肺损伤组织有重要的保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白表达的研究

目的:观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性肺损伤(ALI)肺组织水通道蛋白-1的表达,进一步探讨N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤(ALI)肺组织的保护作用。方法:应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用N-乙酰半胱氨酸进行干预。实验设对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸组,在肺损伤模型成功后24 h处死大鼠,取左叶肺组织。采用免疫组化染色,检测N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠肺组织中水通道蛋白-1(AQP-1)的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定水通道蛋白-1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果:实验对照组肺组织表达高水平AQP-1;模型组肺组织呈浅黄色染色,AQP-1表达较低;N-乙酰半胱氨酸组肺组织表达高水平AQP-1。经q检验,实验对照组与模型组之间,AQP-1的平均光密度及阳性面积率有显著性差异(P<0.01?,实验对照组与N-乙酰半胱氨酸组之间,AQP-1的平均光密度及阳性面积率差异无显著性(P>0.05)。结论:N-乙酰半胱氨酸能使急性肺损伤组织中AQP-1呈高表达,对急性肺损伤组织有重要的保护作用。     

乌司他丁对急性肺损伤水通道蛋白-1调节机制的研究

<正>乌司他丁治疗急性肺损伤(ALI)的机制是否与水通道蛋白(AQPs)的表达有关,乌司他丁调节水通道蛋白的机制是否是通过抑制炎症介质来实现,对此,我们进行了研究,现报告如下。     

水通道蛋白1在胆总管结扎大鼠肝硬化肾组织中的表达及分布

目的研究水通道蛋白1(AQP1)在大鼠肝硬化肾组织中的表达、分布及其在肝硬化腹水形成中的作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机均分为假手术组及1、2、3、4周模型组,每组10只。采用胆总管结扎法(BDL)制备大鼠肝硬化模型,免疫组化法检测各组肝硬化不同阶段肾组织中的AQP1表达,以及肝硬化大鼠有、无腹水时的肾组织AQP1表达。结果 1～4周模型组大鼠肾皮质、髓质中的AQP1平均吸光度A值均明显高于假手术组(P<0.05),腹水组大鼠肾皮质、髓质中的AQP1平均吸光度A值均明显高于无腹水组(P<0.05)。结论以BDL法制备的肝硬化模型大鼠存在肾组织AQP1表达上调,提示在肝硬化进程中,近曲小管、髓襻降支细段可能参与了液体重吸收增加,其腹水产生与肾脏AQP1对水的转运增加密切相关。     

水通道蛋白在胰腺炎相关肺损伤中的研究现状

急性胰腺炎肺损伤(AP-ALI)是急性胰腺炎临床常见的并发症,炎症性水肿是该病持续进展的关键病理机制之一。水通道蛋白(AQPs)是细胞中水液代谢的基础调控蛋白,其受核因子-κB(NF-κB)、脂氧素A₄(LXA₄)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、环腺苷酸(cAMP)信号通路的调节进而参与AP-ALI炎症性水肿的疾病进展。本文主要描述了AQPs的生理病理机制及其与AP-ALI炎症发生的关系,以期为急性胰腺炎肺损伤的临床治疗提供参考。     

臭氧预处理对内毒素血症大鼠肾脏水通道蛋白的影响

目的研究臭氧预处理对于脂多糖诱导的急性肾功能衰竭(ARF)时水通道蛋白2(AQP-2)的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分成3组:空白对照组(CL组)、内毒素处理组(LP组)、臭氧预处理组(OP组)。OP组每天在同一时间腹腔注射1次臭氧(1mg/kg,浓度50μg/mL),每次约4.4～5mL,连续10d。LP组每天注射相同体积的空气。LP组、OP组于最后1次预处理后24h腹腔注射脂多糖10mg/kg。脂多糖注射4h后处死大鼠留取肾脏标本,免疫组织化学染色观察AQP-2表达及肾脏组织核转录因子(NF)-κB的活化程度。结果与CL相比,LP组与OP组AQP-2表达均下降(P<0.01),但OP组下降低于LP组(P<0.01)。CL组NF-κB的活化极少,而LP组与OP组NF-κB活化程度均增高(P<0.01),但LP组升高较OP组更为明显(P<0.01)。结论臭氧预处理可以抑制肾脏AQP-2的下降,减轻肾脏组织的损伤。其机制与臭氧抑制NF-κB的活性,调节炎症的产生和消退,并且保护细胞的氧化还原状态有关。     

糖皮质激素对哮喘小鼠肺组织水通道蛋白5表达的影响

目的 探讨糖皮质激素对哮喘小鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达的影响.方法 45只清洁级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和地塞米松干预组,每组15只.采用免疫组化法检测肺组织中AQP5蛋白的表达.结果 哮喘组肺组织AQP5蛋白表达较对照组明显减低[(0.1186±0.0007)vs.(0.2060±0.0005)](P<0.01),地塞米松干预后AQP5蛋白表达较哮喘组增加[(0.1502±0.0008)vs.(0.1186±0.0007)](P<0.01).结论 哮喘小鼠肺组织AQP5蛋白表达下调,AQP5可能参与了哮喘发病时气道黏液分泌的调节,糖皮质激素可上调哮喘小鼠肺组织AQP5蛋白的表达.     

P-选择素在大鼠重症急性胰腺炎时肺损伤中的作用

目的探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)并发急性肺损伤(acutelung injure,ALI)之大鼠P-选择素浓度的变化及其机制。方法取20只大鼠,随机分为假手术组(A组)及胰腺炎组(B组),每组10只。胰管内逆行性注射3%牛磺胆酸钠的方法建立SAP并发ALI大鼠模型,24小时后检测血清淀粉酶、P-选择素和肺组织P-选择素浓度,并取胰腺和肺组织做病理形态学检查。结果制模后B组大鼠血清淀粉酶、P-选择素和肺组织P-选择素浓度较对照组显著升高(P<0.05);A组胸、腹腔内及胰腺、肺组织均无明显病理变化。B组腹水形成,腹腔内组织广泛分布有皂化斑,胰腺广泛水肿、出血、坏死,胸腔内有胸水形成,肺组织存在组织结构紊乱,灶性或片状肺不张,肺泡腔及间质出血等病理学改变,胰腺及肺组织均发现有大量的中性粒细胞浸润。结论SAP合并ALI时,血清P-选择素和肺组织P-选择素浓度均同时异常升高,提示它们在其发病机制中可能具有重要作用。     

急性胰腺炎相关性肺损伤模型的建立

目的采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射建立急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠模型,动态观察肺组织损伤情况,以评价能否建立有效的急性胰腺炎相关性肺损伤(APALI)动物实验模型。方法SD大鼠随机分成假手术对照组和AHNP模型组,动态观察3,6,12和24h四个时相点的血清淀粉酶、胰腺和肺病理组织学改变、肺组织湿干重比和髓过氧化物酶活性,伊文氏蓝法观察1.5,3和6h三个时相点肺血管通透性。结果血清淀粉酶、肺组织湿干重比和髓过氧化物酶活性在5%牛磺胆酸钠诱导后3h明显增高,并持续到24h,肺组织病理检查发现,牛磺胆酸钠诱导后肺组织就出现了明显的充血、出血、炎症细胞浸润、组织结构破坏等肺组织损伤的病理表现,AHNP大鼠1.5h肺血管通透性就显著增高,且随时间呈显著性增加,各指标与假手术组比较差异有显著性(P<0.05)。结论应用5%牛磺胆酸钠能够成功建立APALI大鼠模型,为进一步研究对APALI的防治作用奠定了基础。     

丹参注射液对急性肺损伤模型大鼠血管生成素表达的影响

目的：研究丹参注射液对急性肺损伤模型大鼠血管生成素（Ang-1）-1、Ang-2表达的影响。方法：大鼠尾静脉注射脂多糖（5mg·kg^-1）复制急性肺损伤模型。实验分为3组,即正常（生理盐水1mL）、模型（生理盐水1mL）和丹参（10g·kg^-1）组。给药12h后处死大鼠,收集肺泡灌洗液、血液、肺组织进行肺湿重/干重（W/D）值、肺系数（LI）、肺通透系数（LPI）等的计算;HE染色观察大鼠肺组织病理改变;Westernblot法测定Ang-1、Ang-2在肺组织的表达。结果：与正常组比较,模型组大鼠肺组织W/D比值、LI、LPI显著升高（P〈0.05）,且病理切片都有明显的炎症损伤改变,Ang-1表达明显减弱,Ang-2表达明显增强。与模型组比较,丹参组大鼠肺组织W/D、LI、LPI显著降低（P〈0.05）,Ang-1表达明显增强,Ang-2表达明显减弱。结论：丹参注射液对急性肺损伤有一定保护作用,其机制可能与Ang-2、Ang-1的表达调控有关。     

葛根素对急性肺损伤大鼠肺组织MPO活性及ICAM-1表达的影响

目的：观察葛根素对急性肺损伤（ALI）时肺组织的保护作用及其可能机制。方法：24只大鼠随机分为3组：对照组、油酸组和葛根素预处理组,检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）的活性变化和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达变化。结果：与对照组相比,油酸组肺组织MPO活性及ICAM-1的表达均显著增加（P〈0.05）;与油酸组相比,葛根素预处理组肺组织MPO活性及细胞间ICAM-1的表达均明显降低（P〈0.05）,但仍高于对照组（P〈0.05）。结论：葛根素可通过提高MPO及ICAM-1的表达,有效减轻ALI时肺组织的炎症反应。     

异丙酚对油酸性急性肺损伤模型大鼠肺组织细胞凋亡的影响

目的:探讨静脉麻醉药异丙酚对油酸性急性肺损伤(ALI)模型大鼠肺组织细胞凋亡的影响。方法:取40只SD大鼠随机分成正常对照组、ALI组及异丙酚低、中、高剂量(4、8、16mg·kg-1·h-1)组。除正常对照组不输注油酸外,其余4组大鼠均于颈静脉输注油酸,之后各组输注相应药物4h腹主动脉放血处死,留取肺组织,光镜观察肺病理变化,流式细胞仪检测肺组织细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Fas/FasL、Bax/Bcl-2的表达情况。结果:与正常对照组比较,ALI组肺组织细胞凋亡率显著升高(P<0.05);Bax、Fas和FasL蛋白表达均显著增强(P<0.05);Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ALI组比较,异丙酚中、高剂量组肺组织细胞凋亡率、Bax、Fas和FasL蛋白表达均显著降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达均显著增强(P<0.05),但低剂量组上述指标变化均不显著。结论:异丙酚可能通过调控油酸性ALI时肺组织Bax/Bcl-2、Fas/FasL系统的活化而显著抑制肺组织细胞凋亡,减轻肺损伤,从而发挥一定的保护作用。     

野马追对大鼠急性肺损伤保护作用研究

目的:研究野马追对急性肺损伤的保护作用。方法:将60只大鼠随机分为野马追高、中、低剂量组及空白对照组、模型组、地塞米松组。实验前2wk各组大鼠灌服相应的药物,然后用油酸0.11mL.kg-1(体重)静脉注射复制急性肺损伤模型。观察各组大鼠肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)以及血气分析与血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化。结果:各实验组肺组织中炎症因子呈明显上升趋势,但野马追组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和MDA含量降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),而血氧分压(PaO2)和SOD含量高于模型组(P<0.01)。结论:野马追对急性肺损伤有明显的保护作用。     

痰热清注射液对急性胰腺炎肺损伤的疗效观察

目的：探讨痰热清对急性胰腺炎（AP）合并急性肺损伤（ALI）患者的治疗作用。方法：79例AP病例，53例采取常规治疗，26例加用痰热清治疗，观察ALI／急性呼吸窘迫综合征的发生率，并记录血气指标和外周血IL-6，IL-8及TNF-α水平。结果：常规治疗组和痰热清治疗组ALI发生率分别为56．6％和30．8％（P〈0．05）；痰热清治疗组之PaO2和PaO2／FiO2高于非痰热清治疗组；患者外周血TNF-α、IL-6和IL-8在痰热清治疗后显著下降（P〈0．05）。结论：痰热清能有效降低AP患者急性肺损伤的发生率，改善ALI／ARDS时的低氧血症状态。     

前列腺素E1脂微球制剂对大鼠急性肺损伤的影响

目的:采用大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)复制大鼠急性肺损伤(ALI)模型,评价前列腺素E1脂微球制剂(凯时)对急性肺损伤大鼠的保护作用。方法:雄性健康Sprague Dawley大鼠60只随机分为3组,A组:生理盐水组;B组:LPS模型组;C组:凯时治疗组。动物以硫喷妥纳腹腔注射麻醉,于实验3h分别测量每只大鼠的肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重,肺组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,丙二荃(MDA)和过氧化物歧化酶(SOD)的含量,血清细胞因子TNF-a、IL-12、IL10的浓度,肺组织中NF-KB蛋白的表达,并进行统计学分析。结果:①B组与A组比较,肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重显著增加(P<0.05);血浆SOD含量,血清细胞因子IL10显著减少(P<0.05);肺组织中髓过氧化物(MPO)活性和丙二荃(MDA)含量,血清细胞因子TNF-a,IL-12显著增加(P<0.05)。②C组与B组比较,肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重显著减少(P<0.05);肺组织SOD含量,血清细胞因子IL10显著升高(P<0.05);肺组织中髓过氧化物(MPO)活性和丙二荃(MDA)含量,血清细胞因子TNF-a,IL-12显著减少(P<0.05)。③C组与B组比较,NF-kB P65的表达明显低于A组(P<0.05)。结论:前列腺素E1脂微球制剂通过抑制NF-kB的表达,减少中性粒细胞的渗出,对LPS诱导的急性肺损伤大鼠有明显保护作用。     

保护性通气策略联合山莨宕碱在大鼠急性肺损伤模型中肺保护作用的研究

目的:研究肺保护性通气策略联合山莨宕碱在急性肺损伤(ALI)动物模型中的肺保护作用.方法:将40只雌性wistar大白鼠经尾静脉注射油酸制成急性肺损伤模型,随机分成5组(每组8只):A组为对照组;B组为山莨宕碱治疗组(5 mg·kg-1·h-1);C组采用大潮气量(15ml·kg-1)进行机械通气;D组采用小潮气量(5ml·kg-1)通气;E组为小潮气量机械通气联合山莨宕碱.分别监测各组治疗前后各时间点的动脉血气和mPAP;治疗4 h后,处死大白鼠,取出肺组织,制片后在光镜下观察肺损伤程度.结果:与治疗前相比,A组氧合指数(OI)进行性下降(P＜0.05);B组OI呈上升趋势(第3,4 h点上升较为明显);D,E两组OI各时点也呈上升趋势,且各时点有显著性差异;C组OI呈先上升(1,2 h明显高于其他组)后大幅度下降(在3,4 h显著低于其他组)的趋势;E组在3,4 h显著高于其他组.A组mPAP呈上升趋势,各时点均显著高于治疗前;B,D,E组呈下降趋势,在2,3,4 h点均低于A组;C组前两时点显著低于治疗前和其他各组.C组的肺损伤积分均高于其他组(P＜0.05),E组最低,B和D组得的肺损伤积分显著低于A组.结论:保护性肺通气策略联合山莨宕碱对实验性ALI动物模型具有协同治疗效果.     

乌司他丁对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁（UTI）对内毒素性急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将昆明种小鼠50只随机分为脂多糖（LPS）组和UTI组，腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，直接心脏穿刺抽血查血气分析，用放射免疫法分别测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）3种细胞因子的含量，同时观察肺组织形态学改变，进行肺湿／干重比值（W／D）测定。结果两组小鼠肺组织中炎症因子呈明显上升趋势，UTI组促炎因子升高幅度显著低于LPS组（P〈0．01），而抗炎因子升高幅度明显高于LPS组（P〈0．05），且肺组织W／D值明显低于LPS组（P〈0.05），血氧分压（PaO2）高于LPS组（P〈0．05）。结论UTI可减轻炎症因子介导的急性肺损伤，其机制可能是通过调节促炎因子／抗炎因子平衡来实现的。