五味子乙素对MRP介导的肿瘤多药耐药逆转作用的研究

目的探讨五味子乙素（SchB）对表达MRP1的肿瘤耐药细胞株的逆转耐药作用及相关机制。方法噻唑蓝（MTT）法测定不同浓度SchB对柔红霉素（DNR）抑制HL60／ADR生长及同一浓度SchB对不同化疗药物抑制HL60／ADR和HLJ60/MRP细胞生长的影响;流式细胞仪检测SchB作用前后,HL60／ADR和HLJ60/MRP细胞内化疗药物DNR和MRP1特异性底物CFDA积聚的变化。结果4～25μM Sch B作用范围内浓度依赖性下降,逆转倍数显著上升;SchB可有效降低HL60／ADR、HL60／MRP对DNR、长春新碱（VCR）和VP16的IC50,逆转倍数2倍到20倍不等;SchB能够增加DNR和MRP1特异性底物CFDA在细胞内的积聚。结论SchB对同一细胞MDR的逆转与浓度相关,在一定浓度范围内,依浓度增加而增加;SchB可以逆转不同化疗药物对MRP1介导的耐药,其逆转机制与增加化疗药物的积聚能力有关。     

天然药物逆转肿瘤多药耐药的研究近展

1943年,耶鲁大学的Gilman等首先将氮芥应用于淋巴瘤的治疗,揭开了现代肿瘤化疗的序幕.今天,化疗已成为临床肿瘤治疗的主要方法之一,而多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生导致肿瘤细胞对化疗药物敏感性下降,严重影响了化疗的效果.     

多药抗药性逆转剂研究进展

多药抗药性逆转剂研究进展ＴＨＥＴＲＥＮＤＳＩＮＳＴＵＤＩＮＧＯＦＲＥＶＥＲＡＬＡＧＥＮＴＳＡＧＡＩＮＳＴＭＵＬＴＩＤＲＵＧＲＥＳＩＳＴＡＮＣＥ张予综述（河南省医学科学研究所郑州４５００５２）多药抗药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）...     

五味子乙素对转染多药耐药1基因的MCF-7细胞的多药耐药逆转作用

目的 探讨五味子乙素(SchB)对转染多药耐药1基因(MDR1)的人乳腺癌细胞MCF-7的多药耐药逆转作用及相关机制。方法 将人MDR1基因导入MCF-7细胞,形成耐药细胞株MCF-7／MDR1;用该细胞株为模型评价SchB的体外逆转多药耐药作用,用MTT法进行化疗药物单独或与SchB联合作用时对耐药细胞的IC50比较,计算逆转倍数。结果 转染细胞MCF-7／MDR表现为P糖蛋白高表达,对阿霉素、长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯的抗药性均增加;SchB(25μmol／L)显著减少阿霉素、长春新碱、紫杉醇和高三尖杉酯对MCF-7／MDR细胞的IC50,逆转倍数达6．03-23．94倍;SchB(25μmol／L)使MCF-7／MDR细胞对若丹明123的胞内积聚增加约5倍。效果与维拉帕米10μmol／L浓度时相当;但SchB(25μmol／L)不影响MCF-7／MDR细胞的P-糖蛋白表达。结论 SchB能有效逆转转染MDR1的MCF-7细胞的多药耐药,其机制可能是抑制了P-糖蛋白的药物外排生物学活性。     

我国对多药抗药性研究概况评述

肿瘤化疗是治疗肿瘤的重要手段。目前肿瘤化疗的最大障碍主要为：其一，剂量限制性毒副作用。由于抗癌药物选择性不强，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常机体细胞的也有杀伤作用，团此，产生毒副作用，限制了抗癌药物的应用剂量，同时也使药物的疗效受到限制。其二，肿瘤细胞对抗癌药物产生抗药性，使原来有效的药物或方案变为无效，尤其是多药抗药性。所谓多药抗药性（MeqResistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性时，同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉抗药性。多药抗药性产生的原因十分方卖．与…     

多药耐药性及其耐药性的逆转进展

<正> 多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时,也对其他结构和机制不同的药物产生耐药性.造血系统恶性肿瘤细胞MDR是导致临床化疗失败的主要原因,临床工作者对此进行了广泛的研究,目前知道耐药性的产生至少涉及三种机制①P—170糖蛋白介导的MDR;②拓扑异构酶Ⅱ介导的MDR;③非P—170糖蛋白介导的MDR.近年来国外还相继报导多种钙拮抗     

冬凌草甲素诱导多药耐药细胞系K562／A02凋亡,逆转耐药性？…

目的：探讨冬凌草甲素诱导多药耐药细胞系Ｋ５６２／Ａ０２凋亡、逆转耐药性的作用。方法：以不同浓度的冬凌草甲素处理Ｋ５６２／Ａ０２及敏感株Ｋ５６２／Ｓ细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率,四甲基偶氮唑盐（ＭＴＴ）比色法检测半数抑制率（ＩＣ５０）,分析冬凌草甲素对两种细胞柔红霉素（ＤＮＲ）、高三尖杉酯碱（ＨＨＴ）敏感性的影响,流式细胞仪检测冬凌草甲素对两种细胞内ＤＮＲ浓度的影响。结果：冬凌草甲素可诱导两种细胞     

五味子乙素逆转膀胱肿瘤多药耐药的实验研究

目的研究五味子乙素对膀胱肿瘤T24/ADM细胞多药耐药的逆转作用。方法 MTT法测定半数抑制浓度IC50和逆转倍数RI,流式细胞仪测定细胞内罗丹明的浓度。结果五味子乙素可以明显增加阿霉素对膀胱肿瘤T24/ADM细胞的细胞毒作用（P〈0.05）,逆转指数为4.11,五味子乙素明显抑制了细胞内罗丹明的外排（P〈0.05）。结论五味子乙素明显抑制了膀胱肿瘤细胞的多药耐药,其机制可能与其抑制P-gp蛋白的外排有关。     

肿瘤多药耐药逆转剂研究进展

肿瘤细胞多药耐药性的产生是临床肿瘤化疗的主要障碍之一。近年来随着安全、有效的多药耐药逆转剂应用于临床，针对不同的耐药机制选择适当的逆转剂结合抗肿瘤药物进行肿瘤的防治已成为一个非常活跃的研究领域。目前大多数的多药耐药逆转剂主要与肿瘤细胞膜上的特定转运蛋白结合，通过抑制该类蛋白泵出抗肿瘤药物的能力从而产生逆转作用。肿瘤多药耐药逆转剂化学结构种类繁多，到目前为止还没有统一的构效关系研究结果，本仅就近年来相关的研究进展作一简要综述。     

肿瘤多药耐药的研究进展

在肿瘤治疗的方法中,化学药物治疗有着不可替代的重要作用.近年来不断研制出新的化疗药物,也不断出台新的化疗方案,但是化疗效果却不尽如人意,究其原因,目前认为恶性肿瘤所表现出来的耐药性(Drug Resistance)是治疗失败的最主要因素.肿瘤细胞对化疗药物的耐药可分为先天性耐药(NaturalResistance)和获得性耐药(Acquired Resistance);根据耐药谱又可以分为原药耐药(Primary Drug Resistance,PDR)和多药耐药(Multidrug Resistance,MDR).     

肿瘤细胞耐药及逆转的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位 ,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一 ,其中多药耐药 (ｍｕｌｔｉ ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后 ,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。生物碱类抗癌药物 (如秋水仙碱、长春新碱和紫杉醇等 )、蒽环类化疗药物 (如阿霉素、柔红霉素等 )、短杆菌肽Ｄ、放线菌素Ｄ和依托泊甙等化疗药都易引起ＭＤＲ现象[1 ] 。引起ＭＤＲ的抗癌药物称为ＭＤＲ药物。此类药物在结构上常有以下共同…     

中医药逆转胃癌多药耐药进展

胃癌多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的常见原因。中药及其复方制剂由于多种活性成分并存,能通过多种途径、多个靶点在肿瘤的治疗中发挥作用,成为抗肿瘤药物研究的热点领域。虽然,目前已经发现有许多单味中药提取物和复方中药注射液能逆转胃癌MDR,但是主要以体外实验为主,且多以现代耐药理论为依据。进一步探讨中药逆转胃癌细胞MDR的机制,有助于为临床选择有效的抗胃癌MDR中药提供依据。     

肿瘤多药耐药逆转的研究现状

肿瘤细胞的多药耐药(Multidrug resistance,MDR)现象已成为癌症化学治疗中的一个难题。肿瘤细胞耐药性分为先天性与后天获得性两大类。先天性耐药是个体在未接触化学药物之前已存在的耐药情况;获得性耐药是指个体接触后化疗以后产生的耐药性,这种获得性的耐药不仅可对一种化疗药物产生耐药性,且对其它结构和作用机制不同的化疗药物也可以产生交叉耐药性,又称之为MDR。MDR是临床上化疗失败的主要原因之一。因此,研究MDR产生的机制、寻求有效的耐药逆转剂克服MDR现象已成为国内外的研究热点。MDR产生的机制与耐药相关蛋白密切相关,如P…     

川芎嗪逆转肿瘤多药抗药性的研究进展

川芎嗪(Ligustrazine,LIG)是从中药川芎中提取分离出来的单体化合物,属弱的钙桔抗剂。在临床上主要用于心血管方面的治疗;在纠正抗药性方面国内外属首次报道。本课题的目的是进一步寻找高效低毒纠正多药抗药性(Multidrug resistance,MDR)的药物及方法应用于临床。为克服临床肿瘤抗药性,提高化疗疗效,降低病死率提供依据。 近年来,随着抗肿瘤药物作用机理的深入研究,新的抗肿瘤药物的不断出现,治疗方法的不断改进,抗肿瘤药物的临床治疗水平亦不断提高。但在目前,临床肿瘤学家面临的主要难题仍是无法阻止一些常见恶性肿瘤的抗药性。据统计,1986年全世界每年平均死亡500万人,新发癌症760万。我国是世界人口大国和癌症高发区,据卫生部信息中心报道,我国恶性肿瘤死亡率已从1988年的119.12/10万,上升到1992年的125.75/10万。全国每年平均死亡约120万,发病约150万。而这些死亡病人中绝大多数都是因产生抗药性,导致治疗无效而死亡。     

乙酰阿地咪逆转肿瘤细胞多药耐药及其机制的研究

目的 探讨乙酰阿地咪体外逆转多药耐药细胞株人乳腺癌耐阿霉素细胞（MCF-7/Adr）以及人非小细胞肺癌耐阿霉素细胞（A549/Adr）的耐药作用及其作用机理。方法 采用乳酸脱氢酶释放法检测乙酰阿地咪与阿霉素共处理MCF-7、A549、MCF-7/Adr以及A549/Adr细胞的细胞毒作用,以观察增敏和逆转耐药作用;用全功能酶标仪测定乙酰阿地咪与阿霉素共同处理MCF-7/Adr和A549/Adr细胞后细胞内积累阿霉素的荧光强度,并采用Western blot检测细胞膜上多药耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）表达的变化。结果 乙酰阿地咪能降低MCF-7/Adr和A549/Adr对阿霉素的耐药性,10 μmol/L的乙酰阿地咪对MCF-7/Adr和A549/Adr逆转倍数分别为10.8、20.1,其逆转作用与乙酰阿地咪呈剂量依赖关系,且对MCF-7和A549细胞也具有增敏作用;随着乙酰阿地咪浓度的增加,MCF-7/Adr和A549/Adr细胞内积累阿霉素的荧光强度增加率增加,呈剂量依赖性;经乙酰阿地咪处理的MCF-7/Adr和A549/Adr细胞P-gp蛋白表达水平降低,且降低水平随乙酰阿地咪浓度增加而更明显。结论 乙酰阿地咪可显著逆转肿瘤细胞的多药耐药性,其机理与抑制多药耐药蛋白P-gp的表达有关,提示乙酰阿地咪具有潜在的克服肿瘤化疗中多药耐药现象的应用价值。     

中药逆转肿瘤多药耐药研究进展

临床上 ,肿瘤患者化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对分子结构不同、作用机制各异的抗癌药物产生交叉耐药 ,即多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。其形成机制复杂 ,主要包括 :多药耐药基因 (ｍｄｒｌ基因 )及其编码的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;谷胱甘肽及相关酶的活性增高 ;拓扑异构酶Ⅱ (ＴｏｐｏⅡ )的改变 ;ＤＮＡ损伤修复能力增强 ;多药耐药相关蛋白 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＭＲＰ)表达增加 ;蛋白激酶Ｃ的变化[1] ;另有报道ＭＤＲ与肿瘤细胞的凋亡…     

波依定逆转肿瘤多药耐药的临床研究

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍。临床上许多肿瘤病人在经历了最初有效的化疗之后,最终仍难免于复发,此时再使用曾有效的药物或从未用过的药物,均不见疗效。其主要原因是肿瘤细胞对化疗产生了耐受性(Mtfltidrug Resistance,MDR),多药耐药基因(MDR1)呈高表达。因此,逆转肿瘤细胞的耐受性是提高肿瘤化疗疗效的关键,、国内外许多基础研究表明,很多药物可用来逆转肿瘤细胞的MDR。我们自1996年起用RTPCR法榆测MDR1表达,用钙拮抗剂波依定口服逆转肿瘤MDR取得良好效果。