抗胰岛细胞抗体抗胰岛素抗体与抗谷氨酸脱羧酶抗体在糖尿病诊断中的意义

现已发现1型糖尿病人至少有三种胰岛细胞抗原成分的自身抗体，分别特异性对应于胰岛细胞抗原组分、胰岛素和谷氨酸脱羧酶。为了糖尿病正确分型、早期预报、分析糖尿病的病因，我室对这类患者检测抗胰岛细胞抗体(ICA)、抗胰岛素抗体(IAA)及抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)，探讨其在鉴别1型糖尿病和早期诊断成人晚发性自身免疫性糖尿病(LADA)中的临     

糖尿病患者 GADA 和 IA-2A 定量检测的诊断评价

随着医学研究的进展,糖尿病自身抗体检测逐渐成为糖尿病诊断、分型的重要检查项目之一,1型糖尿病是一种涉及β细胞破坏的免疫介导性疾病,通过检测患者血清中胰岛β细胞的自身抗体对1型糖尿病（T1DM ）有重要的参考价值,在2型糖尿病患者血清中有相当部分也可以检测到同样的抗体,可作为混淆于2型糖尿病（T2DM ）中的成人隐匿性糖尿病（LADA）的辅助诊断［1］。目前应用的糖尿病自身抗体,以谷氨酸脱羧酶抗体（GADA ）、酪氨酸磷酸抗体（IA‐2A ）、胰岛细胞抗体（ICA ）、胰岛素自身抗体（IAA）四种抗体临床意义较大。不同的检测方法必定会导致实验室间和实验室内检测结果差异。目前检测糖尿病自身抗体常用的方法主要是酶联免疫吸附法（ELISA）和免疫印迹法（Wastblot）。本研究通过对ELISA定量检测1型、2型糖尿病患者及正常人血清中的GADA和IA‐2A的水平,以评价该方法定量检测两种自身抗体在本地区的最佳诊断临界值。     

Ⅱ型糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛素抗体的检测及其临床意义

目的的探讨Ⅱ型糖尿病成人患血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD－Ab)和胰岛素细胞抗体（ICA）在成人迟发性自身免疫性糖尿病（LADA）早期诊断和治疗中的作用。方法选取115例按WHO标准诊断为Ⅱ型糖尿病的成人患为对象，采用ELISA法定性检测血清谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体；血清C肽放免法定量检测。结果Ⅱ型糖尿病患抗体阳性率34．78％，GAD－Ab阳性率为18．26％，ICA阳性率为13．59％，两种抗体均阳性为2．61％；正常对照组GAD－Ab和ICA均为阴性；抗体阳性各组平均体重指数（BMI）均比抗体阴性组明显降低，且具有显性差异；小于40岁患的抗体阳性率最高，占该年龄组的50％；血清C肽水平在双抗体阳性组最低，GAD－Ab阳性组也较其它组低，依次为双抗体阳性组，GAD－Ab阳性组，ICA阳性组，抗体阴性组。结论GAD－Ab和ICA是LADA诊断的两个敏感指标，二联合检测对糖尿病的分型尤其是LADA的早期诊断，减少漏诊率以指导临床治疗均具有重要意义。     

GAD-Ab、ICA和IAA联合检测对成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断价值（附138例分析）

目的 评价血清谷氨酸脱羧酶抗体(GAD—Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)联合测定对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的诊断价值。方法 利用ELISA法测定138例临床诊断为2型糖尿病患者及46例健康者的血清GAD—Ab、ICA和IAA，并比较抗体阳性和阴性患者的临床特征。结果 临床诊断为2型糖尿病患者GAD-Ab和ICA的阳性率分别为20．3％和11．6％，与对照组比较差异有显著性(X^2=8．528，P=0．003；X^2=5．841，P=0．016)；IAA的阳性率8．0％。与对照组比较无显著性差异(X^2=1．902，P=0．168)。抗体阳性患者血清C肽水平较低。结论 胰岛自身抗体联合检测可提高LADA患者的检出率；LADA患者胰岛储备功能较差。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的治疗

<正>成人隐匿性自身免疫糖尿病(Latentautoim-munediabetesinadults,LADA)是成年起病的1型糖尿病的一种重要亚型。早在1977年,Irvine等观察到2型糖尿病中胰岛细胞抗体(ICA)阳性者多无肥胖、血浆C肽水平低、易出现继发口服降糖     

谷氨酸脱羧酶抗体在继发性磺脲类药物失效糖尿病患者中的测定

目的本研究通过测定继发性磺脲类药物失效的成年糖尿病患者中谷氨酸脱羧酶抗体阳性率，探讨成人晚发型自身免疫性糖尿病（LADA）是否为磺脲类药物继发失效的原因之一。方法我院门诊和病房诊治的糖尿病患者共130例，其中54例为继发性磺脲类药物失效的成年糖尿病患者归为失效组，26例1型糖尿病患者和50例新诊断的2型糖尿病患者作为对照组。采用酶联免疫法测定患者谷氨酸脱羧酶抗体、空腹和餐后2hC-肽。结果失效组谷氨酸脱羧酶抗体阳性率22．2％，对照组中新诊断的2型糖尿病阳性率12％（P〈0．05），失效组中谷氨酸脱羧酶抗体阳性组餐后2hC-肽较阴性组低（P〈0．05），失效组中谷氨酸脱羧酶抗体阳性组空腹和餐后2hC．肽较1型糖尿病组均高（P〉0．05）而均低于新诊断的2型糖尿病组（P〈0．05）。结论LADA为磺脲类药物继发失效的原因之一，对该纽患者应长期使用胰岛素治疗，从而保护β细胞。     

Ⅱ型糖尿病患者检测胰岛细胞抗体的临床意义

目的 通过检测Ⅱ型糖尿病患者血清胰岛细胞抗体,研究其临床意义。方法 用酶免疫法对３９０例Ⅱ型糖尿病患者和３０例健康人血清胰岛细胞抗体检测。结果 Ⅱ型糖尿病人的胰岛细胞抗体阳性率为８．４％,阳性病例和阴性病例空腹血糖、胰岛功能等检查均差异无显著性（Ｐ〉０．０５）健康人胰岛细胞抗体均为阴性。结论 Ⅱ型糖尿病患者中有成人自身免疫性糖尿病,发病早期临床诊断及各项指标检测缺乏明显特征性,因此,胰岛细胞抗体检     

ZnT-8A对成人隐匿性免疫性糖尿病诊断价值的初步研究

目的 探讨锌转运蛋白8抗体(ZnT-8A)在成人隐匿性免疫性糖尿病(LADA)诊断及风险评估中的应用价值.方法 回顾性分析2011年1月至2016年10月住院的220例糖尿病患者的临床资料,1型糖尿病(T1DM)患者100例,LADA患者20例;2型糖尿病(T2DM)患者120例.应用化学发光免疫法对谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸酶抗体(IA-2A)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IAA)及锌转运蛋白8抗体(ZnT-8A)五种抗体进行检测,计算阳性率并对结果 进行分析.结果 LADA组ZnT-8A、GADA、ICA、IAA、IA-2A抗体检测阳性率分别为60.0％(12/20),40.0％(8/20),20.0％(4/20),15.0％(3/20),25.0％(5/20)均高于T2DM组及T1DM组,差异均有统计学意义(P<0.05),T1DM组和T2DM组差异无统计学意义(P>0.05);LADA组ZnT-8A、GADA、ICA、IAA、IA-2A五种抗体的检测结果 显示,ZnT-8A阳性率明显高于其他抗体组,由高到低依次为ZnT-8A>GADA>CA>IA-2A>IAA,差异有统计学意义(P<0.05),但五种抗体联合检测阳性率明显高于单独ZnT-8A组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ZnT-8A对LADA的诊断具有重要的指导意义,并且ZnT-8A联合胰岛自身抗体(GADA、IA-2A、ICA、IAA)检测能够进一步提高LADA患者的检出率.     

血清谷氨酸脱羧酶抗体胰岛素自身抗体检测在成人隐匿性自身免疫糖尿病诊断中的意义

<正>部分2型糖尿病患者存在胰岛素自身免疫损伤,逐渐发展为胰岛β细胞功能衰竭,需要胰岛素治疗以控制血糖。从发病机制上,此类患者为自身免疫性隐匿性糖尿病(LADA)。LADA的胰岛素β细胞所受免疫损害是缓慢发展。早期发现LADA对保护残存的胰岛细胞功能,改善预     

雷公藤多甙对成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体和B细胞功能的影响

目的探讨雷公藤多甙（GTT）对成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）和B细胞功能的影响。方法60例LADA患者随机分为GTT组和对照组，应用GTT观察3个月前后空腹C肽、GAD-Ab和胰岛素抗体（IAA）的变化。结果①GTT组患者应用GTT治疗3个月后GAD-Ab阳性率下降，转阴率为43％，与对照组比较差异有显著性（P〈0．01）。②IAA治疗前后，2组组内和组间比较差异均无显著性。③GTT组患者治疗后C肽水平略有上升，组内治疗前后比较差异无显著性，而与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论研究提示GTT对GAD-Ab具有免疫抑制作用，并有一定的改善B细胞功能的趋势。     

生活方式、二甲双胍及罗格列酮早期干预成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者的糖调节受损且胰岛自身抗体阳性同胞的保护效应研究

目的观察生活方式、二甲双胍及罗格列酮早期干预对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者的糖调节受损且胰岛自身抗体阳性同胞的保护效应。方法将符合标准的241例患者分为自然转归组、生活方式干预组、二甲双胍干预组、罗格列酮干预组。自然转归组不愿进行生活方式干预及药物治疗;生活方式干预组:提供书面饮食、运动指导方案;二甲双胍干预组:在生活方式干预的基础上,服用二甲双胍0.5 g,3次/d;罗格列酮干预组:在生活方式干预的基础上,服用罗格列酮4 mg,1次/d。干预治疗5年。记录患者的身高、体重、血压、肝肾功能、空腹血糖(FPG)、葡萄糖负荷后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)和C肽、葡萄糖负荷后2 h胰岛素(2hINS)和C肽、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素抗体(IAA)阳性率及糖尿病发生率。结果生活方式干预、二甲双胍及罗格列酮可显著改善糖尿病前期患者的自然病程,三组分别恢复为正常糖耐量的61.9%、62.7%及66.1%。三组胰岛B细胞功能(空腹、负荷后2 h)中,C肽、胰岛素降低,胰岛素分泌指数增加,进展为LADA的发病率降低。结论生活方式、二甲双胍及罗格列酮干预对胰岛B细胞功能损伤具有保护效应,能有效减少或延缓LADA患者胰岛细胞抗体阳性同胞的空腹血糖受损(IFG)、葡萄糖耐量受损(IGT)、IFG合并IGT患者进展为LADA。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床特征分析

目的通过胰岛自身抗体检查谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IAA)、胰岛细胞抗体(ICA)的检测及成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)与1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)临床特征的对比分析,观察他们之间的异同点,提供LADA的诊断与治疗依据。方法选择69例LADA、78例T1DM与83例T2DM患者,分别检查GAD-Ab、IAA、ICA、男女比例、疾病诊断年龄、患病时间、体质量指数(BMI)、血清肌酐、糖血红蛋白(HbA1c)、餐前GS、1.5脱水葡萄糖(1.5AG)。结果抗体检测结果显示,LADA与T1DM、T2DM患者比较,GAD-Ab、ICA、GAD-Ab+IAA+ICA有统计学意义(P<0.05、P<0.01、P<0.001),IAA、ICA无统计学差异(P>0.05)。LADA与T1DM、T2DM临床特征对比分析结果表明,疾病的诊断年龄与T1DM患者有统计学差异(P<0.01)。BMI与T2DM患者有差异(P<0.001),1.5AG与T1DM、T2DM患者均有差异(P<0.05、P<0.001)。结论研究结果显示GAD-Ab+IAA+ICA联合检测、血清1.5AG检测对LADA有比较特异的诊断价值。     

以酮症起病的成人糖尿病44例临床特征及分析

44例以酮症或酮症酸中毒起病的糖尿病患者根据胰岛自身抗体是否阳性、以及β细胞功能是否保留分为A+β-、A-β-、A+β+及A-β+四组,综合其临床、生化和治疗转归可分别对应为1型糖尿病、特发性1型糖尿病、成人隐匿型自身免疫性糖尿病(LADA)和2型糖尿病。     

糖尿病患者免疫状态的观察

用ＥＬＩＳＡ法检测５０例１型糖尿病患者、２０例Ⅱ例型糖尿病患者与２０例正常人的抗单链ＤＮＡ的ＩｇＧ、抗双链ＤＮＡ的ＩｇＧ和抗正磷脂的ＩｇＧ、１ｇＭ抗体。结果Ⅰ型糖尿病组的上述抗体阳性率分别为１８．Ｏ％、８．Ｏ％、２０．０％、２６．０％，均高于正常对照组和Ⅱ型糖尿病组。用免疫萤光法检测２７例Ⅰ型糖尿病患者抗胰岛细胞抗体和抗核抗体，阳性率分别为２９．６％、２５．９％，均高于正常对照组；抗胰岛细胞抗体阳性患者的单链ＤＮＡ、双链ＤＮＡ、抗心磷脂抗体高于抗胰岛细胞抗体阴性患者；病程≤６个月者各类自身抗体明显高于病程＞６个月者；有感染史者的抗胰岛细胞抗体和抗核抗体的阳性率高于无感染者；呼吸道及肠道疾病高发的１～５月和９～１１月的抗胰岛细胞抗体阳性率明显高于６～８月。     

隐匿性自身免疫性糖尿病患者血清25-羟维生素D水平与胰岛细胞自身抗体和生化指标相关性研究

目的探讨隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平与胰岛细胞自身抗体和临床生化指标、尿异形RBC率的相关性。方法根据25(OH)D水平将73例LADA患者分为3组,A组为正常组,B组为不足组,C组为缺乏组,另选取68例健康人群作为对照组,记录各组一般临床资料、胰岛细胞自身抗体、生化指标、尿异形RBC率,比较各组别检验结果差异;通过卡方检验比较不同组别间某一胰岛细胞抗体阳性率差异;将胰岛细胞抗体分为1种抗体、≥2种抗体两类,比较A组、B组、C组间胰岛细胞抗体数量差异;通过相关性分析研究LADA患者25(OH)D水平与生化指标、尿异形RBC率、胰岛细胞自身抗体数量的相关性。结果A、B、C组临床基本资料差异无统计学意义(P>0.05),A组、B组、C组体重指数(BMI)、空腹C肽(FCP)、餐后2h C肽(2hFCP)均低于对照组(P<0.05);C组2hFCP低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);A组、B组、C组尿异形RBC率、糖化血红蛋白(HbA_1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)均高于对照组,C组尿异形RBC率、2hPG高于A组、B组,C组HbA_1c高于A组,B组HbA_1c、2hPG高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);各组间5种胰岛细胞抗体阳性率差异均无统计学意义(P>0.05);A组1种胰岛细胞抗体阳性率高于C组,≥2种胰岛细胞抗体阳性率低于C组,差异均有统计学意义(χ²=6.33,P=0.02)。LADA患者25(OH)D水平与尿异形RBC比率、HbA_1c、FPG、2hPG、胰岛细胞自身抗体数量呈负相关,r值分别为-0.25、-0.42、-0.47、-0.35、-0.36;与FCP、2hFCP呈正相关,r值分别为0.22、0.27。结论25(OH)D水平缺乏组胰岛细胞自身抗体数量高于正常组。随着25(OH)D水平降低,LADA患者FCP、2hFCP降低,尿异形RBC比率、HbA_1c、FPG、2hPG水平增高,胰岛细胞抗体数量增多。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂辅助胰岛素治疗1型糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂为一类在2型糖尿病中应用广泛的口服降糖药,其疗效确切、给药方便、总体耐受性好,但目前尚未被批准用于1型糖尿病。国内外相关文献表明在1型糖尿病患者体内DPP-4抑制剂可以辅助胰岛素改善血糖、保护胰岛β细胞功能、降低谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）滴度、减少胰岛素剂量,且不增加低血糖风险和体质量。因此,DPP-4抑制剂可能可作为1型糖尿病患者胰岛素的辅助治疗,作用机制可能源于其抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,通过免疫机制使胰岛β细胞免受摧毁。     

成人迟发性自身免疫糖尿病24例临床分析

目的探讨成人迟发性自身免疫糖尿病（LADA）的临床特点，提高对此病的认识。方法回顾性分析24例LADA患者的临床资料和实验室指标。结果LADA起病年龄范围广，易发生自发酮症。部分LADA患者体形肥胖，可伴有脂代谢紊乱、高血压。LADA患者C肽水平明显降低或在正常范围低限水平，谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性率高。日用胰岛素剂量差别大。结论LADA可发生于成人各年龄段。部分患者可合并代谢综合征（MS）。C肽及GADA测定可协助早期正确分型。LADA患者需胰岛素治疗。对于伴代谢综合征胰岛素抵抗者需联合应用改善胰岛素敏感性的药物，纠正脂代谢紊乱是有必要的。     

谷氨酸脱羧酶抗体测定对于筛查LADA的临床意义

目的通过对谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）的测定,探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的临床特征,找出临床筛查线索,从而指导糖尿病的正确分型和治疗。方法选择200例初诊成人2型糖尿病（T2DM）患者检测GAD—Ab,同时结合空腹C肽、餐后两小时C肽、糖化血红蛋白（HbA1C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）结果及性别、年龄分组,比较各组间临床特点。结果（1）GAD—Ab在T2DM的阳性检出率为5．0％（10／200）,30—40岁为5．6％,40—49岁为3．2％,50～59岁为11．5％。（2）LADA组与T2DM组在体重指数（BMI）、空腹C肽、餐后两小时C肽方面差异有统计学意义（P〈0．05）,而在性别、年龄、血甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）水平、糖化血红蛋白（HBA1C）方面相比差异无统计学意义,P≥0．05。结论低体重指数（BMI）、低C肽水平是筛查LADA重要的临床线索,谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）检测可提高诊断LADA的敏感性。     

肥胖与非肥胖糖尿病患者特点分析

目的探讨肥胖对1型糖尿病的影响,为早期运动干预及合理的药物治疗提供依据。方法选择2003～2009年住院糖尿病患者956例,其中经典1型糖尿病患者62例;成人隐匿性自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults,LADA）患者96例;2型糖尿病患者798例。测量身高、体重、计算体重指数（body mass index,BMI）,测量空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、空腹C肽及胰岛素、餐后2h C肽及胰岛素、谷氨脱羧酶抗体（glutamate decarboxylase antibody,GAD-Ab）。结果肥胖的1型糖尿病患者与非肥胖1型糖尿病患者相比,前者合并代谢综合征、冠心病、高脂血症比例较高（P〈0.05）;空腹及餐后2hC肽水平较高（P〈0.05）;依赖胰岛素治疗及合并糖尿病周围神经病变者较少（P〈0.05）;肥胖经典1型糖尿病与LADA患者比较,前者发病年龄较小、初诊糖尿病时空腹血糖水平较高、发生酮症酸中毒及依赖胰岛素治疗比例较高（P〈0.05）;非肥胖经典1型糖尿病与LADA患者比较,前者发病年龄较小、病程较短、初诊糖尿病时空腹血糖水平较高、发生酮症酸中毒及依赖胰岛素治疗比例较高,合并糖尿病病周围神经病变、视网膜病变均较少（P〈0.05）。结论肥胖的LADA患者临床表型更类似于2型糖尿病,早期运动干预及合理的药物治疗有利于延缓慢性并发症的发生。     

AVE0010有望用于2型糖尿病

Sanofi—Aventis公司研制的一种新的毒晰激动肽型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂AVE0010（I）有望用于治疗不能充分控制的2型糖尿病。在美国糖尿病学会第68届年会上发表了评估（I）对人体胰岛细胞疗效的结果。2型糖尿病动物模型显示，（I）能改善胰岛对葡萄糖的应答，并且保持β细胞功能。