TGF-β1与慢性移植肾肾病关系的临床研究

目的:探讨移植肾转化生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植物肾病的关系。方法:对152例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGFβ1含量,所得相对浓度为157.0～520.7(pg/mg·Cr),分别选出浓度最高和最低的各25例患者构成A组、B组。检测两组血TGF-β1浓度;两组中分别有15例和12例患者进行了移植肾穿剌活检,比较活检组织中TGFβ1mRNA和TGFβ1蛋白的表达;3年后,比较两组肾功能有无差异,对肾功能不全者作移植肾穿剌活检,明确移植肾在病理上是否为非特异性损害(即慢性移植肾肾病的改变)。结果:两组患者血TGFβ1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量和TGFβ1免疫荧光强度分别为(1.38±0.28)×106和(10.80±2.31)×106,明显高于B组,后者分别为(0.88±0.25)×106和(6.41±1.57)×106;3年后,A组肌酐清除率(Ccr)为(79.2±11.2)ml/min、有7例患者肾功不全,与B组比较有显著差异;肾功不全的患者,移植肾穿剌活检均证实为慢性移植肾肾病。结论:TGF-β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联;肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用。     

转化生长因子β1基因多态性与慢性移植肾肾病的关系

目的 探讨肾移植受者转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与慢性移植肾肾病(CAN)的关系.方法 选取本医院经临床表现及病理确诊为CAN的50例患者作为CAN组,50例肾移植术后移植肾功正常者为对照组.用全血DNA提取试剂盒自两组静脉血标本中提取DNA模板,应用微量序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对两组患者的TGF-β1" 869"和" 915"遗传突变位点的基因型进行测定比较.依据文献中基因型与血清细胞因子水平的关系,划分患者TGF-β1表现型为高产量及中低产量,为在研究TGF-β1基因多态性对CAN的影响时剔除干扰因素,同时对可能影响CAN的临床因素进行筛选分析.结果 CAN组中TGF-β1基因表现型为高产量者为70%(35/50),对照组高产量者为38%(19/50),两组相比有显著差异(χ2=10.306,P=0.001).对发生CAN的可能影响因素的比较显示,急性排斥反应在两组间有差异,进行再次分组比较,显示有无急性排斥反应对CAN组及对照组中TGF-β1的高产量率无影响,CAN组中高产量率明显高于对照组.结论 CAN中TGF-β1基因的表现型以高产量为主,高产量率显著高于移植肾功正常患者,提示TGF-β1高产量型与慢性移植肾肾病具有相关性.受者TGF-β1基因型可作为预测肾移植后发生CAN危险程度的一个指标.     

移植肾转化因子β与慢性移植肾肾病关系的研究

目的:探讨移植肾转化生长因子β1(TGF-β1)与慢性移植肾肾病的关系.方法:2000年9月～2001年6月期间,对181例肾功能正常的肾移植患者检测尿TGF-β1含量,所得相对浓度为150.7～527.1(pg/mg.Cr),分别选出浓度最高和最低的各25例患者构成A组、B组.检测两组血TGF-β1浓度;两组中分别有16例和13例患者进行了移植肾穿刺活检,检测活检组织中TGF-β1mRNA的表达量;3年后,比较两组肾功能有无差异;分析TGF-β1mRNA表达量与肾功能有无相关性;对肾功能不全者作移植肾穿刺活检,明明是否为慢性移植肾肾病;结果:两组患者血TGF-β1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量为1.37±0.29,明显高于B组(0.87±0 24);2年后,A组肌酐清除率(Ccr)减少了17.4±6.6ml/min和2例);TGF-β1mRNA表达量与3年后的肾功能之间有着明显的相关性;肾功不全的患者,移植肾穿刺活检均证实为慢性移植肾肾病.结论:TGF-β1与慢性移植物肾病的发生有着密切的关联;肾移植后检测尿TGF-β1对远期肾功能具有预测作用.     

TGF-β1和Ⅳ型胶原在慢性移植肾病患者肾组织中的表达及意义

OBJECTIVE: To investigate the expressions of transforming growth factor (TGF)-beta1 and collagen IV in the renal tissues of patients with chronic allograft nephropathy (CAN). METHODS: Immunohistochemical method and computer-assisted image analysis system were used to detect the expressions of TGF-beta1 and collagen IV in the renal tissues of patients with CAN, and the association between TGF-beta1 and collagen IV expressions as well as that between their expressions and the pathological grading of CAN were analyzed. RESULTS: The expressions of TGF-beta1 and collagen IV were significantly higher in the renal tissues of the patients than in normal renal tissues (P<0.001), and the expressions tended to increase with the pathological grades of CAN; TGF-beta1 and collagen IV expressions in both the renal glomeruli and the tubulointerstitium were in patients with CAN positively correlated with normal renal tissues (r=0.943, P<0.001; r=0.910, P<0.001). CONCLUSIONS: Abnormal collagen IV deposition is one of the major factors associated with renal fibrosis in CAN, and TGF-beta1 might play an important role in renal fibrosis in CAN through up-regulation of collagen IV in the renal tissues.     

肾移植受者TGF-β1与慢性移植肾肾病相关性的研究

目的探讨移植肾内转移生长因子β1(TGF-β1)的表达与慢性移植肾肾病的关系.方法2000年9月至2001年1月期间,检测146例肾功能正常的肾移植患者尿中TGF-β1含量,测得相对浓度为152.8～516.2(pg/mg Cr),将TGF-β1相对浓度最高和最低的各20例患者分为A组、B组,检测两组血TGF-β1水平;两组中分别有14例和12例患者进行了移植肾穿刺活检,比较活检组织中TGF-β1mRNA的表达量.3年后,比较两组肾功能有无差异,对肾功能不全者作移植肾穿刺活检,明确是否为慢性移植肾肾病.结果两组患者血TGF-β1浓度没有明显差异;A组活检组织中TGF-β1mRNA表达量为1.37±0.29,明显高于B组0.82±0.21;3年后,A组肌酐清除率(Ccr)减少了(17.4±7.2)mL/min、有7例患者肾功不全,B组Ccr减少了(6.2±4.5)mL/min、有1例肾功不全,两组差异有统计学意义(P＜0.05);肾功不全的患者,移植肾穿刺活检均证实为慢性移植肾肾病.结论移植肾中TGF-β1与慢性移植肾肾病的发生有着密切的关联,尿TGF-β1相对浓度高者远期肾功能差.     

TGF-β1和Ⅳ型胶原在慢性移植肾病患者肾组织中的表达及意义

目的 研究转化生长因子β₁(TGF-β₁)和Ⅳ型胶原在慢性移植肾病(CAN)患者肾组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学技术及计算机图像分析系统,观测19例CAN患者移植肾组织中TGF-β₁和Ⅳ型胶原的表达情况,分析两者间及与CAN病理分级之间的关系.结果 CAN移植肾组织中TGF-β₁和Ⅳ型胶原的表达比正常肾组织明显增加(P<0.001),并随CAN病理分级呈逐渐递增的趋势;与正常肾组织相比TGF-β₁和Ⅳ型胶原在CAN患者肾小球和肾小管间质中的表达呈正相关(r=0.94,P<0.001及r=0.910,P<0.001).结论 Ⅳ型胶原的异常沉积是CAN患者移植肾纤维化的重要表现,TGF-β₁可能通过调控Ⅳ型胶原等成分的变化在CAN移植肾的纤维化进程中起重要作用.     

肾移植早期尿TGF-β1对慢性移植物肾病的影响

目的探讨早期检测肾移植患者尿转化生长因子β1(TGF-β1)对远期慢性移植物肾病(CAN)有无预测作用.方法对144例肾移植时间达1年、肾功能正常的患者,检测尿TGF-β1浓度,然后将TGF-β1浓度最低和最高的各40例患者组建为组Ⅰ、组Ⅱ,对上述80例患者进行至少3年的前瞻性观察;比较2组在3年内肾功能的损失量和肾功能不良者的病例数有无差异;分析早期尿TGF-β1浓度与远期肾功能有无相关性;对肾功能不良者做移植肾穿刺活检,明确是否为CAN.结果组Ⅱ肌酐清除率(Ccr)进行性降低.3年后,组ⅡCcr损失量和肾功不良者的病例数分别为(14.4±10.3)ml/min和9例,显著大于组Ⅰ(P＜0.01),后者分别为(6.8±5.7)ml/min和2例;术后达1年时的尿TGF-β1浓度与3年后的肾功能二者间有着显著的相关性(r=0.409,P＜0.01);肾功能不良者,移植肾在组织学上均呈CAN的改变.结论TGF-β1可能在CAN的发生中起着重要的作用,肾移植早期尿TGF-β1浓度对CNA具有预测作用,TGF-β1浓度高者远期肾功能差.     

TGF-β1与大鼠慢性同种移植肾病的相关性

目的:研究转化生长因子-β1(TGF-β1)在慢性同种移植肾病(CAN)发病早期移植物内的表达.方法:按照国际标准CAN试验大鼠模型要求选择遗传背景清楚的近交系雄性Fisher344(F344)大鼠和Lewis(Lew)大鼠利用显微外科技术行F344-Lew大鼠左肾原位移植(n=10),F344(n=9)和Lew(n=8)大鼠右肾切除作对照.利用免疫组化(LSAB)法进行检测TGF-β1在移植物内的表达.结果:在移植后第12 wk,免疫组化结果显示TGF-β1在移植物内的表达增多.结论:TGF-β1是参与CAN早期发病的一个重要因子.     

氯沙坦钾对1型糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的研究氯沙坦钾对1型糖尿病大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）、氯沙坦钾治疗组（c组）,每组18只。4周、8周、12周后观察大鼠血糖、尿白蛋白排泄率的变化和肾组织TGF-β1、CTGF的表达水平以及TGF-β1、CTGFmRNA的表达;光镜下观察12周后肾组织的形态变化。结果①各组大鼠血糖、尿白蛋白排泄率、TGF-β1、CTGF的表达水平和TGF-β1、CTGFmRNA的表达除了血糖以外的指标,与A组比较,B组和C组明显增高（P〈0．05）,与B组相比,C组有所下降（P〈0．05）;②光镜下观察12周后B组肾小球肥大,肾小管扩张明显,C组肾小球肥大和肾小管扩张程度较轻。结论氯沙坦钾可下调TGF-β1、CTGF的表达,可减少肾组织的损害。     

健肾冲剂对慢性肾衰竭大鼠肾TGF-β_1、ET-1mRNA表达的影响

目的 :观察健肾冲剂对慢性肾衰竭 (CRF)大鼠残肾组织中 TGF-β1 、ET- 1m RNA表达的影响。方法 :采用 5 / 6肾切除法复制大鼠 CRF模型 ,将 5 0只 wistar大鼠随机分成病理对照组、保肾康组、洛汀新组、健肾冲剂组、正常组 ,用 RT- PCR技术检测各组大鼠残肾组织中 TGF-β1 、ET- 1m RNA表达水平。结果 :正常组肾组织中 TGF-β1 、ET- 1m RNA表达最弱 (P<0 .0 1) ,病理对照组肾组织中 TGF-β1 、ET- 1m RNA表达最明显 (P<0 .0 1) ,健肾冲剂组肾组织中 TGF- β1 、ET- 1m RNA表达较保肾康组及洛汀新组有明显下降 (P<0 .0 1)。结论 :健肾冲剂可能是通过下调肾脏组织中 TGF- β1 、ET- 1m RNA表达而改善 CRF大鼠肾功能     

血管紧张素Ⅱ1型受体和转化生长因子-β1 在慢性移植肾肾病中的关系及意义

目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在慢性移植肾肾病(CAN)中的相互关系及意义.方法采用免疫组织化学技术及计算机图像分析系统,观测19例CAN患者移植肾组织中AT1R和TGF-β1的表达情况,分析AT1R同TGF-β1表达和CAN病理分级之间的相互关系.结果CAN移植肾组织中AT1R和TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加(P＜0.001),并随CAN病理分级呈逐渐递增的趋势;AT1R和TGF-β1两者在肾小球和肾小管间质中的表达呈正相关(r=0.843,P＜0.001及r=0.836,P＜0.001).结论血管紧张素Ⅱ(AT Ⅱ)通过与AT1R结合,并通过TGF-β1的介导,在CAN移植肾的纤维化进程中起着重要作用.     

糖尿病大鼠肾组织TGF-β1及细胞外基质表达

目的观察糖尿病早期大鼠肾组织TGF-β1的表达与肾功能改变的相关性.方法用AV1000全自动生化分析仪观察链脲菌素实验性大鼠肾功能变化情况;取糖尿病2、4周大鼠双肾称重后取材,常规制片HE及PAS染色观察组织学改变;免疫组化采用LSAB法分别测实验组及对照组大鼠肾组织TGF-β1、FN 、LN的表达.结果糖尿病组大鼠肾功能障碍,部分指标糖尿病4周组比糖尿病2周组显著增高(P＜0.05).组织学观察糖尿病组大鼠亦显示肾小球肥大,系膜区增宽及部分肾小球囊壁、近曲小管基底膜出现PAS阳性均质蛋白性物质.结论 DM大鼠肾小球TGF-β1表达上调,与两种ECM成分LF、FN过度聚集呈显著正相关,证实了TGF-β1对ECM的异常调节和促进肾小球硬化的作用.     

尿转化生长因子β对慢性移植肾肾病影响的研究

目的　探讨肾移植受者尿转化生长因子 β1(TGF β1)与慢性移植肾肾病 (CAN)的关系。方法　 1999年 8月～ 2 0 0 1年 1月期间对术后满 1年、移植肾功能正常的患者进行 3年以上的前瞻性观察 ,至少每 6个月检测 1次血、尿肌酐 (Cr)、TGF β1等 ,对肾功不全者明确是否为CAN。 3年后共有 116例患者完成了全程随访 ,将其肾功能与 3年前的尿TGF β1浓度作相关性分析 ,判断二者是否相关 ;将其中 12例CAN的患者 ,比较其在肾移植 1年时的血、尿TGF β1等与其他非CAN患者有无差异。结果　患者尿TGF β1浓度与 3年后的肌酐清除率 (Ccr)之间有明显的相关性 (r =0 .43 1,P <0 0 1) ;CAN与非CAN患者在肾移植 1年时 ,尿TGF β1相对浓度分别为 2 77± 3 2 .9和 184± 40 4(pg/mg .Cr) (两者比较有显著性差异 ,P <0 0 1) ,血TGF β1浓度分别为 3 1 7± 4 8和 3 1 2± 5 1(ng/ml) (两者比较没有差异 ,P >0 0 5 )。结论　TGF β1可能在CAN的发生过程中起着重要的作用 ,CAN患者肾功能异常前尿TGF β1已显著升高 ,肾移植后早期检测尿TGF β1对远期肾功能具有预测作用     

芪术胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响

目的 观察芪术胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏保护作用.方法 采用单侧肾脏切除和腹腔注射链脲佐菌素的方法来建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为正常（NC）组、模型组（DM）、芪术胶囊（QZ）组、氯沙坦钾（LSTJ）组;成模1周后,QZ组按 1 g·kg-1给药,LSTJ组按 1.67 mg·kg-1给药.实验8周末观察各组大鼠血尿素氮BUN、血肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胱抑素（CysC）以及24 h尿蛋白定量,并进行肾组织病理形态学观察以及免疫组化法检测肾组织中转化生长因子β1（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白表达.结果 与DM组相比：QZ组大鼠血清 BUN、Scr、HbAlc、Cys-c和24 h尿蛋白定量明显减低,肾组织病理形态学改变程度均明显改善,大鼠肾小球TGF-β1和CTGF表达均减弱.结论 芪术胶囊可以减少尿蛋白,降低血糖,改善肾功能,下调肾组织TGF-β1和CTGF表达,起到保护肾脏,延缓DN进展的作用.     

TGF-β1在肾病综合征患者血、尿及肾组织中表达的研究

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）在肾病综合征患者血、尿及肾组织中的表达及其在发病中的作用。方法采用常规病理、免疫组织化学方法对肾组织进行染色,并经病理图像分析系统进行分析;血、尿TGF-β1,水平采用酶联免疫吸附法测定。结果肾病组患者的血、尿中TGF-β1,的含量明显高于正常对照组（P〈O．001）;TGF-β1在正常对照组的肾小球无表达,而在肾病组患者肾小球及肾小管中有较密集的棕黄色颗粒,图像分析系统计算显示肾病组肾组织中的TGF-β1,表达较正常对照组显著增多,差异具有统计学意义（P〈0、001）。结论肾病综合征患者血、尿及肾组织中TGF-β1表达显著增加,可能在肾脏纤维化过程中发挥重要作用。     

肾康丸对早期糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞分泌NO、TGF-β1的影响

目的 探讨肾康丸治疗早期糖尿病肾病的作用机制。方法采用血清药理学方法，观察肾康丸药物血清对早期糖尿病肾病大鼠肾系膜细胞分泌NO、转化生长因子-β1的影响。结果肾康丸药物血清能促进早期糖尿病肾病大鼠系膜细胞分泌NO、抑制转化生长因子-β1的分泌（P〈0．05或P〈0．01），上述作用随用药时间及药物浓度的升高而增强。结论肾康丸治疗早期糖尿病肾病的机制，与其促进系膜细胞分泌NO、抑制转化生长因子-β1的分泌，调节细胞因子网络平衡，达到防止细胞因子引起的系膜细胞损伤有关。     

莫比可对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1的影响

目的探讨选择性环氧化酶-2抑制剂莫比可对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及肾保护作用.方法采用键菌佐脲素(STZ)制备糖尿病肾病模型并给予莫比可2mg/(kg.d)治疗四周.观察大鼠肾脏组织结构变化及尿蛋白排泄的变化,并用免疫组化方法检测TGF-β1的表达状况.结果8周时糖尿病肾病组肾重/体重比和24小时尿蛋白定量明显增高,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01,P＜0.01).免疫组化提示,肾小球TGF-β1表达也增加,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01).莫比可作用4周后,可改善肾组织病理损害,降低肾重/体重比和24小时尿蛋白,减少肾小球TGF-β1表达,与糖尿病肾病组比较有显著性差异P＜0.05.结论莫比可可抑制糖尿病肾病大鼠TGF-β1过度表达,改善肾脏组织病理损害,延缓糖尿病肾病的发生、发展.     

丹参注射液对梗阻性肾病大鼠肾功能及TGF-β1表达的影响

[目的]观察丹参注射液对梗阻性肾病大鼠肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）表达、肾功能及肾病理组织学的影响。[方法]采用半结扎法建立尿路梗阻性肾病大鼠模型,观察丹参注射液治疗性给药对尿路梗阻性肾病大鼠肾组织TGF-β1表达（RT-PCR法）、血清肌酐（碱性苦味酸法）、尿素氮（尿素酶法）及肾病理组织学（常规He染色）的影响。[结果]1、大鼠尿路梗阻3d,模型对照组血清肌酐、尿素氮均升高,其中尿素氮升高明显,有显著性差异,但血肌酐升高不明显;丹参治疗组结果类似。术后3d模型对照组和丹参治疗组血清肌酐、尿素氮比较,均P〉0.05。大鼠尿路梗阻14d血清肌酐、尿素氮持续升高。丹参治疗组血清肌酐、尿素氮均降低,其中尿素氮降低明显,但仍高于假手术组。大鼠尿路梗阻56d,模型对照组血清尿素氮在高位水平,而血肌酐变化不明显;丹参治疗组结果类似。2、与假手术组比较,模型组肾TGF-β1mRNA呈高表达趋势;丹参治疗组各时点对肾组织TGF-β1mRNA表达未见明显影响,但趋势显示丹参治疗给药可能有轻微抑制TGF-β1mRNA表达。3、病理结果：模型组肾小球及肾小管呈固缩性改变,肾小管广泛坏死;丹参治疗组肾小球及肾小管呈固缩性改变,肾小球个别坏死。[结论]尿路梗阻性肾病大鼠长期注射丹参注射液有助于减少肾小球坏死、改善肾脏功能。     

健肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏组织TGF-β1、ET-1mRNA及肾功能的影响

[目的]观察中药健肾颗粒剂对DN大鼠肾脏组织中TGF-β1、ET-1mRNA及肾功能影响。[方法]采用5/6肾切除加尾静脉注射STZ的方法复制大鼠DN动物模型,并随机分成健肾颗粒剂、苯拉普利、保肾康、病理对照及正常对照组,采用生化法检测肾功能,PCR方法检测肾脏组织中TGF-β1、ET-1mRNA,组织病理学方法观察肾脏组织结构。[结果]健肾颗粒剂组大鼠血中Cr、BUN水平低于苯拉普利、保肾康及病理对照组(P0.05或P0.01);健肾颗粒剂组肾脏组织中TGF-β1、ET-1mRNA表达明显低于其他三组(P0.05或P0.01),肾脏组织病理结构也较其他三组有明显改善;健肾颗粒剂降低DN大鼠血糖、尿蛋白及血脂的作用明显优于苯拉普利、保肾康及病理对照组(P0.05或P0.01)。[结论]健肾颗粒剂可明显改善DN大鼠肾功能,并有降血糖、调整血脂,下调DN大鼠肾脏TGF-β1、ET-1mRNA的作用。     

健脾益肾方对5／6肾切除大鼠肾组织TGF-β1 mRNA表达的影响

目的:探讨健脾益肾方治疗慢性肾衰竭(CRF)及其抗肾纤维化的作用机制.方法:将Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(N组),模型组(M组),健脾益肾方低剂量治疗组(L组)、高剂量治疗组(H组),除N组外均行5/6肾切除手术复制CRF动物模型.治疗组给予健脾益肾方灌胃.于第8周后用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr);RT-PCR法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达.结果:各组大鼠肾脏均有TGF-β1 mRNA表达,N组有较弱表达,M组、L组大鼠肾组织表达较N组显著增加(P＜0.01),H组表达较N组增加,但差异无显著性(P＞0.05);L组及H组表达较M组明显减少(P＜0.01);H组表达较L组均显著减少(P＜0.01).结论:健脾益肾方可能通过抑制大鼠肾组织TGF-β1的表达,延缓肾纤维化的进展,达到治疗和延缓CRF进展的目的.