硒拮抗氟中毒的研究进展

中国是世界上地方性氟中毒比较严重的国家之一 ,大约有 1亿左右的人口受到不同程度的影响 ,因此地氟病的防治研究已引起国内许多研究者们的关注。由于氟离子的电负性很强 ,几乎可以和所有阳离子发生作用 ,且来源多 ,安全带又很窄 ,容易引起慢性中毒。此外 ,地氟病还受到经济、文化、教育等社会因素的影响 ,是多因素的疾病 ,这是地氟病的防治研究未取得重大突破的原因。但近年来国内在氟和有关微量元素关系方面 ,特别是利用微量元素硒来拮抗氟中毒的研究还是取得了重大进展 ,本文就近年来国内硒 (Se)与氟(F)的相互关系研究、硒拮抗氟中毒及…     

硒,砷联合致畸作用的体外全胚胎培养实验研究

作者用全胚胎培养模型探讨了硒、砷联合对体外培养48h大鼠胚胎(9.5d)的发育毒性。3×4析因分析结果表明,硒、砷联合发育毒性的主效应呈拮抗作用(P=0.0001)。除胚胎干重指标外,其它反映胚胎生长发育和器官形态分化的各项指标均有明显好转,与对照组比较,没有显著性差异(P>0.05)。砷在高剂量(3.0μg/ml)时,0.5～2.0μg/ml硒对砷的发育毒性无明显缓解作用,主要呈现砷的独立作用。     

硒对氟致大鼠雄性生殖损害的拮抗研究

研究了饮水中亚硒酸钠的浓度分别为０．５、２．０、４．０ｍｇ／Ｌ时对氟致大鼠雄性生殖系统损害的影响。结果表明，适量亚硒酸钠对饮用１５０ｍｇ／Ｌ氟化钠所致雄性大鼠附睾精子总数减少，活动率降低，血清和睾丸组织中ＬＰＯ含量升高，睾丸乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及其同工酶（ＬＤＨｘ）活性降低，附睾ＡＴＰ酶活性抑制等损害作用具有明显的拮抗作用，以２．０ｍｇ／Ｌ亚硒酸钠的拮抗作用最佳。较低浓度的（０．５ｍｇ／Ｌ）亚硒酸     

硒与氟及自由基代谢与氟病关系研究

氟是人体内一种必需微量元素,缺乏或过剩均可引起疾病。由于氟具有强大电负性,几乎可同所有阳离子发生作用,因此氟与其它无机离子及氟与疾病的关系复杂。80年代以来,国内外氟与有关微量元素的研究取得某些进展。80年代末期,氟与硒的关系开始受到关注,与此同时,由于自由基医学的发展,为氟病的研究提供了新思路。本文就近年来国内硒与地方性氟中毒流行病学调查状况、有关硒     

氟致大鼠肝脏脂质过氧化及硒的拮抗作用研究

通过饮水用加氟（５０ｍｇ／Ｌ）或／和加硒（０．５ｍｇ／Ｌ）的方法研究氟致大鼠肝脏脂质过氧化及硒的拮抗作用，结果表明，饮水加氟可致大鼠肝脏自由基含量，脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量显著增加，还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量显著下降，饮水同时加硒，氟可拮抗氟致肝脏的脂质过氧化作用 ，但对氟致大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活性显著下降无明显的影响。     

硒氟对大鼠脂质过氧化的交互作用

本文报告硒氟对大鼠脂质过氧化的交互作用。体外实验研究了硒氟对大鼠肝微粒体脂质过氧化作用和谷胱肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性的影响，结果显示：氟（ＮａＦ）对大鼠肝微粒体系过氧化具有较强的诱导作用，对ＧＳＨ－Ｐｘ有抑制作用；硒（Ｎａ２ＳｅＯ３）可拮抗氟的脂质过氧化作用并具有激活ＧＳＨ－Ｐｘ的作用。体内实验通过饮水加硒（０．５ｍｇ／Ｌ），加氟（５０ｍｇ／Ｌ）的方法，研究了硒氟联合作用对大鼠体内自由基，     

不同硒水平对慢性氟中毒大鼠的保护作用

目的：研究不同硒水平对慢性氟中毒大鼠的保护作用。方法：SD大鼠随机分为4个组，3个实验组均饮100mg/L高氟水，其中有2个组饲料加硒，加硒量分别为2．12mg/kg和3．06mg/kg。实验期为4个月，每周测体重，每月收集24h尿，测饮水、摄食及排尿量而后计算其日平均摄氟、排氟量，并每月测尿液氟含量，查氟斑牙发生情况。在实验进行到1个月和4个月时测尿硒含量。实验末处死大鼠后查氟骨症发生情况、取骨组织观察病理形态变化。结果：3个实验组与对照组比较摄氟量升高，排氟与摄氟比值降低，尿氟浓度升高，2个加硒组较未加硒组排氟与摄氟比值升高，早期大鼠尿氟浓度升高明显，氟骨症、氟斑牙发生例数减少，病理资料显示骨组织中骨小梁粗细较均匀，排列有序。与此同时大鼠饮水、摄食状况改善、体重增加，排尿量升高。且饲加硒3mg/kg饲料组上述效果较饲加硒2mg/kg饲料组明显。结论：硒对氟有拮抗作用，每公斤饲料加硒3mg以下时，硒的拮抗作用随硒量增加而增强。     

氟中毒大鼠服硒对体内氟及抗氧化酶和脂类影响的实验研究

目的研究硒对氟中毒大鼠体内氟、抗氧化酶和脂类代谢的影响作用。方法Ｗｉｓｔａｒ大鼠饮２．６３ｍｍｏｌ／Ｌ高氟水１０个月后分为氟、氟加２．０ｍｇ／ｋｇ硒、改饮正常水、改正常水加硒４组,再喂养１０个月。观察尿氟动态变化,测定骨、组织、血清氟和硒,同时测血ＧＳＨ－ｐｘ、ＳＯＤ、ＬＰＯ及血ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ等。结果氟加硒组较氟中毒组尿氟排泄增高,骨、组织氟降低,酶和脂代谢改善;改正常水加硒组,排尿氟和降体氟作用优于单纯改水组,酶和脂类指标水平更趋正常。结论一定浓度范围内的硒对氟中毒大鼠具有排高氟和调整自由基、脂类代谢紊乱作用。改正常水加硒则有促进氟中毒恢复的作用。     

硒氟联合作用对雄性大鼠生殖毒性的影响

通过饮水加氟、加硒的方法，观察氟、硒对大鼠精了形态学指标的影响。结果表明，氟可使大鼠精数目减少，精子活动率和活动度降低，精子畸形率升高，给氟同时给予硒，则可以拮抗氟的这种作用。说明氟对大鼠存在的生殖毒性，而加硒则可以拮抗氟的生殖毒性。     

氟中毒大鼠心电图改变及其硒的影响

为观察氟中毒大鼠心电图变化及其Ｓｅ的影响，两组Ｗｉｓｔａｒ大鼠饮用１．５８、２．６３ｍｇ／Ｌ高Ｆ＾－水，另两组鼠饮高Ｆ＾－水加饲０．０２５ｍｇ／ｋｇＳｅ饲料，在实验前及实验４、８、１２个月进描记心电图。结果两组大鼠随摄氟时间延长Ｔ波降低，Ｑ－Ｔ间期缩短。     

氟砷联合吸收与排泄实验研究

目的：氟砷对机体的联合作用各家报道不一，本研究从吸收与排泄角度直接观察氟砷对人体的联合作用效应。方法：６家志愿和６我当地居民短期暴露于氟，砷，氟＋砷环境中，测定总摄入量和经尿、粪排泄量。结果：当机体初次暴露于高氟，高砷下氟砷联合组与单纯氟或砷组的消化道吸收率，蓄积率，生物半减期无显差异（Ｐ〉０．０５），当地人氟的蓄积率明显降低（Ｐ〈０．０１），砷的蓄积也有降低的倾向。结论：从吸收与排泄角度认为     

高氟与补硒对大鼠甲状腺影响的实验研究

观察了６０只饮用３０ｍｇ／Ｌ或５０ｍｇ／Ｌ高氟水及加硒大鼠的尿氟、甲状腺组织结构及其激素变化。结果显示尿氟随饮高氟水时间延长而升高，补硒在早期可增加尿氟排泄；早期甲状腺滤泡上皮增生活跃、游离甲状腺激素升高；后期甲状腺滤泡上皮出现退行性变，ＦＴ３和Ｔ４水平降低。提示高氟使甲状腺早期兴奋，甲功高度代偿，后期抑制甲状腺使甲功低下；氟与甲状腺组织及功能的改变与摄氟时间密切相关。     

硒氟联合作用对大鼠脂质过氧化作用的影响

通过饮水中加硒（０．５０μｇ／Ｌ）、加氟（５０ｍｇ／Ｌ）的方法，研究了硒氟联合作用对大鼠体内活性氧自由基（Ｒ·）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）的影响。结果表明加氟可使机体Ｒ·和ＬＰＯ水平升高，加硒可拮抗氟的这种作用。提示可以通过加硒来拮抗地方性氟中毒所致的非骨相损伤。     

氟砷联合作用对大鼠子代脑组织影响的电镜观察

为探讨氟砷联合作用对大鼠子代大脑超微结构的影响,采用两代一窝繁殖试验的方法,对染毒大鼠子代大脑组织进行了电镜观察,结果显示各染毒组脑神经组织在超微结构上均有一定程度的改变,并随染毒剂量增加,病变程度加重,但脱毒组有所好转,试验证明氟砷联合作用对大鼠子代脑组织有一定的影响。     

硒对体外培养大骨节病软骨细胞生长及凋亡的影响

目的 观察硒对体外培养大骨节病(KBD)患者和正常人关节软骨细胞增殖和凋亡的影响,探索补硒防治KBD的作用,并为硒对正常软骨细胞生长的影响提供依据.方法 依据<大骨节病临床诊断标准>(GB 16003-1995),选择Ⅱ度和Ⅲ度KBD患者5例和非病区正常人意外事故者5例的关节软骨进行体外分离、培养.KBD组和对照组分别给予不同剂量的硒(0、0.0125、0.0250、0.0500、0.1000、0.2500、0.5000、1.0000 mg/L)进行干预,采用四氮唑蓝(MTT)法、流式细胞仪和免疫组化法观察细胞生长和凋亡情况.结果 对照组第6天时各剂量组的细胞增殖率(0.086±0.025、0.077±0.012、0.073±0.027、0.071±0.017、0.058±0.028、0.052±0.028和0.046±0.037)比0 mg/L组(0.138±0.026)明显降低(P均＜0.05);0.1000～1.0000 mg/L剂量组的平均细胞增殖率为负值(-0.001±0.001、-0.003±0.000、-0.003±0.001和-0.004±0.001),显著低于0 mg/L组(0.025±0.003,P均＜0.05);KBD组,与0 mg/L组(0.115±0.011)比较,0.2500 mg/L剂量组促进细胞增殖(0.128±0.037,P＜0.05),1.0000 mg/L剂量组细胞生长受到抑制(0.071±0.019,P＜0.05).对照组0.0500～1.0000mg/L剂量组的细胞凋亡率[(18.88±0.02)%、(17.58±0.01)%、(17.09±0.04)%、(56.00±0.02)%、(57.85±0.03)%]比0 mg/L组[(13.51±0.01)%]增高(P均＜0.05);KBD组,与0 mg/L组[(25.84±0.02)%]比较,0.0250～0.2500 mg/L剂量组的细胞凋亡率[(13.69±0.02)%、(15.96±0.03)%、(16.68±0.03)%、(16.67±0.02)%]降低,0.5000、1.0000 mg/L剂量组的细胞凋亡率[(59.58±0.03)%、(73.48±0.04)%]明显增高(P均＜0.05).KBD组0.0500～0.2500 mg/L剂量组的Fas表达[(41.2±1.5)%、(40.3±2.0)%、(50.2±2.5)%]低于同剂量硒干预的对照组[(52.4±1.0)%、(67.2±4.0)%、(75.1±5.0)%,P均＜0.05],0.0500、0.1000 mg/L剂量组的Caspase-3表达[(40.8±1.1)%、(45.1±2.1)%]低于同剂量硒干预的对照组[(68.0±3.0)%、(70.6±3.5)%,P均＜0.05].结论 适宜的补硒剂量(0.1000～0.2500 mg/L)具有促进KBD软骨细胞生长的作用,降低细胞凋亡率,但补硒剂量＞0.5000 mg/L时具有损伤作用;促进KBD软骨细胞生长的硒剂量并非也能促进正常人活体软骨细胞的生长.     

氟致离体人肝细胞凋亡及硒的保护作用研究

目的 研究硒、氟对离体人肝细胞周期和凋亡的影响。方法 体外培养的人肝细胞接触氟和（或）硒12h后,用流式细胞仪检测肝细胞凋亡百分率和细胞周期构成比。结果 氟可使肝细胞凋亡百分率明显升高,S期细胞数增加,但G0／G1期和G2／M期细胞数无明显改变;加硒可明显拮抗氟的这种影响。结论 氟对人肝细胞的损害与氟诱导细胞凋亡和改变细胞周期分布有关,一定 量的硒可明显拮抗氟诱导的肝细胞凋亡及其对细胞周期的影响。     

硒对氟致大鼠肾脏损伤保护作用的实验观察

目的 观察硒对氟致大鼠肾脏损伤的保护作用,探讨硒的最佳作用剂量及作用靶点.方法 断乳SD雄性大鼠80只,按体质量随机分8组,每组10只.对照组饮用自来水;染氟组饮用50 mg/L的氟化钠溶液;低、中、高硒组分别饮用0.375、0.750、1.500 mg/L的亚硒酸钠溶液;氟+低、中、高硒组分别饮用50 mg/L的氟化钠和0.375、0.750、1.500 mg/L的亚硒酸钠两两组合的溶液.染毒6个月后,测大鼠肾脏组织的氧化水平和核因子κB(NF-κB)的表达量.结果 染氟组大鼠体质量[(695.95±55.89)g]低于对照组[(782.69±56.12)g,P＜0.01],染氟组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性[(55.86±5.09)U/mgprot]与对照组[(68.66±4.52)U/mgprot]比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但有降低的趋势.染氟组大鼠总抗氧化能力(T-AOC)水平[(7.54±1.35)U/mgprot]低于对照组[(9.03±0.37)U/mgprot,P＜0.05],染氟组丙二醛(MDA)水平[(3.86±0.31)nmol/mgprot]高于对照组[(3.14±0.32)nmol/mgprot,P＜0.05].氟+高硒组GSH-Px活性[(74.99±8.41)U/mgprot]高于染氟组[(55.86±5.09)U/mgprot,P＜0.05],MDA水平[(3.17±0.20)nmol/mgprot]低于染氟组[(3.86±0.31)nmol/mgprot,P＜0.05].染氟组、高硒组和氟+低硒组的NF-κB的表达水平(0.360±0.015,0.367±0.007,0.376±0.006)高于对照组(0.312±0.022,P均＜0.05),氟+高硒组(0.312±0.005)低于染氟组(0.360±0.015,P＜0.05).结论 1.500 mg/L硒是本实验条件下硒对慢性氟中毒致大鼠肾脏损伤的最佳保护作用剂量,NF-κB可能是硒拮抗氟中毒的药物靶点.

Abstract：

Objective To explore the protective effect of selenium, an antioxidant, on fluoride-induced renal injury in rats and find out the optimal level of selenium against fluoride toxicity and its valid molecular target.Methods All 80 male weanling SD rats were randomly divided into 8 groups by body weight as follows: normal control group(drinking tap water), fluoride exposed group (drinking water containing 50 mg/L of NaF), low, middle,high selenium exposed groups(drinking water containing 0.375, 0.750, 1.500 mg/L of Na2SeO3) and low, middle,high Se-fluoride groups (drinking water containing both 50 mg/L NaF and three doses of Na2SeO3 as abovementioned, respectively). After 6 months, the rats were killed then the oxidation level and nuclear factor κB(NF-κB)expression level in kidney were measured. Results The weight of the fluoride exposed group[(695.95 ± 55.89 )g]was significantly deceased than the controls[(782.69 ± 56.12)g, P ＜ 0.01]. Glutathione peroxidase(GSH-Px)activity of fluoride exposed group[(55.86 ± 5.09)U/mgprot] was not significantly different but decreased. Tatal antioxidant capacity (T-AOC) activity in fluoride exposed group [(7.54 ± 1.35)U/mgprot] significantly decreased than the controls[(9.03 ± 0.37 )U/mgprot, P ＜ 0.05]. In addition, a significant increase of malondialdehyde ( MDA )in fluoride exposed group[(3.86 ± 0.31 )mnol/mgprot, P ＜ 0.05] was observed than the controls[(3.14 ± 0.32)nmol/mgprot, P ＜ 0.05]. GSH-Px activity of high Se-fluoride group[(74.99 ± 8.41 )U/mgprot] was significantly higher than the fluoride exposed group[(55.86 ± 5.09)U/mgprot, P ＜ 0.05] and its MDA level[(3.17 ± 0.20)nmol/mgprot] was lower than the fluoride exposed group[(3.86 ± 0.31 ) nmol/mgprot, P ＜ 0.05]. NF-κB expression levels of fluoride group, high selenium group and low Se-fluoride group(0.360 ± 0.015,0.367 ± 0.007,0.376 ± 0.006,respecyively) were obviously increased compared with the controls(0.312 ± 0.022, P ＜ 0.05); it was significantly lower in high Se-fluoride group(0.312 ± 0.005) than in fluoride exposed group(0.360 ± 0.015, P ＜ 0.05). Conclusions Na2SeO3 of 1.5 mg/L is the optimal dose against chronic fluorosis on kidney injury under this experimental condition.NF-κB is likely to be a target molecule of the selenium as an antagonist on fluorosis.