宫颈脱落细胞hTERC基因扩增的初步研究

目的探讨人类染色体端粒酶RNA（hTERC）基因扩增在宫颈癌发生发展中的作用及其对CIN2及以上病变筛查的临床意义。方法应用荧光原位杂交（FISH）法检测17例宫颈癌、39例CIN3、7例CIN2、14例CIN1及33例慢性宫颈炎患者宫颈脱落细胞hTERC基因扩增情况,同时对检测hTERC基因异常扩增与宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）和高危型HPV-DNA检测诊断CIN2及以上病变的特异性和敏感性进行比较。结果 hTERC基因在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3及宫颈癌中的异常扩增率分别为18.19%、14.29%、35.29%、71.79%和94.12%,差异有统计学意义（χ2=41.415,P=0.000）。其中,慢性宫颈炎组和CIN1组hTERC基因扩增率比较,差异无统计学意义（P=1.000）,但均显著低于CIN2、CIN3组和宫颈癌组（P=0.001）。而且,检测宫颈脱落细胞hTERC基因扩增诊断CIN2及以上病变的敏感性为68.49%（50/73）,特异性为86.21%（50/58）,而TCT诊断CIN2及以上病变的敏感性为63.01%（46/73）,特异性为74.19%（46/62）;高危型HPV-DNA检测诊断CIN2及以上病变的敏感性为90.41%（66/73）,特异性为62.26%（66/106）。结论 hTERC基因扩增在宫颈癌的发生发展中起重要作用。FISH检测宫颈脱落细胞中hTERC基因扩增在一定程度上可反映CIN2及以上病变存在,可弥补TCT和HPV检测的不足。     

hTERC基因表达在宫颈病变中的临床意义

目的探讨应用荧光原位杂交(FISH)技术检测人类染色体端粒酶(hTERC)基因异常扩增在子宫颈病变中的临床意义。方法选择经过液基细胞学(TCT)检查的112例患者为研究对象,根据组织学结果分组,CIN73例、宫颈癌19例、正常20例,用FISH方法检测脱落细胞hTERC基因的表达情况,其中行HPV检查65人,阳性39例,阴性26例。结果在CIN1、CIN2/3和宫颈癌患者宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达率分别是16.67%、51.16%和89.47%,CIN1、CIN2/3和宫颈癌与正常组比较,hTERC基因阳性率差异有统计学意义(P0.001),其中,各组间比较差异有统计学意义(P0.05)。在HPV感染的39例患者中,hTERC基因扩增比例58.97%(23/39),而26例HPV阴性的患者中,其扩增比例为23.08%(6/26),两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 hTERC基因的阳性率随宫颈病变级别增高而增加,对宫颈早期病变进展有预测意义。hTERC基因的扩增与HPV感染及宫颈病变程度相关,其扩增可能是HPV感染致端粒酶活性增加的早期事件。     

hTERC基因表达在宫颈病变诊治中的应用

目的：探讨宫颈脱落细胞中hTERC的基因表达在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）诊断与治疗中的应用。方法：抽取行子宫颈癌筛查的724例妇女为研究对象,对其同步进行宫颈脱落细胞的液基细胞学检查、第二代杂交捕获技术（HC-Ⅱ）检测高危型HPV（HR-HPV）和荧光原位杂交（FISH）技术检测hTERC基因。对于细胞学为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）及以上病变,和（或）HR-HPV阳性者均行阴道镜下宫颈四象限多点活检进行病理诊断。结果：724例中经病理确定为CINⅠ,Ⅱ,Ⅲ及子宫颈癌者分别为251例（34.67%）、17例（2.35%）、48例（6.63%）和10例（1.38%）,宫颈脱落细胞hTERC的扩增率为11.05%。①724例HPV阳性率为39.64%;hTERC扩增在HPV阳性与阴性组分别为19.86%与5.26%（χ2=37.556,P ＜0.01）。②hTERC扩增在细胞学无宫颈上皮内瘤变（NILM）组为5.19%、ASCUS为10.23%、低度鳞状上皮内瘤样病变为（LSIL）11.84%、非典型鳞状上皮细胞－不除外高度鳞状上皮内瘤变（ASC-H）为21.43%、高度鳞状上皮内瘤样病变（HSIL）为73.17%、鳞状细胞癌（SCCA）为100.00%、非典型腺上皮细胞（AGC）为50.00%;hTERC在HSIL及以上病变中的扩增率明显高于LSIL及以下病变（χ2=186.755,P ＜0.01）。③在不同组织学结果中hTERC的扩增率分别为,NILM 3.70%、CINⅠ4.38%、CINⅡ47.06%、CINⅢ58.33%、浸润癌90.00%,hTERC在CINⅡ及以上级别病变中的扩增率明显高于CINⅠ和NILM者 （χ2=144.597,P ＜0.01）。结论：hTERC的扩增与宫颈细胞学和组织学异常密切相关,hTERC扩增与否有可能作为判断有无高度病变及估计预后的指标之一。     

荧光原位杂交技术检测宫颈上皮内瘤变和宫颈癌细胞hTERC基因扩增的研究

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌细胞涂片内人类染色体端粒酶基因(hTERC)扩增情况及其临床意义。方法2007年12月至2008年12月收集济南军区总医院107例宫颈脱落上皮标本,包括对照组20例;研究组87例,其中27例CIN(Ⅰ级8例、Ⅱ~Ⅲ级19例)和45例宫颈鳞癌(原位癌7例、Ⅰ期14例、≥Ⅱ期24例),术后2年受访15例(宫颈电热圈环切术治疗后12例,宫颈癌术后3例)。应用双色间期荧光原位杂交(FISH)技术,检测上述标本的hTERC基因扩增情况,并与液基薄层细胞检测(TCT)和病理学对照。结果(1)由对照组得出正常值为≤6.0%,>6.0%即为阳性。(2)27例CIN:Ⅰ期出现hTERC基因扩增阳性细胞百分数为9.17±4.62,阳性率为50.0%(4/8);CINⅡ~Ⅲ期为16.00±14.44,阳性率为84.2%(16/19);原位癌为19.67±13.26,阳性率为85.7%(6/7)。CIN组、原位癌组和浸润型癌组hTERC基因扩增阳性细胞百分数均显著高于对照组(P<0.01);CINⅠ期组和Ⅱ~Ⅲ组、原位癌组、Ⅰ期宫颈浸润型鳞癌组和≥Ⅱ期组之间hTERC基因扩增阳性细胞百分率递次...     

PHD2在宫颈病变中的表达及意义

目的:研究不同宫颈组织中脯氨酸羟化酶2(PHD2)的表达情况,初步探讨PHD2在宫颈病变中的作用和意义。方法:选取正常宫颈、CINⅠ和CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌标本各20例,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)、免疫组化法(SP法)检测PHD2 mRNA和蛋白水平的相对表达情况。结果:正常宫颈、CINⅠ和CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌组织中,PHD2蛋白和mRNA表达水平依次上调,两两比较差异均有统计学意义(P0.01)。结论:PHD2可能参与宫颈病变的发生发展,作为肿瘤标记物用于早期诊断和预后判断。下调PHD2的高表达,可能成为治疗宫颈癌的新靶点。     

hTERC基因和P16蛋白在子宫颈组织的表达及其意义

目的探讨人类染色体末端酶RNA（hTERC）基因的扩增及P16蛋白的表达在宫颈癌发生发展中的作用及相互关系。方法应用荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学法分别检测12例宫颈癌,66例CIN,34例慢性宫颈炎患者宫颈组织中hTERC基因异常扩增及P16蛋白的表达情况。结果 hTERC基因在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中的扩增率分别为2.94%、16.67%、41.18%、78.38%和83.33%,各组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;P16蛋白在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中的表达率分别为8.82%、16.67%、41.18%、86.49%和91.67%,各组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。宫颈病变组织中hTERC基因和P16蛋白的表达呈正相关（r=0.637,P〈0.01）。结论 hTERC基因和P16蛋白与宫颈癌的发生发展有关,两者间有正相关性。     

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中端粒酶表达与HPV16、18感染的关系

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中端粒酶的活化与HPV16、18感染的关系.方法采用免疫组化SP法检测52例CIN和69例宫颈癌中端粒酶催化亚单位(hTERT)的表达,以原位杂交法检测HPV16、18的表达,并以18例正常宫颈组织为对照.结果正常宫颈组织中hTERT无表达,HPV16、18阳性率5.6%(1/18);CIN中hTERT阳性率50%(26/52),HPV16、18阳性率51.9%(27/52),CIN组与对照组比,两者差异均有非常显著性(P＜0.01);宫颈癌组hTERT阳性率87.0%(60/69),HPV阳性率84.1%(58/69),宫颈癌组与CIN和对照组比,两者差异均有非常显著性(P＜0.01).hTERT与宫颈癌分期、组织来源、细胞分化及有无淋巴转移等均无关.无论是CIN还是宫颈癌,hTERT阳性者HPV16、18感染率均明显高于hTERT阴性者,相比差异均有非常显著性(P＜0.01).结论端粒酶的活化与宫颈癌的发生有关,不论是CIN还是宫颈癌阶段端粒酶表达率的高低均与HPV感染率高低呈正相关关系,HPV16、18可能是端粒酶活化的始动因素.     

Dicer1在宫颈肿瘤组织中的表达及意义

目的:探讨Dicer1在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的表达及意义。方法:Western blot和RT-PCR法检测正常细胞系(End1/E6E7)、宫颈内瘤变细胞系(S12)及宫颈癌细胞系(Ca Ski、He La、Si Ha和C33A)中Dicer1蛋白及其mRNA表达水平,免疫组织化学技术检测Dicer1在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达水平。结果:正常宫颈上皮细胞系Dicer1表达水平低于宫颈癌细胞系表达量。随着恶性程度增加,Dicer1呈驼峰状表达,即在正常宫颈组织及Grade III级宫颈鳞癌中表达较低,但在宫颈上皮内瘤变及高分化宫颈肿瘤(grade I级)中表达较高。结论:Dicer1在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达有差异,为进一步研究Dicer1在宫颈癌发生发展中的作用及分子机制提供依据。     

阴道微生态与宫颈HPV感染、宫颈病变的关系

阴道微生态在女性生殖道的健康与疾病中发挥着重要的作用.高危型HPV的持续感染可导致宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生,近来研究表明,阴道微生态在这一过程中发挥了不可替代的作用.阴道微生态环境中菌群多样性的增加和乳杆菌属数量的减少与HPV的持续感染及进一步发展为宫颈上皮内瘤变、宫颈癌有关,这为宫颈病变的预防和治疗提供了新的思路...     

291例宫颈病变病理会诊分析

目的 探讨宫颈上皮内瘤变的误诊原因。方法 观察291例外单位诊断为各级宫颈上皮内瘤变的会诊切片并作出诊断。结果 原诊断与会诊诊断一致的有61例（20.96%）,不一致的230例（79.04%）,不少有类宫颈上皮内瘤变样改变的病变如修复性上皮,不成熟鳞状上皮化生,萎缩等常被误诊为各级宫颈上皮内瘤变。结论 诊断宫颈上皮内瘤变时应综合观察上皮细胞的密度和分化,排列极性,核特征以及核分裂活性等改变,避免过诊断或诊断不足。     

荧光原位杂交技术检测宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中TERC基因的扩增及临床意义

目的:应用荧光原位杂交(FISH)技术检测宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中TERC基因的扩增,探讨其在宫颈病变筛查中的意义.方法:筛选门诊就诊宫颈疾病患者宫颈脱落细胞标本120例,其中液基细胞学检查正常者20例,病理学检查CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌各25例.采用双色间期FISH技术检测宫颈脱落细胞TERC基因扩增,以正常标本的检测结果建立阈值.结果:①CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中每例的异常细胞百分率均大于阈值(P<0.05),异常细胞百分率随病理学分级病变严重程度增高而增高(P<0.01).②2:3、2:4、2:5和4:4以上类型在CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌所占百分率比较,差异有高度统计学意义(均P<0.01),其中宫颈癌与CIN Ⅰ比较,2:3类型所占比例明显下降(P<0.001),2:4、2:5和4:4以上类型所占比例明显升高(JP<0.001).③不同细胞学分级中,异常细胞百分率随其病变严重程度增高而增高(P<0.01),2:3、2:5和4:4以上类型在ASCUS、LSIL和HSIL中的百分率差异有高度统计学意义(均P<0.01),其中HSIL与ASCUS比较,2:3类型所占比例明显下降(P<0.01),2:5和4:4类型所占比例明显升高(P<0.01).④在低级别及高级别CIN中,细胞学LSIL及HSIL检出率分别为10例(40.00%,10/25)及31例(62.00%,31/50),FISH技术检测出低级别与高级别CIN的敏感度均明显高于细胞学检查(P<0.05).结论:CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌均有TERC基因扩增,其拷贝数随病理学及细胞学分级严重程度增加而增加.应用FISH技术检测宫颈脱落细胞TERC基因扩增对宫颈病变筛查及对病变进展预测具有一定价值.     

宫颈癌及高级别宫颈上皮内瘤变子宫切除术后阴道上皮内瘤变88例临床分析

目的:探讨宫颈癌及高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ及以上,简称CINⅡ+)子宫切除术后阴道上皮内瘤变(VaIN)的临床特点、诊断及治疗。方法:回顾性分析收治的宫颈癌及CINⅡ+术后门诊规律随访时经阴道镜下活检发现的88例VaIN患者(VaINⅠ55例,VaINⅡ23例,VaINⅢ10例)的临床病理资料。结果:(1)88例患者中82例(93.18%)无明显临床症状。发生VaINⅠ的中位年龄(47.23岁)低于VaINⅡ+(50.75岁),差异有统计学意义(P0.05)。(2)CINⅡ+和宫颈癌术后发生VaIN的平均时间为22.01±4.13月,CINⅡ+及宫颈癌术后2年内发现VaIN的比率(65.90%)高于2年及以上(34.10%),差异有统计学意义(P0.05)。(3)TCT、HPV及两者联合筛查VaIN的敏感性分别为44.57%、69.31%、87.50%,差异有统计学意义(P0.05)。(4)HPV感染:61例HPV感染的VaIN患者中,高危型HPV感染58例(95.08%)。发生VaIN时HPV感染亚型与既往CINⅡ+或宫颈癌时HPV感染亚型相同的VaINⅡ+所占比例(56.00%)多于VaINⅠ(17.78%),差异有统计学意义(P0.05)。(5)共失访8例(9.09%)。50例VaINⅠ患者均未治疗,随访24例(48.00%)患者转为正常,23例(46.00%)患者为持续VaINⅠ状态,3例(6.00%)进展为VaINⅡ。未行治疗的VaINⅡ患者7例,规律随访6例,无一例进展;经手术治疗的VaINⅡ+患者24例,无一例进展为阴道癌。1例持续的阴道或外阴上皮的中重度不典型增生,共行4次手术治疗。结论:VaIN多无临床症状,易漏诊;随年龄的增加,VaIN的级别较高。CINⅡ+及宫颈癌术后2年内应密切监控VaIN的发生。HPV和TCT联合筛查能提高对VaIN的诊断。检测特定类型的HPV感染对于识别VaIN风险有一定重要性。VaINⅠ采用观察治疗可行,VaIN病变均应严密随访。     

pax1蛋白在子宫颈癌中的表达及与预后的关系

目的:研究配对盒基因1(pax1)在子宫颈组织中的蛋白表达及其临床意义,探讨pax1蛋白与子宫颈癌预后的关系。方法:采用免疫组化法检测中日友好医院2011年8月至2017年10月收治的101例子宫颈癌、120例子宫颈上皮内瘤变(CIN)及20例正常子宫颈组织(对照组)中pax1蛋白表达水平,分析其子宫颈癌临床病理参数,采用受试者工作曲线(ROC)评估其诊断效能并随访,探讨其与子宫颈鳞癌(SCC)及子宫颈腺癌(AC)预后的关系。结果:①对照组的pax1蛋白表达水平(90. 0%)高于CIN(73. 3%)及子宫颈癌(38. 6%),SCC患者pax1蛋白阳性表达率(20. 9%)明显低于AC(70. 0%)及特殊类型子宫颈癌(100. 0%),差异有统计学意义(P <0. 05)。②ROC曲线显示,pax1蛋白曲线下面积(AUC)为0. 829,诊断子宫颈癌的灵敏度90. 0%,特异度61. 3%。③pax1蛋白阳性表达率与子宫颈癌患者的HPV感染、分化程度、组织类型及脉管浸润有关(P <0. 05)。④SCC患者中pax1蛋白阳性组的生存时间明显高于阴性组(P=0. 040...     

阴道镜下宫颈活检的准确性及宫颈癌漏诊相关因素分析

目的:探讨阴道镜下宫颈活检诊断宫颈上皮内瘤变(CIN)的准确性及其漏诊宫颈癌的相关因素分析。方法:回顾性分析阴道镜下宫颈活检确诊的587例CIN患者临床资料,均行宫颈LEEP术,以术后病理检查为金标准,观察阴道镜下宫颈活检CIN的准确性,并采用单因素及Logistic回归分析影响宫颈癌漏诊的相关因素。结果:587例患者阴道镜下活检与LEEP术后病理检查符合率为78.2%,病理级别上升50例(8.5%),其中漏诊浸润癌29例。术后提示病理降级的有78例(13.3%)。单因素分析显示:年龄≥55岁、阴道镜图像不满意、宫颈病变面积1/2者宫颈癌漏诊率较高,差异有统计学意义(P0.05),而HPV和TCT检测结果在影响宫颈癌漏诊率方面差异无统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析示:年龄≥55岁、阴道镜图像不满意、宫颈病变面积1/2者均与宫颈癌的漏诊相关(P0.05)。结论:阴道镜检查对CIN的诊断存在一定的不准确性,可导致宫颈癌的误诊,提高临床医师对阴道镜的操作技能,积极多点活检,尤其关注阴道镜图像不满意患者和老年妇女是降低宫颈癌漏诊率的关键。     

半乳糖凝集素-1蛋白在宫颈病变组织中的表达及其与高危型人乳头瘤病毒的关系

目的:探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1)蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中的表达及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的关系。方法:用免疫组织化学法检测宫颈癌(54例)、CINⅠ(10例)、CINⅡ(20例)、CINⅢ(25例)和正常宫颈组织(20例)中Galectin-1蛋白的表达,用第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测HR-HPV感染情况,分析Galectin-1与CIN及HR-HPV的关系。结果:Galectin-1蛋白在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、20.0%、40.0%、56.0%、48.1%,随着CIN病变程度的加重,Galectin-1蛋白阳性表达逐渐增强;宫颈癌和CINⅡ、CINⅢ的Galectin-1蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织和CINⅠ(P<0.01),宫颈癌与CINⅡ、CINⅢ间比较、差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌中Galectin-1蛋白阳性表达在有否淋巴结转移、组织学分级、临床分期和有否HR-HPV的感染中比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),在不同组织学类型中比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Galectin-1蛋白表达增强与宫颈病变的进展有一定关系,HR-HPV可能通过诱导宫颈上皮高表达Galectin-1而促使宫颈癌发生、发展。     

半乳凝素-3在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨半乳凝素-3(Galectin-3)在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其意义。方法:选择经病理确诊为CIN和SCC患者的石蜡标本60例,以同时期因子宫肌瘤行全子宫切除患者的正常宫颈组织(NC)石蜡标本10例作为对照,采用免疫组化方法分析CIN及SCC中Galectin-3表达情况。结果:NC、CIN、SCC及SCCⅠ、SCCⅡ、SCCⅢ组Galectin-3表达阳性率分别为40.00%、50.00%、83.33%及70.00%、90.00%、90.00%。NC、CIN、SCC3组间Galectin-3表达阳性率差异有统计学意义(χ2=9.559,P=0.049);NC组Galectin-3表达阳性率与SCCⅡ期组及Ⅲ期组比较,差异有统计学意义(χ2=5.495,P=0.029)。宫颈肿瘤>2cm组Galectin-3表达阳性率高于≤2cm组,差异有统计学意义(χ2=4.690,P=0.047)。结论:SCC中Galectin-3的阳性表达与肿瘤大小有关;Galectin-3表达阳性率随宫颈病变发展而升高。Galectin-3可能在SCC的发生、进展中发挥作用。     

高频电波刀用于子宫颈病变诊断与治疗的临床观察

目的 总结应用高频电波刀的电圈切除术（ＬＥＥＰ）对宫颈病变诊治的指征、病灶切除范围和病理特点。方法 将细胞学和阴道镜检查异常［宫颈上皮内瘤样变（ＣＩＮ）、不典型鳞状细胞（ＡＳＣＵＳ）］的１７６例患者,分成两部分。对≥ＣＩＮ２行锥切除术,采用ＬＥＥＰ３３例、传统电刀３０例;对ＣＩＮ１和ＡＳＣＵＳ行活检术,采用ＬＥＥＰ６０例、宫颈活检钳５３例。ＬＥＥＰ锥切宫颈管组织深１５ｍｍ,宫颈组织深７ｍｍ;活检术