首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到20条相似文献,搜索用时 202 毫秒
1.
目的:在小鼠体内观察纳米疫苗NL(MH)抗肿瘤复发作用。方法:以PBS、空白脂质体、MH、MH/NL、NL(MH)免疫C57BL/6小鼠3次后,IFN-γ ELISPOT和LDH杀伤实验检测纳米疫苗激活小鼠特异性细胞免疫反应的情况;以肿瘤攻击实验和肿瘤切除后复发实验来评价纳米疫苗预防肿瘤复发作用。结果:与对照组相比,NL(MH)组小鼠脾淋巴细胞中分泌IFN-γ的T细胞数量明显增多(P〈0.05),CTL对B16-MAGE3细胞具有显著的特异性杀伤作用;在肿瘤攻击实验中,NL(MH)组B16-MAGE3肿瘤成瘤时间长、成瘤率低;肿瘤切除后,NL(MH)组B16-MAGE3肿瘤复发时间延迟,复发率明显降低。结论:NL(MH)能够刺激机体产生强烈的MAGE3特异性的细胞免疫反应,对表达MAGE3的肿瘤细胞具有显著的杀伤作用,能有效预防B16-MAGE3切除后复发。  相似文献   

2.
目的:探讨人巨噬细胞炎性蛋白-1β(hMIP-1β)基因修饰瘤苗体内诱导的抗肿瘤免疫效应。方法:通过重组腺病毒载体介导将hMIP-1β基因导入CT26细胞中,X-gal染色法检测基因转染效率;ELISA法检测hMIP-1β基因修饰CT26细胞培养上清中hMIP-1β的含量;Boyden趋化小室法检测培养上清对CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、NK细胞及未成熟树突状细胞(imDCs)的趋化作用;制备hMIP-1β基因修饰的CT26细胞瘤苗并免疫BALB/c小鼠,观察其诱导免疫细胞的杀伤活性和保护性免疫反应。结果:腺病毒载体可介导hMIP-1β基因转染CT26细胞和表达(X—gal染色的阳性率〉95%),培养上清中hMIP-1β水平为980pg/mL,并对CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、NK细胞及imDCs有显著的趋化作用,与转染对照基因LacZ的CT26细胞及野生型CT26细胞比较差异均有统计学意义,P〈0.01。hMIP-1β基因修饰的CT26细胞瘤苗免疫小鼠能有效诱导肿瘤特异性CTL活性和非特异性NK活性,产生明显的免疫保护作用,可抵抗肿瘤细胞的再攻击,成瘤率降低,肿瘤生长速度减慢,小鼠生存期延长。结论:hMIP-1β基因修饰瘤苗可诱导产生有效的抗肿瘤免疫保护作用,有希望成为预防肿瘤转移与复发的有效手段。  相似文献   

3.
冻存后人脐血DC介导的食管癌细胞瘤苗实验研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:探讨杂交瘤技术制备脐血树突状细胞(DC)和食管癌细胞的融合瘤苗在低温冻存后的生物学特性及特异性CTL活性。方法:分离脐血CD34^+干细胞诱导扩增为成熟DC,与EC109细胞经聚乙二醇(PEG)法融合;免疫磁珠法筛选EC109-DC;鉴定瘤苗表型;-80℃低温冰箱冻存融合细胞EC109-DC,3周后融冻;观察融冻瘤苗表型及致瘤性;MTT法测定瘤苗诱导淋巴细胞增殖能力及体外特异性免疫应答能力。结果:融冻后疫苗体外半悬浮生长;同时高表达FR和CD80;融冻后瘤苗接种小鼠体内未见肿瘤形成;未冻存和冻存后融合疫苗EC109-DC活化的T淋巴细胞,可产生针对EC109细胞的特异性杀伤作用。结论:冻存未破坏融合疫苗的完整性;融冻后瘤苗无体内致瘤性,安全可靠;-80℃低温冰箱短期冻存对EC109-DC融合疫苗生物学特性及特异的CTL活性无明显影响,可望为DC疫苗提供简单可行的保存方法。  相似文献   

4.
目的:研究JLC对小鼠宫颈癌(U14)移植后,手术切除局部原发瘤之前、后用药,观察抑制肿瘤术后局部复发和术后转移的作用。方法:以小鼠宫颈癌(U14)双向高转移模型为对象,以JLC在肿瘤切除前5天和后5天两组用药进行对比,又以相同分组的环磷酰胺化疗进行了比较观察。结果:1)环磷酰胺对U14的局部复发及复发转移均有明显抑制作用,术前组抑瘤率为93.7%,转移抑制率为55.7%;术后组抑瘤率为35.1%,转移抑制率为34.1%;术前组肺转移抑制率为100.0%。2)JLC对U14的局部复发和复发转移均有明显抑制作用,术前组抑瘤率为67.3%;转移抑制率为47.6%;术后组抑瘤率为73.0%,转移抑制率为42.3%;术前组肺转移抑制率为86.5%。无论术前或术后组肺转移抑制率均高于淋巴结转移。结论:金龙胶囊对术后复发转移抑制作用,术前用药优于术后用药。局部抑瘤率均在60.0%以上,转移抑制率均在40.0%以上。因此JLC在手术前和手术后给药均可抑制局部复发和复发转移。提示手术时合并使用JLC是较为理想的治疗方案。  相似文献   

5.
HIFU治疗后肿瘤抗原对树突状细胞的活化及其抗肿瘤效应   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的:探讨HIFU治疗小鼠H22抑制性肝癌后产生的肿瘤抗原对机体抗肿瘤免疫功能增强的机制。方法:正常小鼠骨髓中提取骨髓细胞,在rmIL-4、rmGM-CSF奈件下培养7d,制备小鼠骨髓树突状细胞,用HIFU治疗小鼠移植性肝癌后产生的肿瘤抗原活化树突状细胞,再用活化后的树突状细胞激活T淋巴细胞为细胞毒性T细胞,用MTT法检测CTL在体外特异性杀伤肿瘤靶细胞的能力。结果:B16肿瘤HSP70-肽复合物组和H22肿瘤HSP70-肽复合物组的脾淋巴细胞的增殖率均高于阴性对照组、H22肿瘤粗提物组和HIFU后H22肿瘤粗提物组,P〈0.001;但两组之间差异无统计学意义,P〉0.05。H22肿瘤HSP70-肽复合物组CTL对H22肿瘤细胞的杀伤率为70.0%,明显高于阴性对照组、H22肿瘤粗提物组和HIFU后H22肿瘤粗提物组(P〈0.001),但对非靶细胞B16肿瘤的杀伤率与上述各组的差异无统计学意义;B16肿瘤HSP70-肽复合物组CTL对B16肿瘤细胞的杀伤率为78.5%,对H22细胞的杀伤率为21.4%,表明CTL对肿瘤细胞的杀伤作用具有特异性。结论:HIFU治疗后坏死肿瘤组织中的HSP70-肽复合物作为肿瘤疫苗,通过活化DC和刺激T淋巴细胞增殖为CTL,发挥特异性抗肿瘤免疫功能。  相似文献   

6.
小鼠肺癌B7疫苗细胞FLB2C诱导的抗肿瘤免疫应答   总被引:1,自引:1,他引:1  
目的:研究小鼠肺癌细胞与活化B淋巴细胞融合的疫苗细胞FLB2c诱导细胞免疫反应情况。方法:用母本细胞LA795作对照,采用体外混合淋巴细胞培养,观察FLB2c细胞刺激T细胞增殖情况,通过CTLL细胞MTT法测定FLB2c刺激T细胞产生分泌IL-2的作用,用FLB2c免疫小鼠,观察疫苗体内诱导小鼠CTL活性的能力。结果:FLB2c细胞在体外刺激T细胞增殖的作用明显比LA795强;FLB2c能刺激T细胞分泌IL-2,而LA795则不能;FLB2c细胞在体内能诱导CTL活性,其诱导CTL在体外对FLB2c细胞和LA795的杀伤率分别为34%-25.3%,而LA795诱导的CTL对FLB2c和LA795杀伤率分别为10.5%和12.25%,两者的杀伤率有显著性差异。结论:FLB2c细胞在体内外均能刺激T细胞免疫应答,其以能力明显强于未融合的LA795小鼠肺癌细胞,将其作为疫苗细胞将有可能通过提高机体免疫应答而达到治疗肺癌的效果。本研究为进一步探讨该疫苗的应用价值奠定了免疫学基础。  相似文献   

7.
 目的 评价5种不同配方佐荆在低免疫原性小鼠黑色素瘤瘤苗保护性免疫中的细胞免疫增强作用。方法 实验组用5种不同配方的佐剂(FCA,FCA+IL-2+GM-CSF,FIA+IL-2+GM-CSF,FIA+SWZY,FIA+SWZY+IL-2+GM-CSF)和照射灭活的D5黑色素瘤细胞制成瘤苗免疫小鼠,对照组免疫用单纯灭活D5黑色素瘤细胞。末次免疫后3天各组取半数动物检测DTH反应、NK细胞活性及特异性CTL活性,剩余半数动物接种活D5黑色素瘤细胞,3周后再次检测上述各免疫学参数。结果 与对照组相比,经免疫后的各实验组DTH反应、NK细胞活性、CTL活性均明显升高(P〈0.05),但成瘤后随肿瘤增大,则呈下降趋势。结论 5种佐剂配方制成的瘤苗均能诱导免疫小鼠对低免疫原性肿瘤的细胞免疫应答。其中佐剂SWZY和FCA增强免疫的效果相当,而毒副作用较小,可望成为一种人类肿瘤免疫治疗的新型佐剂。  相似文献   

8.
背景与目的:结肠癌的免疫治疗在肿瘤的综合治疗中发挥了重要作用。本研究以结肠癌的survivin为靶分子,构建基于survivin的“模拟病毒”瘤苗,并探讨该瘤苗对结肠癌的免疫治疗作用。方法:制备基于survivin的“模拟病毒”瘤苗,用扫描电镜和免疫印迹(Western blot)进行鉴定。酶联免疫斑点试验(Enzyme linked immunospot assay,ELISPOT)和标准^51Cr释放试验分别检测瘤苗所诱导的特异性CTL活性,并对Babl/c小鼠荷瘤模型进行免疫学效应评价。结果:扫描电镜和免疫印迹证实“模拟病毒”瘤苗制备成功,并能有效介导“模拟病毒”瘤苗所携带基因的表达。ELISPOT和标准^51Cr释放试验显示体内有效激发抗原特异性CTL效应,可诱导CTL产生IFN-γ等细胞因子,对结肠癌细胞系CT26有明显的杀伤毒性,杀伤率为56.4%;肿瘤治疗实验证实“模拟病毒”瘤苗能有效抑制肿瘤的生长速度,提高荷瘤动物的生存率,与对照组相比差异显著(P〈0.05)。结论:基于survivin的“模拟病毒”瘤苗能有效激发出特异性CTL应答,并在荷瘤动物模型中有效抑制结肠癌细胞CT26的生长,提高荷瘤动物的生存率,为新型结肠癌治疗性疫苗的设计提供了新思路。  相似文献   

9.
目的:研究JLC对小鼠宫颈癌(U14)移植后,手术切除局部原发瘤之前、后用药,观察抑制肿瘤术后局部复发和术后转移的作用。方法:以小鼠宫颈癌(U14)双向高转移模型为对象,以JLC在肿瘤切除前5天和后5天两组用药进行对比,又以相同分组的环磷酰胺化疗进行了比较观察。结果:1)环磷酰胺对U14的局部复发及复发转移均有明显抑制作用,术前组抑瘤率为93.7%,转移抑制率为55.7%;术后组抑瘤率为35.1%,转移抑制率为34.1%;术前组肺转移抑制率为100.0%。2)JLC对U14的局部复发和复发转移均有明显抑制作用,术前组抑瘤率为67.3%;转移抑制率为47.6%;术后组抑瘤率为73.0%,转移抑制率为42.3%;术前组肺转移抑制率为86.5%。无论术前或术后组肺转移抑制率均高于淋巴结转移。结论:金龙胶囊对术后复发转移抑制作用,术前用药优于术后用药。局部抑瘤率均在60.0%以上,转移抑制率均在40.0%以上。因此JLC在手术前和手术后给药均可抑制局部复发和复发转移。提示手术时合并使用JLC是较为理想的治疗方案。  相似文献   

10.
IL-2基因修饰的细胞毒 T淋巴细胞抗肿瘤效应的研究   总被引:9,自引:0,他引:9  
吕彦恩  曹雪涛  于益芝  弥静  雷虹 《癌症》2001,20(8):844-847
目的:了解IL-2基因修饰的细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)的增殖和杀伤活性,探索细胞因子基因疗法及被动免疫治疗脑胶质瘤的新途径。方法:用昆明种小鼠的脾细胞体外诱导CTL,用腺病毒载体转染IL-2基因,观察其体外增殖活性和样伤活性,再用G422小鼠胶质母细胞瘤细胞建立肺转移瘤模型,36h后经过继回输,2周后计数肺的肿瘤结节,观察IL-2基因转染的CTL对实验性肺转移瘤的治疗作用。结果:重组腺病毒载体在MOI(multipliciy of infection)为100时,转染率达96.8%,IL-2基因修饰CTL增殖活性、IL-2的分泌(248u)和体外杀伤活性(36.4%)明显增强,对实验性肺转移瘤的治疗作用都显著增强,肺转移结节数(28)显著减少(P<0.01)。结论:IL-2基因转染的CTL过继回输,可直接杀伤和诱导激活机体抗肿瘤免疫反应,使体内抗肿瘤效果显著增强,有效抑制实验性肺转移瘤的生长,为胶质瘤的过继免疫治疗提供了新的思路和实验依据。  相似文献   

11.
目的:制备一种新型肿瘤疫苗,观察其抗肿瘤效应.方法:PEG法制备人红细胞-兔VX2细胞融合疫苗,MTT法检测疫苗体外刺激兔单核细胞增殖的作用,观察疫苗治疗对兔VX2肿瘤复发转移的影响.结果:融合疫苗体外显著刺激单核细胞增殖,后者能特异性杀伤VX2靶细胞,疫苗治疗能显著降低VX2肿瘤的复发转移率.结论:人红细胞-兔VX2细胞融合疫苗体内外均可诱导特异性抗肿瘤免疫效应,该疫苗为研究人肿瘤细胞融合疫苗提供了支持.  相似文献   

12.
DC肿瘤融合瘤苗抗肿瘤效应的实验研究   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的:观察DC与肿瘤细胞融合后的瘤苗体内诱导的抗肿瘤免疫应答以及对荷瘤小鼠的治疗作用.方法:应用免疫磁珠分选和贴壁培养方法收集融合细胞,应用3H-TdR掺入法、4h51Cr释放法观察T细胞增殖反应的能力和CTL活性,并观察瘤苗对荷瘤小鼠保护性免疫反应和免疫治疗作用.结果:DC肿瘤融合瘤苗具有强烈的激活T细胞增殖和抗原提呈的能力,在体外、体内诱导出更强的特异CTL细胞毒活性,使免疫小鼠产生一定的免疫保护作用,抵抗Hepa1-6肝癌细胞的再次攻击,使治疗的小鼠肿瘤的生长明显缓慢,具有更明显的治疗作用.结论:DC与肿瘤细胞融合后进行体内免疫和治疗,能诱导出显著的抗肿瘤免疫反应,为DC介导的肿瘤免疫治疗开辟了新的途径.  相似文献   

13.
目的 :观察大鼠 BERH - 2肝癌细胞与激活 B细胞的细胞融合大鼠肝癌疫苗对肿瘤的预防和治疗作用。方法 :应用 PEG将大鼠 BERH- 2肝癌细胞与激活 B细胞融合 ,制备细胞融合大鼠肝癌疫苗 ;部分肝癌疫苗免疫动物前经 6 0 Co照射 ;大鼠被肝癌疫苗免疫之前或之后 ,接种肝癌 BERH- 2细胞或组织块 ,观察疫苗对肝癌的预防和治疗作用。结果 :经细胞融合疫苗保护的大鼠可获 10 0 %无瘤生存 (8/8) ,而 HERH- 2或照射后 BERH- 2对照组大鼠均生长肿瘤死亡 (0 /8)。经皮下接种细胞融合肝癌疫苗治疗大鼠 ,肝内注射肝癌细胞的大鼠可获 85 %以上无瘤存活。照射后细胞融合肝癌疫苗与未照射的获得同样治疗效果。不经筛选的细胞融合疫苗也获相同治疗效果 ,而对照组大鼠均生长肿瘤后死亡。结论 :细胞融合肝癌疫苗对大鼠有预防和治疗作用 ,照射的细胞融合大鼠肝癌疫苗和不经筛选的融合细胞同样具有较好的治疗作用。  相似文献   

14.
目的:探讨CpG基序在人食管癌Eca-109细胞疫苗研究中的佐剂效应.方法:以Eca-109细胞膜表面小肽刺激DC作为食管癌疫苗,HL-60细胞膜表面小肽刺激DC作为对照疫苗.以CpG基序作为佐剂,以CBPw作为对照佐剂,测定各组的T细胞增殖试验和CTL活性.结果:佐剂组的T细胞活性明显高于其余各组(P<0.01);人食管癌疫苗组的T细胞活性明显高于其余各组(P<0.01);与Eca-109细胞匹配的HLA也影响了T细胞活性的发挥.结论:CpG基序是人食管癌疫苗的有效佐剂,HLA对T细胞功能有影响.  相似文献   

15.
目的观察人T细胞识别的鳞状细胞癌抗原3(SART3)基因的DNA疫苗能否诱导小鼠产生针对表达该基因肿瘤细胞的免疫反应。方法构建表达人SART3基因的C3H小鼠肿瘤细胞LM8-SART3。以空载体为对照,注射疫苗,分离小鼠脾细胞,体外检测CTL反应。于疫苗免疫后2周接种肿瘤细胞,比较免疫组与空载体组肿瘤长出及出瘤后肿瘤生长情况。结果体外可检测到疫苗诱导的小鼠脾细胞CTL活性;疫苗注射后小鼠成瘤率降低,肿瘤生长慢于对照组。结论表达人SART3基因的DNA疫苗可在一定程度上预防表达该基因的肿瘤细胞LM8-SART3在小鼠体内的成瘤及生长。  相似文献   

16.
In this study tumor-specific CTL effector and memory responses were analyzed in normal mice, in tumor bearing mice and in animals treated by active specific immunotherapy (ASI) with an autologous virus modified tumor vaccine. In the well defined DBA/2 mouse lymphoma model ESb, the tumor specific CTL response requires interactions of four different cell types and recognition of MHC class I and class II restricted tumor antigens either on host antigen presenting cells (APCs) or on the tumor cells. The most effective in situ activation of syngeneic tumor specific CTL can be generated within no more than 9 days by primary immunization in the ear pinna and restimulation in the peritoneal cavity. Here we describe modulatory effects of either cytokines or of virus infection of tumor stimulator cells during restimulation in the peritoneal cavity on the CTL memory response. The in situ peritoneal effector cell (PEC) response was augmented when Newcastle Disease Virus (NDV) was used to infect tumor cells which expressed the correct tumor associated antigen of the memory response but not when a third party tumor cell was infected and admixed. A response could also be augmented by co-administration of interferons-alpha, -beta or IL-2 and by pre-treatment with low dose cyclophosphamide. Therapeutic vaccination effects could be achieved in mice inoculated s.c. with this aggressive and metastatic tumor variant if the vaccine was given very early, i.e. 1-2 days after priming and when the vaccine was applied post-operatively, i.e. in situations of low tumor burden. A long-term CTL memory response could be demonstrated even two months after post-operative active specific immunotherapy with ESb-NDV vaccine.  相似文献   

17.
树突状细胞体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫   总被引:8,自引:0,他引:8  
为研究肿瘤患者外周血树突状细胞(DC)能否在体外诱导高效而特异的抗肿瘤免疫反应,作者自骨肉瘤患者外周血中分离DC。以源于人骨肉瘤细胞系HOS-8603肿瘤细胞的肿瘤相关抗原(TAA)激活DC,以粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白介素-4(IL-4)联合刺激DC,DC激活同源的T淋巴细胞,被激活的T淋巴细胞及其上清液杀伤HOS-8603肿瘤细胞。发现以TAA激活并经GM-CSF及IL-4联合刺激的DC能够诱导同源T淋巴细胞增殖、分化为细胞毒性T细胞(CTL),该CTL及其上清液对HOS-8603肿瘤细胞有高效而特异性的杀伤作用。结果表明,肿瘤患者外周血DC在体外能够诱导出高效而特异的抗肿瘤免疫反应,提示DC作为一新概念上的肿瘤疫苗将在肿瘤治疗及预防中发挥重要作用。  相似文献   

18.
目的:研究树突状细胞(DC)与肿瘤细胞(SP2/0)融合作为肿瘤疫苗免疫小鼠后抑制肿瘤生长的作用及其机理。方法:BALB/C小鼠DC与SP2/0细胞体外融合,形成的杂交瘤分2次免疫接种同基因小鼠皮下,然后用SP2/0细胞攻击免疫的小鼠,观察肿瘤的生长情况及免疫小鼠脾细胞特异性CTL功能。结果:DC-SP2/0杂交瘤接种小鼠能产生明显的抗肿瘤效应,其拮抗SP2/0细胞攻击的能力明显强于用灭活的死SP2/0细胞与DC混合,和单用死SP2/0细胞免疫的小鼠及用生理盐水的对照组小鼠。DC-SP2/0杂交瘤免疫接种小鼠的脾细胞特异性CTL杀伤活性强于其它各组小鼠。结论:DC与肿瘤细胞融合后作为肿瘤疫苗接种可在体内产生明显的抗肿瘤免疫,其机理主要是特异性CTL的作用。  相似文献   

19.
We evaluated the usefulness of fusion vaccine prepared from IL-2-gene-transduced splenic dendritic cells (DCs) and fibrosarcoma tumor cells (QRsP) in treating of lung metastasis. The IL-2 or LacZ gene was transferred into spleen-derived DCs using an adenoviral vector. Irradiated QRsP tumor cells were fused with IL-2 gene transduced DCs (fusion/IL-2) or LacZ gene transduced DCs (fusion/LacZ) by polyethyleneglycol. These fusion cells expressed major histocompatibility complex (MHC) class I and MHC class II, CD86, CD11c and CD8alpha. IFN-gamma and cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity of splenic lymphocytes in mice vaccinated with fusion cells increased significantly as compared with those of DC or tumor cells vaccinated mice. CTL levels in fusion/IL-2-vaccinated mice were higher than that in fusion/LacZ-vaccinated mice. The number of lung metastasis in the fusion/IL-2 or fusion/LacZ-vaccineatd mice was significantly lower than that in mice vaccinated with DCs, tumor or PBS. The introduction of the IL-2 gene into fusion cells produced more potent therapeutic effects. Our results suggest that the fusion cells prepared from IL-2 gene transduced spleen derived DCs and tumor cells have the ability to induce therapeutic effect against lung metastasis.  相似文献   

20.
目的:研究低剂量环磷酸胺(Cy)联合MHC Ⅰ类限制性肿瘤抗原多肽Mutl致敏、白细胞介素2(IL-2)基因修饰的树突状细胞(DCs)对转移性肺癌小鼠的治疗作用及其免疫学机理.方法:制备小鼠骨髓来源的DCs,用转移性Lewis肺癌特异性多肽Mutl预激经IL-2基因修饰的DCs联合低剂量Cy治疗转移性肺癌小鼠.通过FACS分析其脾细胞内T淋巴细胞比例的变化,~51Cr释放法检测CTL和NK细胞杀伤活性.结果:肿瘤抗原多肽致敏、IL-2基因修饰的DCs与小剂量Cy联合后,能比单用DCs更有效地治疗转移性肺癌,小鼠脾细胞中CD8~ T细胞和NK1.1~ 细胞明显比例升高,联合治疗组诱导出的CTL杀伤活性最高.结论:以肿瘤抗原多肽冲击致敏的IL-2基因修饰的DCs联合小剂量Cy能更有效地促进荷瘤宿主免疫应答,具有显著地体内抑制肺癌转移的效果.  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号