应用LHRH和HCG试验检测垂体性侏儒性腺功能的初步研究

垂体性侏儒症常合并性腺功能减低，其最大危害在于缺乏第二性征，影响生育力。目前青春期前患者的诊断尚无理想方法。本研究采用促黄体生成激素释放激素（LHRH）兴奋试验和人绒毛膜促性眼激素（HCG）兴奋试验，结合临床资料，对垂体性作儒症的性腺功能进行检测，为临床诊断及早期治疗提供依据。对象：研究对象均为男性青春期前儿童，侏儒组19例，年龄7～18岁，平均11．4±3．1岁，均经生长激素刺激试验证实为特发性垂体性侏儒症；对照组9例，男性健康儿童，年龄6～12岁，平均10．9±2．8岁，二者骨龄基本匹配。方法：（1）LHRH兴奋试验…     

儿童垂体性侏儒症性腺功能检测及其临床意义:附19例报告

对19例男性青春期前患儿作LHRH和HCG兴奋试验,测定试验前后血中LH、FSH和T,并与9例健康儿童比较,结果侏儒组LHRH兴奋试验LH、FSH到达峰值时间明显延迟,LH峰值与△LH显著低于对照组,FSH的峰值及△FSH与对照组差异不显著。HCG试验T的峰值与AT显著低于对照组。结果表明,垂体性侏儒症有相当一部分存在不同程度的Gn贮备不足(2项试验结果低于正常6例,1项试验结果低于正常5例),LHRH和HCG兴奋试验可作为检测男性垂体性侏儒症Gn贮备能力的重要手段。     

夜间尿促性腺激素对判断儿童促性腺激素释放激素类似物治疗后下丘脑-垂体-性腺轴功能的价值

目的 探讨免疫化学发光法( ICMA)检测夜间12 h尿促性腺激素对判断儿童促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗后下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能状态的价值.方法 患儿12例,其中中枢性性早熟4例(女,年龄7.3 ～9.8岁),青春期预测终身高矮小8例(男3例,女5例;年龄8.8～12.3岁).在GnRHa治疗前及治疗3个月后检测其夜间12 h尿黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH).结果 GnRHa治疗前后患儿夜间12 h尿液LH/Cr分别为(339.14±264.02) IU·mol -1和( 43.39±36.65) IU·mol-1(t=3.727,P=0.003),FSH/Cr分别为(1841.59±1287.46) IU·mol -1和( 348.20±165.22) IU·mol-1(t =3.968,P=0.002),当尿LH/Cr＞ 56.44 IU·mol-1同时又有FSH/Cr＞ 604.97 IU·mol-1时,其灵敏度及特异性分别为91.7％及100.0％;而仅当FSH/Cr＞ 604.97 IU·mol-1时,诊断HPGA未被抑制状态具有93.8％的灵敏度及85.7％的特异性;仅当LH/Cr＞ 56.44 IU·mol-1时,则其具有91.7％的灵敏度及83.3％的特异性.结论 夜间12 h尿液LH/Cr和FSH/Cr可用来判断GnRHa治疗后HPGA功能状态.     

促性腺激素释放激素类似物治疗儿童真性性早熟10例报告

为观察促性腺激素释放激素类似物 (GnRH_A)治疗儿童性早熟的疗效 ,以GnRH_A每次100μg/kg,每28d应用1次 ,对10例真性性早熟患儿进行治疗。治疗3个月后所有患儿第二性征明显退缩 ;治疗6个月后所有患儿性激素水平下降 ,BA/CA下降 ,预测成年身高[按骨龄预测成年身高 (Bayley_pinneau法 )]由治疗前 (156.4±6.2)cm升至(159.4±7.4)cm(P<0.01)。治疗过程中无明显不良反应。GnRH_A能抑制下丘脑 -垂体 -性腺轴的活动 ,使性激素分泌减少 ,从而使真性性早熟患儿第二性征逐渐退缩 ,骨龄生长减慢 ,改善最终身高 ,而且GnRH_A临床使用安全。     

促性腺激素释放激素拟似剂与儿童真性性早熟

促性腺激素释放激素拟似剂（GnRHa)是目前治疗儿童性性早熟的首选药物,它通过垂体的降调节作用抑制青春期的提前出现,临床需根据患儿病情确定是否应用及何时应用GnRHa,并监测疗效。GnRHa可有效改善最科身高且无明显不良影响。     

促性腺激素释放激素类似物治疗儿童中枢性性早熟短期疗效

为了解短效促性腺激素释放激素类似物(GnRH_a)治疗儿童中枢性性早熟(CPP)的疗效 ,我们总结了近2年来用GnRH_a治疗8例女性CPP患儿的疗效 ,现报告如下。资料与方法一、资料自1997年2月～1999年1月我院小儿内分泌专科门诊收治8例女性CPP患儿 ,发病年龄3～7岁6月 ,平均5岁8月 ;治疗前的生长速度3.5～5.0cm/半年 ,平均4.25cm/半年 ;身高在同年龄、同性别的第90百分位数以上 ;乳房发育按Tanner's标准为Ⅱ～Ⅳ ;阴毛生长6例 ;出现白带4例 ,月经2例。骨龄均大于实际年龄1年以上 ,其中5例大于2个标准差 ;盆腔B超显示子宫和卵巢有不同程度的发…     

促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用

中枢性性早熟(CPP)是常见的儿科内分泌疾病,其危害是成年身高减损、性征提前出现及心理问题.3～4周缓释型促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是目前国际上公认的治疗CPP的药物.快速进展型CPP是GnRHa的应用指征.近30 a的应用经验证明,GnRHa能有效抑制骨龄进展,在使线性生长减慢的同时,可有效改善成年身高,不良反应少,对成年后生殖轴功能、骨健康及身体成分等无明显负性影响.     

左旋多巴治疗垂体性侏儒症10例临床报告

垂体性侏儒症是小儿内分泌系统的常见病之一,其主要是由于垂体分泌生长激素不足或缺乏所致。近年来我们试用左旋多巴治疗该症,以促进生长激素的分泌,取得一定效果,现报告如下。 资料与结果 一、一般资料 男7例,女3例。年龄4～8岁,平均5.7岁。身高增长率2～4cm/年,平均2.7±0.8cm/年。X线骨龄较实际年龄落后2～3.5岁,平均2.5±0.5岁。10例患儿均符合垂体性侏儒症诊断标准。身高、体重均位于同年龄、同性别正常儿     

4岁内儿童性早熟57例

目的探讨4岁内儿童性早熟的病因、诊断要点,研究简易的促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验的可行性。方法对57例<4岁性早熟患儿的临床资料进行回顾性分析。57例均行GnRH激发试验,对中枢性与部分中枢性组患儿的LH值进行秩和检验。结果本组男3例,女54例。外周性性早熟36例(63.1%);中枢性性早熟(CPP)4例;部分性CPP17例。CPP促黄体生成素(LH)升高为甚,50%峰值落在60~90min,部分性CPP促卵泡生成素(FSH)升高为甚,84.2%峰值落在90~120 min;CPP与部分性CPP 30、60、90、120 min LH比较有显著差异(P均<0.01)。结论<4岁儿童性早熟以女性发病为主,多为外周性性早熟。GnRH激发试验对病因分类很必需,应在0、60、120 min测LH、FSH,以明确CPP和部分性CPP。     

夜尿促性腺激素与儿童下丘脑-垂体-性腺轴启动的关系

目的探讨夜尿促性腺激素与儿童下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)启动的关系。方法生长或发育异常患儿68例。男20例,女48例。性早熟42例(其中伴垂体微腺瘤3例),预测终身高矮小11例,生长激素缺乏症6例,特发性矮小3例,男性乳房女性化2例,颅咽管瘤(术后放疗)、超重伴垂体微腺瘤、代谢性骨病和Turner综合征各1例。均住院行促性腺激素释放激素类似物激发试验。激发试验前留取其夜间12h尿。应用免疫化学发光法检测其血清和尿促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),且夜尿LH(NULH)和夜尿FSH(NUFSH)用肌酐(Cr)校正。激发试验0min血液作为血自发性LH(SLH)和血自发性FSH(SFSH)标本。结果NULH/Cr与血LH峰值的相关系数为0.584,P<0.001;NUFSH/Cr与血FSH峰值的相关系数为0.206,P=0.092。NULH/Cr、NUFSH/Cr、NULH/NUFSH、SLH、SFSH和SLH/SFSH判断HPGA启动的受试者工作特性曲线下面积分别为0.790、0.665、0.713、0.762、0.799和0.634。当NULH/Cr≥68.8064IU.mol-1时,判断HPG...     

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症临床特点及KAL1与FGFR1基因突变分析北大核心CSCD

目的 总结儿童期特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（IHH）患者的临床特点及KAL1、FGFR1基因突变特点,探讨IHH诊断方法.方法 分析2008年12月至2013年2月临床诊断为IHH的21例患儿的临床资料,包括人口学资料、主诉、现病史、家族史、体格检查、实验室检查及影像学检查等,并以50名健康儿童作基因研究的对照,研究检测KAL1、FGFR1基因的全部外显子及侧翼序列.结果 21例IHH患儿就诊年龄为8～17岁,平均（13.58 ±2.38）岁,男19例,女2例.其中Kallmann综合征（KS）患儿16例,占76％,余5例为嗅觉正常的IHH （nIHH）.19例男性患儿中单纯青春期性不发育者2例,单纯小阴茎8例,单纯隐睾1例,隐睾伴小阴茎8例（其中1例KS患儿同时伴有尿道下裂）.仅2例女性13岁和16岁患儿因青春期不发育来诊.其他临床表现：伴随男性乳房发育1例,智力低下2例,聋哑1例,高腭弓1例,双手联动1例,1例左肾缺如但肾功正常;基础黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮均为青春期前水平.19例男性患儿中7例标准人绒毛膜促性腺激素（HCG）试验正常（睾酮＞1100 ng/L）,另有9例继续完成HCG延长试验,其中有2例（例6,8）睾酮值未升至1000 ng/L以上.家族史：青春期延迟9例,其中父母之一6例,父母均迟2例.舅舅小阴茎1例,有正常后代;父亲嗅觉减退1例.11例IHH同时伴嗅觉异常且MRI可见嗅觉器官异常,4例MRI示嗅觉器官异常但嗅觉正常,1例嗅觉异常,但MRI未见嗅觉器官异常表现;15例（12例KS和3例nHH）行KAL1和FGFR1基因检测,发现例17 KAL1基因第7外显子c.1062＋1G＞A剪接位点突变和例14 FGFR1基因第1外显子c.27delC移码突变,导致终止密码子提前出现.结论 儿童期nIHH/KS诊断主要依靠临床表现,小阴茎或隐睾比例高,嗅觉和家族史是重要线索.嗅球部MRI为早期诊断KS的重要手段.KAL1基因及FGFR1基因突变率较低,非KS的主要病因.     

昼夜尿促性腺激素与儿童下丘脑-垂体-性腺轴启动的关系

目的 评估昼夜自发性尿促性腺激素(Gn)判断儿童下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)启动的价值.方法 40例患儿因生长或发育异常而住院行促性腺激素释放激素类似物激发试验,激发试验前收集昼夜各12 h尿,00:00血作为夜间自发性血Gn标本,激发试验0 min血作为日间自发性血Gn标本,并设健康对照(青春期前男、女童各6例).免疫化学发光法(ICMA)检测其黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平.结果 1.患儿:日间尿黄体生成素(DULH)水平、DULH/Cr和日间自发性血LH(SLH)与SLH峰值(PLH)的相关系数(r)为0.648、0.677和0.611,其判断HPGA启动的受试者工作特性曲线下面积(S)分别为0.944、0.926、0.771;夜间上述3项指标分别与PLH的r为0.651、0.638和0.656,其判断HPGA启动的S分别为0.930、0.953和0.819.2.(患儿+健康对照)52例:DU LH水平、DULH/Cr、夜间尿LH( NULH)水平和NULH/Cr的判断HPGA启动的S分别为0.961、0.935、0.955和0.959;当截断值分别为DULH水平≥0.036 IU、DULH/Cr≥20.723 0 IU·mol-1、NULH水平≥0.068 IU和NULH/Cr≥34.169 1 IU·mol -1时,其判断HPGA启动的灵敏度分别为100.0％、92.3％、88.5％和88.5％,特异度分别为84.6％、88.5％、96.2％和96.2％;昼夜上述4个指标中,当任一指标判断HPGA启动的特异度达100％时,即截断值分别为DULH水平≥0.220 IU、NULH水平≥0.098IU、DULH/Cr≥163.120 7 IU·mol-1和NULH/Cr≥42.461 0 IU·mol-1时,其对应的灵敏度分别为38.5％、84.6％、11.5％和84.6％;当DULH水平≥0.036 IU且NULH水平≥0.068 IU时,其判断的特异度和灵敏度分别为100.0％和88.5％;当DULH/Cr≥20.723 0IU·mol-1且NULH/Cr≥34.169 1 IU· mol-1时,其特异度和灵敏度分别为96.2％和84.6％.结论 ICMA检测的昼夜尿Gn有助于儿童HPGA启动的判断,其价值不低于自发性血Gn,且昼夜尿Gn的联合检测可能优于其日间或夜间.     

促性腺激素释放激素类似物激发试验尿检法对儿童促性腺激素释放激素类似物疗效的判断价值

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验时免疫化学发光分析法(ICMA)检测的无创性尿促性腺激素(UGn)可否用于儿童GnRHa的疗效判断.方法 患儿23例(男4例,女19例).中枢性性早熟17例(均为女童),予GnRHa治疗.青春期预测终身高矮小6例(男4例,女2例),予GnRHa联合生长激素治疗.在治疗前和治疗3个月均行GnRHa激发试验,留激发试验0～3.5 h尿,其中18例留取了激发试验前1d同一时段的日间自发性尿,应用ICMA检测促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH).结果 1.治疗前后GnRHa激发试验时UGn显著性检验:治疗前后的尿促黄体生成素(ULH)水平分别为(1.27±1.63) IU和(0.07±0.06) IU,尿卵泡刺激素(UFSH)水平分别为(6.38±3.85)IU和(0.54±0.30) IU.2.GnRHa激发试验时血清Gn峰值和UGn对GnRHa疗效评估:当血清LH峰值(PLH)和FSH峰值(PFSH)分别≤2.30IU·L-1和2.39 IU·L-时,其判断疗效的灵敏度分别为95.45％和100％,特异度均为100％;当ULH水平和UFSH水平分别≤0.083 IU和1.089 IU时,其灵敏度分别为90.91％和100％,特异度均为100％.3.GnRHa激发试验时血清Gn和UGn分别与其激发试验前的比值对GnRHa疗效评估:当血清PLH/日间自发性血清LH、血清PFSH/日间自发性血清FSH分别≤5.40和2.16时,其灵敏度和特异度均为100％;当其激发试验时ULH水平/日间自发性ULH水平、激发试验时UFSH水平/日间自发性UFSH水平分别≤6.076和2.480时,其灵敏度和特异度也均达100％.结论 GnRHa激发试验时ICMA检测的无创性3.5 h UGn水平、激发试验时3.5 h UGn水平/日间自发性UGn水平指标可能对儿童GnRHa疗效具有判断价值,其中UFSH水平及其与日间自发性UFSH水平比值指标价值可能更大.     

雷公藤对小儿性腺远期影响的观察研究：附29例报告

TII具有抗炎、免疫抑制作用,治疗小儿肾病尤其难治性肾病有显著疗效。但由于某些副作用,如对性腺的影响,已引起临床医生关注。为了解TII对小儿青春发育期有何影响,我们对1979～1989年因对激素依赖、耐药、复发而加TII的小儿肾病29例进行了平均9.5年(6～13)年追踪观察,并以同期单用强的松洽疗小儿肾病18例作对照,现报道如下     

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症3例致病基因分析

目的 对3例特发性低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者进行致病基因检测,以探讨其可能存在的致病基因突变.方法 收集临床资料和血标本,并进行详细的实验室检查,采用FUJIFILM QuickGene-610L抽提外周血白细胞DNA,针对目前5个主要的Kallmann 综合征的致病基因和嗅觉正常的IHH(nIHH)致病基因[促性腺激素释放激素受体(GnRHR)基因]采用PCR扩增6个基因的全部外显子.PCR产物直接测序后,采用Auto Assemble 软件比对寻找突变.结果 2例患者诊断为Kallmann综合征,1例患者诊断为nIHH;基因测序结果发现,除了在2例患者中发现了位于内分泌腺源性血管内皮生长因子受体2(PROKR2)基因上的单核苷酸多态性改变外,3例患者均无Kallmann综合征1基因(KAL1),成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1),PROKR2和内分泌腺源性血管内皮生长因子2(PROK2),成纤维细胞生长因子8(FGF8)基因的突变,1例nIHH患者也无GnRHR基因突变.结论 IHH是一种在临床和基因水平异质性疾病,对3例IHH患者排除了目前主要致病基因的突变,提示其他基因或致病因素参与此病的发生.     

下丘脑-垂体-性腺轴抑制程度对中枢性性早熟女童成年预测身高的影响

目的 研究促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗过程中下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)抑制程度与中枢性性早熟(CPP)女童成年预测身高(PAH)的关系,以指导临床个体化调节GnRHa 治疗剂量。方法 收集75 例CPP 女童的临床资料,记录GnRHa 治疗的不同时间点身高、骨龄(BA)、子宫卵巢容积及LH、FSH 峰值、E2 水平,计算各时间点PAH,分析PAH 改善(ΔPAH=PAH-靶身高)的情况及其与HPGA 抑制的关系,并采用阈值效应分析寻找ΔPAH 的最佳HPGA 抑制范围。结果 GnRHa 治疗后PAH 较治疗初期有明显改善。ΔPAH 与ΔBA 呈负相关;治疗24 月时ΔPAH 与LH 呈负相关。将子宫容积控制在2.3~3.0 mL 之间,LH 控制在0.8 IU/L 以下,FSH 控制在2.4 IU/L 以下对延缓BA 的增长及改善PAH 有利。结论 GnRHa 治疗能改善CPP 女童的PAH。选择合适的GnRHa 治疗剂量,将子宫容积、LH、FSH 控制在一定范围内,有利于延缓BA 及改善PAH。     

促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用

促性腺激素释放激素(GnRH)依赖性性早熟/中枢性性早熟(GDPP/CPP)是儿科内分泌系统的常见病之一,促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是国际上治疗CPP的主要药物,其通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的活动和性激素分泌,减缓CPP患儿骨龄进展、改善成年身高。在临床实践中,仍需要不断探索GnRHa治疗的获益人群,探讨...