他汀类药物降脂作用外的临床新进展

近年许多大型随机对照试验结果显示，他汀类药物即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（3-hydroxy-3-methylghtary co-enzyme A reductase inhibitors，HRI），除降血脂外尚有诸多非降脂作用，如减缓动脉粥样硬化进程和管腔狭窄、降低心血管意外危险、降低脑卒中危险、降低糖尿病危险、改善胰岛素抵抗、辅助降压、抗炎、预防老年痴呆等作用。本文参阅相关文献，就他汀类降脂作用之外的临床新应用进行综合分析和归类，报道如下。     

他汀类药物临床多效性研究进展

他汀类药物被认为是降低血清胆固醇水平最有效的药物。他汀类药物除脂质调节作用外的其他非脂质调节功能的多效性可使不同疾病的患者受益。现发现他汀类药物最重要的非脂质调节作用包括抗炎、抗氧化、抗栓、改善内皮功能、减轻血管重构、免疫调节及神经保护等。在上述生物学进程中,Rho/Rho相关卷曲蛋白激酶、Ras相关C3肉毒毒素底物、过氧化物酶体增殖物激活受体等信号通路可视为他汀类药物的多效性的主要分子生物学机制。     

他汀类药物临床应用研究进展

他汀类（statin）药物为胆固醇（Ch）合成酶系中的限速酶（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶）抑制剂,可抑制肝脏Ch的合成,除有降低Ch和低密度脂蛋白（LDL）作用外,还有中度降甘油三酯（TG）和升高密度脂蛋白（HDL）的作用.     

他汀类药物的临床应用及不良反应

他汀类药物是羟甲戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶抑制剂，是目前临床治疗高胆固醇血症的药物之一，其作用机制为抑制胆固醇在体内生物合成。自1976年第一个他汀类药物美伐他汀（mevastatin）问世以来，他汀类药物已发展至第3代，目前上市的治疗高脂血症的他汀类药物有（按问世先后顺序）：洛伐他汀（lovastatin）、普伐他汀（pravastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿托伐他汀（atorvastatin）和西立伐他汀（cefivastatin）等。     

他汀类药物的多效性在心血管疾病中的研究进展

<正>心血管疾病是全球人口死亡的主要原因之一,严重威胁着群众的身体健康。大量的临床试验证实,他汀类药物具有降脂之外的多效性,其主要通过改善血管内皮细胞功能、抑制心肌重塑、抑制心肌细胞凋亡、抑制血管炎症反应、抑制血栓形成、稳定粥样动脉硬化斑块等多效性在心血管疾病中发挥重要作用,他汀类药物能有效地防止心血管疾病,可作为     

他汀类药物多效性及应用进展

他汀类药物（Statins）即3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（HMG CoA）还原酶抑制剂,通过阻断HMG COA转变为胆固醇的前体甲羟戊酸,并反馈性激活肝脏低密度脂蛋白受体（LD-LR）,使得胆固醇的合成减少,清除增加,从而显著降低血清总胆固醇（Total Cholesterol,     

他汀类药物多效性在心血管疾病中应用的研究进展

他汀类药物在冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)一级、二级预防中已奠定了基石地位,降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平被公认为是临床获益的首要机制。然而,近年来越来越多的基础研究和循证医学证据表明,他汀类药物还具有独立于调脂作用之外的多种疗效,此多效性在动脉粥样硬化、冠心病、心律失常、心肌肥厚、心力衰竭等防治中发挥重要作用。     

他汀类药物多效性研究新进展

他汀类药物显著降低血清胆固醇浓度,预防心血管病的发生和死亡,是心血管病最有效的治疗药物之一。在应用他汀类药物治疗心血管疾病的临床试验中发现,他汀类药物尚有其他的非降脂作用,这种非降脂作用称为他汀类药物的多效性。他汀类药物的多效性是近年心血管领域争论和探索的热点。尽可能地从最新的临床证据中审视他汀类药物的多效性。     

他汀类药物并不增加乳腺癌的风险

发表在近期出版的《癌症》杂志上的一项研究结果表明,绝经后妇女应用 HMG-CoA(羟甲基戊二酰辅酶 A)抑制剂(statins——他汀类药物)并不增加罹患乳腺癌的风险。相反的是,资料提示长期应用他汀类药物事实上有可能降低乳腺癌风险。     

他汀类药物的临床应用

大量的临床资料表明，高脂血症是动脉粥样硬化或冠心病的主要危险因素，降脂可明显减少心脏事件的发生，降低心血管发病率及总死亡率。他汀类药物已被广泛用于临床，该药不但有显著的降脂作用，而且具有改善血管内皮功能，稳定动脉粥样硬化斑块，保护和修复血小板膜，抗骨质疏松，抑制心肌成纤维细胞增殖和胶原合成，几乎可以干预动脉粥样硬化的各个环节；明显促进斑块回缩，从而对防治心脑血管疾病事件的发生起到积极作用。     

羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂的降脂外作用

目前,临床上常用的羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-GoA）还原酶抑制剂即他汀类药物,如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和西立戊他汀等。该类药物不仅具有显著的降脂疗效,且对心脑血管疾病还具有独特的防治或保护作用。     

他汀类药物的多效性

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,最初用于临床是由于其降低胆固醇的作用,随着临床实践及科学研究的不断深入,发现他汀类药物还具有抗炎、改善内皮舒张功能、抗氧化、降压、稳定动脉粥样硬化斑块等作用。他汀类药物的上述作用明显降低了心脑血管疾病发生率及病死率,提高了心脑血管疾病患者的生活质量,改善了心脑血管疾病患者的预后,引起了临床医师及科研工作者的广泛关注。     

他汀类药物抑制心肌重构的研究进展

心肌重构(myocardial remodeling)是指心脏在长期负荷增加的情况下,心肌及心肌间质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面出现的增生性变化,表现为心肌细胞肥大,胚胎基因和蛋白再表达,心肌间质纤维化,并伴有心肌细胞坏死和凋亡,结果导致心脏肥厚和心室壁僵硬度增加,最终心功能恶化引起心力衰竭.心肌重构是心衰发病率和病死率的独立预测因子,有效的抑制心肌重构可以预防心衰的发生.他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂,许多研究表明他汀类除了其降低胆固醇的作用外还具有改善内皮功能,增加一氧化氮(NO)生物活性,抗炎和预防心脏肥厚等多效作用.     

他汀类药物的不良反应及防治

他汀类药物是临床广泛应用的降脂药,在多种心血管疾病的治疗中发挥重要作用。随着使用范围和使用人数的增加,其不良反应的报道逐渐增多。包括他汀类药物相关性肌病、肝损害、过敏反应、眼外肌麻痹、性功能障碍、多尿、消化系统反应、关节痛、下肢不宁综合征等。本文对他汀类药物的不良反应和防治措施进行综述,以促进其合理应用。     

阿托伐他汀的临床应用及研究进展

阿托伐他汀属于他汀类调脂药,其主要调脂机制为抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,进入体内不需代谢即具有生物活性,具有见效快、作用强、持续时间长等优点。研究发现,除本身的调脂作用外,该药尚具有影响细胞信号转导及细胞增殖、抑制炎性反应、稳定斑块、保护血管内皮功能等多项非调脂功能。现对其近年来临床研究及应用进展予以综述。     

他汀类药物在治疗心血管疾病中的研究进展

据世界卫生组织（WHO）调查,全世界每年因心血管疾病导致的死亡达1500万例,占总死亡人数的1/3.临床上相关药物的研究成为热点,他汀类药物（Statins）是治疗高血脂疾病的首选药物,随着研究的不断深入,发现其在心血管方面有着广泛的作用即多效性,主要包括改善血管内皮功能、逆转心肌肥厚、抑制血管炎症、抑制平滑肌细胞的增生、抑制血栓形成和稳定斑块等,因此他汀类药物在心血管内科领域得到了广泛的应用。     

他汀对心房颤动预防作用的随机临床试验的Meta分析

目的:通过Meta分析,进一步明确羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀)对房颤的作用,为其临床合理应用提供循证学依据.方法:检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane Controlled Trials Register数据库,收集相关随机对照试验(RCT),进行Meta分析.结果:本文纳入20项RCTs.他汀对房颤一二级预防均有显著作用(二级预防OR,0.40;95％ CI 0.20-0.83;一级预防OR,0.67;95％ CI 0.51-0.88),两亚组比较并无统计学差异.阿托伐他汀亚组比其他亚组更能有效降低房颤风险( OR,0.43;95％ CI0.27-0.66),尤其在中小剂量亚组(OR,0.29;95％ CI0.19-0.45).结论:他汀在房颤一、二级预防中均有显著作用.阿托伐他汀的抗房颤作用比普伐他汀强,且中小剂量有效性更显著.他汀的作用尚需更多的临床研究予以佐证.     

他汀类药物防治脑卒中的研究进展

脑卒中是一组不同病因的急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺损的临床综合征。目前已成为人类第二大致死原因,致残率高,疾病负担沉重。在中国,每年新发病例约150万～200万,并呈上升趋势,其防治任务紧迫而艰巨。大量研究证实,血浆胆固醇水平升高是冠心病的主要危险因素,而脑卒中与冠心病又有许多共同的危险因素,如高血压、吸烟和糖尿病等,     

他汀类药物的新研究进展

在胆固醇合成过程中，3羟-3甲戊二酰-辅酶A(HMG-COA)还原酶是一个限速酶，可产生下游产物-甲羟戊酸，又称甲羟戊酸途径。他汀类药物包括辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、美伐他汀等都是G-COA还原酶抑制剂，抑制甲羟戊酸的合成，临床上已作为有效的常规降脂药物，不仅可明显延缓和逆转动脉粥样硬化，而且降低严重心脑血管事件的发生。     

氟伐他汀对肾小球硬化大鼠Ⅳ型胶原的影响

目的 :探讨羟甲基戊二酰辅酶 A还原酶抑制剂 ( HCRI)氟伐他汀对肾小球硬化大鼠 型胶原的影响。方法 :用 5 / 6肾切除的方法诱导大鼠肾小球硬化模型 ,随机分为对照组 ,氟伐他汀治疗组 ( 2 mg· kg- 1 · d- 1 ) ,苯那普利治疗组 ( 6mg· kg- 1 ·d- 1 )及假手术组。10周时测尿量、尿蛋白、内生肌酐清除率 ( Ccr)、血肌酐、血胆固醇和血甘油三酯。免疫组化检测肾组织 型胶原水平表达。结果 :氟伐他汀及苯那普利治疗组尿蛋白及肾组织 型胶原水平表达明显低于对照组 ( P<0 .0 1) ,Ccr明显高于对照组 ( P<0 .0 1)。结论 :氟伐他汀可降低蛋白尿 ,减轻肾小球硬化 ,改善肾功能 ,其对肾脏的保护作用并不依赖降胆固醇作用