EphA2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨EphA2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义。方珐50例膀胱病理切片标本分为正常对照组、膀胱移行细胞癌Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级4组;25例新鲜组织标本分为正常组织、Ta～T1、T2～T3、T4期4组;并培养具有不同侵袭力的两种膀胱癌细胞株（BIU87和T24）。采用免疫组化和荧光实时定量PCR方法检测组织标本和细胞株EphA2在蛋白及mRNA水平的表达。结果EphA2在膀胱移行细胞癌各组表达与对照组相比均有显著差异。EphA2mRNA在正常组织细胞、T24和BIU87细胞中的相对表达量两两比较均无显著性差异（P〉0．05）。EphA2mRNA在膀胱组织中除T2～T3期与其他各分期有显著性差异（P〈O．05）外,其余各期两两比较均无显著性差异（P〉O．05）。结论EphA2的高表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度以及患者预后有关,在临床分期中无明显相关性,且EphA2的蛋白表达与基因表达量不成比例。     

EZH2基因在膀胱移行细胞癌细胞株和癌组织标本中的表达及意义

目的 探讨EZH2基因在膀胱癌发生及进展中的作用. 方法 应用RT-PCR、蛋白质印迹及免疫细胞化学方法,以前列腺癌细胞株PC-3M作为阳性对照,检测EZH2基因在人膀胱移行细胞癌细胞株T24、EJ、MGH-U1、BIU-87中的表达;采用RT-PCR方法检测45例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜组织中EZH2基因表达情况.45例膀胱移行细胞癌中表浅性癌(Tis、Ta、T1)31例(68.9%),浸润性癌(T2～T4)14例(31.1%);病理分级G1 13例(28.9%),G2 21例(46.7%),G3 11例(24.4%). 结果 4种膀胱癌细胞株中均有EZH2基因表达.EZH2基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达率(82.2%)明显高于正常膀胱黏膜(8.3%,P<0.05),在表浅性膀胱癌中的表达率为74.2%,浸润性膀胱癌中为100.0%,差异无统计学意义(P>0.05).EZH2基因在G1,G2和G3级肿瘤中的表达率分别为61.5%,85.7%和100.0%.随细胞分级程度升高.EZH2表达率有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05). 结论 EZH2基因可能在膀胱癌的发生及进展中起重要作用,可能成为膀胱癌一个潜在的基因治疗靶点.     

生长抑制基因p33INGl在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌（TCC）组织中生长抑制基因p33ING1表达的意义.方法采用免疫组织化学方法,对68例膀胱TCC组织标本中p33ING1表达进行检测.男58例,女10例.平均年龄65岁.病理分级Ⅰ级16例,Ⅱ级22例,Ⅲ级30例.临床分期T125例、T217例、T314例、T412.例.复发性膀胱癌47例.12例正常膀胱组织作对照.结果 12例正常膀胱黏膜组织中p33ING1均为强阳性.68例TCC标本中,p33ING1表达阳性23例,阳性率为33.8%.p33ING表达与膀胱TCC病理分级、临床分期以及复发密切相关（P＜0.05）.结论 p33ING1在膀胱TCC组织中存在表达缺失,其表达缺失程度与肿瘤病理分级、临床分期及复发相关,可作为观察膀胱TCC复发指标之一.     

错配修复基因hMLH1在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 观察错配修复基因hMLH1在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨hMLH1与膀胱移行细胞癌的关系.方法 通过免疫组织化学方法 测定hMLH1在80例膀胱移行细胞癌中及20例正常膀胱组织中的表达.结果 hMLH1在膀胱移行细胞癌中的低表达率(32.5%)明显高于在正常膀胱组织中的低表达率(0%),差异有统计学意义(P＜0.05),且hMLH1在膀胱移行细胞癌中的低表达与肿瘤的分期分级有关(P＜0.05).结论 hMLH1的低表达与膀胱移行细胞癌的发生有关,与肿瘤的高分期和高分级有关,hMLH1的低表达在浸润性及分化差的膀胱移行细胞癌多见.     

E-CD和p16在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨E-CD和p16在人膀胱移行细胞癌中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学方法检测50例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中的E-CD和p16蛋白的表达.结果 E-CD和p16在膀胱癌中阳性表达率分别为44.0%及54.0%.病理分级:E-CD在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱癌中阳性表达率分别为68.7%、57.7%、25.0%,p16为75.0%、53.8%、12.5%,差异均有统计学意义(P＜0.05);肿瘤侵袭程度:E-CD及p16在非浸润型膀胱癌中阳性表达率分别为72.7%和68.2%,在浸润型膀胱癌中为42.9%和42.8%,均有不同程度的降低;肿瘤转移:E-CD与p16在无淋巴结转移组阳性表达率为69.4%与63.9%,在淋巴结转移组分别降低至21.4%与28.6%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 E-CD和p16均在膀胱移行细胞癌的发生发展过程中起重要作用,且可能与肿瘤的恶性程度及预后有关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of E-CD and p16 in transitional cell carcinoma (TCC) of bladder and the implication. Methods The expression of E-CD and p16 was detected in 50cases of TCC and 10 cases of normal bladder tissue by immunohistochemical technique. Results The positive expression rate of E-CD and p16 in nomal bladder tissue ( 100% ) was significantly higher than that in the TCC (44. 0% and 54. 0% ). The positive expression rate of E-CD in the TCC of grades Ⅰ , Ⅱ, Ⅲ was 68.7%, 57.7% and 25.0%, and that of p16 was 75.0%, 53. 8%, 12. 5%, respectively. The positive expression rate of E-CD and p16 in non-muscle invasive TCC (Tis-T1) was 72.7% and 68. 2%, and that in muscle invasive TCC was 42. 9% and 42. 8% respectively. The positive expression rate of E-CD and p16 in no-lymphatic metastasis was 69. 4% and 63.9%, and that in lympathic metastasis was significantly reduced to 21.4% and 28. 6%. Conclusion E-CD and p16 play an important role in the pathogenesis and development of the TCC and they are helpful to predicting the prognosis of the patients with TCC.     

膀胱移行细胞癌组织survivin和bcl-2的表达及其相关性

目的研究凋亡抑制基因survivin和bcl-2在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达、对肿瘤细胞凋亡的影响及其二者的相关性,探讨survivin在BTCC发生、发展和细胞凋亡调控中的作用。方法分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测45例BTCC组织中survivinmRNA和bcl-2蛋白的表达,并采用DNA原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡指数(AI)。结果SurvivinmRNA和bcl-2蛋白在BTCC组织中的阳性表达率分别为71.11%和51.11%。Survivin的高表达与BTCC的淋巴转移密切相关(P<0.05),与病理分级有一定关系;而与患者性别、年龄、临床分期、肿瘤直径和肿瘤发生情况等均无相关性。bcl-2的表达与临床病理特征等均无相关。Survivin和bcl-2表达阳性的AI分别为(4.23±0.68)%和(4.29±0.67)%,均显著低于阴性表达(8.79±1.10)%和(8.85±1.15)%,即与细胞的AI呈负相关。相关性检验表明survivin与bcl-2表达密切相关(χ2=9.338,P<0.05)。结论Survivin在BTCC组织中的高表达提示其可能参与BTCC的发生和发展,可作为判断其预后的重要参考指标。Survivin可能与bcl-2在BTCC细胞凋亡的调控方面起着协同作用。     

糖蛋白(MUC1与MUC7)基因在膀胱移行细胞癌的表达研究

目的 探讨糖蛋白MUC1与MUC7基因在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织及细胞株中的表达及意义。方法 采用MUC1与MUC7特异性巢式逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）对分离的4种组织标本及3种细胞株的mRNA样本进行检测。结果 所有4种组织标本及3种膀胱癌细胞株的MUC1基因表达均为阳性。MUC7基因表达仅见于3种膀胱癌细胞株和侵袭性移行细胞癌标本。半定量结果显示MUC1 mRNA基因表达在正常膀胱黏膜同腺性膀胱炎及各期膀胱癌之间差异有统计学意义（P〈0．05）。浅表性膀胱癌与侵袭性膀胱癌之间差异有统计学意义（P〈0．05）。不同细胞系BIU-87与T24之间表达差异无统计学意义（P〉0．05），耐药细胞株BIU-87／A同敏感细胞株BIU-87与T24之间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。MUC7 mRNA基因表达在3种细胞株及侵袭性膀胱癌组织之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 MUC1基因的上调表达与MUC7基因的差异性表达可能影响膀胱癌细胞的生物学行为，导致相应的临床后果-恶性转变、侵袭转移、耐药。MUC7基因表达是尿路上皮恶性侵袭性转化的开始。     

膀胱移行细胞癌Mta-1基因与蛋白表达及其临床意义

目的:检测膀胱移行细胞癌(BTCC)中Mta-1mRNA与蛋白表达,分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系。方法:原位杂交、免疫组化方法检测42例BTCC组织Mta-1mRNA与蛋白的表达;CD34标记血管内皮细胞,计数肿瘤组织微血管密度(MVD);结合临床病理资料,分析Mta-1与BTCC的侵袭转移、血管生成及复发间的关系。结果:①Mta-1mRNA与蛋白在BTCC中高度表达,其表达阳性率分别为78.6%、73.8%,与正常组织比较差异有统计学意义(P<0.01),且随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于无复发组,肿瘤转移组高于无转移组(P<0.05)。②经非参数相关分析发现,Mta-1蛋白与Mta-1mR-NA表达呈高度正相关,Rs为0.945,P=0.000;CD34标染的微血管密度(MVD)与Mta-1mRNA与蛋白表达亦呈正相关,相关系数分别为0.712、0.683,P=0.000。结论:①Mta-1在膀胱移行细胞癌中高度表达,并随着肿瘤临床分期和病理分级的升高而增加,与肿瘤的转移及复发密切相关。②Mta-1参与膀胱移行细胞癌的侵袭、转移,可能与促进血管生成有关。     

MMP-2及TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达

基质金属蛋白酶 2 (ＭＭＰ 2 )是一种锌离子依赖性蛋白水解酶 ,组织金属蛋白酶抑制剂 2 (ＴＩＭＰ 2 )能特异的同ＭＭＰ 2及前体结合并抑制ＭＭＰ 2活性。近年来发现ＭＭＰ 2和ＴＩＭＰ 2基因表达失衡与大多数肿瘤的侵袭和转移有关[1] 。我们应用ＲＴ ＰＣＲ技术和免疫组织化学方法研究ＭＭＰ 2和ＴＩＭＰ 2表达与膀胱移行细胞癌侵袭和转移的关系 ,报告如下。材料和方法　 1994～ 1999年间膀胱癌手术切除标本 6 1例 ,同时取 2 3例癌旁正常粘膜作对照 ,术前未行其他治疗。 10 %福尔马林固定标本 ,石蜡包埋 ,免疫组化采用ＳＰ方法。新鲜组织…     

BRMS1mRNA在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织中乳腺癌转移抑制基因（breast cancer metastasis suppressor1,BRMSl）mRNA表达水平与膀胱移行细胞癌的发生和转移的关系。方法：以β-actin为内参照,用荧光RT—PCR方法分别检测正常膀胱、未转移膀胱癌、转移膀胱癌三组标本组织中BRMSlmRNA的表达。结果：未转移膀胱癌和转移性膀胱癌BRMslmRNA表达水平显著低于正常膀胱组织（P〈0．01）,转移膀胱细胞癌BRMSlmRNA水表达平显著低于未转移膀胱细胞癌（P〈0．01）。结论：BRMSlmRNA在膀胱癌组织中的表达水平与膀胱癌的发生和淋巴结转移呈负相关;BRMSlmRNA表达的下降可能促进了膀胱癌的转移。     

The significance of p53 and bcl-2 overexpression and other prognostic factors in transitional cell carcinoma of the bladder

The aim of this study was to investigate the expression of bcl-2 and p53 oncoproteins in a series of transitional cell bladder carcinomas and its relation to traditional prognostic indicators and patients’ survival. Specimens from 59 patients who underwent transurethral resection from March 1992 to February 1997 were included in this study. Tumors were graded based on WHO grades 1–3 and staged according to the 1997 TNM classification. Three patients lost to follow-up were excluded from the analysis. We could not establish a statistically significant relation between bcl-2 and p53 and other parameters such as sex, age, stage and grade. Tumor grade and stage were the most important factors for predicting tumor recurrence and aggressiveness. Only sex seems to significantly affect the statistics of the risk of death (p<0.05). Women had quadruple risk of death compared to men.     

Multi-institutional evaluation of the prognostic significance of EZH2 expression in high-grade upper tract urothelial carcinoma

Purpose

Enhancer of zeste homolog 2 is a methyltransferase encoded by the EZH2 gene, whose role in upper tract urothelial carcinoma (UTUC) is poorly understood. We sought to evaluate the prognostic value of EZH2 expression in UTUC.

Bcl-2与VEGF在膀胱移行细胞癌的表达及其意义

目的:探讨凋亡抑制基因Bcl-2与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在膀胱移行细胞癌(TCC)组织的表达,以及二者表达与TCC生物学行为的相关性.方法:分别对45例TCC组织、34例相应的癌旁组织和10例正常膀胱组织,采用免疫组织化学法检测Bcl-2的表达,免疫蛋白印迹(Western Blotting)法检测VEGF蛋白的表达,并采用DNA原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡指数(AI).结果:Bcl-2和VEGF蛋白在45例TCC组织中的阳性表达率分别为51.1%和62.2%,均显著高于癌旁组织(7.9%和5.9%)(P<0.05);而在正常膀胱组织二者均无表达.同时,Bcl-2在VEGF表达阳性的TCC组织中呈高度表达,Bcl-2和VEGF的表达密切相关(x2=5.148,P<0.05).结论:提示Bcl-2可能参与TCC的发生和发展;Bcl-2可能通过上调VEGF的表达而促进TCC的转移,同时VEGF也可能通过诱导Bcl-2的表达而抑制肿瘤细胞的凋亡.     

EZH2mRNA在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨zeste基因增强子同源物2（EZH2）mRNA在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌临床病理特征的关系。方法采用PCR方法检测了27例结直肠癌患者的癌组织、癌旁组织和正常黏膜上皮组织中EZH2 mRNA的表达情况,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织、癌旁组织及正常黏膜上皮组织中EZH2 mRNA的表达水平分别为3.01±1.29、1.20±0.69及0.87±0.37,其在结直肠癌组织的表达水平最高（P〈0.01）,而在癌旁组织和正常黏膜上皮组织中的表达差异无统计学意义（P=0.403）。结直肠癌组织中EZH2 mRNA的表达与其TNM分期（P=0.002）和组织分化程度（P=0.005）均有关,与年龄（P=0.388）、性别（P=0.963）、肿瘤直径（P=0.579）、组织学类型（P=0.945）、肿瘤位置（P=0.611）及淋巴结转移（P=0.449）均无关。结论 EZH2 mRNA在结直肠癌组织中呈高表达,可能在结直肠癌的发生和发展过程中起关键作用,可作为判断结直肠癌恶性程度及进程的参考指标之一。     

原肌球蛋白1在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨原肌球蛋白1(TM1)在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对48例膀胱移行细胞癌及8例正常膀胱组织黏膜中TM1的表达进行观察。结果:8例正常对照组织中,TM1呈高水平表达;而48例膀胱移行细胞癌组织中,44例(91.7%)TM1呈低水平表达。两者间TM1表达差异有统计学意义(P<0.01),但是TM1的表达与肿瘤分级分期无明显相关性。结论:TM1在肿瘤组织中的表达明显降低,但与肿瘤分级分期无关,有可能成为早期诊断膀胱癌的一个新标志物。     

EZH2-regulated immune risk score prognostic model predicts outcome of clear cell renal cell carcinoma

BackgroundThe enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) plays an important role in the tumor microenvironment (TME), and EZH2 in shaping the epigenetic landscape of CD8⁺ T cell fate and function, with a particular emphasis on cancer. Here, high EZH2 expression always leads to less CD8⁺ T cell infiltration. However, clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is reportedly a “hot” tumor, with contradictory high EZH2 expression. Our goal was to construct a EZH2-regulated immune risk score prognostic model to predict ccRCC outcomes, and provide a prospect of clinical EZH2 inhibitors in fine-tuning T cell responses with immune therapy.MethodsWe downloaded and analyzed The Cancer Genome Atlas (TCGA), Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), TISIDB database, and WebGestalt for ccRCC patients, EZH2-related tumor-infiltrating lymphocytes and immunomodulators. R packages “limma”, “BiocManager”, and “preprocessCore”, etc. were downloaded to prepare CIBERSORT files, immune cells heatmap, multivariable Cox model and survival analysis. The EZH2-regulated immune risk model’s prognostic ability was calculated by receiver operating characteristic (ROC) and area under the curve (AUC) analyses in R studio.ResultsEZH2 was highly expressed and related to poor outcome in ccRCC. However, high-expression EZH2 was not related to a “cool” tumor. Of the 49 immunomodulators significantly regulated by EZH2, forest plot showed 26 immunomodulators signatures independently associated with overall survival. The EZH2-regulated immune-risk score prognostic model was an independent prognostic factor (AUC =0.816), especially combined with clinicopathologic parameters in ccRCC overall survival prediction.ConclusionsThe EZH2-regulated immune-risk score prognostic model was an independent prognostic factor, with good accuracy and predictability, and could provide experimental data to the clinical area.     

黑色素瘤抗原A8和A12在膀胱移行细胞癌中超表达的临床研究

目的:研究肿瘤特异性黑色素瘤抗原(Melanoma antigen,MAGE)家族成员MAGE-A8、MAGE-A12基因在膀胱移行细胞癌(Transitional cell carcinoma,TCC)组织中的表达情况及其与相应病例临床特点的关系,评价这些基因或基因产物作为膀胱TCC组织免疫学检测和免疫治疗、基因治疗分子标志物的可行性。方法:选择膀胱TCC组织标本42例,相应的癌旁组织8例,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法对MAGE-A8、MAGE-A12基因的表达情况进行检测。结果:42例膀胱TCC组织中,MAGE-A8mRNA阳性表达26例(62%),MAGE-A12mRNA阳性表达18例(43%),MAGE-A8及MAGE-A12同时表达8例(19%)。8例癌旁组织均不表达MAGE-A8和MAGE-A12。结论:MAGE-A8、MAGE-A12基因在膀胱TCC中超表达,有可能作为膀胱TCC组织免疫学检测的分子标志物,并且具有作为免疫治疗、基因治疗特异性靶位的潜在价值。     

miRNA-138与EZH2在肾透明细胞癌发生发展中作用机制的研究

目的:探讨miRNA-138及其调控靶基因EZH2在肾透明细胞癌(RCC)发生发展中的相关作用机制。方法:利用第二代大规模平行测序技术对10例RCC及对应癌旁组织进行全基因组测序,在肾癌组织中筛选出表达显著上调的miRNA-138;其次在人肾癌细胞株786-O、ACHN、Caki-1、769-P、os-rc-2及对照细胞人胚肾细胞293T中对miRNA-138进行转染,采用划痕实验检测miRNA-138对细胞株侵袭和迁移能力的影响;进而用多种预测软件预测靶基因,对预测的候选靶基因EZH2进行PCR验证。结果:发现miRNA-138在RCC中表达上调,并能够显著促进人肾癌细胞株786-O、ACHN的迁移;而其候选靶基因EZH2的表达在临床组织标本中显著上调;相应蛋白变化需要进一步验证。结论:EZH2表达在RCC中明显高于正常组织,提示EZH2可能是RCC一个敏感的生物学标志。推测miRNA-138与其靶基因EZH2可能参与肿瘤代谢和细胞凋亡等信号通路,在RCC的发生发展中发挥重要作用。     

凋亡抑制蛋白Livin在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的:研究凋亡抑制蛋白Livin在膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中的表达情况,探讨Livin蛋白与BTCC发病、演进和复发的关系。方法:应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测30例BTCC组织和10例正常膀胱组织新鲜标本中Livin基因mRNA的表达情况。结果:10例正常膀胱组织Livin基因均无表达,20例膀胱癌组织标本Livin基因为表达阳性(20/30,66.6%),且同时表达Livinα和Livinβ两种亚型。Livin基因是BTCC发生和演进中的早期事件之一,在BTCC早期(Ta T1)和低分级阶段(G1),Livin有较高的阳性表达率,分别达71.4%和69.2%。Livin基因mRNA表达与BTCC分级和分期无关,但与其是否复发密切相关,复发组Livin阳性率为85.0%,远高于未复发组的16.7%。结论:Livin基因与BTCC的演进和复发有关,可作为BTCC早期诊断和评判术后高复发风险的一项重要指标。