顺铂诱导的自噬在口腔鳞癌Tca83细胞中的作用

目的:探讨顺铂诱导的自噬在口腔鳞癌Tca83细胞中的作用。方法:利用顺铂作用于口腔鳞癌Tca83细胞,不同时间后MTT法检测细胞生存率的变化,激光共聚焦显微镜观察细胞胞浆中自噬体的形成情况,Annexin V-FITC流式细胞术检测细胞凋亡率的变化。结果:顺铂作用于Tca83细胞2h即可出现明显的自噬性变化。细胞凋亡率随顺铂作用时间的延长而逐渐增加。结论:顺铂可以诱导口腔鳞癌Tca83细胞发生自噬,过度激活的自噬作为细胞的一种死亡程序,可以与凋亡一起促进细胞死亡。     

诱导自噬在口腔癌治疗中的研究进展

口腔癌恶性程度高,易复发、易转移,预后欠佳。自噬是细胞在应激条件下诱导的分解代谢过程。近年研究发现上皮细胞自噬激活可通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）,激活腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）信号通路等,激活口腔癌细胞自噬,抑制口腔癌细胞存活。诱导自噬可以降解真核起始因子4E蛋白,抑制口腔癌转移。在口腔癌治疗中发现,诱导口腔癌细胞自噬能抑制口腔癌细胞增殖,促进口腔癌细胞凋亡。与单独放化疗相比,联合使用自噬诱导剂有助于提高口腔癌患者的疗效和存活率。此外诱导口腔癌细胞自噬可提高机体免疫功能,增强口腔癌免疫疗法疗效。本文就自噬与口腔癌的关系,诱导自噬与放化疗及免疫治疗联合应用治疗口腔癌的作用研究进行综述,为诱导自噬治疗口腔癌,提高口腔癌治疗效果和患者存活率提供新思路。当前诱导自噬治疗口腔癌的作用机制尚不明确,研究其作用机制,精准调控诱导自...     

Beclin1和LC3在口腔鳞状细胞癌“瘤芽”中的表达及其与颈淋巴转移的关系

目的探讨口腔鳞状细胞癌(简称鳞癌)"瘤芽"的自噬活性变化及其与颈淋巴转移的关系。方法应用免疫组化染色检测34例口腔鳞癌组织及"瘤芽"中自噬启动基因Beclin1和自噬标记蛋白LC3的表达,结合临床病理资料分析其表达与颈淋巴转移的关系。数据分析采用SPSS 19.0统计软件,计数资料之间比较采用卡方检验。结果 Beclin1和LC3在癌旁非肿瘤上皮、癌组织和"瘤芽"中的表达呈递减趋势,组间差异有统计学意义(P<0.05);有颈淋巴结转移和无颈淋巴结转移口腔鳞癌"瘤芽"的LC3表达差异有统计学意义(P=0.008),"瘤芽"中Beclin1和LC3表达水平较低的患者颈淋巴转移率较高;在TNM分期中,Ⅲ~Ⅳ期口腔鳞癌"瘤芽"的LC3表达水平显著低于Ⅰ~Ⅱ期口腔鳞癌"瘤芽"(P=0.002);但不同分化程度口腔鳞癌"瘤芽"的Beclin1和LC3表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论口腔鳞癌"瘤芽"自噬活性低于癌组织和癌旁非肿瘤上皮,"瘤芽"自噬水平越低,越容易发生颈淋巴转移,进一步证明降低自噬可以促进口腔鳞癌的颈淋巴转移。     

铁死亡相关口腔颌面部疾病的研究进展

铁死亡是区别于凋亡、坏死、焦亡等细胞死亡方式的胞内铁依赖程序性细胞死亡方式,研究显示其参与神经系统、心血管系统、消化系统、免疫系统等相关疾病的发生、发展。近年来,谷胱甘肽超氧化物酶-谷胱甘肽-(半)胱氨酸[GPX4-GSH-Cyst(e)ine]途径介导的铁死亡在口腔疾病中也有报道。本文就铁死亡在口腔颌面部疾病中的研究进展及其作用机制作一综述,以期为铁死亡相关口腔疾病的防治提供新思路。     

蛋白激酶D1对口腔鳞癌细胞在肿瘤微环境中生长代谢的调控

目的 探讨在酸性缺氧微环境中,蛋白激酶D1（PKD1）对口腔鳞癌HSC-4细胞生长、代谢的调控作用和相关分子机制。 方法 口腔鳞癌HSC-4细胞稳定转染PKD1,将未转染组、对照组和转染组细胞分别置于酸性或缺氧环境下进行培养,Western blot检测细胞中PKD1敲除率及细胞自噬相关蛋白和糖酵解相关蛋白表达情况,CCK8试剂盒检测细胞增殖。结果 实验成功建立了PKD1基因沉默的稳定细胞株;酸性环境下,PKD1沉默后细胞自噬活性升高;缺氧环境下,相对于对照组,PKD1基因沉默后细胞缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和糖酵解中丙酮酸激酶（PKM2）的表达均显著降低;酸性和缺氧环境下,相对于对照组,PKD1基因沉默后细胞的生长速度显著降低。结论 在酸性和缺氧环境下,PKD1基因沉默可促使口腔鳞癌细胞凋亡性自噬活性升高,且下调PKD1基因表达可抑制口腔鳞癌细胞糖酵解,进而抑制肿瘤细胞增殖。揭示PKD1在口腔鳞癌代谢和生长中的作用,使其成为口腔鳞癌治疗的可能靶点。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1介导的自噬对骨代谢的调控

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物(mTORC)1是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白形成的一种复合物,在细胞合成代谢过程中起重要作用,其参与调控的自噬作用近年来受到广泛关注。自噬是细胞降解损坏的蛋白质或细胞器并将其循环利用的过程。随着对mTORC1/自噬效应的研究逐渐深入,其在骨代谢方面的调控作用愈发凸显。本文就mTORC1介导的自噬通路在成骨细胞、破骨细胞等骨相关细胞方面的作用及其机制进行综述,为骨代谢的生物学机制和骨组织疾病的研究提供新思路。     

蛋白激酶D1对口腔鳞癌细胞在肿瘤微环境中生长代谢的调控

目的 探讨在酸性缺氧微环境中,蛋白激酶D1（PKD1）对口腔鳞癌HSC-4细胞生长、代谢的调控作用和相关分子机制。 方法 口腔鳞癌HSC-4细胞稳定转染PKD1,将未转染组、对照组和转染组细胞分别置于酸性或缺氧环境下进行培养,Western blot检测细胞中PKD1敲除率及细胞自噬相关蛋白和糖酵解相关蛋白表达情况,CCK8试剂盒检测细胞增殖。结果 实验成功建立了PKD1基因沉默的稳定细胞株;酸性环境下,PKD1沉默后细胞自噬活性升高;缺氧环境下,相对于对照组,PKD1基因沉默后细胞缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和糖酵解中丙酮酸激酶（PKM2）的表达均显著降低;酸性和缺氧环境下,相对于对照组,PKD1基因沉默后细胞的生长速度显著降低。结论 在酸性和缺氧环境下,PKD1基因沉默可促使口腔鳞癌细胞凋亡性自噬活性升高,且下调PKD1基因表达可抑制口腔鳞癌细胞糖酵解,进而抑制肿瘤细胞增殖。揭示PKD1在口腔鳞癌代谢和生长中的作用,使其成为口腔鳞癌治疗的可能靶点。     

细胞自噬在口腔扁平苔藓恶变中作用的研究进展

口腔扁平苔藓(OLP)是一种常见的口腔黏膜炎症性疾病,易复发并存在恶变的可能,具体的病因和发病机制尚不清楚。细胞自噬是真核细胞生物中高度保守的生命现象,作为程序性细胞死亡的方式之一,在维持细胞内环境的稳态方面起到重要作用。目前关于细胞自噬与OLP发病及恶变的关系的相关报道较少,本文就细胞自噬与口腔扁平苔藓的联系作一探讨。     

Possible Mechanism Responsible for Changes of β- dystroglycan in Oral Squamous Cell Carcinoma

目的:探讨口腔鳞癌细胞中β-DG蛋白的存在状态及其分子机制。方法:在检测口腔鳞癌四株细胞系中β-DG蛋白存在状态的基础上,应用Western blot和蛋白质测序法研究基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂1,10-phenanthroline对β-DG蛋白降解和癌细胞侵袭能力的逆转作用。结果:口腔鳞癌细胞中β-DG蛋白发生了降解,经MMP抑制剂1,10-phenanthroline作用后可以逆转β-DG蛋白降解和降低癌细胞的侵袭能力。蛋白测序证实,β-DG蛋白降解片段N端的氨基酸顺序为Ile-Asn-Thr-Asn或Ile-Val-Thr-Gln。结论:口腔鳞癌细胞中β-DG蛋白降解与癌细胞的侵袭和转移能力有关,MMP的剪切作用可能是β-DG蛋白降解的重要机制之一。     

Possible Mechanism Responsible for Changes of β-dystroglycan in Oral Squamous Cell Carcinoma

目的:探讨口腔鳞癌细胞中β-DG蛋白的存在状态及其分子机制.方法:在检测口腔鳞癌四株细胞系中β-DG蛋白存在状态的基础上,应用Western blot和蛋白质测序法研究基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂1,10-phenanthroline对β-DG蛋白降解和癌细胞侵袭能力的逆转作用.结果:口腔鳞癌细胞中β-DG蛋白发生了降解,经MMP抑制剂1,10-phenanthroline作用后可以逆转β-DG蛋白降解和降低癌细胞的侵袭能力.蛋白测序证实,β-DG蛋白降解片段N端的氨基酸顺序为Ile-Asn-Thr-Asn或Ile-Val-Thr-Gln.结论:口腔鳞癌细胞中β-DG蛋白降解与癌细胞的侵袭和转移能力有关,MMP的剪切作用可能是β-DG蛋白降解的重要机制之一.     

Curcumin-induced autophagy contributes to the decreased survival of oral cancer cells

Curcumin, a major active component of turmeric Curcuma longa, has been shown to have inhibitory effects on cancers. In vitro studies suggest that curcumin inhibits cancer cell growth by activating apoptosis, but the mechanism underlying the anticancer effects of curcumin is unclear. Recently, it has been suggested that autophagy may play an important role in cancer therapy. However, little data are available regarding the role of autophagy in oral cancers. In this study, we have shown that curcumin has anticancer activity against oral squamous cell carcinoma (OSCC). Induction of autophagy, marked by autophagic vacuoles formation, was detected by acridine orange staining and monodansylcadaverine (MDC) dye after exposure to curcumin. Conversion of LC3-I to LC3-II, a marker of active autophagosome formation, was also detectable by Western blot following curcumin treatment. We have also observed that curcumin induced reactive oxygen species (ROS) production and autophagic vacuoles formation by curcumin was almost completely blocked in the presence of N-acetylcystein (NAC), an antioxidant. Rescue experiments using an autophagy inhibitor suppressed curcumin-induced cell death in OSCC, confirming that autophagy acts as a pro-death signal. Furthermore, curcumin shows anticancer activity against OSCC via both autophagy and apoptosis. These findings suggest that curcumin may potentially contribute to oral cancer treatment and provide useful information for the development of a new therapeutic agent.     

口腔鳞癌组织中doc1基因mRNA表达的意义

目的:doc1基因的转录产物p12蛋白与肿瘤的发生、发展密切相关.本研究旨在检测doc1基因mRNA在不同分化的口腔鳞状细胞癌中的表达,探讨其在口腔鳞状细胞癌组织中表达的意义.方法:用半定量RT-PCR方法检测30例口腔鳞状细胞癌和20例正常口腔黏膜中doc1基因mRNA的表达,并分析doc1基因mRNA表达量与临床病理特征的关系.结果:doc1基因mRNA在高、中、低分化口腔鳞状细胞癌中的灰度平均值为:1.35±0.04,1.20±0.05,1.08±0.03;正常口腔黏膜上皮doc1 mRNA的灰度平均值为:1.58±0.15,表达高于口腔鳞状细胞癌组织,两者之间的差异具有显著性意义,高中低分化的口腔鳞状细胞癌两两比较,均有统计学差异.结论:doc1基因可能在口腔鳞状细胞癌早期具有重要作用,doc1 mRNA低表达可能是口腔鳞状细胞癌中的早期事件.     

性别决定基因盒9在口腔鳞状细胞癌作用机制和治疗中的研究进展

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部常见的恶性肿瘤,预后较差,生存率长期未见提高。性别决定基因盒9 (SOX9)在全身各个系统的恶性肿瘤均有表达,已成为肿瘤表面标志物及靶向治疗方面的研究热点。在OSCC中,SOX9的作用复杂多样,可能通过诱导化疗耐药等干细胞特征的产生导致不良预后。了解其在OSCC发生发展及治疗预后中的具体作用及机制有助于早日攻克OSCC预后生存难题。本文就SOX9在OSCC的早期诊断和预防、发生发展中的作用和机制以及对治疗预后的影响等方面进行综述。     

Role of the MIR146A polymorphism in the origin and progression of oral squamous cell carcinoma

Gene expression and cell behavior are regulated by several factors, including small non‐coding RNAs. MicroRNAs affecting cell growth, differentiation, and apoptosis are thought to play an important role in tumorigenesis. The levels of miR‐146 appear to be associated with cancer development and progression, including that of oral squamous cell carcinoma. The aim of this investigation was to ascertain whether the single nucleotide polymorphism, rs2910164, mapping in the MIR146A gene, has a role in oral squamous cell carcinoma progression. A genetic association study was performed with a sample set of 346 oral squamous cell carcinomas collected in Italy. Our data indicate that the rs2910164 polymorphism is not associated with tumor development. However, a slight increase in the frequency of the variant allele was observed in Stage II tumors. Further investigations are needed to verify a possible role of the variant allele or rs2910164 in oral squamous cell carcinoma progression.     

人类β-防御素在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的 探讨人类β-防御素1（HBD-1）和人类β-防御素4(HBD-4)在口腔鳞癌中的表达及意义。方法 采用免疫组化SABC法,检测HBD1和HBD4在正常口腔组织、非典型增生组织和口腔鳞状细胞癌中的表达情况,并通过Image pro-plus 5.1图像分析软件对3组中HBD-1/HBD-4的染色进行平均吸光度值的测定。利用SPSS 16.0统计软件对各组数据进行单因素方差分析。结果 口腔黏膜中人类β-防御素1,4表达于增生鳞状上皮细胞和间质细胞和鳞状癌细胞中;HBD-1在正常口腔黏膜、白斑和口腔鳞癌组织中的表达呈增加趋势,但组间无显著差异（P>0.05）;HBD-4在正常口腔黏膜、白斑和口腔鳞癌组织表达呈明显增加趋势（P<0.01）。结论 HBD-1在口腔黏膜中呈固有表达,主要参与机体的天然免疫体系。HBD-4在口腔鳞状细胞癌的发生、发展中起重要的作用。     

氯喹增强口腔癌CAL-27细胞对顺铂化疗敏感性的观察

目的利用氯喹（chloroquine,CQ）及顺铂（cisplatin,DDP）作用于CAL-27细胞,探讨自噬在口腔癌化疗中的作用及机制,为临床增强口腔癌化疗敏感性提供理论依据。方法应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法比较药物对CAL-27细胞的生长抑制作用,采用激光共聚焦显微镜观察自噬特异性蛋白LC3-Ⅱ的表达,AnnexinV/PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡,流式细胞术观察细胞周期的分布。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果不同浓度氯喹及顺铂处理CAL-27细胞不同时间后,细胞生存率逐渐降低,呈浓度和时间依赖性。5 mg/L氯喹联合顺铂在IC₅₀浓度（5 mg/L）处理后,与单独顺铂处理相比,显著降低了CAL-27细胞的生存率（P<0.05）。氯喹或顺铂作用于CAL-27细胞48 h后,自噬在细胞中分布清晰,顺铂组（DDP组）细胞平均荧光强度高于对照组、氯喹处理组（CQ组）及氯喹与顺铂联合处理组（CQ+DDP组）（P<0.05）;氯喹组细胞平均荧光强度显著低于其他3组（P<0.05）。氯喹或顺铂作用于CAL-27细胞48 h后,与对照组相比,DDP组和CQ+DDP组细胞凋亡率显著提高（P<0.05）;与顺铂单独作用相比,CQ+DDP组细胞凋亡率显著提高（P<0.05）。氯喹和顺铂作用于CAL-27细胞48 h后,DDP组和CQ+DDP组G1期细胞明显增多,出现G1期阻滞,CQ+DDP组G1期细胞数显著高于DDP组（P<0.05）。结论抑制自噬能够提高CAL-27细胞对顺铂的化疗敏感性,CAL-27细胞本身的自噬是产生化疗耐药的重要机制。自噬抑制剂有望成为口腔癌化疗的增敏剂。     

P-糖蛋白与口腔颌面部鳞癌多药耐药性关系的研究

目的探讨口腔颌面部鳞癌对化疗药物耐药的机制。方法采用单克隆抗体ＭＲＫ１６，检测了４０例口腔颌面部鳞癌标本中的多药耐药基因产物Ｐ糖蛋白。结果鳞癌中Ｐ糖蛋白表达率为６２５％，有化疗史组的Ｐ糖蛋白水平显著高于未化疗组（Ｐ＜００５），分化较高组Ｐ糖蛋白水平显著高于分化较低组（Ｐ＜００５）。将Ｐ糖蛋白表达与临床化疗疗效对照，Ｐ糖蛋白预测化疗疗效的准确率为７５％。结论Ｐ糖蛋白在口腔颌面部鳞癌多药耐药的机制中起重要作用     

口腔鳞癌组织中Survivin的表达与血管生成的关系

目的 :观察口腔鳞癌组织中Survivin的表达及其与微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)的关系 ,探讨Survivin对口腔鳞癌血管生成的作用及意义。方法 :收集口腔鳞癌标本 42例 ,其中有淋巴结转移者 14例 ,正常口腔黏膜组织 10例 ,用免疫组化染色法探测Survivin和CD3 4 的表达情况并计数微血管密度 (MVD)。结果 :正常口腔黏膜均未见Survivin表达 ,口腔鳞癌中Survivin表达阳性率为 80 .95 % ( 3 4/4 2 )。口腔鳞癌中MVD显著高于正常组织 ,且随病理分化不良而增高 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组MVD显著高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 ) ,Survivin表达阳性组中MVD明显高于Survivin表达阴性组 (P <0 .0 5 ) ,Survivin的表达与MVD呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论 :Survivin在口腔鳞癌组织中的高度表达在口腔鳞癌发生发展中起重要作用 ,并与其血管生成和淋巴结转移有关