MHCⅠ类分子结合的多肽多分析和应用

ＣＤ８＾＋Ｔ细胞识别的抗原为靶细胞或抗原递呈细胞ＭＨＣ１类分子递呈的多肽，它是抗性物质经过细胞内加工后并发由ＭＨＣＩ类分子从细胞内递呈出来。     

TCR－多肽－MHC复合物的相互识别

ＴＣＲ－多肽－ＭＨＣ三元复合物作为Ｔ细胞与抗原递呈细胞或靶细胞相互作用中发挥抗原信号传递的构件，它们之间的相互作用完成了免疫应答早期和效应时相的抗原识别，这些相互作用是多方面的，包括ＭＨＣ对多肽的特异结合，ＴＣＲ对多肽、ＭＨＣ分子的识别等，提出以多肽为中心的ＴＣＲ－多肽－ＭＨＣ相互作用，就多肽对它们的作用结局进行多肽的功能分类。     

TCR—多肽—MHC复合物的相互识别

ＴＣＲ－多肽－ＭＨＣ三元复合物作为Ｔ细胞与抗原递呈细胞或靶细胞相互作用中发挥抗原信号传递的构件，它们之间的相互作用完成了免疫应答早期和效应时相的抗原识别，这些相互作用是多方面的，包括ＭＨＣ对多肽的特异结合，ＴＣＲ对多肽、ＭＨＣ分子的识别等，提出以多肽的中心的ＴＣＲ－多肽－ＭＨＣ相互作用，就多肽对它们的作用结局进行多肽的功能分类。     

树突状细胞经MHC-Ⅰ类分子替代递呈途径诱导CTL产生特异性抗肿瘤作用

树突状细胞作为最有效的专职抗原递呈细胞，表面存在结合抗原的ＤＥＣ－２０５受体，随着细胞的不断成熟，对抗原俘获加工能力减弱，细胞迁移能力增强，共刺激分子表达增强，Ｔ细胞粘附能力和抗原递呈能力增强，细胞因子合成增加。树突状细胞不但可以经ＭＨＣ－Ⅱ类分子途径递呈外源性抗原Ｔ辅助细胞，而且经ＭＨＣ－Ⅰ类分子替代途径递呈抗原肽段给杀伤性Ｔ淋巴细胞，以发挥对肿瘤细胞的特异性杀伤溶解作用。     

抗原递呈的细胞生物学研究进展─—抗原递呈原理

近年来对抗原识别的研究一直是免疫学的热点，特别是对抗原加工和递呈的研究，目前已初步揭开了免疫应答中抗原信息产生和传导的秘密，即抗原加工和递呈受控于ＭＨＣ系统：①由ＭＨＣ分子及ＭＨＣ相关蛋白分子参与的抗原加工，多肽前体的运输及跨膜转运等；②由ＭＨＣ分子结合并运送多肽抗原至细胞表面；③由ＭＨＣ分子这一装置将其表达；④由ＭＨＣ限定的抗原识别；⑤重要的是ＭＨＣ对抗原性多肽的选择性结合和递呈。表明抗原加工和递呈不是随机的事件，而是生物进化过程中生存压力所选择的由ＭＨＣ系统调控的生物过程。     

抗原递呈的细胞生物学研究进展：抗原递呈原理

近年来对抗原识别的研究一直是免疫学的特点，特别是对抗原加工和递呈的研究，目前已初步揭开了免疫应答中抗信息产生和传导的秘密，即抗加工和递呈受控于ＭＨＣ：①由ＭＨＣ分子及ＭＨＣ相关蛋白分类参与的抗原加工，多肽前体的运输及跨膜转运等；②由ＭＨＣ分子结合并运送多肽抗原至细胞表面；③由ＭＨＣ分子这一装置将其表达；④由ＭＨＣ限定的抗原识别；⑤重要的是ＭＨＣ对抗原性多肽的选择性结合和递呈。表明抗原加工和递呈不是     

MHC—1类分子递呈外源性抗原诱导CTL应答的作用

ＭＨＣ－Ｉ类分子不仅能够进行内源性抗原多肽怕递呈，而且通过吞噬细胞对抗原的加工处理，与其ＭＨＣ－Ｉ类分子结合后，也能有效地递呈外源性多肽诱导ＣＲＬＳ的产生。这一抗原递呈途径可能在免疫监视中发挥着重要作用。     

MHCⅠ类分子及与之结合的抗原肽

细胞内生性抗原需降解成抗原肽，由ＭＨＣⅠ类分子呈递给ＣＤ８￣＋Ｔ细胞识别，从而诱导特异性细胞免疫应答。ＭＨＣⅠ类分子与抗原肽之间的结合表现出ＭＨＣ等位基因特异性，根据此特点可以预测抗原的Ｔ细胞识别表位，对于阐明自身免疫病和器官移植排斥反应的机理，指导人工合成肽疫苗用于病毒感染及肿瘤的免疫防治均具有重要意义。     

MHC I类分子限制性抗原的加工与递呈

ＭＨＣ分子限制性抗原的加工与递呈是近年基础免疫学研究热点之一。ＭＨＣ Ｉ类分子将加工后的抗原递呈给ＣＤ８Ｔ淋巴细胞，此路径的抗原加工与递呈由于其重要性而受到广泛重视，本文就近年来这一领域的研究成果作一综述。     

MHCⅠ类分子呈递抗原的途径与肽疫苗研制的进展

主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）Ⅰ类分子主要呈递内源合成抗原，供ＣＤ８＋细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）识别，抗原呈递转运子（ＴＡＰ）与肽相互作用是特异性抗原肽转运和呈递的关键。外源性抗原通过树突状细胞和巨噬细胞等专职性抗原呈递细胞（ＡＰＣ）加工处理后也可被ＭＨＣⅠ类分子呈递。此替代途径不直接依赖于蛋白酶体或ＴＡＰ的转运作用，是人体内部免疫防御监视机制的理想补充。ＡＰＣ－ＭＨＣⅠ类分子ＣＴＬ应答的深入认识是肽疫苗研制的基础。     

MHC-I 类抗原产生系统─免疫性多功能蛋白酶体

适应性免疫系统的标志是快速而有效地识别“自我”与“非我”成分，从而选择性地消除“非我”成分。在该系统中，表达抗原特异性受体的Ｔ细胞起着中心作用。但Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）只能识别结合到ＭＨＣ（Ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｃｏｍｐｌｅｘ，主要组织相容性复合物）分子上的多肽片段（抗原性肽），即ＭＨＣ－Ⅰ类分子将来源于胞内蛋白的肽提呈给ＣＴＬ（细胞毒性Ｔ淋巴细胞），而ＭＨＣ－Ⅱ类分子则将产生于核小体的肽提呈给辅助性Ｔ细细胞。ＭＨＣ－Ⅰ类分子表达广泛，含有定位于膜上的重链和　β２－微球蛋…     

合成多肽诱导细胞毒T淋巴细胞产生

免疫学研究的重要意义之一在于指导临床医学实践。根据ＭＨＣＩ类分子特异的多肽结合关键序列（ＭＨＣ ｂｉｎｄｉｎｇ ｍｏｔｉｆ），来合成病原或肿瘤或自身抗原的多肽，研究体内或体外诱导抗原特异性细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）的可能性，寻找最佳的处理方案；这一工作具有重要的理论价值和实际意义，为免疫治疗和免疫预防开辟了一个崭新的领域。     

MHC I类分子及与之结合的抗原肽

细胞内生性抗原需降解成抗原肽，由ＭＨＣ Ｉ类分子呈递给ＣＤ８＾＋细胞识别，从而诱导特异性细胞免疫应答。ＭＨＣ Ｉ类分子与抗原肽之间的结合表现出ＭＨＣ等位基因特异性，根据此特点可以预测抗原的Ｔ细胞识别表位，对于阐明自身免疫病和器官移植排斥反应的机理，指导人工合成肽疫苗用于病毒感染及肿瘤的免疫防治均具有重要意义。     

与MHC I类相关的抗原加工和抗原提呈的分子基础

细胞内ＭＨＣ Ｉ类抗原提呈途径十分复杂，本文主要综述参与此过程并位于ＭＨＣ基因群中的几个相关分子，胞浆中蛋白酶体的亚单位ＬＭＰ２、ＬＭＰ７水解蛋白抗原产生可优先与ＭＨＣＩ类分子结合的多肽。ＴＡＰ１和ＴＡＰ２负责将多肽转位至内质网中，热休克蛋白家族的一系列分子亦参与多肽在胞浆及内质网中的传递。ＩＦＮ－γ对ＭＨＣ Ｉ类分子及上述分子均有上调作用。另外，Ｃａｌｎｅｘｉｎ和Ｂｉｐ等分子亦参与内质网内ＭＨＣ     

MHC I类分子呈递抗原的途径与肽疫苗研制的进展

主要组织相容性复合体Ｉ类分子主要呈递内源合成抗原，供ＣＤ８＾＋细胞毒Ｔ淋巴细胞识别，抗原呈递转运子与肽相互作用是特异性抗原肽转运和呈递的关键。外源性抗原通过树突状细胞和巨噬细胞等只性抗原呈递细胞加工处理后也可被ＭＨＣＩ类分子呈递。     

恒定链胞浆尾部在MHCⅡ类分子递呈抗原中的作用研究进展

ＭＨＣⅡ类分子的主要作用是递呈外源性抗原,恒定链（Ｉｉ）是其递呈抗原过程中的重要辅助分子。恒定链的作用包括其胞外部分对ＭＨＣⅡ类分子抗原结合位点的阻断作用,其胞浆尾部所提供的ＭＨＣⅡＩｉ复合体的分选／内化信号以及Ｉｉ自身的初步降解释放ＭＨＣⅡ类分子的信号。本文综述了Ｉｉ胞浆尾部ＭＨＣＩｉ复合体分选／内化信号的定位、结构和功能,以及Ｉｉ自身的初步降解信号的定位和功能     

恒定链胞浆尾部在MHCⅡ类分子递呈抗原中的作用研究进展

ＭＨＣⅡ类分子的主要作用是递呈外源性抗原,恒定链是其递呈抗原过程中的重要辅助分子。恒定链的作用包括其胞外部分对ＭＨＣⅡ类分子抗原结合位点的阻断作用,用其胞浆尾部所提供的ＭＨＣⅡ－Ｉｉ复合体的分选／内化信号以及Ｉｉ自身的初步降解释放ＭＨＣⅡ类分子的信号。本文综述了Ｉｉ胞浆尾部ＭＨＣ－Ｉｉ复合体分选／内化信号的定位,结构和功能,以及Ｉｉ自身的初步降解信号的定位和功能。     

MHCⅠ类分子对外源蛋白递呈

经黄的ＭＨＣⅠ类分子对内源蛋白的递呈途径被广泛接受。然而，无论人为或天然情况下都有ＭＨＣⅠ类分子对外源蛋白递呈现象的存在。人们对这一现象的机理提出了多种可能的解释，并看好它在机体免疫和疫苗发展中的作用。     

MHCI类抗原多肽致敏IL—2基因修饰的树突状细胞对小鼠引流淋巴结T细胞亚群

目的：探讨ＭＨＣ Ｉ类分子限制性肿瘤抗原多肽Ｍｕｔｌ体外冲击白细胞介素２（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２,ＩＬ－２）基因修饰的树突状细胞（Ｄｅｎｄｒｔｉｃ ｃｅｌｌｓ,ＣＤ）对小鼠体内特异性免疫的活化机制。方法：用腺病毒作为载体介导小鼠ＩＬ－２基因修饰ＤＣ,用小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌３ＬＬ细胞株ＭＨＣ Ｉ类分子限制性八肽Ｍｕｔｌ冲击ＩＬ－２基因修饰的ＤＣ（ＤＣ－ＩＬ－２Ｍｕｔｌ）免疫小鼠,用流式细胞术（ＦＡＣＳ）分析免疫保护小鼠接受３ＬＬ细胞再攻击后引流淋巴结内Ｔ细胞亚群的比例变化。结果：用Ｍｕｔｌ冲击的ＤＣ免疫的小鼠抵抗３ＬＬ细胞再攻击时,引流淋巴结内ＣＤ８＾＋Ｔ淋巴细胞比例明显升高,ＤＣ－ＩＬ－２－Ｍｕｔｌ免疫保护的小鼠接受３ＬＬ细胞再攻击后引流淋巴结内ＣＤ８＾＋和ＮＫ细胞的比例都明显升高。结论：研究表明ＭＨＣ Ｉ类     

抗原肽－MHC－TCR三元体一特异性免疫应答的分子基础

抗原肽－ＭＨＣ－ＴＣＲ三元体一特异性免疫应答的分子基础周光炎（上海市免疫学研究所上海第三医科大学上海２０００２５）Ｔ淋巴细胞在特异性免疫应答中起关键作用。Ｔ细胞通常识别由抗原递呈细胞ＡＰＣ提交，并与ＭＨＣ分子相结合的抗原片段层，因而在Ｔ细胞和ＭＣ之间...