Tau蛋白与缺血性白质损伤

Tau蛋白高度磷酸化形成的神经原纤维缠结主要见于神经系统变性疾病。近年来的研究表明,脑白 质缺血性损伤后,Tau蛋白免疫反应性明显增强。因此,Tau蛋白可能参与了脑缺血后白质损伤的发生和 发展。文章综述了Tau蛋白在脑缺血后白质损伤的表达、作用机制及其与临床的关系。     

脑缺血后白质保护的研究进展

临床上脑缺血后白质损伤十分常见，并已引起人们广泛重视。脑缺血后的白质保护是当前神经药理发展的方向之一，并由此提出了脑缺血后全及保护的概念。脑白质缺血性损伤的动物模型组织定量评价方法现已建立，其缺血易损的机制将逐步阐明，相关的药物保护措施将会补充或替代当前脑缺血的治疗方法。     

脑缺血后白质保护的研究进展

临床上脑缺血后白质损伤十分常见 ,并已引起人们广泛重视。脑缺血后的白质保护是当前神经药理发展的方向之一 ,并由此提出了脑缺血后全脑保护的概念。脑白质缺血性损伤的动物模型和组织学定量评价方法现已建立 ,其缺血易损的机制将逐步阐明 ,相关的药物保护措施将会补充或替代当前脑缺血的治疗方法     

脑缺血-再灌注损伤对大鼠脑组织髓磷脂相关糖蛋白表达的影响

目的 探讨脑缺血-再灌注损伤对大鼠脑组织髓磷脂相关糖蛋白（MAG）表达的影响.方法 应用线检法制作大鼠脑缺血-再灌注损伤模型;采用免疫荧光化学和免疫印迹法研究大鼠脑缺血-再灌汴损伤后MAG表达的定位和定量的变化.结果 脑缺血-再灌注后4 h和24 h大鼠皮质区MAG的表达有增高趋势,但是差异无统计学意义;基底核区MAG的表达4h即开始升高,但差异亦无统计学意义.缺血绀基底核区MAG 24 h的表达与无缺血组比较,差异有统计学意义,（P〈0.05）.免疫荧光实验显示,阳性表达在基底核的白质区域,与细胞核的复染发现,主要表达在细胞间.结论 大鼠脑缺血再灌注后MAG的表达在皮质区有增加趋势,在基底核区的表达明显增高,24 h缺血组显著高于无缺而组.提示脑缺血-再灌注损伤不仅损伤神经元,其白质也存在损伤,干预白质损伤可能是脑缺血-一再灌注损伤新的治疗靶点.     

阿魏酸钠对大鼠脑白质胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的探讨阿魏酸钠对大鼠前脑缺血再灌注（I/R）后白质胶质纤维酸性蛋白表达的影响。方法双侧颈总动脉夹闭法制备大鼠前脑I/R模型。雄性Wistar大鼠45只，随机分为假手术组（n=15），I/R组（n=15），I/R阿魏酸钠治疗组（n=15），每组按I/R2、4、6w3个时间点再分为3组（n=5）。模型制备免疫组化法检测I/R后2、4、6w胼胝体、内囊和脑室周围GFAP的表达。结果I/R后胼胝体、内囊和脑室周围GFAP的表达随时间延长逐渐增多，阿魏酸钠治疗组GFAP的表达较假手术组多，较缺血再灌注组减少，6w差异最显著（P〈0.05）。结论大鼠前脑缺血再灌注后白质GFAP表达增多，阿魏酸钠对脑白质缺血性损伤具有保护作用，其机制可能与调节星形胶质细胞活化状态，减轻内皮素对血管损伤有关。     

Nogo-A在脑缺血再灌注白质损伤中的表达及其意义

目的 检测脑缺血再灌注后不同时间点轴突生长抑制因子Nogo-A在损伤白质区的基因表达,探讨Nogo-A与缺血再灌注白质损伤的可能关系.方法 制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,实时定量聚合酶链反应方法 (Relative Quantification PCR,RQ-PCR)检测各时间点Nogo-A在损伤白质区域的基因表达.结果 在损伤白质区域,Nogo-A基因表达在缺血再灌注1 d时表达量开始减少(与假手术组相比,P＜0.05),7 d时降至最低,14～21 d表达量开始上调,21 d时仍低于假手术组水平(与假手术组相比,P＜0.001).结论 缺血再灌注损伤后白质区域的Nogo-A基因表达呈现动态变化规律,针对Nogo-A进行干预有望为缺血再灌注损伤后的脑保护治疗找到新的靶点.     

脑缺血再灌注后fos蛋白免疫组化与脑脉宝保护作用

目的脑脉宝是一种具有抗脑缺血再灌注损伤作用的中药复方制剂，本实验观察大鼠脑缺血再灌注后ｃ－ｆｏｓ蛋白表达产物变化，并探讨脑脉宝的保护作用是否与抑制ｆｏｓ蛋白表达有关。方法采用四血管阻断法制成脑缺血３０ｍｉｎ，再灌注３０ｍｉｎ模型，应用免疫组化法观察神经元中ｃ－ｆｏｓ蛋白的表达。结果脑缺血再灌注组鼠脑皮层和海马中ｆｏｓ样免疫活性显著升高，预先给予脑脉宝可抑制其表达。结论核相关性ｆｏｓ蛋白表达是脑缺血再灌注损伤后一种敏感的细胞反应标志物，并提供了一种评价药物疗效的方法。脑脉宝可抑制ｆｏｓ蛋白表达，这可能是其治疗缺血性脑血管病有效，及对缺血再灌注损伤发挥保护作用的分子机理之一。     

奥扎格雷钠对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后Bcl-2表达及抑制细胞凋亡的研究

目的 探讨奥扎格雷钠在大鼠全脑缺血再灌注损伤中的脑保护作用及其分子机制。方法 选用Wistar大鼠70只，随机分为奥扎格雷钠组，盐水对照组，假手术组，单纯缺血组。制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。通过光镜、电镜、免疫组化方法测定Bcl-2在脑缺血再灌后不同时间蛋白表达的变化，并用图像分析方法测定其免疫强度。结果 奥扎格雷钠与盐水对照组相比使相应时间点Bc1-2表达升高。结论 Bcl-2介导了脑缺血再灌后神经细胞凋亡的发生，并参与迟发神经元死亡。奥扎格雷钠可减轻全脑缺血再灌注损伤，其增强神经细胞Bcl-2蛋白表达，进而抑制细胞凋亡．     

Tau蛋白与阿尔茨海默病

Tau蛋白是一种在神经系统中很丰富的微管相关蛋白，可促进管蛋白组装成微管和维持微管的结构。Tau蛋白过度磷酸化通过构象改变、维持微管结构功能丧失、中和基础电荷等机制促进Tau蛋白自我聚集成双股螺旋细丝/直线状细丝，且其与β-淀粉样肽之间可能存在相互作用。目前研究表明各种形式Tau蛋白及其抗体对AD均有诊断意义，以Tau蛋白为位点的药物研究和开发也成为国内外学者关注的焦点。     

CD46在小鼠脑缺血再灌注损伤中的表达和意义

目的观察补体调节蛋白CD46在小鼠脑缺血．再灌注损伤过程中的表达变化情况,探讨其在脑缺血-再灌注损伤中的可能意义。方法采用线栓法制备小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型,缺血1h后再灌注。记录脑组织病理的动态变化,应用免疫荧光组织化学法及荧光定量PCR法检测脑内补体调节蛋白CD46的表达变化。结果脑组织病理损伤在再灌注后24h达最重,脑内补体调节蛋白CD46的表达水平逐渐减少,至再灌注后24h达最低,再灌注96h基本恢复正常。补体调节蛋白CD46表达水平与脑组织病理损伤呈负相关。结论脑缺血-再灌注后补体调节蛋CD46的表达水平发生显著变化,推测其可能参与脑缺血-再灌注后的免疫损伤过程,通过调节补体调节蛋nCD46的激活可为治疗脑缺血-再灌注损伤提供参考。     

FOXO3a蛋白对脑缺血损伤大鼠细胞自噬的影响研究

目的研究FOXO3a蛋白对脑缺血损伤大鼠细胞自噬的影响。方法选取20只Wistar大鼠,经过1周饲养时间后,随机分为正常组和脑缺血组,其中正常组10只,脑缺血组10只,采用四动脉结扎法构建脑缺血模型。采用免疫组化法检测FOXO3a蛋白、Bax蛋白及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平,采用双盲法测定神经功能评分,采用Western Blot检测细胞自噬相关蛋白Beclin-1、LC3细胞自噬功能的改变,用倒置荧光显微镜观察细胞自噬现象的产生。结果脑缺血组大鼠FOXO3a蛋白表达高于正常组(P0.05);脑缺血组大鼠Bax蛋白表达高于正常组,Bcl-2蛋白表达低于正常组(P0.05);脑缺血组大鼠神经功能评分高于正常组(P0.05);脑缺血组细胞自噬相关蛋白Beclin-1、LC3及细胞自噬率高于正常组,均具有统计学意义(P0.05)。结论 FOXO3a蛋白在大鼠脑缺血损伤中高表达,Bax蛋白在大鼠脑缺血损伤中高表达,Bcl-2蛋白在大鼠脑缺血损伤中低表达,对细胞自噬具有诱导作用。     

单核细胞趋化蛋白1诱导蛋白与脑缺血

脑缺血诱发的炎症级联反应会加重神经组织损伤并破坏血脑屏障,而缺血后血管发生可改善神经功能。抑制卒中后炎症反应、促进血管发生和保护血脑屏障可减轻神经组织损伤并促进神经功能恢复。单核细胞趋化蛋白1诱导蛋白可通过降解促炎性细胞因子 mRNA 从而抑制炎症信号通路,其特有的生物学特性也提示其在脑缺血中具有潜在的保护效应。文章重点讨论单核细胞趋化蛋白1诱导蛋白在脑缺血中的作用。     

急性缺血性卒中后白质和灰质中弥散／灌注不匹配组织的存在和演变

白质缺血性损伤在急性卒中后的功能残疾中起重要作用，因此成为一种潜在的治疗靶点。众多神经保护剂在临床试验未能成功的一个主要原因可能是对白质损伤缺乏保护作用。为了进一步明确白质对缺血的耐受性以及白质中是否也存在缺血半暗带，澳大利亚国家卒中研究院的Koga等应用弥散／灌注加权磁共振（diffusion-weighted imaging／perfusion-weight imaging ，DWI／PWI）对缺血对白质和灰质的不同影响进行了研究。     

电针对局灶性脑缺血大鼠缺血区APP与Tau-1蛋白表达的影响

目的 探讨电针对缺血后脑白质损伤的保护机制.方法 采用热凝闭大鼠大脑中动脉致局灶性脑缺血模型,随机分为假手术组、缺血组和电针组,观察电针对脑缺血后6 h缺血区淀粉样前体蛋白(APP)、Tau-1蛋白的影响.结果 电针组APP、Tau-1蛋白的表达较模型组明显降低(P<0.05),与假手术组比较无明显差异(P>0.05).结论 早期电针对脑缺血后APP和Tau-1 蛋白表达的增多有明显的抑制作用,可减少缺血对脑白质的损伤.     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后Caspase-9蛋白的表达

目的 研究Caspase-9蛋白在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中表达水平的动态变化.方法 建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,应用HE染色和免疫组织化学方法观察神经细胞死亡情况,再灌注6 h、12 h、24 h后缺血皮层Caspase-9蛋白表达.结果 与假手术组比较Caspase-9蛋白表达在各手术组明显升高,并随着缺血再灌注时间的延长Caspase-9表达逐渐升高,于再灌注24 h到达最高(P<0.01).结论 Caspase-9蛋白参与了脑缺血再灌注损伤过程.     

细胞因子在脑缺血损伤机制中的作用

免疫炎症反应在脑缺血后损伤中起重要作用。细胞因子是调节损伤过程免疫反应的关键因子，如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子和趋化因子等可促进脑缺血损伤，而白细胞介素-10等可抑制损伤。文章就近年来在脑缺血损伤过程中细胞因子的作用及有关治疗方法的研究概况作了介绍，以为研制治疗脑缺血的药物提供参考。     

泛素化在脑缺血-再灌注损伤中的研究进展

泛素是一种存在于大部分真核细胞中的小蛋白,由76个氨基酸组成。泛素化对于机体及细胞内环境稳态至关重要,在脑缺血-再灌注损伤中的作用不容忽视。作者旨在对泛素化的研究进展、泛素化与应激的关系、泛素化与神经细胞的关系、泛素化与脑缺血-再灌注损伤的关系、脑缺血-再灌注损伤诱导的泛素化类型及脑缺血后泛素化升高的潜在因素进行综述。     

脑缺血损伤后β淀粉样蛋白及其前体蛋白在脑组织中的表达及治疗

β淀粉样蛋白（Aβ）及其前体蛋白（APP）沉积被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一。近年的研究表明，在缺血性脑损伤后，APP、Aβ也发生沉积，因此APP、Aβ可能参与了缺血后脑损伤的发生与发展。本文就脑缺血损伤后APP、Aβ在脑组织中的表达、作用机制和针对β淀粉样蛋白治疗策略进行综述。     

Caspase与缺血性脑血管病

Ｃａｓｐａｓｅ是细胞凋亡程序中一类关键的同源半胱氨酸蛋白酶，特异性在天门冬氨酸残基后裂解靶蛋白。当细胞表面死亡受体被激活或细胞内死亡信号存在时，始动ｃａｓｐａｓｅ活化并引发下游效应ｃａｓｐａｓｅ蛋白水解激活的级联反应，最终使一系列细胞及细胞修复酶等蛋白裂解，导致细胞凋亡。脑缺血后，ｃａｓｐａｓｅ ｍＲＮＡ及蛋白水平升高，酶活性增强，引起神经元凋亡；而抑制ｃａｓｐａｓｅ活性可减轻脑缺血损伤。如果与超     

卡配因与缺血性脑损伤

研究表明，卡配因过度激活参与了缺血性脑损伤的病理过程。卡配因可能通过降解细胞骨架和结构蛋白，eIF-4和细胞内重要调节蛋白，破坏线粒体膜引起ATP生成障碍和MTP开放、并使溶酶体膜破裂，从而导致脑损伤。卡配因过度激活还可引起神经元发生坏死和凋亡，并与白质缺血性损伤也有重要关系。