补肝养髓方对自发老年性痴呆模型中枢胆碱能系统活性的影响

目的观察补肝养髓方对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及中枢胆碱能活性的影响.方法用跳台实验(step-down test)从21月龄昆明种小鼠筛选出自发老年性痴呆(记忆障碍)鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、补肝养髓小剂量组、补肝养髓大剂量组,另设老年学习记忆正常组(老年正常组).西药对照组给予喜得镇(Hydergine)0.6 mg/kg,补肝养髓小剂量、大剂量组分别予补肝养髓方6.80 g/kg及20.41 g/kg,连续60 d,正常对照和痴呆对照组均灌以等量双蒸馏水(DW).观察结束后取脑组织冰冻切片,Hedreen法示AChE纤维, Burt及Silver法示ChAT,全自动显微图像分析系统定量检测相关脑区AChE纤维及ChAT活性.结果补肝养髓方能显著增强中枢ChAT活性,增高大脑皮质和海马胆碱能纤维密度,而且其作用呈现出量效相关关系.结论补肝养髓方可显著增强其中枢胆碱能系统活性.     

天泰1号对自发老年性痴呆模型学习记忆及神经元NOS的影响

目的观察天泰1号对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及神经信使分子NO代谢的影响.方法从21月龄昆明种小鼠筛选出自发老年性痴呆(记忆障碍)鼠,随机分为4组,即空白对照组,西药对照组,补肝养髓小剂量组,补肝养髓大剂量组,另设老年学习记忆正常组(简称老年正常组,下同).西药对照组给以喜得镇(Hydergine)0.6 mg/kg,补肝养髓小、大剂量组分别予补肝养髓方6.80 g/kg及20.41 g/kg,连续60 d,正常对照组和痴呆对照组均灌以等量双蒸馏水(DW);用跳台实验(step-down test)检测学习记忆成绩;脑组织冰冻切片,NBT组织化学法示大脑NOS1活性,全自动显微图像分析系统定量.结果天泰1号能显著改善自发老年性痴呆模型小鼠的学习记忆障碍,并明显增强中枢大脑皮质和海马NOS1活性及其纤维密度,其作用呈现出一定的量效关系.此外,研究还发现颞叶皮质、海马NOS1活性与学习记忆成绩呈显著性正相关.结论中枢NOS1活性与学习记忆成绩显著相关;补肝养髓方可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆障碍,这一作用可能与增强其大脑皮质和海马NOS1活性,调节中枢神经信使分子NO代谢有关.     

三七总皂苷对老年大鼠学习能力、记忆力及海马神经元凋亡的影响研究

目的探讨三七总皂苷(PNS)对老年大鼠学习能力、记忆力及海马神经元凋亡的影响。方法选择22月龄雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠45只,随机分为低剂量组15只、高剂量组15只、老年对照组15只;另选择2月龄雌性SD大鼠15只作为青年对照组。低剂量组大鼠每天注射1次PNS,剂量为50μg/kg;高剂量组大鼠每天注射1次PNS,剂量为100μg/kg;青年对照组和老年对照组大鼠均注射等量0.9%氯化钠溶液。各组大鼠均连续注射30 d。对各组大鼠进行学习能力、记忆力测试,计算其正确反应率;采用TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡情况。结果青年对照组、低剂量组、高剂量组学习能力及记忆力测试正确反应率高于老年对照组,高剂量组学习能力及记忆力测试正确反应率高于低剂量组(P0.05)。青年对照组、低剂量组、高剂量组海马CA1区TUNEL阳性细胞数低于老年对照组,高剂量组海马CA1区TUNEL阳性细胞数低于低剂量组(P0.05)。结论 PNS能改善老年大鼠的学习能力和记忆力,减少海马神经元凋亡,大剂量应用时效果较好。     

脑缺血后抑郁大鼠脑磁共振波谱研究及颐脑解郁方的干预作用

目的 采用在体磁共振波谱技术(1H-MRS)研究脑缺血后抑郁大鼠模型的脑内代谢变化及中药颐脑解郁方的干预作用.方法 采用去皮层血管结合孤养、慢性不可预知性应激的方法复制脑缺血后抑郁大鼠模型,采用在体磁共振波谱技术,观察大鼠左侧海马的代谢变化及颐脑解郁方的干预作用.结果 脑缺血后抑郁大鼠脑裂明显扩大(P<0.01);中药治疗组和西药对照组大鼠脑裂宽度较模型组有所减小趋势.模型组大鼠海马区域NAA/Cr较正常组降低(P<0.05);中药治疗组大鼠海马区域NAA/Cr与模型组相比有所增加(P<0.05);西药对照组大鼠海马区域NAA/Cr低于正常组(P<0.05),而与模型组相比则无明显变化.模型组、中药治疗组、西药对照组大鼠海马区域Cho/Cr明显低于正常组(P<0.01);而与模型组相比,中药治疗组、西药对照组大鼠海马区域Cho/Cr变化不明显.结论 脑缺血后抑郁大鼠存在脑萎缩,海马神经元的损伤和功能紊乱.中药颐脑解郁方具有保护和改善神经元功能的作用.     

老年学习记忆损害大鼠海马和新皮质小白蛋白神经元的丢失

目的　探讨老年学习记忆损害与海马和新皮质 GABA能神经元亚型——小白蛋白 (PV)神经元的关系。方法　通过Morris水迷宫行为检测将相同年龄老年大鼠分为老年学习记忆正常和损害两组 ,采用免疫组化方法定量计数各脑区 PV神经元数密度。结果　老年记忆损害鼠 CA3区和齿状回 PV神经元数密度较老年正常鼠明显减少 ;PV神经元数密度与大鼠在水迷宫中的行为密切相关。结论　 CA3区和齿状回 PV神经元丢失可能是老年记忆损害的原因之一 ,提示 GABA能系统可能参与老年学习记忆损害。     

慢性铅暴露对大鼠脑组织PARP1基因mRNA表达影响及与氧化应激的关系

目的观察饮水铅暴露对大鼠大脑皮质、小脑、海马组织中腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)1基因m RNA表达的影响及其与氧化应激的关系。方法 40只SD大鼠根据体重按随机区组法分为5组(对照组和4个暴露组),每组分别自由饮用去离子水、100、200、400、800 mg/L的醋酸铅溶液,连续染毒60 d后取大脑皮质、小脑和海马,RT-PCR技术检测脑组织PARP1基因m RNA的表达量,并测定脑组织铅、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量。结果与对照组比较,4个铅暴露组大脑皮质、小脑和海马中PARP1 m RNA表达量显著下降,铅含量显著上升(均P0.05);最低剂量组大脑皮质及小脑SOD、GSH-PX含量,低剂量组大脑皮质及小脑SOD、GSH-PX含量、海马SOD含量,中、高剂量组大脑皮质、小脑、海马中SOD、GSH-PX含量均显著低于对照组(均P0.05);最低剂量组海马MDA,低剂量组小脑及海马MDA,中、高剂量组大脑皮质、小脑、海马MDA含量均显著高于对照组(均P0.05)。随着染铅剂量的升高,各脑组织SOD、GSH-PX含量基本呈逐渐下降趋势,MDA水平基本呈逐渐升高趋势。大脑皮质、小脑、海马PARP1 m RNA表达量均与其组织铅含量及MDA含量呈显著负相关(P0.05,P0.01),与SOD含量呈显著正相关(P0.05);大脑皮质及小脑PARP1 m RNA表达量与GSH-PX含量显著正相关(P0.05,P0.01)。结论铅可通过诱导细胞氧化应激影响PARP1基因m RNA表达。     

艾地苯醌对血管性痴呆大鼠海马BDNF mRNA及受体TrkB mRNA表达的影响

目的探讨艾地苯醌对血管性痴呆(VD)大鼠脑海马神经元保护机制。方法选取100只SD大鼠随机分为艾地苯醌低剂量组、艾地苯醌高剂量组、模型组、假手术组,同时将尼莫地平组作为对照组,每组20只。采用两血管阻断法制备大鼠VD模型,艾地苯醌高剂量组、低剂量组分别以10、3 mg/kg灌服艾地苯醌,对照组以10 mg/kg灌服尼莫地平,给药30 d后,检测各组水迷宫法行为学及海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)和高亲和力受体酪氨酸激酶(Trk)B在RNA水平及蛋白水平的表达变化。结果与假手术组比较,模型组空间学习记忆能力与探索能力下降,在原平台停留时间、穿越原平台次数显著减少,逃避潜伏期显著增长(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA和TrκB mRNA及蛋白表达均显著下降(P<0.05);与模型组比较,艾地苯醌高、低剂量组空间学习记忆能力与探索能力明显改善,在原平台停留时间显著延长,穿越原平台次数显著增多,逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),海马神经元BDNF mRNA和TrkB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论艾地苯醌可提高脑海马神经元BDNF及受体TrkB表达,具有一定的剂量依赖效应,可保护脑海马神经元,改善VD大鼠学习与记忆能力。     

丁苯酞对戊四氮致痫大鼠癫痫发作及海马内5-羟色胺及硫化氢含量的影响

目的探讨丁苯酞(NBP)对慢性点燃癫痫大鼠模型海马神经元的保护作用。方法将40只雄性成年SD大鼠随机分为正常对照组、戊四氮组和NBP低中高组,每组8只。NBP低中高组在腹腔注射PTZ前30 min分别给予10、20、40 mg/kg,正常对照组和戊四氮组给予1 ml/kg植物油灌胃,后在每日的15∶00以35 mg/kg剂量腹腔注射戊四氮。约16 d建成慢性癫痫模型后处死,分别取出海马测定海马内硫化氢(H2S),并行免疫组化检测海马内5-羟色胺(5-HT)含量变化。结果与正常对照组比较,其他各组海马内5-HT均低于正常组,差异有极显著性(P0.01)。与戊四氮组相比,NBP中剂量组和高剂量组能明显延长癫痫发作的潜伏期(均P0.05),升高海马内5-HT(均P0.01)。NBP高组与正常对照组相比,海马内H2S升高,差异有极显著性(P0.01);NBP中剂量组与正常对照组比较,海马内H2S升高,差异无显著性(P0.05);NBP中高剂量组与戊四氮组比较,海马内H2S明显升高,差异具有极显著性(P0.01);戊四氮组和NBP低剂量组与正常对照组比较,海马内H2S降低,差异无显著性(P0.05)。结论 NBP能减轻癫痫对海马神经元造成的损伤,其作用机制可能与丁苯酞升高海马内5-HT和H2S有关。     

补阳还五汤对血管性痴呆大鼠行为学和海马神经元形态学的影响

目的观察补阳还五汤对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力和海马神经元形态的影响。方法将60只大鼠随机分为5组:正常对照组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼莫地平组。补阳还五汤组药量为50g/(kg·d),尼莫地平组药量为20mg/(kg·d),共给药30d。模型组、假手术组和正常对照组均给予蒸馏水1mL/100g灌胃。治疗后以Morris水迷宫检测其学习记忆行为能力,以HE染色、Nissl染色检测其神经细胞形态学的变化。结果Morris水迷宫实验中,正常对照组、假手术组、模型组、补阳还五汤组、尼莫地平组的逃避潜伏期分别为:7.67s±3.42s、8.76s±4.03s、29.56s±13.28s、16.96s±7.06s、20.16s±8.89s;探索次数分别为:16.86/min±5.37/min、14.42/min±4.01/min、4.26/min±0.80/min、8.96/min±1.30/min、8.74/min±2.52/min。与正常对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P0.05),平均探索次数显著减少(P0.05);与模型组比较,补阳还五汤组、尼莫地平组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P0.05),平均探索次数显著增加(P0.05)。光镜观察显示,补阳还五汤组和尼莫地平组均可见海马CA1区神经元脱失现象明显减轻,数目增多,神经元丢失率明显降低。结论补阳还五汤可以改善VD大鼠学习记忆能力,其机制可能与减轻脑缺血再灌注对海马CA1区神经元的损伤有关。     

2%氢气生理盐水对阿尔茨海默病大鼠海马神经细胞的保护作用

目的探讨2%氢气生理盐水治疗的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习、记忆能力以及海马神经元及神经胶质细胞的形态学变化的影响。方法雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、生理盐水治疗组及2%氢气生理盐水治疗组,每组各10只。按6 mg/kg腹腔注射三甲基锡(TMT)诱导AD大鼠模型。按10 ml/kg腹腔注射2%氢气生理盐水进行治疗,生理盐水治疗组按同样剂量进行注射。Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习、记忆能力,尼氏染色观察大鼠海马神经元数量及尼氏小体的变化,免疫组织化学检测caspase-3在海马神经元的表达,电镜观察海马神经元及胶质细胞超微结构的变化。结果 2%氢气生理盐水能显著改善AD大鼠空间学习、记忆能力障碍,抑制caspase-3的表达活性,降低海马神经元的凋亡,保护神经元,同时电镜检测显示海马神经元及胶质细胞的超微结构得到改善。结论 2%氢气生理盐水能够改善海马神经元及胶质细胞的超微结构,抑制细胞凋亡,保护神经组织,从而提示2%氢气生理盐水对AD有保护治疗作用,其深层机制有待进一步探讨。     

脑心通胶囊对拟血管性痴呆大鼠行为学和海马细胞形态学的影响

目的研究脑心通胶囊对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力和海马细胞形态的影响。方法采用大脑中动脉梗死（MCAO）法制成VD大鼠模型后随机分为脑心通组（中药组）、西药组、模型组，另设假手术组和正常组，共治疗28d，治疗后以Morris水迷宫实验检测其学习记忆行为能力，以HE染色、Nissl染色检测其细胞形态的变化。结果脑心通胶囊可以改善VD大鼠学习记忆能力，明显减轻缺血对海马CA1区锥体细胞的损伤。结论脑心通胶囊为治疗VD大鼠的有效方，其治疗机制可能与减轻缺血对海马CA1区锥体细胞的损伤有关。     

呆聪液对老龄大鼠痴呆模型淋巴细胞增殖的影响

目的探讨中药呆聪液对老龄鼠痴呆模型免疫功能的影响。方法选择22月龄的老龄SD大鼠,脑内注射海人酸,选择性破坏神经元,制备学习和记忆功能障碍的老龄大鼠痴呆模型,然后用不同剂量的中药呆聪液给予治疗1月,用3H-TdR掺入DNA法观察呆聪液对淋巴细胞增殖的影响。结果低剂量呆聪液实验组可提高痴呆动物的淋巴细胞增殖能力,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),中剂量和大剂量实验组可显著提高痴呆动物的淋巴细胞增殖能力,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01);但中剂量和大剂量实验组组间无显著性差异。结论呆聪液可提高痴呆动物模型的细胞免疫功能。     

补肝散对感染血吸虫小鼠肝损伤后肝组织Bcl-2、Bax水平的影响

目的:观察补肝散干预感染血吸虫小鼠肝损伤模型后,对肝组织凋亡相关基因Bcl-2和Bax蛋白表达水平的影响,探讨补肝散对肝损伤的防护作用机制.方法:选择健康8周龄雄性昆明小白鼠108只,随机分为5组,将血吸虫尾蚴(18条/只)经小鼠腹部皮肤攻击感染造模,每组定期随机抽取6只小鼠,处死后留取其肝脏左叶,置于10％中性甲醛(用PBS配)固定,免疫组化法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达水平.结果:①Bcl-2、Bax表达在模型组小鼠肝组织中的阳性率均明显升高,与正常组比较差异有显著性意义(P＜0.05),Bcl-2/Bax比值下降(P＜0.05);②补肝散组与模型组相比小鼠Bel-2表达升高差异有显著性意义(P＜0.05),Bax表达升高差异无显著性意义(P＞0.05),Bcl-2/Bax比值增高差异有显著性意义(P＜0.05).结论:补肝散可促进Bcl-2表达,使Bcl-2/Bax比值上调,减少肝细胞的凋亡,进而防护血吸虫性小鼠肝损伤,发挥抗纤维化的作用.     

抗脂肪肝冲剂对大鼠乙醇性肝损伤防治的实验研究

目的：探讨抗脂肪肝冲剂对乙醇性肝损伤大鼠脂质代谢的影响,寻找针对乙醇所致脂肪肝的有效药物,方法：采用乙醇慢性肝损伤模型,观察大鼠肝组织总胆固醇（TC）,及甘油三酯（TG）的含量,结果：抗脂肪肝冲剂降低乙醇性肝损伤大鼠肝组织TC,TG的含量,与模型组比较P＜0．05（小剂量组）,P＜0．01（中,大剂量组）,病理检查,抗脂肪冲剂各剂量组与模型组比较P＜0．01,结论：抗脂肪肝冲剂能够降低乙醇性肝损伤大鼠肝组织TG,TC的含量,具有防治乙醇性脂肪肝的作用。     

Antiviral effect of Chinese medicine jiaweisinisan in hepatitis B virus transgenic mice

AIM: To study the antiviral effect of Chinese medicine jiaweisinisan (JWSNS) on hepatitis B virus (HBV) infection in transgenic mice (TGM). METHODS: Twenty two 6-8 wk old HBV TGM in the third generation were divided into TGM control group and TGM treated group randomly. The normal control group included ten normal BC 57L/6 mice at the same age. The mice in treated group were administrated with JWSNS at the concentration of 4 g/mL and the dosage of 50 g/kg per d for 30 d, while the mice in TGM control group and normal control group were administrated with normal saline at the same dosage and the same time. Polymerase chain reaction (PCR) was used to assess the contents of HBV DNA in serum of HBV TGM before and after treatments, whereas blot hybridization was utilized to measure the contents of HBV DNA in the liver of both HBV TGM and normal BC 57L/6 mice. RESULTS: The levels of serum HBV DNA in TGM treated group were remarkably decreased after the treatment of JWSNS (7.662±0.78 vs 5.22±3.14, P<0.05), while there was no obvious change after administration of normal saline in TGM control group (7.125±4.26 vs 8.932±5.12, P>0.05). The OD values of HBV DNA in the livers of the mice in TGM treated group were significantly lower than those of TGM control group (0.274±0.096 vs 0.432±0.119,P<0.01). CONCLUSION: JWSNS exerts suppressive effects on HBV DNA in the serum and liver of TGM.     

Therapeutic effect of subcurative dose praziquantel on Schistosoma mansoni infected mice and resistance to challenge infection after treatment

The therapeutic effect of a subcurative dosage of praziquantel (PZQ) on Schistosoma mansoni infected mice and resistance to challenged worm infection after treatment were assessed and compared with conventional treatment using a curative dosage of PZQ. S. mansoni infected mice were treated with PZQ at a curative dosage (600 mg kg(-1)) or a subcurative dosage (300 mg kg(-1)) at 9 weeks after infection. Untreated mice and non-infected mice were added as controls. The therapeutic effect of the drug was evaluated in terms of the mortality of mice after treatment, and the parasitological and pathological findings in mice sacrificed at 1 week, 1 month, or 3 months after treatment. Another sample of mice was not killed but challenged with S. mansoni cercariae at 1 week, 1 month, or 3 months after treatment. Resistance to re-infection was evaluated by the extent of challenged worm reduction. In conclusion, there was no significant difference in mortality, or parasitological and pathological findings between mice treated with PZQ at the two dosages. However, resistance to challenged worm infection was more sustained in the group treated with subcurative dose PZQ, especially at 3 months after treatment.     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠认知功能及P300电位的影响

目的探讨具有认知功能改变的血管性痴呆小鼠P300电位的变化特征及盐酸多奈哌齐对其影响。方法48只小鼠随机分为假手术组、血管性痴呆模型组(模型组)和多奈哌齐组,每组16只。应用双侧颈总动脉线结反复缺血再灌注法制备血管性痴呆小鼠模型,采用盐酸多奈哌齐连续治疗4周,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,测定P300电位。结果与多奈哌齐组和假手术组比较,模型组小鼠学习成绩为反应时间长,游全程时间长,错误次数多,记忆成绩为跳台试验潜伏时间短,游全程时间长,错误次数多(P<0.05)。模型组小鼠P300电位的测定,N2潜伏期、P3潜伏期均长于多奈哌齐组和假手术组(P<0.01);P3波幅低于多奈哌齐组和假手术组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐对血管性痴呆认知功能损伤有肯定的干预和治疗作用。     

Age-related anatomical changes in the rat hippocampus: retardation by choline alfoscerate treatment

The age-related anatomical changes in the rat hippocampus were evaluated in male Sprague-Dawley rats of 3 (young), 12 (mature) and 24 (aged) months by counting the number of nerve cells in the CA1 and CA3 fields and in the dentate gyrus and by measuring the density of Nissl bodies in the cytoplasm of the pyramidal and granule neurons of the above areas. Moreover, the effect of 3 months choline alfoscerate treatment on the anatomical parameters examined was evaluated. The number of pyramidal neurons of the CA1 field and of granule neurons of the dentate gyrus was not significantly changed between young and mature animals, but it was decreased in aged rats. The number of pyramidal neurons of the CA3 field showed a progressive age-dependent reduction. The density of Nissl bodies was the highest in the cytoplasm of pyramidal or granule neurons in mature rats followed in descending order by young and aged animals. Choline alfoscerate treatment counteracted the age-related loss of nerve cells in the 3 hippocampal portions examined and slow-drown the decrease of Nissl bodies in the cytoplasm of pyramidal or of granule neurons in the hippocampus. The significance of changes induced by choline alfoscerate in the hippocampus of aged rats and the possible mechanism of action of the compound are discussed.