新疆不同民族骨肉瘤患者病变组织中p53及bcl-2和增殖细胞核抗原表达的差异

背景：骨肉瘤在好发于轻少年恶性骨与软组织的肿瘤中居第一位，在临床中，发现新疆少数民族中的发病率较为多见，其发病和预后在基因水平是否存在种族差异。目的：观察新疆不同民族骨肉瘤发生发展中的p53，bcl-2，增殖细胞核抗原基因表达差异情况。设计：非随机临床病理标本对照的实验。单位：新疆医科大学病理中心免疫组织化学实验室。对象：取自新疆医科大学第一附属医院及石河子大学第一附属医院病理科1984-01-01／2001-12-31手术切除的52例骨肉瘤患者组织标本（52块），男29例，女23例；其中哈族12例，维族17例，汉族23例）；另取32例瘤样病变患者组织（骨纤维结构不良，纤维异常增殖症）标本（32块），其中哈族7例，维族11例，汉族14例。所取标本患者均获完全知情同意将自己的标本用于此项研究。方法：实验在新疆医科大学病理中心免疫组织化学实验室进行。两种标本中p53，bcl-2和增殖细胞核抗原表达监测应用免疫组织化学LSAB法。以磷酸盐缓冲液代替一抗作空白对照，以已知阳性的肿瘤标本作阳性对照。P53蛋白和增殖细胞核抗原阳性表达在细胞核内，有明显的红棕色颗粒状染色为阳性，而Bcl-2蛋白阳性则定位于胞浆上。主要观察指标：①不同民族骨肉瘤中p53．bcl-2和增殖细胞核抗原的表达结果。②p53，bcl-2，增殖细胞核抗原在骨肉瘤和骨的瘤样病变组织的表达情况。③骨肉瘤中bcl-2与p53和增殖细胞核抗原间的相关性。结果：①不同民族骨肉瘤中p53，bcl-2和增殖细胞核抗原的表达结果：哈族、维族及汉各之间p53，bcl-2，增殖细胞核抗原阳性率无显著差别（P〉0．05）。②p53，bcl-2，增殖细胞核抗原在骨肉瘤和骨的瘤样病变组织的表达情况：骨肉瘤中P53，Bcl-2蛋白、增殖细胞核抗原表达阳性率均显著高于瘤样病变组织（42．31％比3．13％，59．62％比0.75％比31.25％，P〈0．01）。③骨肉瘤中bcl-2与p53和增殖细胞核抗原间的相关性：骨肉瘤中bcl-2与p53之间、bcl-2与增殖细胞核抗原之间有相关关系（χ^2=5．8182，4．9000．P〈0．05）。结论：结果表明骨肉瘤组织内p53，bcl-2和增殖细胞核抗原表达与肿瘤分化程度，民族分布未见统计学差别，说明这些基因在骨肉肿瘤发生过程中具有共同调控环节，与不同民族的遗传背景关系不大。     

p21waf1和p53及增殖细胞核抗原在肺癌组织中的表达

背景：细胞周期调控蛋白水平及其相互关系是良恶性细胞增殖的主要区别标准。目的：了解肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达情况。设计：病例对照。单位：武汉大学人民医院呼吸内科。对象：来自1996-10／1999-05武汉大学人民医院保存的胸外科手术和纤维支气管镜活检组织石蜡包埋标本135块。其中肺癌76块，肺良性疾病59块。肺癌组中患者男56例，女20例；年龄18-74岁。肺良性疾病组中患者男42例，女17例；年龄16-70岁。方法：用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照。染色步骤按试剂盒说明进行。p21waf1采用高温高压修复法，p53采用微波修复法，增殖细胞核抗原无需抗原修复。①p21waf1和p53阳性染色判断标准：计数连续5个高倍镜视野中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例，以≥10％为阳性，〈10％为阴性。②增殖细胞核抗原阳性判断标准：连续观察5个高倍镜视野，每个高倍镜视野计数100个细胞中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例，取其平均值，记为增殖细胞核抗原标记指数。主要观察指标：p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达水平。结果：①肺癌组织p21waf1和p53蛋白表达阳性率分别为75％（57／76）和47％（36／76），增殖细胞核抗原标记指数显著高于肺良性疾病组织（0．44&;#177;0．32，0．09&;#177;0．14）。②肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关。③肺鳞癌增殖细胞核抗原标记指数明显高于小细胞肺癌（0．51&;#177;0．33，0．30&;#177;0.36）。④肺癌组织p21waf1和p53表达与增殖细胞核抗原无关，而肺良性疾病组织p21waf1表达与增殖细胞核抗原有相关性。结论：肺癌组织p21waf1与p53蛋白表达明显上调，肺癌细胞增殖程度高。肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌。肺良性疾病细胞增殖过程中，p21waf1和p53及增殖细胞核抗原3种蛋白作用协调。而肺癌细胞中3种蛋白作用不协调。     

p21waf1和p53及增殖细胞核抗原在肺癌组织中的表达

背景细胞周期调控蛋白水平及其相互关系是良恶性细胞增殖的主要区别标准.目的了解肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达情况.设计病例对照.单位武汉大学人民医院呼吸内科.对象来自1996-10/1999-05武汉大学人民医院保存的胸外科手术和纤维支气管镜活检组织石蜡包埋标本135块.其中肺癌76块,肺良性疾病59块.肺癌组中患者男56例,女20例;年龄18～74岁.肺良性疾病组中患者男42例,女17例;年龄16～70岁.方法用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照.染色步骤按试剂盒说明进行.p21waf1采用高温高压修复法,p53采用微波修复法,增殖细胞核抗原无需抗原修复.①p21waf1和p53阳性染色判断标准计数连续5个高倍镜视野中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例,以≥10%为阳性,＜10%为阴性.②增殖细胞核抗原阳性判断标准连续观察5个高倍镜视野,每个高倍镜视野计数100个细胞中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例,取其平均值,记为增殖细胞核抗原标记指数.主要观察指标p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达水平.结果①肺癌组织p21waf1和p53蛋白表达阳性率分别为75%(57/76)和47%(36/76),增殖细胞核抗原标记指数显著高于肺良性疾病组织(0.44±0.32,0.09±0.14).②肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关.③肺鳞癌增殖细胞核抗原标记指数明显高于小细胞肺癌(0.51±0.33,0.30±0.36).④肺癌组织p21waf1和p53表达与增殖细胞核抗原无关,而肺良性疾病组织p21waf1表达与增殖细胞核抗原有相关性.结论肺癌组织p21waf1与p53蛋白表达明显上调,肺癌细胞增殖程度高.肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌.肺良性疾病细胞增殖过程中,p21waf1和p53及增殖细胞核抗原3种蛋白作用协调,而肺癌细胞中3种蛋白作用不协调.     

增殖细胞核抗原及p53蛋白在颌面部肿瘤中的表达

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)和 p5 3蛋白在颌面部肿瘤中的表达及其相互联系。方法 :对 6 5例手术切除的颌面部肿瘤组织标本进行免疫组化染色。结果 :恶性肿瘤的 PCNA和 p5 3表达均高于良性肿瘤 ,其χ2 值分别为2 1.89,17.4 5 ,P<0 .0 5 ,且都随恶性程度的增高而增高 ,其χ2 值分别为 10 .16 ,13.73,P<0 .0 5 ,淋巴结转移与 PCNA和p5 3蛋白表达之间均有明显相关性 ,其χ2 值分别为 19.2 4 ,2 6 .4 1,P<0 .0 5。 PCNA与 p5 3蛋白表达之间有明显相关性 ,其χ2 值为 2 0 .82 ,P<0 .0 5。结论 :联合检测 PCNA及 p5 3蛋白对颌面部肿瘤的诊断及预后有重大意义。     

p53蛋白、增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为及预后的关系

目的通过检测p53蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌组织中的表达情况，从分子水平探讨p53蛋白、PCNA与胃癌生物学行为及预后的关系，寻找有助于胃癌预后判断的客观指标。方法9l例胃癌组织均取自泸州医学院附属医院手术切除标本，临床病历资料来源于附院信息科，资料以信访、电话或门诊随访方式获得。p53蛋白和PCNA的检测采用SABC法免疫组化染色。结果①9l例胃癌组织中p53蛋白阳性率为62．6％，PCNA强阳性率为65、9％。②p53蛋白表达与肿瘤的大小无关，与浸润深度相关。③PCNA表达与胃癌的大小、浸润深度呈正相关。①p53蛋白、PCNA的表达与胃癌的淋巴结转移状况呈正相关。⑤p53蛋白、PCNA的表达与胃癌的分化程度、组织类型显著相关。⑥p53蛋白阳性的胃癌患者术后2年生存率明显低于p53蛋白阴性者?PCNA强阳性表达的胃癌患者术后2年、3年、5年生存率均明显低于PCNA弱阳性表达者。结论p53蛋白阳性、PCNA强阳性表达的胃癌患者预后不良，可用p53蛋白和PCNA作为胃癌预后判断的客观指标，而PCNA比p53蛋白更为敏感。     

骨肉瘤p16蛋白,增殖细胞核抗原的表达与预后的关系

骨肉瘤是骨科常见恶性肿瘤,其发生和发展涉及到多基回,多分子水平的变化。迄今为止,p16基因蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）在骨肉瘤中的表达规律与患者预后关系的研究尚未见报道。我们采用改良的免疫组化ABC法,检测了32例骨肉瘤中p16基因蛋白及PCNA的表达情况,以探讨其临床意义。1对象与方法1．且材料32例骨肉瘤免疫组化分析标本,取自病理存档的骨肉瘤组织蜡块,标本均经常规10％中性福尔马林固定,石蜡包埋,连续切片厚slim,充分烤片。不加1抗作为阴性对照,以已知阳性反应片作阳性对照。正常骨组织为对照,13例正常骨组织为健…     

人骨肉瘤细胞凋亡及p53、p16及bcl-2的表达研究

目的　研究人骨肉瘤细胞凋亡及p5 3、p16、bcl- 2的表达情况 ,并初步探讨其临床及生物学意义。方法　采用原位DNA末端标记法及免疫组化方法检测了 39例骨肉瘤细胞凋亡及p5 3、p16、bcl- 2的表达情况 ,并统计其阳性反应率。结果　本组病例中细胞凋亡阳性率 6 1 5 % ,p5 3呈阳性反应 2 9例 ,阳性率 74 3% ,p16呈阳性反应 2 7例 ,阳性率 6 9 2 % ,bcl- 2呈阳性反应 7例 ,阳性率 19%。结论　骨肉瘤组织中有p5 3、p16、bcl- 2基因的高表达 ,与肿瘤的预后相关。在骨肉瘤中细胞凋亡是一种自然现象 ,其发生情况各不相同 ,研究初步提示了其与预后相关 ,但应与p5 3、p16、bcl- 2蛋白的表达相结合而综合判断。     

拓扑异构酶、增殖细胞核抗原及 p53在结直肠癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨拓扑异构酶(TopoⅡ)、增殖细胞核抗原(PCNA)及p53在结直肠癌中的表达及其与临床病理因素的关系.方法用免疫组织化学法检测71例结直肠癌标本中TopoⅡ、PCNA及p53的表达情况,分析不同临床病理特征与其表达的关系.结果结直肠癌中TopoⅡ、PCNA和p53的阳性表达率分别是66畅2%、84畅5%和43畅7%. TopoⅡ的表达与患者年龄、浸润肠腔周径及浸润肠壁深度有关(P均<0畅05);PCNA的表达与淋巴结转移、肿瘤部位、远处脏器转移、Duks分期有关(P均<0畅05);p53的表达与组织学分级、浸润肠壁深度有关(P均<0畅05).结论联合检测结直肠癌组织中TopoⅡ、PCNA及p53的表达对于判断结直肠癌预后和指导治疗具有临床参考价值.     

胃粘膜病变中p16、p53、cyclinD1和PCNA的表达

目的：探讨胃粘膜病变中p16、p53、cyclinD1和PCNA的表达及意义。方法：免疫组织化学（S－P）方法和显微摄像计算机图像分析技术。结果：227例胃粘膜病变中p16阳性152例（66．9％）；p53阳性25例（11．0％）;cyclinD1阳性97例（42．7％）。结论：提示p53蛋白、cyclinD1的过表达和p16 蛋白的低表达在胃粘膜细胞增殖癌变过程中起重要作用。     

散发性结直肠癌中hMLH1及hMSH2基因与p53、PCNA表达关系的研究

目的:研究hMLH1及hMSH2两种错配修复(mismatchrepair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌的表达变化,与p53、PCNA表达的关系,并评估其可能的临床意义。方法:采用EnVision免疫组化两步法对150例散发性结直肠癌石蜡切片进行hMLH1、hMSH2、p53及PCNA表达的检测。结果:(1)150例散发性结直肠癌中,hMLH1失表达有24例,占16%(24/150),hMSH2失表达有5例,占3.3%(5/150);两者之和占总散发性结直肠癌病例的19.3%(29/150)。hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关。近端结肠、低-未分化腺癌及黏液腺癌MMR蛋白失表达比例高(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否远处转移与否以及患者的Dukes分期均无显著相关(P>0.05);(2)hMLH1/hMSH2蛋白失表达组p53阳性表达率及PCNA标记指数均低于表达组(P<0.05)。结论:(1)一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷,并具有相对特殊的临床病理特征;(2)hMLH1/hMSH2蛋白失表达与p53表达及PCNA标记指数呈负相关。     

乳腺癌组织中雌孕激素受体、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2的表达及其临床意义。方法用免疫组织化学法检测75例乳腺癌标本中ER、PR、c-erbB-2、p53、bcl-2及pS2蛋白的表达情况,分析不同临床病理特征与其表达的关系。结果乳腺癌中ER、PR、C-erbB-2、p53、bcl-2和pS2的阳性表达率分别为74.7%、78.7%、49.3%、65.3%、82.7%和54.7%。PR的表达与患者年龄相关;p53的表达与组织学分级、病理类型、淋巴结转移、肿瘤位置和临床分期有关;bcl-2的表达与年龄、月经和肿瘤位置有关;pS2与绝经状况有关;bcl-2的表达与ER有关;ER（＋）、PR（＋）组中pS2阳性率明显高于ER（-）、PR（-）组（P〈0.05）。结论联合检测乳腺癌组织中ER、PR、c-erbB-2、p53、pS2及bcl-2蛋白的表达对于判断乳腺癌预后和指导治疗具有临床参考价值。     

心肌缺血再灌注交界区细胞凋亡促进因子、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义

目的探讨缺血再灌注损伤诱导交界区心肌细胞凋亡与细胞凋亡促进因子(caspase-3)、p53、bcl-2基因动态表达的临床意义。方法采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术、原位杂交技术、免疫组化技术等,观察家兔心肌缺血/再灌注模型缺血交界区caspase-3 mRNA、p53 mRNA、bcl-2 mRNA动态表达的内在联系。结果①caspase-3 mRNA与心肌细胞凋亡在缺血再灌注损伤4h后开始升高,12h达高峰,二者之间存在明显正相关性(r=0.9286,P<0.01)。②p53mRNA于缺血再灌注8h开始升高。bcl-2 mRNA在缺血再灌注8h时开始激活,并持续维持低水平状态。p53 mRNA和bcl-2mRNA二者的表达之间存在明显的负相关性(r=-0.9648,P<0.01)。结论caspase-3的激活进一步上调p53表达,二者促进心肌细胞凋亡,进而影响心肌功能。     

Fas和bcl-2在骨肉瘤中的表达对其发生和预后的意义

目的:研究Fas和bcl-2在骨肉瘤中的表达,探讨其在骨肉瘤发生及其预后中的可能作用。方法:用SP免疫组化方法检测Fas和bcl-2在38例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果:Fas在骨肉瘤中表达阳性率为73.7%,明显低于对照组骨软骨瘤中95.0%的阳性表达率χ=3.874,P<0.05);bcl-2在骨肉瘤中表(2达阳性率为63.2%,明显高于对照组骨软骨瘤中20.0%的阳性表达率(χ2=9.774,P<0.01)。骨肉瘤中Fas和bcl-2的表达呈显著负相关(rs=-0.333,P<0.05)结论:Fas表达减低和bcl-2表达升高与骨肉瘤的发生机制有关,且具有相关性。     

bcl-2,c-myc和p53在大肠腺瘤和大肠癌中的表达

目的　探讨癌基因bcl 2 ,c myc和 p5 3在大肠腺瘤与大肠癌中的表达情况及与临床病理特征的关系。 方法　采用免疫组化ABC法 ,检测 63例大肠癌和 40例大肠腺瘤的bcl 2 ,c myc和 p5 3表达。 结果　bcl 2 ,c myc和 p5 3在大肠腺瘤中的表达分别为 72 .7% ( 2 4/3 3 )、62 .2 % ( 2 3 /3 7)和 45 .0 % ( 18/4 0 ) ,而在大肠癌中的表达则依次为 3 4 .0 % ( 16/4 7)、82 .1% ( 3 2 /3 9)和 84.1% ( 5 3 /63 )。三个癌基因在大肠腺瘤和大肠癌中的表达均有显著的统计学意义 (P <0 .0 1) ,但三个癌基因的表达与临床病理特征无显著的相关性。结论　bcl 2基因的异常激活在肿瘤的发展和演变出现较早 ,而c myc和p5 3的表达则较迟 ,且两者起协同作用。     

胃癌组织中bcl-2、Bax、p16和p53蛋白的表达和意义

目的探讨癌基因和抑癌基因产物bcl-2、Bax、p16、p53与胃癌发生的关系.方法用免疫组化法检测bcl-2、Bax、p16和p53产物在胃癌组织中的表达,取胃粘膜异型增生和肠上皮化生组织作为对照组.结果 bcl-2在胃癌和异型增生组织中的阳性率无显著性差异(P>0.05),但是显著高于肠上皮化生(P<0.01);Bax、p16、p53在胃癌、异型增生和肠上皮化生组织中的表达有显著性差异(P<0.01).结论癌基因bcl-2可能参与胃癌的早期发生,抑癌基因Bax对bcl-2的功能有对抗调节作用;突变的p53基因通过抑制细胞凋亡而参与胃癌的发生,p16基因可能参与细胞增殖的负调节.     

p53、bcl-2蛋白在成釉细胞瘤中表达的研究

目的探讨成釉细胞瘤中p53、bcl-2蛋白表达的生物学意义。方法采用免疫组化S-P法检测成釉细胞瘤中p53蛋白及bcl-2蛋白。结果成釉细胞瘤及正常口腔粘膜中,p53蛋白表达阳性率为85.3%和33.3%,组间差异显著(P<0.01)。bcl-2蛋白表达阳性率为88%、44.4%,组间差异显著(P<0.001)。p53蛋白表达与bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.01)。结论1)p53蛋白表达是判断成釉细胞瘤预后的指标。2)bcl-2蛋白与p53蛋白在成釉细胞瘤中协同发挥作用。     

Significance of p53 and bcl-2 immunoexpression in the prognosis of laryngeal squamous cell carcinoma

This study was undertaken to determine whether p53 or bcl-2 immunoexpression has any significance in the prognosis of laryngeal squamous cell carcinoma. Eighty-four cases of laryngeal squamous cell carcinoma at different pathological stages and locations were studied. All patients were treated surgically first, and followed up for 6-96 months (mean, 35 months). p53 and bcl-2 immunoexpression in tumour cells, evaluated by image analysis and histoscore, were found in 71.4% and 46.4% of tumours, respectively. Glottic location was correlated with significantly longer survival than tumours at other locations. Pathological stage and histological grade of tumour were also significant predictors of survival. Neither p53 nor bcl-2 immunoexpression was found to be predictive of post-operative survival. Only transglottic tumours expressed significantly high levels of bcl-2. Both methods used to evaluate p53 and bcl-2 immunoexpression correlated well with each other. This study suggests that immunoexpression of p53 and bcl-2 is not a significant prognostic predictor in laryngeal squamous cell carcinoma.     

实验性胰腺炎时核因子-κB与p53、bcl-2表达的关系

目的探讨实验性胰腺炎时核因子-κB与p53、bcl-2之间的关系.方法 35只SD大鼠被随意分成对照组(7只),急性水肿型胰腺炎(AEP)模型组(14只),急性坏死型胰腺炎(ANP)模型组(14只).制成ANP模型及AEP模型,应用免疫组化的方法计算胰腺组织中p53、bcl-2表达的阳性率.结果 AEP组p53表达阳性率强于ANP组表达阳性率(P＜0.05),AEP组bcl-2表达阳性率则弱于ANP组表达阳性率(P＜0.05).结论 NF-κB、p53、bcl-2均参与了实验性胰腺炎时炎症反应及细胞凋亡.