一个X连锁遗传的先天性眼球震颤家系基因突变研究

目的 探讨一个X连锁遗传先天性特发性眼球震颤家系的致病基因.方法 为回顾性研究.通过询问病史、临床检查确定遗传表型;进行系谱分析确定遗传方式;通过连锁分析进行致病基因定位;通过基因序列分析发现致病基因突变.结果 经连锁分析,将致病基因定位于Xq25-Xq27 上微卫星位点DXS8044阳DXS1227之间;基因序列分析发现FRMD7基因第8外显子存在两个碱基的缺失.结论 FRMD7基因突变是导致该家系出现疾病的主要原因.     

常染色体显性遗传眼球震颤家系的临床表型及致病基因的研究

目的　研究１个中国人常染色体显性遗传性眼球震颤家系的临床特点,并通过候选基因直接测序的方法对该家系的致病基因及发病机制进行研究。方法　选择１个先天性眼球震颤家系,对家系所有成员进行全身检查及视力、眼位、眼球运动、眼球震颤中间带、验光等眼科的相关检查后,从家系中每一代各选１例患者（包括先证者）及正常人,进行候选基因ＦＲＭＤ７、ＧＰＲ１４３与ＰＡＸ６基因的外显子测序。结果　家系患者的眼球震颤为水平冲动型,并且具有中间带。除了先证者有部分眼组织缺损及小眼球等异常外,其余患者的眼前节均未见明显发育异常。家系患者ＰＡＸ６基因第７外显子的第３８２碱基发生了杂合突变（ｃ．Ｃ３８２Ｔ）,从而引起了氨基酸的改变（ｐ．Ｒ１２８Ｃ）,该突变可能影响了ＰＡＸ６蛋白与其调控的下游基因的调控序列的结合,进而导致ＰＡＸ６基因功能异常,影响眼部发育。结论　该常染色体显性遗传性眼球震颤家系的致病基因为ＰＡＸ６基因。     

完全型X连锁先天性静止性夜盲临床和基因研究

目的 明确一国人家族遗传性完全型X连锁先天性静止性夜盲(CSNB)的诊断，并检定致病基因突变。 方法 对一CSNB家系进行临床研究和系谱分析。采集家族中5位患者和16位正常人的静脉血并提取基因组DNA。通过连锁分析确定该病致病基因的染色体位点后，应用聚合酶链反应（PCR）扩增候选基因外显子及其侧翼，直接测序确定致病的基因突变。采用PCR直接测序法进行群体分析。对照组包括正常人群对照和家族内正常对照，按照一定标准入选。 结果 该CSNB家系家族中所有患者NYX基因外显子2发生了错义突变，核苷酸772位的腺嘌呤被胞嘧啶取代（A772C）；对应的苏氨酸改变为脯氨酸 (T258P)，女性携带者均为杂合。家族中正常人及110名正常人群对照均未发现该突变。 结论NYX新突变A772C (T258P )和该家系X连锁CSNB相关。(中华眼底病杂志，2007，23：184-188)     

靶向序列捕获联合高通量测序检测先天性眼外肌纤维化的致病基因突变

目的 对中国人先天性眼外肌纤维化（CFEOM）家系和散发个体进行致病基因突变筛查。 设计 实验研究。研究对象 6个CFEOM家系和4个CFEOM散发个体。 方法 收集CFEOM患者的临床及眼运动神经MRI检查资料,采集患者及家庭成员外周静脉血,提取基因组DNA,应用目标序列捕获联合高通量测序的方法对11个疾病候选基因进行全部外显子的突变筛查。生物信息学分析得到候选基因碱基改变后,在100个无关正常对照人群中进行PCR和Sanger测序验证并对基因型和表型特征进行分析。主要指标 基因序列。 结果 80% （8/10）CFEOM先证者存在KIF21A基因突变,分别为c.2860C>T（p.R954W）和c.2861G>A（p.R954Q）;20%（2/10）先证者存在TUBB3基因突变,分别为c.784C>T （p.R262C）和c.1138C>T （p.R380C）。所有突变在家系正常个体及正常对照人群中均未检测到。携带KIF21A基因突变的患者表现为CFEOM1A和CFEOM3B表型,而携带TUBB3基因突变的患者表现出CFEOM3A表型。结论 KIF21A基因突变是中国人CFEOM的常见致病原因。高通量基因筛查可快速、准确地协助疾病的临床诊断和基因分型。（眼科,2016, 25： 400-404）     

先天性广泛眼外肌纤维化综合征一家系临床表型及基因连锁定位分析

目的 分析一个先天性广泛眼外肌纤维化综合征(CFEOM)家系的临床表型，并通过连锁分析方法来定位该家系的致病基因。方法 对家系中的所有患者进行临床检查。根据目前已知的两种常染色体显性遗传类型的CFEOM的遗传学位点12p11．2-q12(FEOM1)和16q24(FEOM3)选取微卫星进行连锁分析研究。结果 家系中4名患者具有典型的CFEOM表现。连锁分析显示，微卫星D12S59、D12S1048、D12S1648在所有患者中与疾病呈现共分离现象，其中D12S1048最大Lod值为1．91，而在微卫星D12S61和D12S1090处出现重组，表明该家系的致病基因位于这两个微卫星之间。结论此家系属常染色体显性遗传的CFEOM 1型，其致病基因定位于12p11．2-q12的D12S61和D12S1090之间。     

一个中国汉族家系共同性外斜视KIF21A基因的突变分析

目的:研究一个汉族家系共同性外斜视KIF21 A基因的外显子突变情况及其意义.方法:收集就诊于合肥市第二人民医院眼科一共同性外斜视患者家系,提取家系中5位成员的外周血DNA,通过PCR扩增,Sanger测序与NCBI中的KIF21A基因序列进行同源性比较.结果:在我们收集的家系中没有检测到任何外显子基因突变,发现4个外显子附近的内含子突变,即c.735+85 A>C、c.2664-49 T>C、c.3985+45 A>T、c.*472 A>G.结论:KIF21 A基因可能不是我们收集的共同性外斜视家系的致病基因.     

肉毒杆菌毒素A治疗先天性眼球震颤22例

目的:观察肉毒杆菌毒素A(BTA)治疗先天性眼球震颤(CN)的效果。方法:先天性眼球震颤患者22例,男17例,女5例。用眼震图(ENG)检查BTA注射相应眼外肌前与注射后1wk,1,3,6mo的近、远距离眼震,视力,3级视功能情况,各组进行统计学处理,并比较统计学差异。结果:各组注药前后视力改变无统计学差异(P>0.05)。注药后1mo与注药前相比,远近距离原眼位的各眼震参数降低均有明显统计学差异(P<0.05);注药后3,6mo与注药前相比近、远距离原眼位振幅降低有明显统计学差异(P<0.05);最小震强位置注药后1wk,1,3,6mo与注药前相比虽无明显差异,但从频数分布图中可见最小震强出现的位置有向原眼位集中的趋势。注药后3,6mo3级视功能与注药前相比仅融合范围扩大有显著差异(P<0.05)。结论:该方法治疗先天性眼球震颤可使近、远距离原眼位眼震有所减轻,视力、代偿头位及3级视功能有所改善。注药后1mo疗效最显著,6mo后疗效下降。该方法治疗先天性眼球震颤有明显效果。     

两个X连锁遗传先天性特发性眼球震颤家系FRMD7基因突变的研究

目的　研究两个Ｘ连锁遗传先天性特发性眼球震颤（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｎｙｓｔａｇ-ｍｕｓ,ＣＩＮ）家系的致病基因突变。方法　在获取知情同意后,对两个家系进行病史采集及临床检查以确定其遗传表型;通过系谱分析,确定遗传模式;筛选致病基因进行直接测序,分析发现致病突变。结果　两个家系均为Ｘ连锁遗传,其中ＣＩＮ-０１家系所有患者均携带错义突变ｃ．６８５Ｃ＞Ｔ,位于ＦＲＭＤ７基因外显子８上,该突变可导致ＦＲＭＤ７编码的精氨酸被半胱氨酸替换（ｐ．Ｒ２２９Ｃ）;ＣＩＮ-０２家系所有患者及携带者均携带错义突变ｃ．８８７Ｇ＞Ｃ,位于ＦＲＭＤ７基因外显子９上,该突变使ＦＲＭＤ７蛋白第２９６位的甘氨酸被替换为精氨酸（ｐ．Ｇ２９６Ｒ）。结论　ＦＲＭＤ７基因ｃ．６８５Ｃ＞Ｔ及ｃ．８８７Ｇ＞Ｃ分别是引起ＣＩＮ-０１家系及ＣＩＮ-０２家系致病的主要原因。     

Congenital innervation dysgenesis syndrome (CID)/congenital cranial dysinnervation disorders (CCDDs)

Congenital loss of innervation to the extra-ocular muscles (EOMs) can have a profound effect on the target muscle. This has been well recognised in Duane''s retraction syndrome. However, it has been less emphasised in other congenital oculo-motor disorders. Such congenital ocular motor defects have been expanded to include DRS, congenital fibrosis of EOMs, monocular elevation defect, Möbius syndrome, as well as several other non-ocular muscles supplied by cranial nerves such as facial muscles. Such loss of innervation to motor muscles can be unified as a defined clinical entity, which can be labelled as congenital innervation dysgenesis syndrome or CID for short. CID may also affect other muscles supplied by nerves other than the cranial nerves and may be sensory as well as motor.     

先天性眼球震颤的临床特征

背景 先天性眼球震颤是严重影响患者视觉功能的眼科疾病,但目前对其临床特征完整描述的相关报道尚少见. 目的 分析先天性眼球震颤的临床特征. 方法 采用回顾性病例分析的方法,对2005年1月至2011年8月在河南省眼科研究所就诊的先天性眼球震颤患者376例的临床资料进行归纳分析,包括患者家系的系谱分析、眼球震颤类型观察、斜视度测定、视力检查、检影验光、立体视觉测定和对患者有无震动幻觉的调查.结果 本组患者就诊的年龄分布以＞5～ 10岁及＞15～20岁者最多,分别占24.73％和24.20％.本组患者中知觉缺陷型眼球震颤172例,运动缺陷型眼球震颤204例.先天性眼球震颤患者中最常见的遗传方式为常染色体显性遗传;水平眼球震颤为最常见的眼球震颤类型,占73.94％,其次为垂直眼球震颤,占10.11％.本组先天性眼球震颤患者中斜视的患病率为66.36％,知觉缺陷型患者与运动缺陷型患者间斜视的患病率差异无统计学意义(x2=3.048,P=0.081).先天性眼球震颤患者的双眼最佳矫正远视力均较差,知觉缺陷型患者双眼最佳矫正远视力明显低于先天性特发性患者(0.27±0.11 vs 0.50±0.13),差异有统计学意义(t=16.495,P=0.000).先天性眼球震颤患者屈光不正的患病率为77.62％,知觉缺陷型患者与运动缺陷型患者间屈光不正患病率的差异无统计学意义(x2=1.337,P=0.248);散光患病率为75.17％,显著高于近视和远视的患病率.65.18％的先天性眼球震颤患者无立体视觉或立体视觉值在3000”以上,运动缺陷型患者有立体视觉者明显多于知觉缺陷型患者,差异有统计学意义(x2=7.058,P=0.008).313例5岁以上的患者中36例有震动幻觉. 结论 先天性眼球震颤患者最常见的遗传方式为常染色体显性遗传;水平眼球震颤为其最常见的震颤类型;眼球震颤患者的斜视患病率高,视力和立体视觉较差,特别是知觉缺陷型患者;少数先天性眼球震颤患者有震动幻觉.     

一个先天性眼外肌纤维化综合征家系的影像特征分析

目的:研究一个先天性眼外肌纤维化综合征（CFEOM）家系,发病者眼外肌及眼运动神经的影像学特征,初步探索该病发病机制,为其治疗提供理论基础。方法:对一个常染色体显性遗传病CFEOM1 家系,三代3 例患者进行高分辨率MRI扫描,随机抽取12 个正常人作为对照组,扫描方法:眼眶部行3mm 层厚、T1 加权MRI 扫描;颅内行1mm 层厚、3D FIESTA 扫描。比较两组眼外肌以及眼运动神经的变化。结果:发病者5 条眼外肌体积较正常对照组小,尤以上直肌明显,差异有统计学意义（P＜0.05）;眼运动神经（动眼神经、外展神经）的颅内段截面积较正常对照组小,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:CFEOM 病患者各条眼外肌较正常人萎缩,颅内眼运动神经有发育不良。提示该病可能为眼运动神经核发育不良引起。     

先天性无虹膜合并先天性白内障家系致病基因突变分析

目的：对先天性无虹膜合并先天性白内障家系进行PAX6基因突变位点筛查,丰富该致病基因的突变谱。

方法：选取就诊于北京同仁医院眼科门诊的1个先天性无虹膜合并先天性白内障家系和100名健康志愿者,采集外周静脉血,提取基因组DNA,采用直接测序法进行PAX6基因突变位点的筛查。

结果：该家系中先证者和其他患者均表现为无虹膜合并白内障,PAX6基因测序结果显示,该致病基因第11外显子无义突变c.991 C>T,造成PAX6基因编码的蛋白截短(R331X),从而使该蛋白失去功能,且该突变在家系内与疾病表型共分离,不存在于家系内及家系外健康样本的基因中。

结论：PAX6 R331X突变与先天性无虹膜合并先天性白内障的发生有关。     

一个先天性眼外肌纤维化中国家系的基因定位

目的对一个常染色体显性遗传的先天性眼外肌纤维化(congenial fibrosis of the extraocular muscles,CFEOM)的中国家系进行基因定位。方法收集一个CFEOM中国家系,对该家系成员进行详细眼科检查,确诊为CFEOM。采集外周血5ml并抽提DNA,采用多个已知遗传标记与该家系致病基因位点进行连锁分析。结果在标记位点D12S345、D12S331及D12S1048处,lod值均大于1,其中在标记位点D12S331处获得最大lod值,lod=2.24(θ=0)。结论研究提示遗传位点与标记位点D12S345、D12S331和D12S1048存在连锁。其基因型与位于12号染色体上12p11.2-q12的CFEOM1的基因型一致。     

家族性先天性眼球震颤患者眼底病变特点的临床观察

目的：研究家族性先天性眼球震颤患者的眼底病变特点。

方法：对我院就诊的家族性先天性眼球震颤3个家系患者20例40眼进行眼位、屈光状态、眼前节、眼底彩色照相、光学相干断层扫描(OCT)、视网膜电生理(ERG)和视觉诱发电位(VEP)等检查。

结果：家系A共8例患者,均为水平型眼球震颤,其中斜视6例(伴代偿头位2例),核性白内障2例,后极性白内障2例,早产儿视网膜病变1例,高度屈光不正2例。家系B共6例患者,均为水平型眼球震颤,其中白化病3例(伴黄斑发育不良2例),高度屈光不正2例,全色盲1例,核性白内障1例。家系C共6例患者(5例水平型眼球震颤,1例旋转型眼球震颤),其中Leber先天性黑矇2例,家族性渗出性视网膜病变1例,后极性白内障2例,虹膜萎缩1例,斜视2例。

结论：家族性先天性眼球震颤患者要进行全面的眼部检查,尽可能找出病因,改善患者视功能。     

Clinical features of strabismus and nystagmus in bilateral congenital cataracts

AIM: To evaluate the prevalence, clinical features, and the factors affecting onset of strabismus and nystagmus in patients with bilateral congenital cataracts. METHODS: This study evaluated 116 eyes of 58 patients who underwent lens removal for the treatment of bilateral congenital cataracts between January 1999 and January 2011. The presence and type of strabismus and nystagmus were determined before and after surgery. Type of strabismus and final visual acuity were compared in patients with and without nystagmus. Patients were divided into three groups (orthotropia/orthotropia, orthotropia/strabismus, and strabismus/strabismus) according to their preoperative and postoperative ocular alignment. Age at cataract surgery and associations of nystagmus and primary intraocular lens (IOL) implantation with strabismus were analyzed. RESULTS: Six patients (10.3%) had strabismus preoperatively and an additional 11 (19.0%) developed postoperative strabismus. Exotropia was more common than esotropia both preoperatively and postoperatively. Eighteen patients (31.0%) had postoperative nystagmus, with sensory nystagmus being the most common type. Of the 18 patients with nystagmus, 10 had strabismus, with exotropia being more common than esotropia. Postoperative visual acuity was poor in patients with nystagmus. Age at cataract surgery and rate of primary IOL implantation were significantly lower, and postoperative nystagmus was more common, in the orthotropia/strabismus group than in the other two groups. CONCLUSION: Exotropia and sensory nystagmus are common in patients with bilateral congenital cataracts. Age at cataract surgery and rate of IOL implantation are lower and nystagmus more common in patients with postoperative onset of strabismus. Nystagmus is associated with poor visual prognosis.     

Unilateral Congenital Fibrosis of the Extraocular Muscles with Lid Retraction: Surgical Treatment with a Silicon Plate on the Orbital Floor

Fibrosis of the extraocular muscles can be an acquired or congenital disorder (CFEOM). The congenital disorder¹ is a complex strabismus with congenital restrictive ophthalmoplegia with or without ptosis. The surgery is challenging because the eye muscles are replaced by fibrous tissue or fibrous bands and in most cases the results are not satisfactory. We present the first case report of unilateral CFEOM with palpebral adherence and hypotropia, which was managed with our technique of a silicon plate implant on the orbital floor. The purpose of the implantation of the silicon plate in the orbital floor is to improve the hypotropia caused by CFEOM.     

先天性眼外肌纤维化一家系致病基因的连锁分析

目的分析一个中国人先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of extraocularmuscles,CFEOM)家系的临床表型,并通过基因连锁分析的方法对该家系的致病基因进行定位研究。方法收集一个CFEOM家系,对家系所有成员进行详细的临床检查。确定其临床表型及遗传方式后,在位于11号染色体的已知CFEOM基因附近选取微卫星标记物进行连锁分析。运用MILINK软件计算最大优势对数LOD值。结果该家系的遗传方式为常染色体隐性遗传,家系中的5例患者均表现为典型的眼外肌纤维化特征。与该家系连锁的染色体微卫星标记物为D11S4151和D11S1320,其最大的LOD值为1.21。结论此家系为常染色体隐性遗传型CFEOM2型,其致病基因位于11号染色体的D11S4151和D11S1320之间,位于该区间内的已知基因PHOX2A/ARIX的突变可能是导致该家系致病的分子基础。     

先天性特发性眼球震颤家系在FRMD7基因上的突变研究

目的　对我国一个先天性特发性眼球震颤（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｎｙｓｔａｇｍｕｓ,ＣＩＮ）家系进行基因突变筛查。方法　在获取知情同意后,对该家系成员进行病史采集及眼科检查。采集该ＣＩＮ家系成员及２００名正常对照者的外周静脉血各５ｍＬ,并提取基因组ＤＮＡ。对ＦＲＭＤ７基因进行引物的设计与合成,使用聚合酶链式反应技术对ＦＲＭＤ７基因的所有编码区序列进行扩增,扩增产物直接测序,寻找突变位点。结果　在该ＣＩＮ家系发现ＦＲＭＤ７基因上ｃ．１００３Ｃ＞Ｔ突变,该突变为无义突变（ｐ．Ｒ３３５Ｘ）。家系中５例患者均为男性且为该突变的纯合子,３位女性携带者为该突变的杂合子,其余成员和２００名正常对照者均未发现此突变。结论　该ＣＩＮ家系致病突变为ＦＲＭＤ７基因上ｃ．１００３Ｃ＞Ｔｐ．Ｒ３３５Ｘ突变。     

直肌边切术在先天性眼球震颤治疗中的疗效观察

目的探讨治疗先天性眼球震颤的简捷、有效的手术方法。方法对21例年龄在7~12岁的先天性眼球震颤患者,采用改良的Parks手术方法,即在Parks手术方法的基础上采用直肌边切术代替Parks法中的直肌后退,而Parks法中的直肌缩短仍保持不变。结果15例(71·43%)患者相对静止眼位移至正前方,正前方眼震基本消失,6例(28·57%)眼震明显减轻,正前方为低幅低频震颤,视力提高2~5行;18例(85·71%)代偿头位基本消失,3例(14·29%)明显改善。16例术后随访2年,其中8例术后有轻度回退现象,6周后稳定者7例,经过2年随访,情况稳定者15例。经1~2年随访,18例效果满意。结论该术式效果肯定,手术操作简捷。手术因不需缝合巩膜,故不会有发生巩膜穿孔的危险,提高了手术的安全性。