维甲酸对树突状细胞增殖及细胞骨架微丝的调节作用

目的观察药理剂量的全反式维甲酸对人单核细胞来源的树突状细胞增殖及细胞骨架微丝的调节作用。方法 rhGM-CSF1000U/mL、IL-4500U/mL诱导人外周血单核细胞向树突状细胞分化,在细胞分化过程中加入0.1μmol/L全反式维甲酸,相差显微镜下观察细胞的形态变化及集落形成,活细胞计数和MTT检测细胞的增殖。成熟树突状细胞经全反式维甲酸处理24h后,用FITC标记的鬼笔环肽检测细胞骨架微丝的形态和分布。结果细胞因子诱导的外周血单核细胞来源的树突状细胞具有典型的树枝状结构。在树突状细胞的分化过程中,全反式维甲酸作用组的树突状细胞的产量明显低于对照组(P0.05)。已经分化成熟的树突状细胞经维甲酸处理后细胞骨架微丝出现重排和分布不均。结论药理剂量的全反式维甲酸抑制树突状细胞的增殖和分化,并可能通过细胞骨架调节树突状细胞的功能。     

干扰TGF-βⅡ型受体表达对NB4细胞增殖、分化及凋亡的影响

目的:研究干扰TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)表达对人急性早幼粒细胞白血病NB4细胞生长、分化及凋亡的影响。方法:应用慢病毒介导RNA干扰技术,下调NB4细胞TβRⅡ基因的表达,获得TβRⅡ-shRNA NB4细胞,CCK-8法检测细胞的活力,流式细胞术检测CD11b表达,并用瑞氏-吉姆萨染色法检测全反式维甲酸对细胞分化的影响; Annexin V-FITC/PI双荧光标记法及AO/EB染色观察三氧化二砷对细胞凋亡的影响。结果:TβRⅡ-shRNA NB4细胞的活力高于NB4细胞。采用不同浓度(0. 01、0. 02、0. 04、0. 08和0. 1μmol/L)的全反式维甲酸进行96 h的孵育后,2组细胞均出现分化现象(CD11b表达增加),并呈剂量依赖性,但TβRⅡ-shRNA NB4细胞的分化率低于NB4细胞。不同浓度(2、4和8μmol/L)的三氧化二砷孵育24 h后,2组细胞均出现凋亡现象(AO/EB染色),呈剂量依赖性,但TβRⅡ-shRNA NB4细胞凋亡率显著低于NB4细胞,其中用8μmol/L三氧化二砷孵育TβRⅡ-shRNA NB4细胞和NB4细胞24 h,凋亡率分别是(49. 15±2. 05)%和(66. 85±2. 41)%(P 0. 01)。结论:下调TβRII可以促进NB4细胞的生长,部分拮抗全反式维甲酸诱导的细胞分化及三氧化二砷诱导的细胞凋亡。     

全反式维甲酸对TGF-β体外诱导大鼠Foxp3~+Treg分化的作用

目的探索TGF-β、全反式维甲酸及IL-2在大鼠初始T细胞向Foxp3+T细胞分化中的作用。方法分选Lewis大鼠脾脏CD4+CD25-初始T细胞,在抗CD3和CD28抗体激活下,分别用TGF-β、IL-2及全反式维甲酸诱导,通过流式细胞仪检测细胞表面CD25及胞内Foxp3的表达。并提取细胞mRNA通过逆转录PCR检测Treg功能相关基因的表达。结果 TGF-β在体外能诱导大鼠CD4+CD25-初始T细胞分化为CD4+CD25+Foxp3+T细胞,而IL-2或全反式维甲酸的单独作用不能诱导Foxp3表达。IL-2与全反式维甲酸能增强TGF-β诱导Foxp3表达的作用,在TGF-β、IL-2及全反式维甲酸的共同作用下,诱导的Foxp3+T细胞比例提高。TGF-β诱导的Foxp3+T细胞较高表达IL-10、CTLA-4等调节性T细胞功能相关基因。结论 TGF-β在体外能诱导大鼠CD4+CD25-初始T细胞分化为CD4+CD25+Foxp3+T细胞,IL-2与全反式维甲酸能增强这一作用。     

VP—16对HL—60细胞凋亡的影响

为探讨ＨＬ 6 0细胞分化与凋亡的关系 ,我们在诱导ＨＬ 6 0细胞凋亡[1 ] 的基础上 ,仍以鬼臼乙叉甙 (ＶＰ 16 )为凋亡诱导剂 ,选择全反式维甲酸 (ａｌｌ ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ ,ＡＴＲＡ)等作为分化诱导剂 ,对经不同分化诱导剂诱导分化的ＨＬ 6 0细胞的凋亡情况进行了初步研究。1　材料和方法1 1　细胞培养 :ＨＬ 6 0细胞培养按参考文献 1的方法。1 2　药物处理 :1 2 1　诱导分化组 :调整细胞浓度至 5× 10 5 ｍＬ ,分别加入0 1ｍｇ ＬＶＰ 16 (Ｓｉｇｍａ产品 ,ＤＭＳＯ配制 )、5× 10 - 7ｍｏｌ ＬＡＴＲＡ(上海第六制药…     

体外诱导小鼠胚胎干细胞分化为心肌细胞的初步研究

目的：5-氮胞苷作为分化诱导剂，初步探讨其单独或联合全反式维甲酸应用时对小鼠胚胎干细胞（mESC）分化为心肌细胞的影响，旨在建立一种体外诱导mESC分化为心肌细胞的实验方法。方法： 采用 MTT法确定5-氮胞苷的非细胞毒性参考剂量。设计不同条件培养基（5-氮胞苷单独或配伍全反式维甲酸应用）对mESC 进行诱导分化，并通过免疫组化技术及RT-PCR方法等对分化细胞进行鉴定。结果： 5-氮胞苷的非细胞毒性参考剂量为8 μmol/L，能够诱导mESC分化为心肌合胞体（与阴性对照组比较，P<0.01），诱导分化率可达50%。配伍全反式维甲酸持续诱导的结果等同于单独应用全反式维甲酸的作用效果（P>0.05）：即对ESC向心肌细胞的诱导分化没有促进作用。结论：5-氮胞苷能够诱导mESC分化为心肌合胞体，从而得以建立一种体外诱导mESC分化为心肌细胞的方法。     

全反式维甲酸对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响及作用途径.方法:在人乳腺癌细胞株MCF-7培养基中加入一定浓度ATRA和PKC-δ的专一抑制剂rottlerin(RO)并分组,通过SubG1assay by FACS、琼脂糖凝胶电泳检测基因组DNA ladder来观察ATRA对MCF-7的影响.结果:在浓度为5μM的ATRA作用下,MCF-7的凋亡率显著高于其它各组(P＜0.01),并可观察到明显梯状DNA.结论:ATRA能够诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡,但受PKC-δ的专一抑制剂RO的抑制.     

全反式维甲酸诱导小鼠碱性磷酸酶基因启动子区染色体重构

背景：碱性磷酸酶基因是成骨细胞分化和骨形成的重要标志。在C3H10T1/2细胞中,全反式维甲酸可通过核受体上调小鼠碱性磷酸酶的表达,与MAPK通路无关。 目的：从染色体结构调控方面揭示全反式维甲酸上调碱性磷酸酶表达的分子机制。 方法：10^-6 mol/L全反式维甲酸处理C3H10T1/2细胞0,1,6,12 h,DNA酶Ⅰ超敏感实验确定全反式维甲酸调控区域的位置,染色质免疫共沉淀实验检验全反式维甲酸处理细胞后一系列转录相关因子与全反式维甲酸调控区域结合的量效关系以及时相分布。 结果与结论：DNA聚合酶Ⅰ超敏感实验表明,小鼠碱性磷酸酶启动子转录起始位点上游约520 bp附近为潜在的全反式维甲酸调控区域;染色质免疫共沉淀实验表明,全反式维甲酸对小鼠碱性磷酸酶的上调作用是通过一系列转录相关因子的时序性共同作用来实现。表明全反式维甲酸诱导小鼠碱性磷酸酶基因转录的过程中伴随着染色质重构和组蛋白的修饰作用。     

干扰素对HL-60细胞与维甲酸耐药HL-60细胞作用的研究

目的:探讨干扰素α对HL-60细胞增殖分化与凋亡的作用及特点.方法:MTT法测定细胞增殖性变化.NBT方法测定细胞分化程度.流式细胞仪测定凋亡的发生程度.浓度递增法诱导HL-60细胞的维甲酸耐药性.结果:IFNα体外抑制HL-6 0细胞增殖,并与维甲酸产生协同抑制作用.IFNα可单独诱导HL-60细胞分化,又能增加维甲酸诱导分化作用.单独IFNα无明显的诱导HL-60细胞凋亡作用.维甲酸耐药HL-60细胞经IFNα作用3 d后,可明显恢复其对维甲酸的反应性.结论: IFNα既能促进维甲酸对HL-60细胞的诱导分化作用,又可逆转HL-60的维甲酸耐药性.     

补中益气汤含药血清诱导肺癌A549细胞凋亡及抗氧化能力的研究

目的研究补中益气汤含药血清诱导肺癌A549细胞凋亡及其抗氧化能力的分子机制。方法利用补中益气汤含药血清干预体外培养的肺癌A549细胞,分别应用MTT法检检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡发生,蛋白质免疫印迹实验检测Caspase 3活化,细胞活性氧实验检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生。结果补中益气汤含药血清能抑制A549细胞增殖,诱导Caspase 3依赖的细胞凋亡,且细胞凋亡发生与ROS活化相关。结论补中益气汤含药血清诱导A549细胞凋亡可能与ROS信号通路相关     

全反式维甲酸对不同增殖潜能的结肠癌细胞株HIF-1α表达的影响

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对不同增殖结肠癌细胞系的生长抑制作用,以及对低氧诱导因子(HIF-1α)表达的抑制作用。方法:采用体外培养属于结肠癌DukesC期的HCT-8细胞和LOVO细胞,不同浓度的全反式维甲酸(ATRA)干预。利用MTT观察ATRA对结肠癌细胞系的生长,采用半定量RT-PCR和Western印迹检测ATRA干预后在低氧状态下结肠癌细胞中HIF-1α的表达。结果:全反式维甲酸(ATRA)对结肠癌细胞的增殖有抑制作用,对不同增殖能力的结肠癌细胞HIF-1α的表达量有抑制作用。结论:全反式维甲酸可以抑制结肠癌细胞的增殖,对结肠癌细胞HIF-1α的表达有明显的抑制作用。     

化瘀消瘤方含药血清对体外培养的人肺癌细胞周期的影响

目的：探讨化瘀消瘤方含药血清对肺癌细胞周期的作用。方法：制备高、中、低剂量含药血清、西药血清和对照血清，作用于人肺癌细胞。MTT法观察血清对细胞增殖的作用，流式细胞仪进行细胞周期时相分析。结果：高剂量含药血清组与对照血清组之间的吸光度差异有统计学意义(P<0.01)，中剂量血清组、高剂量血清组的S期细胞所占比例与对照血清组之间的差异有统计学意义(中剂量血清组P<0.05，高剂量血清组P<0.01)。结论:本实验提示化瘀消瘤方含药血清可能是通过干扰细胞DNA合成而抑制肺癌细胞的增殖，为该药的临床应用提供了科学的实验依据。     

中药博癌丸对人肝癌细胞株HepG-2细胞凋亡及相关调控基因的影响

目的:研究中药博癌丸诱导人肝癌细胞株HepG-2细胞凋亡及对相关调控基因表达的影响。方法:采用流式细胞术检测HepG-2凋亡细胞,采用免疫组织化学方法检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2、P53的表达。结果:(1)10%、15%的博癌丸药物血清作用48h后,HepG-2细胞凋亡率均显著高于空白对照组,P<0.05;15%博癌丸药物血清组与阳性药物对照组比较无显著性差异,P>0.05。(2)5%、10%、15%博癌丸药物血清均能上调HepG-2凋亡调控基因Bax、P53的表达,P<0.05~0.01,并与剂量有关;15%博癌丸药物血清组与阳性药物对照组比较无显著性差异,P>0.05。结论:博癌丸能诱导HepG-2细胞凋亡,上调促凋亡基因Bax和P53的表达。     

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体的制备及其体外抑瘤实验

目的 研究制备磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL)的最佳条件并考察其理化性质以及在体外的抑瘤效应. 方法 通过逆相蒸发法制备MGSL,采用扫描电镜和原子力显微镜对其形态进行观察;利用激光粒度分析仪测定MGSL粒径大小和粒度分布;通过高效液相色谱法(HPLC)检测药物的载药量和包封率;使用专业磁性测试仪进行体外磁响应性测定.观察MGSL诱导的乳腺癌MCF-7细胞凋亡过程中的细胞形态学改变,MTT法获得MGSL作用乳腺癌细胞生长抑制率.流式细胞术分析MGSL引起的细胞凋亡率和细胞周期分布. 结果 MGSL为圆形或椭圆形,大小均匀一致,其平均粒径为206.6纳米,粒度分布窄,大小均匀.MGSL载药量为(10.4±0.7)%,包封率为(81.7±5.1)%.在体外,MTT实验结果与MGSL及游离的吉西他滨相对照,MGSL对人乳腺癌细胞有明显的杀伤作用,而且该作用随浓度升高有上升趋势;作用2h时在相同的浓度下较裸药组的抑瘤作用低(P<0.05),但作用48h后两组的抑制率无差别(P<0.05);另外MGSL比磁性吉西他滨纳米脂质体(MGL)的抑制率略低,但无统计学差异(P>0.05);乳腺癌细胞周期分布结果显示,MGSL是主要作用于S期的细胞周期药物;另外流式细胞术也证实了MGSL还有促乳腺癌细胞凋亡的作用,其诱导凋亡率达到51.62%. 结论 本法制备的MGSL符合作为纳米磁靶向给药系统的条件,其在体外显示了较好的抑瘤效应,可望成为一种有效的抗肿瘤物质.     

姜黄素对前列腺癌细胞LNCaP增殖的影响

目的:姜黄素对前列腺癌细胞株LNCap增殖和凋亡的影响。 方法:用不同剂量的姜黄素分别处理LNCap细胞，显微镜下观察细胞形态；MTT法检测细胞生长情况；流式细胞技术（FCM）检测细胞凋亡率；然后检测姜黄素处理LNCap细胞后培养液中总前列腺特异抗原（PSA）的变化，并用免疫印迹Western blotting技术检测雄激素受体（AR）的表达。 结果:姜黄素能够抑制前列腺癌细胞LNCap的增殖和生长，40 μmol/L作用24 h最强，细胞存活率为对照的40%；姜黄素诱导LNCap细胞凋亡，细胞形态呈凋亡特征，且40 μmol/L作用最强，凋亡率为9.23%；姜黄素抑制LNCap细胞PSA表达，且40 μmol/L姜黄素处理细胞24 h对PSA表达的抑制作用最强，PSA含量仅为对照的20%；Western blotting检测结果显示姜黄素抑制AR的表达，并且对AR表达的抑制程度依赖于姜黄素的浓度。 结论:姜黄素抑制LNCap细胞增殖，诱导细胞凋亡，且表现出时间和剂量依赖性。姜黄素抑制LNCap细胞PSA与AR 受体的表达。     

紫外线对角质细胞线粒体功能及凋亡的影响研究

目的： 分析紫外线（UV）照射对HaCaT角质细胞系线粒体功能及凋亡的影响。 方法： 以紫外线低剂量（UVA2J/cm2，UVB10mJ/cm2）和高剂量（UVA6J/cm2，UVB30mJ/cm2）照射HaCaT细胞，继续培养15 h，用流式细胞仪检测线粒体膜电位（△ψm）、线粒体质量（mitochondrial mass）；使用碘化丙啶（PI）进行DNA染色并用流式细胞仪检测亚二倍体分析凋亡，以及进行Annexin V-FITC与PI共染色，用激光共聚焦显微镜观察细胞凋亡情况。 结果： HaCaT细胞经紫外线照射后，△ψm下降的细胞比例随着照射剂量的增加而增加，对照组、低剂量组及高剂量组分别为7.94%±1.02%、25.87%±4.55%、39.27%±5.32%；线粒体质量降低的细胞比例同样随着照射剂量的增加而增加，对照组、低剂量组以及高剂量组分别为15.19%±1.58%、40.36%±4.41%、68.79%±5.46%。用PI检测DNA含量所产生的亚二倍体峰观测凋亡率，对照组、低剂量组以及高剂量组凋亡率分别为1.82%±0.51%、30.16%±5.47%、58.49%±5.98%。用Annexin V-FITC/PI染色分析细胞凋亡程度，其结果与PI-DNA染色所得结果一致，对照组仅有少量细胞死亡，低剂量组凋亡细胞较对照组为多（Annexin V-FITC单阳性细胞），高剂量组以坏死细胞为多（Annexin V-FITC/PI双阳性）。 结论： HaCaT细胞经紫外照射后，线粒体去极化作用增强，同时线粒体质量降低，这些变化与细胞凋亡相关。     

不同浓度柚皮苷对人宫颈癌HeLa 细胞体外增殖及其COX-2 表达影响

目的:研究柚皮苷对人宫颈癌Hela 细胞体外增殖的影响及相关机制研究。方法:用不同浓度的柚皮苷处理体外培养人宫颈癌Hela 细胞,采用MTT 法检测处理24、48、72 h 后Hela 细胞的增殖情况,流式细胞仪测定细胞凋亡率,Hoechst 33258 染色观察细胞凋亡情况,同时Western blot 观察环氧合酶-2(COX-2)表达的相对量。结果:与对照组相比,柚皮苷低剂量组细胞抑制率无显著差异(P>0.05),柚皮苷中剂量组和高剂量组细胞抑制率显著增高(P<0.05);柚皮苷低剂量组细胞凋亡率无显著差异(P>0.05),柚皮苷中剂量组和高剂量组细胞凋亡率显著增高(P<0.05),同时柚皮苷中剂量和高剂量组可观察到明显的细胞凋亡现象;柚皮苷低剂量组细胞COX-2 表达的相对量无显著差异(P>0.05),柚皮苷中剂量组和高剂量组细胞COX-2 表达的相对量显著降低(P<0.郾05);结论:柚皮苷能抑制宫颈癌细胞生长,且随其浓度增加抑制作用增强,其机制可能与其抑制COX-2 蛋白表达,促进细胞凋亡相关。     

活血定眩胶囊含药血清减轻小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3缺氧损伤

目的:研究活血定眩胶囊含药血清对抗缺氧所致小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3损伤的作用。方法:将30只大鼠随机分为空白对照组15只和活血定眩胶囊组15只,采集2组大鼠血清。将bEnd.3细胞分为正常组、缺氧模型组和活血定眩胶囊血清组,给药后,bEnd.3细胞缺氧6 h。显微镜下观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期,按试剂盒方法检测细胞上清液超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果:活血定眩胶囊含药血清可显著对抗缺氧造成的损伤,明显改善bEnd.3细胞的形态,使缺氧所致细胞凋亡数明显减少,有效抑制缺氧诱导的bEnd.3细胞发生G_1/S期阻滞,抑制MDA生成,增强SOD活性。结论:活血定眩胶囊对缺氧所致bEnd.3细胞的损伤具有明显的对抗作用,其机制与增强细胞抗氧化能力、抑制细胞凋亡有关。     

慢病毒介导的中性内肽酶对Aβ诱导的SK-N-SH细胞凋亡的影响

目的： 探讨脑中性内肽酶（NEP）外源表达对神经毒物质β淀粉样肽（Aβ）诱导SK-N-SH细胞凋亡的影响。方法: 采用脂质体法将含中性内肽酶NEP的四质粒系统慢病毒载体转染293FT包装细胞，制备高滴度病毒载体，感染Aβ处理的SK-N-SH细胞，用Western blotting方法检测NEP对Aβ的降解作用、MTT法检测细胞存活率、流式细胞术分析细胞凋亡情况、RT-PCR技术测定凋亡相关基因bcl-2及bax的表达及caspase-3活性检测。结果: 胞内高表达的NEP能够显著降解Aβ，其降解程度与NEP的表达量有剂量依赖关系。细胞存活率及流式细胞术检测结果显示NEP高表达可减轻Aβ诱导的细胞凋亡，细胞存活率于感染病毒后48 h最强，为对照的170%（P＜0.01）,NEP活性组的凋亡率为3.86%，低于对照组的6.41%；RT-PCR结果显示NEP对Aβ诱导的细胞凋亡保护作用可能是通过减少bax的表达，抑制了caspase-3的激活程度来实现的。结论: NEP可以降解Aβ，可以保护由Aβ沉积所致的神经细胞凋亡。     

蛋白酶体抑制剂MG132对NK/T淋巴瘤细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响

目的： 探讨蛋白酶体抑制剂MG132（Z-leu-leu-leu-CHO,三肽基乙醛）对NK/T淋巴瘤细胞的增殖和细胞周期分布的影响,研究蛋白酶体抑制剂MG132治疗NK/T细胞淋巴瘤的潜在应用价值。方法: 用蛋白酶体抑制剂MG132处理细胞,噻唑蓝［ 3（4,5二甲基噻唑2）2,5二苯基四氮唑溴盐,3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide,MTT］法检测细胞增殖抑制率,倒置显微镜观察细胞形态改变,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡。结果: 1 μmol/L MG132作用24 h,HANK1细胞增殖抑制率为（57.72±7.44）%,而0.1 μmol/L MG132作用24 h,增殖抑制率仅为（3.98±0.07）%;MG132剂量大,增殖抑制率高;1 μmol/L MG132作用24 h后,HANK1细胞G1和G2期细胞分别为（72.33±3.44）%和（12.86±1.29）%,对照组为（63.63±2.29）%和（7.94±1.91）%,用药组G1和G2期细胞明显高于对照组（P<0.01,P<0.05）; 早期凋亡细胞和晚期凋亡细胞分别为（33.57±2.10）%和（16.66±0.47）%,而对照组仅为（7.18±0.82）%和（3.81±1.06）%,与对照组相比,凋亡率明显增高 (P<0.01,P<0.01)。结论: MG132抑制NK/T细胞淋巴瘤细胞增殖,使细胞周期G1和G2期阻滞,促进细胞凋亡,并存在剂量和时间依赖关系,蛋白酶体抑制剂MG132很可能成为治疗进展期NK/T细胞淋巴瘤的药物。     

雷公藤多甙对耐顺铂人上皮卵巢癌细胞体外活性的影响及机制研究

目的：探讨传统中药雷公藤多甙（Tripterygium Wilfordii HookF,GTW）对耐顺铂人上皮卵巢癌细胞体外活性的影响及机制研究。方法：将顺铂、不同浓度雷公藤多甙及二者联合处理SKOV3/DDP细胞24 h,于倒置相差显微镜及荧光倒置显微镜下观察细胞形态学变化;采用Hochest 33258染色法计算细胞平均凋亡率;流式细胞术检测细胞周期变化;Western blot检测P13K/Akt/NF-κB信号通路相关因子PI3K、T-AKT、p-AKT(ser473)、IκBα、NF-κB、Bcl-2的表达变化。结果：SKOV3/DDP细胞经不同浓度雷公藤多甙处理24 h后,出现典型的凋亡样改变;且凋亡率呈浓度依赖性,顺铂联合组凋亡率较相应单药组明显升高;SKOV3/DDP细胞经雷公藤多甙处理24 h后,S期细胞比例明显升高,升高程度呈浓度依赖性（P<0.05）,雷公藤多甙与顺铂联合组S期细胞比例与相应单药组相比均明显升高;雷公藤单药及雷公藤、顺铂联合处理SKOV3/DDP细胞24 h后,p-AKT、NF-κB、Bcl-2蛋白表达明显下调。结论：雷公藤多甙可使耐顺铂人上皮卵巢癌SKOV3/DDP细胞周期阻滞于S期并诱导其凋亡,与小剂量顺铂联用效用明显增加,其机制可能与p-AKT、 NF-κB、 Bcl-2表达下调,抑制P13K/Akt/NF-κB信号通路有关。