药物的免疫毒性评价

药物对机体免疫系统的影响越来越受到广泛关注,免疫毒性研究已作为药物非临床安全性评价的一项重要内容,也是全面评价药物毒性的重要组成部分.参照近年国内外有关药物免疫毒性的相关研究报道,尤其是临床人用药物注册技术要求国际协调会颁布的ICH S8指导原则,对免疫毒性评价的基本原则、常用方法和检测技术、其他相关试验方法和免疫毒性评价等进行综述,阐述药物在非临床安全性评价中进行的免疫毒性研究进展,为我国药物非临床安全性评价免疫毒性研究提供研究思路和方法.     

药物免疫毒性研究进展

免疫毒性研究已经作为药物非临床安全性评价的一项重要内容，也是全面评价药物毒性的重要组成部分。但在非临床研究中关于药物免疫毒性评价无制定统一的方法。2006年4月，ICH颁布了人用药物的免疫毒性试验指导原则（ICHS8），在国际上对药物非临床安全性评价中的免疫毒性研究达成了共识。现就近年来药物在非临床安全性评价中的免疫毒性研究进展及主要内容概要作一综述。     

体内彗星试验在药物遗传毒性评价中的研究方法

体内彗星试验是采用单细胞凝胶电泳的方法检测体内DNA损伤的技术。具有灵敏度高、操作简便、经济快速等优点。随着遗传毒性研究的发展,体内彗星试验已经成为重要的药物遗传毒性评价方法。对动物试验阶段和彗星试验阶段各操作步骤进行了归纳总结,以期对相关方法学建立提供参考,并提出采用简化和标准化的研究方法将有利于体内彗星试验在药物遗传毒性评价的应用。     

生物技术药物的免疫毒性和免疫原性研究

生物技术药物由于其结构、生产工艺、保存条件、可能存在的内源性对等物和作用靶点明确等固有的特点，因此在临床前与临床研究阶段有必要进行免疫毒性和免疫原性研究，也是我国申报生物技术药物临床试验常规需要进行评价的内容。免疫毒性是指受试品引起免疫抑制或增强、过敏反应或自身免疫反应，可能与药理活性相关（如抗排斥药物）或不相关（如部分抗肿瘤药物）。     

3T3中性红成纤维细胞光毒替代试验方法的建立

目前，国内外用于化学物皮肤光毒性安全性评价的试验主要有人体斑贴试验和动物皮肤光毒性实验等体内试验。1998年，欧共体规定“2002年后禁止使用动物对化妆品终产品进行安全性检测”。3T3NRU光毒试验已获得欧盟许可和OECD的许可作为皮肤光毒试验的体外试验方法用于欧盟国家的化妆品安全性评价协引。我国对于皮肤光毒性试验的替代研究尚未见报道。为尽快建立适合我国国情的体外替代试验方法，本试验通过建立3T3细胞中性红摄取光毒试验并与动物试验的结果进行比较，对其方法的有效性进行检验并进行探讨。     

不同毒性等级的化学品对线虫感知行为的影响

目的本研究测定并评价化学品作用于模式生物线虫后对其感知行为的毒性影响,为今后将模式生物线虫应用于化学品毒性研究和评价奠定基础。方法以GHS III到VI毒性等级的化学品为研究对象,每等级中选取3~8个化学品,对秀丽隐杆线虫(Nematode Caenorhabditis elegans,以下简称线虫)进行6 h亚急性染毒,采用趋避指数和趋向指数,测定并评价化学品作用于模式生物线虫后对其感知行为的毒性影响,分析亚急性染毒条件下上述指数测定值的变化与化学品GHS毒性分级间的联系,以及与本课题组前期研究获得的线虫急性毒性指标(24 h LC50)之间的内在关联性,探讨以上述指数作为化学品非致死性评价初始检测指标的可行性,并据此提出今后化学品的线虫亚急性毒性检测的推荐染毒剂量范围。结果化学品作用于线虫的趋避指数和趋向指数与其GHS分级、24 h LC50有一定关联:GHS级别越高,出现趋避阳性的概率越低,且趋避阳性的最高剂量值也越大;GHS级别越高,出现趋向阳性的概率越高,且趋向阳性的最高剂量值越大。结论线虫趋避指数和趋向指数与化学品毒性大小有一定的关联性,推荐将这两个指数作为研究化学品的线虫亚急性毒性检测的初始检测指标。基于本实验结果推荐今后线虫的亚急性毒性实验的最高染毒剂量为其24 h LC50的1/12~1/2。     

体内外替代方法在急性毒性评价中的研究进展

<正>近年来随着环境中的化学品数量快速增加,由此产生危害人体健康的安全问题日益严重。世界各国为了保护公众不受化学品潜在毒性的伤害,依法对密切接触的化学品危害性进行毒理学评价。急性毒性试验处于系统毒性评价的起始阶段,其目的是确定受试物的致死剂量范围和毒性特征,为后续长期试验提供依     

TDAR在药物临床前毒理学研究中的应用

目的 TDAR试验被认为是检测药物潜在免疫毒性预测性较好的功能性试验,本文综述总结TDAR检测方法在药物临床前毒理学研究中应用的一般原则,以便同行参考。方法通过综合分析、对比,总结国内外文献资料中关于TDAR的实验方法和评价,得出在药物临床前毒理学研究中应用的一般原则。结果 T细胞依赖性抗体反应（TDAR）是检测免疫功能的主要试验。TDAR通过人为引入外来抗原,反映药物或化学物质对免疫系统整体的影响,目前在药物免疫毒理学研究中逐渐得到广泛应用。结论 TDAR试验是检测药物潜在免疫毒性预测性较好的功能性试验,该试验可以用来在临床前的反复给药毒性试验或者临床试验中检测免疫功能的改变,可以对候选药物的免疫调节和免疫毒性特点进行早期预测。     

二种新绝缘油的急性毒性评价

为预防和控制化学品对人类健康和环境的影响,欧盟颁布了化学品政策白皮书和化学品注册、评估、许可和限制体系(REACH).REACH要求只有通过危险度评估的化学品才能获得进口许可.在我国,新化学产品的毒性鉴定或评价,也已被纳入了国家法律或规范管理范畴[1-2].     

我国免疫毒理学现况及展望

我国免疫毒理学自７０年代末开始研究，取得的主要成果表现在：（１）免疫毒理学研究为职业接触或职业病的诊断提供依据；（２）用免疫毒理学方法研究外源对实验动物免疫功能影响及影响机制；（３）从保护工人及人群健康出发，研究拮抗免疫毒性的药物及天然保健品；（４）重视免疫毒性检测在安全性评价中的作用。目前在免疫毒理学研究的领域有：（１）神经－内分泌－免疫调节网络与免疫毒性；（２）细胞凋亡与免疫毒性；（３）免疫毒