皮肤不同层对脂溶性药物经皮渗透的影响

目的　评价皮肤角质层和真皮层对药物经皮渗透的影响。方法　选择 5 氟尿嘧啶 ,茶碱 ,氢醌 ,巴比妥 ,硝酸异山梨酯和酮基布洛芬共 6种具不同脂溶性的药物 ,以贴片为试验药剂 ,采用改进Franz扩散池法 ,考察药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤的体外透皮能力。结果　药物的脂溶性LogPc和药物经完整或角质层剥离皮肤的透皮能力 (Kp ,cm·h-1)间均具有抛物线关系。然而 ,角质层剥离后 ,药物Kp增加率主要同药物在水中的溶解度有关。渗透促进剂肉豆蔻酸异丙酯 (IPM )加入到贴片中后 ,药物的脂溶性LogPc和其Kp间无抛物线关系。药物经完整皮肤渗透时 ,因加入IPM而引起的Kp增加率随药物LogPc的变小而增加。药物经角质层剥离皮肤渗透时 ,因加入IPM而引起的Kp增加率随药物在IPM中的溶解度增大而增加。结论　本实验为皮肤病态条件 ,如皮肤受伤或溃疡等时药物经皮渗透规律研究提供一种新的方法     

酮基布洛芬经皮吸收涂膜剂的研究

 目的：制备酮基布洛芬（KTP）经皮吸收涂膜剂，研究其经皮吸收性能及抗炎作用。方法：采用双室渗透扩散装置，进行体外渗透试验；用大鼠为炎症模型，考察KTP涂膜剂的抗炎作用。结果：KTP涂膜剂体外透皮释药方程为：Q＝0．4385t－0．1030（r＝0．9998），8h累积渗透量为3．507mg·cm^－2；本品对大鼠角叉莱胶性足趾肿胀，棉球性肉芽组织增生及大鼠佐剂性关节炎的原发病变和继发病变均有显著抑制作用。结论：涂膜剂使KTP以零级动力学透过皮肤，可以提供比口服制剂稳定的血药浓度；KTP具有显著抗炎作用。     

龙脑对药物经皮渗透作用的影响

目的：探讨龙脑对药物经皮渗透作用的影响。方法：按照Valia—Chien双室渗透扩散池原理自行设计透皮吸收试验试验装置,将试验装置置恒温震荡器中恒温震荡（30℃、100次·min-1）。甲硝唑、氟尿嘧啶均设4种溶液（A、B、C、D）,每种溶液均含受试药5g·L-1。计算受试药物透过单位面积蛇蜕的累积渗透量Q值,以不同时间内所得Q值与渗透时间t作线性回归,求得渗透速率J和迟滞时间T。采用家兔测定龙脑对水杨酸经皮吸收的影响,测定血浆中水杨酸的浓度,用梯形法计算AUC（0—12h）。选择志愿者行皮肤血管收缩试验（苍白试验）,观察皮肤苍白反应程度。结果：龙脑可显著增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收,且其强度与剂量存在一定的相关性。龙脑可明显增加水杨酸的经皮吸收,与A液不同时间段比较,差异有显著统计学意义（P〈0．01）。苍白试验结果显示,与A液比较,B、C液计分明显增加。结论：龙脑可显著增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收,明显增强Tria的皮肤苍白反应,且呈现一定的剂量相关性,推测龙脑可能是通过增加Tria的透皮量而增强苍白反应。     

紫外分光光度法测定酮基布洛芬制剂的含量

 利用本品的乙醇溶液在255nm波长处有最大吸收的特点，用紫外分光光度法对酮基布洛芬胶囊等制剂进行含量测定，结果与容f法基本一致。误差小于+ 1.48%，回收率大于99.4%，可做为制奸中间体含量控制及成品测定的参考。     

薄荷脑促进甲硝唑经皮渗透作用研究

薄荷脑促进甲硝唑经皮渗透作用研究吴铁崔燎陈志东张志平邓辉（湛江５２４０２３广东医学院药理学教研室）我国近年来用甲硝唑配制的外用制剂逐渐增多，对其经皮渗透作用也有较多的研究，为探讨薄荷脑对甲硝唑的经皮渗透作用的影响，我们进行了一些研究，现简报如下。１材...     

促渗剂对阿司匹林经皮渗透的研究初探

阿司匹林是小分子药物,有一定的脂溶性和水溶性,为强效的分子型药物,非常适合被制备成经皮给药制剂,为此我们进行了阿司匹林经皮给药初探.本实验采用大鼠离体皮肤进行透皮吸收实验,研究不同促渗剂(包括月桂氮( )酮、丙二醇、薄荷脑等以及其混合促渗剂)对阿司匹林皮肤渗透作用的影响.     

促渗剂对来氟米特体外经皮渗透的影响

目的 研究几种常用促渗剂对来氟米特体外经皮渗透的影响。方法 采用水平扩散池，离体SD大鼠腹部皮肤用促渗剂预处理12h，以渗透速率为指标，用HPLC测定来氟米特的浓度。结果 用桂氟Zhuo酮（Azone)单独使用不能明显提高来氟米特的渗透速率（P＞0．05），而丙二醇、油酸、Anone和丙二醇合用都能显著提高来氟米特的渗透速率（P＜0．01）。结论 丙二醇、油酸、Azone和丙二醇的混合液（1：5）可作为促渗剂用于来氟米特经皮吸收制剂。     

天然药物活性成分体外经皮渗透研究进展

本文综述了近5年来部分中药活性成分体外经皮渗透的实验研究概况,指出中药经皮给药系统的开发研究虽尚处于初始阶段,但以已知活性成分的体外透皮吸收作为中药及其复方透皮吸收研究的切入点,进而揭示中药透皮吸收的作用机理,当属目前行之有效的研究方法。     

如意金黄巴布剂中小檗碱经皮渗透研究

采用改良Ｆｒａｎｚ扩散池法和人体剩余量法,研究如意金黄巴布剂中小檗碱的经皮渗透特性,ＨＰＬＣ法检测透过的小檗碱,结果表明,小檗碱可以透过皮肤而被吸收,其经皮渗透过程符合Ｈｉｕｇｕｃｈｉ方程,而且两种透皮试验方法具有良好的相关性,提示如意金黄巴布剂经皮渗透效果良好,适于经皮给药,体外透皮试验在一定程度上可以反映药物透皮吸收的真实情况。     

川芎贴膏体外经皮渗透实验中接受液的选择研究

目的筛选川芎贴膏体外透皮实验中的最佳接受液。方法利用TP-5型智能透皮扩散仪，以川芎贴膏中亲水性成分盐酸川芎嗪为考察指标，采用分光光度法，比较不同溶媒系统对川芎贴膏的经皮渗透参数的影响以选择最佳接受液，为体外经皮渗透实验的规范化研究奠定基础。结果生理盐水和pH7．4磷酸盐缓冲液的透皮速率常数J最大；10％乙醇／生理盐水、10％丙二醇／生理盐水、10％PEG400／10％乙醇／生理盐水、10％PEG400／生理盐水的J值依次减少。10％PEG400／生理盐水透皮时滞最长，pH7．4磷酸盐缓冲液透皮时滞最短。结论对亲水性成分盐酸川芎嗪而言．生理盐水或pH7．4磷酸盐缓冲液均可作为其最佳接受液。     

酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞中的代谢

 目的研究酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞中的代谢作用，为探讨HaCaT细胞作为研究酯类前体药物的皮肤代谢模型提供实验依据。方法采用含不同浓度酮洛芬异丙酯的人角质形成细胞无血清培养基进行HaCaT细胞培养，或将不同量酮洛芬异丙酯加入HaCaT细胞的PBS匀浆中进行37℃温孵实验，通过高效液相色谱法分别在不同时间测定细胞培养液和细胞匀浆中酮洛芬异丙酯及酮洛芬的浓度。结果酮洛芬异丙酯在HaCaT细胞培养和匀浆中能被水解成酮洛芬。酮洛芬的形成速率与酮洛芬异丙酯初始浓度的大小有关，在低浓度时随酮洛芬异丙酯初始浓度增大而增加。细胞培养中，加入1.478 9，4.735 3，9.034 1，11.851 1μmol·L^-1的酮洛芬异丙酯对细胞活性影响不大，酮洛芬的形成速率分别是0.069 6，0.272 2，0.886 0，0.675 1μmol·L^-1·h^-1。细胞匀浆中，酮洛芬异丙酯的初始浓度是7.457 3，12.678 7，24.784 5，44.694 3 μmol·L^-1，相应的酮洛芬形成速率分别为0.134 7，0.278 2，0.473 5，0.608 9μmol·L^-1·h^-1。结论HaCaT细胞作为一种常用的角质形成细胞系细胞，可用于研究酯类前体药物的皮肤代谢。     

酮洛芬异丙酯在皮肤细胞中的代谢

 目的：研究酮洛芬异丙酯在皮肤细胞中的代谢作用，为进一步研究利用酯类前体药物方法改善药物的经皮吸收特性提供实验依据。方法：将人包皮的第3代角质形成细胞或成纤维细胞超声破碎制成匀浆，加入不同量的酮洛芬异丙酯进行37℃温孵实验，通过高效液相色谱法分别在不同时间测定细胞匀浆中酮洛芬异丙酯及酮洛芬的浓度。结果：酮洛芬异丙酯在表皮角质形成细胞和真皮成纤维细胞的匀浆中存在代谢现象，且前者的代谢能力明显大于后者。结论：酯类前体药物可在皮肤细胞中被代谢为活性母体药物本身。     

穴贴定喘膏体外透皮试验用皮肤的比较研究

目的对穴贴定喘膏体外透皮试验用皮肤做比较研究,选择适宜亲脂性成分的实验皮肤。方法应用TP-5型智能透皮扩散仪,以穴贴定喘膏中木兰脂素为考察指标,采用HPLC法测定,比较了不同种皮肤对穴贴定喘膏经皮渗透参数的影响。结果累积渗透量:硝酸纤维素>裸鼠>小鼠>壳聚糖>大鼠>兔>乳猪>蛇蜕;时滞:蛇蜕>壳聚糖>硝酸纤维素>乳猪>兔>大鼠>小鼠>裸鼠。结论硝酸纤维素膜可作为适宜亲脂性成分木兰脂素体外经皮渗透实验的理想皮肤模型。     

促渗剂对小儿牛黄退热巴布贴中 栀子苷透皮吸收的影响

目的：研究不同促透皮吸收剂对小儿牛黄退热巴布贴体外透皮吸收的影响。方法：采用改良Franz扩散池法，以离体大鼠皮肤为透皮屏障，用高效液相色谱法测定不同透皮吸收促进剂对小儿牛黄退热巴布贴中栀子苷的累积渗透量、透皮吸收速率等体外透皮吸收动力学参数的影响。结果：栀子苷的体外渗透过程符合零级方程，并且试验过程中制剂基本稳定。结论：5%1,2-丙二醇-氮酮(2∶3)促渗效果最佳，为该制剂的深入研究提供了初步依据。     

天麻苷元体外透皮特性与皮肤刺激性研究

目的考察天麻苷元的透皮特性与皮肤刺激性,为其经皮给药制剂的开发提供依据。方法选取离体大鼠皮肤,采用改良Franz扩散池法对天麻苷元的透皮性能进行评价,并进一步考察常用溶剂、促透剂以及透皮微粒载体对其透皮性的影响。此外,选择家兔为动物模型,评价天麻苷元溶液剂与凝胶剂的皮肤刺激性。结果天麻苷元较易透皮,经大鼠腹部皮肤的渗透速率常数(Js)可达134.1μg/(cm2.h),24 h透过量约为3 mg/cm2。30%乙醇对天麻苷元兼具增溶与促透作用,是较理想的溶剂。常用促透剂氮酮、松节油、冰片以及透皮微粒载体微乳与醇质体对天麻苷元透皮性能的改善作用并不显著。家兔皮肤刺激性试验结果表明天麻苷元溶液剂与凝胶剂均无明显的皮肤刺激性。结论天麻苷元具有良好的透皮性能,且无皮肤刺激性,适合开发成经皮给药制剂,应用于中枢神经系统疾病的治疗。     

醇类基质的极性对酮洛芬透皮释药行为的影响

 目的 探讨酮洛芬在一系列醇类基质中的体外透皮释药规律。方法 建立以联苯酚为内标的HPLC,测定接收液中酮洛芬的含量;以甲醇到正壬醇一系列溶剂配制相同浓度的酮洛芬供给液（100 mg·mL^-1）,用水平扩散池研究体外透皮释药行为;冷冻切片考察各种溶剂对皮肤结构的影响。结果 从冷冻切片发现,甲醇、乙醇和正丙醇对皮肤的损伤较大,这可能是酮洛芬在三者中的透皮释放量较大的原因;除甲醇、乙醇、正丙醇外,从正丁醇到正辛醇随着溶剂极性减小,酮洛芬的累计透过量和释药速率增加;正壬醇的累计透过量略小于正辛醇,但两者无显著性差异;测定方法可靠。结论 随着醇类基质的极性减小,酮洛芬透皮释放增大。     

2种不同基质的伤湿止痛膏的经皮渗透实验研究

目的:以伤湿止痛膏中马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品累积透过率为考察指标,研究新、旧2种不同基质的伤湿止痛膏的体外透皮特性.方法:利用改良扩散池进行体外透皮试验,用HPLC测定透皮接受液中马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品含量.结果:新基质(热熔压敏胶)伤湿止痛膏中马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品在72 h内平均累积透过率分别为53.25％,74.52％,34.32％;旧基质(天然橡胶)伤湿止痛膏中马钱子碱、士的宁和硫酸阿托品平均累积透过率分别为54.90％,50.24％,46.54％.结论:新基质较旧基质更利于亲脂性药物的释放,且释放更稳定.     

咪唑类离子液体对三七中痕量成分人参皂苷Rh1的体外经皮促渗作用研究

目的 考察咪唑类离子液体([BMIM][Cl])对人参皂苷Rh1(Rh1)的体外经皮促渗作用及促渗机制。方法 以小鼠皮和猪皮为皮肤模型,以油酸、薄荷脑、肉豆蔻酸异丙酯和离子液体[BMIM][Cl]为促渗剂,采用摇瓶法测定Rh1在各促渗剂-水溶液中的溶解度;采用Franz扩散池进行体外经皮渗透实验;采用傅里叶转换红外线光谱(FTIR)法测定研究离子液体的经皮促渗机制。结果 与其他促渗剂相比,5%的[BMIM][Cl]能够显著增加Rh1在水中的饱和溶解度;同时对Rh1的体外经皮渗透有显著的促进作用。FTIR的研究结果表明,[BMIM][Cl]能够改变小鼠皮肤角质层结构。结论 [BMIM][Cl]作为一种新型的经皮吸收促渗剂,在外用制剂领域有潜在的使用价值。