肿瘤转移基因调控的研究进展

肿瘤转移是一个复杂多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程 ,原发肿瘤细胞必须先脱离原发部位 ,侵入胞外基质 (ＥＣＭ)与基底膜 (ＢＭ)和ＥＣＭ中一些大分子蛋白黏附 ,并激活细胞合成分泌各种降解酶类 ,降解ＢＭ与ＥＣＭ而移动并穿过ＥＣＭ ,侵入脉管壁进入循环 ,在循环中运行并逃避免疫系统攻击 ,再穿出脉管壁达到继发部位形成克隆 ,增殖形成转移灶。肿瘤转移过程受到多种因子的调控 ,本文就主要的调控基因综述如下。1　肿瘤转移分子机制的基因调控1.1　癌基因和抑癌基因与肿瘤转移的关系　癌基因的活化及过度表达和抑癌基因的失活 ,…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤浸润和转移关系的研究

恶性肿瘤细胞的主要特征之一是其能够侵入邻近组织并通过血管、淋巴管等到达身体远隔部位形成转移灶。近年来 ,人们在肿瘤浸润、转移机制及抗浸润、转移领域进行了广泛研究 ,发现细胞外基质 (ＥＣＭ)在肿瘤的浸润与转移过程中起到关键性的作用 ,ＥＣＭ在维持正常组织结构与功能及细胞生长分化过程中具有非常重要的作用。它不再被认为是静止不动的 ,而是处在不断更新、降解重塑的动态平衡中。它是肿瘤细胞移动所遇到的自然屏障 ,其中基底膜 (ＢＭ)的完整与否是影响肿瘤细胞移动的关键环节。现已证实 ,从原位增殖的肿瘤到侵袭转移癌的演进过程…     

MMP-2及其抑制剂TIMP-2在膀胱癌浸润和转移中的作用

近年来 ,通过对肿瘤转移机制的广泛研究 ,发现细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)在肿瘤的浸润与转移过程中起着关键性的作用。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)通过对ＥＣＭ的降解而促进癌细胞对周围组织的浸润 ,是降解ＥＣＭ诸成分的关键酶。金属蛋白酶的组织抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)对ＭＭＰｓ有特异性的抑制作用 ,维持着ＥＣＭ的降解与合成的平衡 ,在肿瘤侵袭转移中起重要作用。基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍ ｂｒａｎｃｅ ,ＢＭ)或ＥＣＭ的降解是肿瘤浸润和转移的基础。…     

Ⅳ型胶原酶及其抑制剂与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤细胞侵袭和转移的过程中肿瘤细胞与宿主相互作用的极复杂的多环节过程 ,包括 :1)从原发病灶脱离 ;2 )向周围组织浸润 ;3)突破血管或淋巴管的基底膜进入血液或淋巴循环 ;4 )离开血液或淋巴循环进入靶器官间质 ;5 )在靶器官间质内增殖与血管新生。大量研究证明 ,瘤细胞侵袭转移能力与其产生或诱导产生的蛋白酶降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａ ｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)、基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ ,ＢＭ)的能力密切相关。Ⅳ型胶原酶作为专一性降解基底膜的蛋白酶 ,在肿瘤的侵袭和转移中有着重要的作用。组织金属…     

原发性肝癌侵袭转移的相关分子机制

原发性肝癌 (肝癌 )最多见为肝细胞癌 (ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒ ｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ) ,在 90年代以后已成为我国癌症的第二杀手。手术切除仍是疗效最好的治疗方法 ,但肝癌根治性切除后 5年复发率仍较高 ,因此 ,了解肝癌侵袭转移的相关分子机制十分必要。肿瘤侵袭和转移 ,是瘤细胞从原发瘤脱离后向周围和(或 )远处组织的过程 ,涉及瘤细胞穿过细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕ ｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)屏障、血管壁的基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ ,ＢＭ)及穿出血管壁进入宿主微环境等环节 ,可分为三步 :粘附 ,…     

CD44在肿瘤浸润转移过程中的作用

恶性肿瘤浸润、转移是肿瘤病人的主要死因,也是肿瘤治疗中的最大难题之一.近年来,利用分子生物学技术,国内外对肿瘤转移机制进行了广泛的研究,并取得一些进展.肿瘤的浸润、转移是一个十分复杂的生物学现象,目前,大多数学者认为可能是肿瘤细胞先脱离原发部位,侵入细胞外基质(ECM),与基底膜(BM)及ECM中一些大分子蛋白成分粘附,降解BM及ECM而移动,并穿过ECM侵犯周围组织,进入循环系统,在循环中运行并逃避免疫系统监测,再穿过脉管壁到达继发部位,与继发部位组织粘附形成克隆,增殖生长而形成转移灶[1,2].     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的浸润和转移

肿瘤的浸润与转移一直是医学界悬而未决的问题 ,也是恶性肿瘤患者的主要死因 ,目前关于肿瘤转移的机理虽尚未明确 ,但有关研究已取得一定进展。近来研究表明细胞外基质 (ＥｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｃＥＣＭ )在肿瘤细胞的浸润与转移中起关键性作用 ,而在降解ＥＣＭ成分的四类蛋白水解酶 :丝氨酸蛋白酶 (如尿激酶 ) ,半胱氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｂ) ,天门冬氨酸蛋白酶 (如组织蛋白酶Ｄ )和基质金属蛋白酶 (Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)中 ,基质金属蛋白酶是较为重要的一类。ＭＭＰｓ通过对ＥＣＭ的降…     

MMPs及TIMPs与妇科恶性肿瘤浸润、转移的相关性

肿瘤的浸润和转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的病理过程 ,是传统抗癌治疗难以克服的主要障碍 ,也是肿瘤复发导致病人死亡的主要原因。近年来研究表明 ,肿瘤细胞周围的细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )降解是癌细胞发生浸润的必要步骤 ,而基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｉｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是导致ＥＣＭ包括基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ,ＢＭ )降解的最重要的酶类之一 ,该作用可被ＭＭＰｓ的组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌ…     

氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-9表达及细胞增殖的影响

血管中膜平滑肌细胞 (ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ,ＶＳＭＣ)增殖及向内膜下迁移是动脉粥样硬化(ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＡＳ)、高血压和血管再狭窄等血管疾病共同的病理特征。业已证明 ,ＶＳＭＣ增殖和迁移与细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)降解相关联。氧化型低密度脂蛋白 (ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ,ｏｘＬＤＬ)是刺激ＶＳＭＣ增殖和迁移的重要因素之一 ,但其作用是否与促进ＥＣＭ降解有关却罕有报道。本文观察ｏｘＬＤＬ对降解ＥＣＭ主…     

CD44与基质金属蛋白酶在乳腺癌侵袭和转移中的作用

肿瘤的侵袭和转移是一多因素共同作用的复杂过程 ,其中粘附分子 ,例如ＣＤ44介导的细胞粘附是一重要的条件 ,无论是癌细胞从原发瘤上分离 ,还是瘤细胞游出血管的侵袭和转移过程 ,ＣＤ44均在其中起着重要的作用。肿瘤浸润和转移的另一重要条件是细胞外基质降解 ,使细胞基底膜完整性受到破坏。在这一过程中许多研究证实基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ,ＭＭＰ)活性明显增加。近年来 ,ＣＤ44和基质金属蛋白酶与乳腺癌的侵袭和转移的相关性为许多国内外学者所关注。1　ＣＤ44与乳腺癌ＣＤ44又称Ｈｅｒｍｅｓ抗…     

细胞黏附分子与肺癌转移、预后的关系

肿瘤的转移是许多恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因 ,因而揭示肿瘤转移的机制 ,预测肿瘤的转移潜能 ,将有助于判断预后和选择合理有效的治疗方案 ,延长患者的生存期、提高生活质量 ,是当前肿瘤学研究的重要课题。已有的研究表明 ,肿瘤的侵袭、转移是一个十分复杂的生物学现象 ,包括下列过程 :癌细胞由原发瘤上分离、脉管内异质或同质瘤栓的形成、在靶器官大量增殖形成转移灶 ,其中细胞黏附参与整个过程并起重要作用[1 ] 。介导细胞黏附作用的是一大类细胞黏附分子 (ｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ ,ＣＡＭ) ,在近几年肿瘤转…     

14种抗原标记在来源不明转移肿瘤中的应用

在临床医生提供足够的组织时 ,病理医生做出一个准确而及时的诊断并不困难 ,但目前 ,由于穿刺小标本的大量出现 ,病理诊断困难增加 ,尤其是确定来源不明转移肿瘤 (ｍｅｔａｓｔａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｓｏｆｕｎｋｎｏｗｎｏｒｉｇｉｎ,ＭＣＵＯ)的原发部位 ,常常需要实验室工作来辅助形态学方法。除电镜外 ,免疫组化已经成为确定ＭＣＵＯ原发部位最常用的手段。其常用的抗体有Ｋｅｒａｔｉｎ,Ｖｉｍｅｎｔｉｎ,ＥＭＡ ,ＭＯＣ -3 1 ,ＴＡＧ -72 (通过Ｂ72-3单抗识别 ) ,ＰＳＡ ,ＴＧ ,ＧＣＤＦＰ -1 5 ,ＣＥＡ ,ＣＡ -1 2 5 ,ＣＡ1 9-9…     

E-钙粘附素、基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭转移

肿瘤侵袭与转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发部位 ,通过各种转移方式到达继发组织或器官后得以继续增殖生长 ,形成与原发肿瘤性质相同的继发肿瘤的过程。肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的基本生物学特征 ,是临床上绝大多数肿瘤患者死亡的主要原因之一。研究表明 ,肿瘤的侵袭及转移是一个极其复杂的过程 ,大致包括 :①肿瘤细胞从原发灶脱落 ;②侵犯周围组织 ;③进入循环系统在远隔部位突破毛细管结构 ,形成新的转移灶[1] 。近年来研究表明 ,细胞表面粘附分子的变化与肿瘤侵袭和转移关系密切。当肿瘤细胞表面的细胞粘附分子如E -钙粘附素 (E Cadhe…     

肝纤维化的发病机理与药物治疗研究进展

肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变 ,当各种不同的病因(如病毒、乙醇、寄生虫、铜、铁沉积等 )引起枯否氏细胞激活 ,分泌多种因子 ,与某些化学介质共同作用于肝星状细胞 (ｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌｅｔｅｃｅｌｌｓ ,ＨＳＣ ) ,使其激活转化为肌纤维细胞 (ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｅｒ ,ＭＦＢ) ,通过旁分泌与自分泌作用 ,使ＨＳＣ增殖 ,ＨＳＣ胞桨内视黄醇减少 ,合成大量的细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ ) ,ＥＣＭ的分泌增加或降解减少 ,以致其在肝内大量沉积而形成肝纤维化[1] ,由此可见在肝纤维化的过…     

肝纤维化发病机理的研究进展

肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变 ,其共同的病理改变是以胶原蛋白为主的细胞外基质 (ＥＣＭ )各成分合成增多 ,降解相对不足 ,过多沉积在肝内引起肝纤维化。若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成 ,则进入肝硬化。肝纤维化尚属可逆性病变 ,病情如不断发展则为肝硬化 ,肝硬化属不可逆病变。肝脏合成ＥＣＭ的细胞 ,主要是被激活的肝星形细胞 (ＨＳＣ)。ＨＳＣ位于肝窦Ｄｉｓｓｅ间隙内 ,胞浆富含类维生素Ａ脂滴 ,肝受损时被激活 ,转化为肌成纤维样细胞 (ＭＦＢＬＣ) ,大量增殖 ,大量合成ＥＣＭ。提示ＨＳＣ的激活是肝纤维化发生的中…     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)是一组重要的锌依赖蛋白酶。它主要参与细胞外基质的降解和转运。细胞外基质 (ｘｘｔｒａｃｅｌｌｕａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)主要成分包括胶原、糖蛋白、葡萄糖、氨基糖苷等四大类。ＥＣＭ不仅是细胞的支架组织 ,而且影响细胞的生长、粘附、迁移、增殖、分化和修复[1 ] 。大量实验证实 ,ＭＭＰｓ在ＥＣＭ降解和转运 (ｔｕｒｎｏｖｅｒ)及组织重塑 (ｒｅｍｏｄｅｌ)过程中发挥着重要作用。现就ＭＭＰｓ的特点及近几年有关于ＭＭＰｓ在肾脏疾病发生、发展中的作…     

C-erbB-2、血管内皮生长因子及组织蛋白酶D与胃癌的侵袭和转移

肿瘤的发生和发展是一个复杂的过程 ,癌基因的激活在细胞恶变过程中起着重要的作用 ,肿瘤间质血管增生、细胞外基质的降解是肿瘤生长和转移的基础。1　癌基因Ｃ ｅｒｂＢ 2研究概况癌基因Ｃ ｅｒｂＢ 2也叫Ｃ ｎｅｕ、ＮＧＬ或ＨＥＲ 2 ,是目前已知的 60余种肿瘤基因之一 ,它是在乙亚硝基脲诱导的大鼠神经胶母细胞瘤中首先发现 ,其蛋白产物是 185ＫＤ的跨膜磷酸蛋白 ,具有促使酪氨酸激酶活化的作用 ,是一种细胞表面糖蛋白 ,故又称Ｐ185ｎｅｕ ,它与上皮生长因子受体 (ＥｐｉｄｅｒｍａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ)…     

基质金属蛋白酶与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病 (ＤＭ)常见的慢性微血管并发症 ,也是ＤＭ致死的主要原因之一。ＤＮ的病理特征是细胞外基质 (ＥＣＭ)在肾小球、肾小管沉积致肾小球基底膜增厚及肾间质纤维化改变。而ＥＣＭ的堆积可由ＥＣＭ产生增多和 (或 )降解减少所致。以往对促进ＥＣＭ产生增多的因素研究较多 ,近年来关于ＥＣＭ的降解系统也已越来越受到关注。基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)是一族主要的ＥＣＭ降解酶。本文就ＭＭＰｓ的特点及其与ＤＮ的关系综述如下。1　ＭＭＰｓ的特点1.1　ＭＭＰｓ由结缔组织细胞、内皮细胞 ,单核巨噬细胞、中性粒细胞、肿瘤…     

IL—1α诱导牛脑微血管内皮细胞释放血小板衍生性生长因子

目的；研究白细胞介素－１α（ＩＬ－１α）诱导牛脑微血管 细胞（ＢＣＭＥＣ０释放血小板衍生性生长因子（ＰＤＧＦ），以及药物地由之引起的牛脑微血管平滑肌细胞（ＢＣＭＳＭＣ）增殖拮抗作用。方法；体外培养ＢＣＭＥＣ和ＢＣＭＳＭＣ，结晶紫染色法测定细胞增殖。结果；ＩＬ－１α不能直接促进ＢＣＭＳＭＣ的增殖；但经ＩＬ－１α刺激的ＢＣＭＥＣ培养上清能显著地促进ＢＣＭＳＭＣ的增殖。这种增殖作用与ＩＬ－１α剂量呈正相     

乳腺癌与血管生成

血管生成是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成的新的血管。血管生成的基本过程包括血管内皮细胞(ＥＣ)的激活 ,细胞外基质 (ＥＣＭ)的降解 ,ＥＣ的移行、增殖 ,管腔结构形成以及血管外膜的形成[1 ] 。在正常人 ,促血管生成因子和血管生成抑制因子处于平衡状态。近 30年来 ,大量研究结果证实 :乳腺癌的肿瘤细胞接种到动物体内后 ,具有明显的促血管生成活性 ,乳腺癌的生长、代谢及转移需要持续的血管生长。其主要通过灌注作用、转移作用、相互旁分泌效应促进乳腺癌的生长、进展和转移[2 ] 。1　相关因子近 10年来研究发现有 7种生…